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METABOLISMO DE LA GLUCOSA

COMO GENERACIÓN DE ENERGÍA


         Allan White
         Bioquímico
           CEAFI
BIBLIOGRAFÍA
•T. McKee y J.R. McKee. “Bioquímica – La base molecular
de la vida”, McGraw-Hill – Interamericana (3a edición),
Madrid, 2003.
•D. Voet, J. Voet y C. Pratt “Fundamentos de Bioquímica”,
Editorial Médica Panamericana, Buenos Aires, 2007.
•A.L. Lehninger, D.K. Nelson y M.M. Cox. “Principios de
Bioquímica”, Ediciones Omega (2a edición), Barcelona,
1995.
•R. K. Murray, D. K. Granner, P. A. Mayes y V. W.
Rodwell. “Bioquímica de Harper”, Editorial El Manual
Moderno, México, D.F., 2001.
•Otros textos de Bioquímica
OLIGOSACÁRIDOS
      CH2OH                       CH2OH
              o                                o
 H                 H         H                      H    α−D−Glucopiranosil−(1,4)-D-glucopiranosa
                                                            −              −
      H                           H

 OH
      OH      H
                   OH
                        O
                             OH
                                  OH           H
                                                    OH
                                                                    Maltosa
         H    OH                  H            OH




     CH2OH                        H        OH
             o              OH
OH                OH                               OH
                                                         β-D-Galactopiranosil-1,4-D-glucopiranosa
                       O
                       O
     H                            OH       H
     OH      H                    H
                                  H
H                 H
                  H         H
                                           O
                                           O
                                                    H                Lactosa
     H       OH                   CH2OH

     CH2OH
             o
H                 H
                  H         CH2OH     o        H
                                               OH
     H
                                 H        HO             α-D-Glucopiranosil-(1,2)-β-D-fructofuranosa
                                                                                  β
     OH      H          O
                        O
OH                OH        H                  CH22OH
                                               CH OH
                                                                     Sacarosa
                                 OH       H
     H       OH
ENERGÍA QUÍMICA
• La energía existente en los enlaces químicos
  de estas moléculas complejas es liberada por
  procesos metabólicos específicos.

• Parte de esta energía se disipa inevitablemente
  como calor.
ATP PREEXISTENTE
• El intermediario que permite transferir la
  energía de los alimentos a los diferentes
  procesos biológicos que lo requieren es el
  adenosin trifosfato (ATP).
• En un adulto de talla normal en reposo hay
  no más de 85 gramos de ATP, el que es
  consumido rápidamente en el ejercicio
  intenso.
ENERGÍA DE LA GLUCOSA
• La metabolización completa de cada mol
  de glucosa, hasta CO2 y H2O, libera 686
  kcal.
• La síntesis de cada mol de ATP requiere
  7,3 kcal, por lo que teóricamente con la
  energía liberada por cada mol de glucosa
  podrían sintetizarse 94 moles de ATP.
• Sin embargo, sólo un 40% de las 686 kcal
  son usadas en sintetizar ATP (≈ 38 moles).
• El resto se disipa como calor.
OBTENCIÓN DE LA GLUCOSA

• Las células pueden obtener glucosa:
• Desde la sangre, consumiendo un ATP en
  su transformación en Glucosa-6P
• A partir de la degradación de Glicógeno,
  lo que da Glucosa-1P que se convierte en
  Glucosa-6P, sin necesidad de ATP.
• En el balance final del metabolismo de la
  glucosa, al partir de Glicógeno se obtiene
  un ATP más.
2
                                 1                             fosfohexosa
                       hexoquinasa                              isomerasa


                           ATP       ADP
          glucosa                              glucosa-6-fosfato                 fructosa-6-fosfato


                                                                               ATP
                                                                                                3
                                       5
                                 triosa fosfato                                          fosfofructoquinasa-1
                                                                               ADP
                                   isomerasa


                                                                      4
                                                                   aldolasa
dihidroxiacetona-fosfato                   +


                                      gliceraldehido-3-fosfato                fructosa-1,6-bisfosfato
6                                           7

                               Pi NAD+       NADH                              ADP       ATP


                                                                                                               3-fosfoglicerato
                           Gliceraldehido-3-fosfato                       fosfoglicerato quinasa
                               deshidrogenasa
gliceraldehido-3-fosfato                              1,3-bisfosfoglicerato

