+
D.U. INSOMNIE
-
LES TROUBLES DU
RYTHME CIRCADIEN
VEILLE-SOMMEIL
Carmen M. Schröder, MD, PhD
Pôle Psychiatrie et Santé Me...
+
Le Sommeil et les Rythmes Circadiens
+ PLAN
u  Les rythmes circadiens
u  Outils cliniques pour mesurer les
rythmes circadiens
u  Les troubles du rythme circ...
+ PLAN
u  Les rythmes circadiens
u  Outils cliniques pour mesurer les
rythmes circadiens
u  Les troubles du rythme circ...
Modifié d’après Wafford & Ebert, Nature Drug Discovery, 2008; Saper et al., Nature, 2005
Régulation des états de vigilance...
Modifié d’après Wafford & Ebert, Nature Drug Discovery, 2008; Saper et al., Nature, 2005
Régulation des états de vigilance...
Régulation des états de vigilance: V et S
EVEIL ENDORMISSEMENT
Modifié d’après Wafford & Ebert, Nature Drug Discovery, 200...
+
La régulation du sommeil
Processus homéostasique
« S »
Processus circadien
« C »
+
La régulation du sommeil
Processus homéostasique
« S »
Processus circadien
« C »
Temps passé
en sommeil
Temps passé en v...
+
La régulation du sommeil
Processus homéostasique
« S »
Processus circadien
« C »
Temps passé
en sommeil
Temps passé en v...
+ Interaction des procéssus S et C
modifié d’après Edgar et al., 1993
Zone de maintien d’éveil
Münch M, Knoblauch V, Blatter K, Schröder C et al. Neurobiology of Aging, 2005, 26(9):1307-19).
+ Effet sur le rythme de la vigilance diurne
+« L’orchestre » des rythmes circadiens
Czeisler and Klerman 1999
+ Le « chef d’orchestre »: l’horloge
biologique
Lumière
Obscurité
Rétine
Noyaux
suprachiasmatiques
(SCN)
+ La lumière et sa perception par l’œil
n  Perception visuelle:
n  Formation de l’image:
Cônes / bâtonnets
n  Perceptio...
+ Le « chef d’orchestre »: l’horloge
biologique
Rythmes et comportements
Lumière
Obscurité
Rétine
Noyaux
suprachiasmatique...
+ Suppression de la sécrétion
nocturne de mélatonine
Time (minutes)
PlasmaMelatonin(pmol/L)
-60 0 60 120 180 240 300 360 4...
+
La régulation du sommeil
Processus homéostasique
« S »
Processus circadien
« C »
Temps passé
en sommeil
Temps passé en v...
Les chronotypes
M-Jo Challamel
Chronotypes et zone de maintien d’éveil
Lack & Wright, Sleep Medicine 2007
+ Le chronotype au cours de la vie
● = ♀
○ = ♂
Roenneberg et al., 2007
+ ‘du soir’
+ ‘du matin’
n= ~55 000
+ PLAN
u  Les rythmes circadiens
u  Outils cliniques pour mesurer les
rythmes circadiens
u  Les troubles du rythme circ...
+ Diagnostic spécifique des troubles
du rythme circadien
+ Diagnostic spécifique des troubles
du rythme circadien
+ Agenda de sommeil
+Lindsay, 2 ans 3 mois: agenda de sommeil
+Lindsay, 2 ans 3 mois: agenda de sommeil
+
Les questionnaires de chronotypage
n  Morningness-Eveninness Questionnaires (MEQ)
n  = questionnaire de Horne et Ostbe...
+ Diagnostic spécifique des troubles
du rythme circadien
+
L’actimétrie
+ L’actimétrie
—  portée à la main non-
dominante
—  enregistre des
mouvements induits par
l‘accélération ± luminosité
a...
+ L’actimétrie
—  accéléromètre piézo-électrique
—  compte l‘intensité, nombre et durée du mouvement dans toutes
les dir...
+ Les limites de l’actimétrie
n sous-estime fréquemment la latence d’endormissement et la
durée des réveils nocturnes
+ L’actimétrie:
Recommendations internationales
n Outil validé et recommandé par la American Academy of
Sleep Medicine (A...
+
L’actimétrie:
Recommendations internationales
(SLEEP 2007)
+ L’enregistrement actimétrique
24 2412 2412
Horaire (h)
Jour 1
Jour 71
E Werth et al, 1999
+
n Actimétrie
Vieillissement:
désorganisation des cycles
Light deme
24 2412 2412
Time (h)
Severe dem
+ Actimétrie:
analyse des rythmes circadiens
n A partir des valeurs de mouvements par heure, on extrait
les variables qui...
J1 J2 J3 J4 J5 J6
M 10
L5
Interdaily Stability (IS) = 0.563
Intradaily variability (IV) = 1.189
Relative Amplitude = 0.657...
+ Diagnostic spécifique des troubles
du rythme circadien
0
5
10
15
20
25
30
23 04 14 19 24 05
Mélatoninesalivaire(pg/ml)
D...
+ Mesures de la mélatonine
1.  Plasma
•  (pour le profile nocturne complet)
2.  Salive
•  (pour le „onset“)
3.  Urine (6-s...
+ Comparaison de mélatonine salivaire
avec 6-sulfatoxymélatonine urinaire
+ Marqueur de phase: le dim-light melatonin
onset (= DLMO)
0
5
10
15
20
25
30
23 04 14 19 24 05
Mélatoninesalivaire(pg/ml)...
