Presentación caso clínico, Carlos M. Montaño Pérez, Medico, Residente, Pediatría, Hospital Ángeles del Pedregal, HAP, Universidad Nacional Autónoma de México, UNAM
2. • El complejo esclerosis tuberosa (CET) forma parte
del grupo de síndromes neurocutáneos, un
compendio heterogéneo de patologías que afectan
simultáneamente a los tegumentos y al sistema
nervioso central.
REV CUBANAPEDIATR 1999;71(3):160-7
3.
4. • Descrita por Bourneville en 1880 es la más
representativa de las enfermedades neurocutáneas
que evolucionan con manchas acrómicas.
REV CUBANAPEDIATR 1999;71(3):160-7
5. • Enfermedad autosómica dominante, de
expresividad variable y afectación multisistemica,
caracterizada el crecimiento de tumores benignos
denominados hamartomas. Aunque se puede
afectar cualquier órgano, los implicados
principalmente son el cerebro, la piel, el riñón, el
ojo, el corazón y el pulmón.
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
6.
7. EPIDEMIOLOGIA
2da. En frecuencia de las
FACOMATOSIS, solo superada
por: NEUROFIBROMATOSIS
10-14 casos por cada 100,000
El 85% de los niños con esta
enfermedad
presenta manifestaciones
neurológicas que, por su
gravedad, constituyen la principal
causa de morbimortalidad.REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
8. GENETICA
La herencia de la enfermedad es autosómica
dominante con penetrancia variable. 65-75%
de los casos no tiene historia familiar, y la
enfermedad se produce como consecuencia
de mutaciones espontaneas (de novo).
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
9. Mutación
TSC1 (gen de
la hamartina,
135kDa),
localizado en
cromosoma
9q34
Mutación del
TSC2 (gen de
la tuberina,
200kDa),
localizado en
el cromosoma
16p13.3
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
25% No se encuentra mutación en
ninguno de estos.
10. • El complejo que forman ambas proteínas
(tuberina y hamartina) interviene
modificando señales del ciclo celular,
regulando el crecimiento, la migración y la
proliferación celular.
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
12. FISIOPATOLOGIA
Las proteínas codificadas por
TSC1 y TSC2, hamartina
y tuberina, respectivamente, se
unen formando
un complejo
actúa inhibiendo la actividad en
la
vía mTOR (mammalian target of
rapamycin)
síntesis proteica,
la proliferación, crecimiento,
metabolismo y supervivencia
de las células, y la plasticidad
sináptica
En caso de mutación de estos
genes, el complejo resulta
anómalo
La desaparición del freno de la
vía mTOR
produce una proliferación celular
descontrolada, dando
lugar a la formación de túberes
corticales.
La
presencia de estos túberes
aumenta la excitabilidad
de las neuronas de alrededor.
la desaparición
del freno mTOR modifica la
plasticidad
sináptica y la expresión de los
canales y receptores
neuronales,
conlleva un incremento de la
epileptogénesis por un
desequilibrio entre mecanismos
excitatorios e inhibitorios
neuronales.
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
14. • Máculas hipocrómicas,
angiofibromas faciales, fibromas
periungueales (Kohem), parches
lijosos y placa fibrosa.
MANIFESTACIONES
DERMATOLOGICAS
• Las crisis epilépticas están
presentes en el 80 al 90 % de los
enfermos.
• Frecuentes los espasmos infantiles
en menores de 1 año
MANIFESTACIONES
NEUROLOGICAS
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
15. • El retraso mental (RM) está presente en
aproximadamente el 60 % de los casos y la
severidad de éste varía desde fronterizo a
profundo.
• Trastornos de conducta, Astrocitomas
cerebrales.
MANIFESTACIONES
NEUROLOGICAS
• Las más comunes son: 1
Astrocitomas retinianos. 2.
Hamartomas retinianos y 3. Áreas
acrómicas en la retina.
MANIFESTACIONES
OFTALMOLOGICAS
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
16. Constituidos por tejido vascular y
conectivo, crecen gradualmente,
aparecen entre los 4-10 años,
patognomónicos ET.
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
17. • Hace pocos años la TRÍADA CLÍNICA DE VOGT,
constituida por epilepsia, retraso mental y
angiofibromas definían la enfermedad; sin embargo,
se calcula que esta asociación se encuentre sólo
en un tercio de los casos y que en el 6 % de los
casos no existe ninguna de estas manifestaciones.
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
18. AFECTACION RENAL
• Los angiomiolipomas (AML)
renales son tumores benignos
constituidos por músculo liso,
tejido adiposo y elementos
vasculares. Están presentes,
según algunas series, entre el 50
al 80 % de los casos.
AFECTACION CARDIACA
• Más de 2 tercios de los pacientes
con ET presentan rabdomioma
cardíaco, tumor dependiente de
las fibras musculares miocárdicas.
AFECTACION PULMONAR
• Se presenta solamente en el 1 %
de los pacientes y es 5 veces
más frecuente en hembras que en
varones. El tipo de alteración que
se observa es una
linfoangioleiomiomatosis que se
aprecia como un infiltrado
intersticial difuso de tejido
linfoide, vascular y músculo liso, lo
cual produce obstrucción del flujo
de aire y disminución de la
capacidad respiratoria.
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
19. NEURORRADIOLOGIA
La marca radiográfica de
la ET son los
nódulos subependimarios
calcificados.
Los defectos corticales y
las tuberosidades pueden
aparecer a veces en la
TAC
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
20. NEUROPATOLOGIA
1. Tuberosidades
corticales, descritas
por Virchow.
2. Nódulos gliales
subependimarios,
múltiples, bilaterales,
localizados en la
región periventricular
del tercer ventrículo
cerca del agujero de
Monro y en los
cuernos anteriores
de los ventrículos
laterales.
3. Astrocitomas
subependionarios de
células gigantes.
REV NEUROL 2012; 54 (SUPL 3): S19-S24
25. TRATAMIENTO
• El tratamiento consiste, básicamente, en el control
de las crisis y un seguimiento de las lesiones
asociadas que existan o vayan apareciendo.
• La resonancia magnética de cerebro debe
realizarse antes de los 2 años de vida y repetirse
anualmente hasta los 21 años, sugieren algunos
autores.
Haslam RAH. Síndromes neurocutáneos. En: Nelson. Tratado de
Pediatría, 18 ed. Edt. Elsevier Saunders 2009. pp: 2485-7.