                                                                                                                8

                                                                                                           fosfoglicerato
                                                                                                              mutasa


                                         10                                          9

                                  ATP         ADP                              H2O




   piruvato
                                piruvato quinasa                                  enolasa


                                                      fosfoenolpiruvato                            2-fosfoglicerato
6                                           7

                               Pi NAD+       NADH                              ADP       ATP


                                                                                                               3-fosfoglicerato
                           Gliceraldehido-3-fosfato                       fosfoglicerato quinasa
                               deshidrogenasa
gliceraldehido-3-fosfato                              1,3-bisfosfoglicerato

                                                                                                                8

                                                                                                           fosfoglicerato
                                                                                                              mutasa


                                         10                                          9

                                  ATP         ADP                              H2O


   piruvato
                                piruvato quinasa                                  enolasa


                                                      fosfoenolpiruvato                            2-fosfoglicerato

                       NADH
    lactato
deshidrogenasa
                       NAD+




   lactato
ATP           (3 C) NAD+            NAD+
D-Glucosa                                      2NADH
                                               + 2H+
       ATP                  ADP         ADP             ADP
                                                2ATP

                      ADP


  Glucosa
   (6 C)
α-D-Glucopiranosa                       ADP             ADP
                                                2ATP




         FASE ENDERGÓNICA                 FASE EXERGÓNICA
METABOLISMO DE LA GLUCOSA

• La obtención de glucosa por degradación
  del glicógeno se llama Glucogenolisis.

• Las etapas anaeróbicas del catabolismo
  de la glucosa, hasta piruvato, se
  denominan Glucólisis.
METABOLISMO DE LA GLUCOSA
• El metabolismo o degradación de la
  glucosa (6 átomos de carbono) ocurre en
  dos etapas:
 Hasta piruvato (3 átomos de carbono), sin
 requerimiento de O2 (etapa anaeróbica).
 Desde piruvato hasta CO2 y H2O, con
 participación de la cadena transportadora de
 electrones y requerimiento de O2 (etapa
 aeróbica).
galactosa          glucógeno o almidón
                glucógeno
galactosa-1-P   fosforilasa
                                                                                                           ADP     ATP

                                                        ADP    ATP
UDP-galactosa
                                                                                                           fructoquinasa
                                                                                                              hepática
                                                        hexoquinasa
UDP-glucosa                                                                              fructosa-1-P                        fructosa
                         glucosa-1-P
                                           manosa-6-P                     manosa                 aldolasa
                                                                                                                 gliceraldehido
        fosfoglucomutasa
                                                    Manosa-6-P
                                                    isomerasa
                                                                                                            +

                                                                                      dihidroxiacetona-P




  glucosa                 glucosa-6-P       fructosa-6-P         fructosa-1,6-bis-P                              gliceraldehido-3-P
                                                                                       gliceraldehido-3-P




  lactato                piruvato         fosfoenolpiruvato       2-fosfoglicerato      3-fosfoglicerato         1,3-bisfosfoglicerato
ALTERNATIVAS DEL PIRUVATO

• Oxidarse a Acetil CoA
  En presencia de CoA y de un Ciclo de
  Krebs funcionando activamente gracias a
  la presencia de O2

• Reducirse a lactato
  Cuando no hay O2 suficiente.
acetil-CoA
                                                    1


             oxalacetato                                                                         2
                                                            tasa
                                                    o sin                        ac
         NADH + H+                           citrat                                on
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                   8
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malato                                                                                                                            NAD+




                                                                                                          isocitrato a
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                                                                                                                         3




                                                                                                                genas
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                fumar




         7
                 asa




                                                                                                                                α-cetoglutarato
   fumarato
                            de s
                              sh uc                                                                 o
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                                      na                GDP + Pi                           gl ge
                                                                                         to o
                                        sa                                            ce idr
                        6                               GTP                         α- sh                                NAD+
                                                                                      de
                 FADH2
                                                             5                                              NADH + H+
                             FAD
                                                                                                     CO2
                                                        succinil-CoA
                            succinato                    sintetasa
                                                                                  Succinil-CoA
CADENA TRANSPORTADORA
       DE ELECTRONES

• La mayoría de los transportadores son
  proteínas integrales de la membrana
  mitocondrial.
• Además de NAD+ y FAD hay otros tres tipos
  de transportadores de electrones:
 Ubiquinona o Coenzima Q (UQ).
 Citocromos a, b y c (proteínas con grupos hemo).
 Proteínas ferro-sulfuradas.
REQUISITO DEL CICLO DE KREBS

• Presencia de O2 en la mitocondria que
  mantenga funcionando la cadena
  transportadora de electrones:
  Regenerando NAD+ y FAD.
  Produciendo energía suficiente para la
  síntesis de ATP.
  Dando como producto final H2O.
EJE CATABÓLICO BÁSICO


                          Otros azúcares
               Glucosa                         Acidos grasos

   GLUCOLISIS

                                                                              FOSFORILACIÓN
               Piruvato            Acetil-CoA                                   OXIDATIVA
                                           +           CO2
                                                                                       ATP
                                      OXAL                                  ADP + Pi
Aminoácidos
                                                                                             O2
                                    CICLO DE                   (e- + H+)n
                                                                                             H2O
                                     KREBS
                                                                                CADENA
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  • 2. BIBLIOGRAFÍA •T. McKee y J.R. McKee. “Bioquímica – La base molecular de la vida”, McGraw-Hill – Interamericana (3a edición), Madrid, 2003. •D. Voet, J. Voet y C. Pratt “Fundamentos de Bioquímica”, Editorial Médica Panamericana, Buenos Aires, 2007. •A.L. Lehninger, D.K. Nelson y M.M. Cox. “Principios de Bioquímica”, Ediciones Omega (2a edición), Barcelona, 1995. •R. K. Murray, D. K. Granner, P. A. Mayes y V. W. Rodwell. “Bioquímica de Harper”, Editorial El Manual Moderno, México, D.F., 2001. •Otros textos de Bioquímica
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6. OLIGOSACÁRIDOS CH2OH CH2OH o o H H H H α−D−Glucopiranosil−(1,4)-D-glucopiranosa − − H H OH OH H OH O OH OH H OH Maltosa H OH H OH CH2OH H OH o OH OH OH OH β-D-Galactopiranosil-1,4-D-glucopiranosa O O H OH H OH H H H H H H H O O H Lactosa H OH CH2OH CH2OH o H H H CH2OH o H OH H H HO α-D-Glucopiranosil-(1,2)-β-D-fructofuranosa β OH H O O OH OH H CH22OH CH OH Sacarosa OH H H OH
  • 7. ENERGÍA QUÍMICA • La energía existente en los enlaces químicos de estas moléculas complejas es liberada por procesos metabólicos específicos. • Parte de esta energía se disipa inevitablemente como calor.
  • 8.
  • 9. ATP PREEXISTENTE • El intermediario que permite transferir la energía de los alimentos a los diferentes procesos biológicos que lo requieren es el adenosin trifosfato (ATP). • En un adulto de talla normal en reposo hay no más de 85 gramos de ATP, el que es consumido rápidamente en el ejercicio intenso.
  • 10. ENERGÍA DE LA GLUCOSA • La metabolización completa de cada mol de glucosa, hasta CO2 y H2O, libera 686 kcal. • La síntesis de cada mol de ATP requiere 7,3 kcal, por lo que teóricamente con la energía liberada por cada mol de glucosa podrían sintetizarse 94 moles de ATP. • Sin embargo, sólo un 40% de las 686 kcal son usadas en sintetizar ATP (≈ 38 moles). • El resto se disipa como calor.
  • 11. OBTENCIÓN DE LA GLUCOSA • Las células pueden obtener glucosa: • Desde la sangre, consumiendo un ATP en su transformación en Glucosa-6P • A partir de la degradación de Glicógeno, lo que da Glucosa-1P que se convierte en Glucosa-6P, sin necesidad de ATP. • En el balance final del metabolismo de la glucosa, al partir de Glicógeno se obtiene un ATP más.
  • 12.
  • 13. 2 1 fosfohexosa hexoquinasa isomerasa ATP ADP glucosa glucosa-6-fosfato fructosa-6-fosfato ATP 3 5 triosa fosfato fosfofructoquinasa-1 ADP isomerasa 4 aldolasa dihidroxiacetona-fosfato + gliceraldehido-3-fosfato fructosa-1,6-bisfosfato
  • 14. 6 7 Pi NAD+ NADH ADP ATP 3-fosfoglicerato Gliceraldehido-3-fosfato fosfoglicerato quinasa deshidrogenasa gliceraldehido-3-fosfato 1,3-bisfosfoglicerato 8 fosfoglicerato mutasa 10 9 ATP ADP H2O piruvato piruvato quinasa enolasa fosfoenolpiruvato 2-fosfoglicerato
  • 15. 6 7 Pi NAD+ NADH ADP ATP 3-fosfoglicerato Gliceraldehido-3-fosfato fosfoglicerato quinasa deshidrogenasa gliceraldehido-3-fosfato 1,3-bisfosfoglicerato 8 fosfoglicerato mutasa 10 9 ATP ADP H2O piruvato piruvato quinasa enolasa fosfoenolpiruvato 2-fosfoglicerato NADH lactato deshidrogenasa NAD+ lactato
  • 16. ATP (3 C) NAD+ NAD+ D-Glucosa 2NADH + 2H+ ATP ADP ADP ADP 2ATP ADP Glucosa (6 C) α-D-Glucopiranosa ADP ADP 2ATP FASE ENDERGÓNICA FASE EXERGÓNICA
  • 17. METABOLISMO DE LA GLUCOSA • La obtención de glucosa por degradación del glicógeno se llama Glucogenolisis. • Las etapas anaeróbicas del catabolismo de la glucosa, hasta piruvato, se denominan Glucólisis.
  • 18. METABOLISMO DE LA GLUCOSA • El metabolismo o degradación de la glucosa (6 átomos de carbono) ocurre en dos etapas: Hasta piruvato (3 átomos de carbono), sin requerimiento de O2 (etapa anaeróbica). Desde piruvato hasta CO2 y H2O, con participación de la cadena transportadora de electrones y requerimiento de O2 (etapa aeróbica).
  • 19. galactosa glucógeno o almidón glucógeno galactosa-1-P fosforilasa ADP ATP ADP ATP UDP-galactosa fructoquinasa hepática hexoquinasa UDP-glucosa fructosa-1-P fructosa glucosa-1-P manosa-6-P manosa aldolasa gliceraldehido fosfoglucomutasa Manosa-6-P isomerasa + dihidroxiacetona-P glucosa glucosa-6-P fructosa-6-P fructosa-1,6-bis-P gliceraldehido-3-P gliceraldehido-3-P lactato piruvato fosfoenolpiruvato 2-fosfoglicerato 3-fosfoglicerato 1,3-bisfosfoglicerato
  • 20. ALTERNATIVAS DEL PIRUVATO • Oxidarse a Acetil CoA En presencia de CoA y de un Ciclo de Krebs funcionando activamente gracias a la presencia de O2 • Reducirse a lactato Cuando no hay O2 suficiente.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24. acetil-CoA 1 oxalacetato 2 tasa o sin ac NADH + H+ citrat on it a sa 8 NAD+ citrato sa na ro o id lat ge isocitrato sh ma de deshidro malato NAD+ isocitrato a NADH + H+ 3 genas CO2 fumar 7 asa α-cetoglutarato fumarato de s sh uc o id cin 4 at ro at ar asa ut n ge o na GDP + Pi gl ge to o sa ce idr 6 GTP α- sh NAD+ de FADH2 5 NADH + H+ FAD CO2 succinil-CoA succinato sintetasa Succinil-CoA
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  • 26.
  • 27. CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES • La mayoría de los transportadores son proteínas integrales de la membrana mitocondrial. • Además de NAD+ y FAD hay otros tres tipos de transportadores de electrones: Ubiquinona o Coenzima Q (UQ). Citocromos a, b y c (proteínas con grupos hemo). Proteínas ferro-sulfuradas.
  • 28.
  • 29. REQUISITO DEL CICLO DE KREBS • Presencia de O2 en la mitocondria que mantenga funcionando la cadena transportadora de electrones: Regenerando NAD+ y FAD. Produciendo energía suficiente para la síntesis de ATP. Dando como producto final H2O.
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  • 32. EJE CATABÓLICO BÁSICO Otros azúcares Glucosa Acidos grasos GLUCOLISIS FOSFORILACIÓN Piruvato Acetil-CoA OXIDATIVA + CO2 ATP OXAL ADP + Pi Aminoácidos O2 CICLO DE (e- + H+)n H2O KREBS CADENA RESPIRATORIA