+ Marqueur de phase: le dim-light melatonin
onset (= DLMO)
•  Plasma ou salive
•  Sous condition “dim light”: < 8 lux
•  C...
+ Profil de mélatonine et cortisol sur
24h et suppression par la lumière
Louis C
Ma 02 _ Je 04 mars 2010
Heures
18:00 22:0...
+ Profil de mélatonine et cortisol sur
24h et suppression par la lumière
Louis C
Ma 02 _ Je 04 mars 2010
Heures
18:00 22:0...
+ Diagnostic spécifique des troubles
du rythme circadien
0
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23 04 14 19 24 05
Mélatoninesalivaire(pg/ml)
D...
+
Mesure du profil de température
n  Sonde rectale
n  Gélules
n  iButtons
Température centrale
Température cutanée:
Pro...
La
température
centrale,
mélatonine
et le
sommeil
K Kräuchi & A Wirz-Justice, Am J Physiol (1994)
Somnolence
T◦ centrale
T...
+ Polysomnographie
•  Peu d’intérêt pour le diagnostic des troubles des
rythmes circadiens
•  Important pour éliminer des ...
+ PLAN
u  Les rythmes circadiens
u  Outils cliniques pour mesurer les
rythmes circadiens
u  Les troubles du rythme circ...
+ Les troubles du rythme circadien
veille-sommeil (ICSD-3)
n  Syndrome de retard de phase
n  Syndrome d’avance de phase
...
+ Les troubles du rythme circadien
veille-sommeil
: Sommeil effectué
: Période de sommeil souhaitable
+ PLAN
u  Les rythmes circadiens
u  Outils cliniques pour mesurer les
rythmes circadiens
u  Les troubles du rythme circ...
+ ZEITGEBER ++ et mélatonine
Rythmes et comportements
Lumière
Obscurité
Rétine
Noyaux
suprachiasmatiques
(SCN)
Glande piné...
+ 1ère étape obligatoire d’un traitement
chronothérapeutique:
l’hygiène veille-sommeil
n  Régularités des horaires de cou...
+ 2e étape: influencer activement les rythmes
veille-sommeil par la lumière et la
mélatonine
Zee et al., 2007
+ La luminothérapie
+ La luminothérapie
q TIMING: à quelle heure?
q INTENSITÉ: combien de lux?
q DURÉE: pendant combien de temps?
q QUALITÉ/ SPECTRE: quelle l...
Principes de la luminothérapie:
Timing
Minuit Midi
Avance de phase
Phase normale
Retard de phase
Minuit Midi
+ Timing de la luminothérapie et
décalage de phase induit
n Courbe de phase – réponse à la lumière
= minimum de températu...
+ Principes du timing de la
luminothérapie
St. Hilaire et al., J Physiol, 2012
Retarder la phase Avancer de phase
Principes de la luminothérapie:
Intensité et Durée
ü durée et intensité sont inter-dépendant:
ü 10,000 lux pendant 30 mi...
Principes de la luminothérapie:
Qualité / Spectre
+ La lumière et sa perception par l’œil
n  Perception visuelle:
n  Formation de l’image:
Cônes / bâtonnets
n  Perceptio...
Principes de la luminothérapie:
Qualité / Spectre
~480 nm
~460 nm
Mainster, 2006
Luminothérapie: les effets secondaires
n  Oculaires:
n  pas d’effets secondaires aigus ou à long-terme chez patient sans...
+ La luminothérapie
L’obscurité
+ Eviter la lumière des écrans à des
moments inopportuns
+
n  Éviter la lumière bleue (des écrans) au moment inopportun – le soir
Eviter la lumière des écrans à des
moments inopp...
+
n www.cet.org (site du Center for Environmental Therapeutics)
Classique
Traditionnel
Vedette
Théâtral
Romancier
Gagnant...
+ La mélatonine
Rythmes et comportements
Lumière
Obscurité
Rétine
Noyaux
suprachiasmatiques
(SCN)
Glande pinéale:
Mélatoni...
+
Mélatonine: 3 rôles chez l’homme
1.  Soporifique
Peut induire le sommeil quand pression homéostatique
est insuffisante
2...
Analyse topographique de la température
des doigts avec thermometrie infrarouge
Dorsal
Palmar
1h après PLACEBO 5mgMELATONI...
EXOGENOUS
MELATONIN
SIMULATES
NOCTURNAL
CIRCADIAN
PHYSIOLOGY
K Kräuchi et al,
J Applied
Physiol
(1997) 83:
134-139
sleepin...
Pieds chauds améliorent la latence
d‘endormissement: autres chronothérapies
-3!
-2!
-1!
0!
distal-prox.skintemp.gradient(°...
+
AASM, Practice Parameters, SLEEP, 2007
… la mélatonine (le soir) est surtout
indiqué pour le retard de phase
+
Mundey et al., SLEEP, 2005
Dahlitz et al., 1991
Lewy et al. 1992
Kräuchi et al., 1997
Dagan et al. 1998
Kayumov et al. 2...
+
Szeinberg et al., 2006
Mélatonine avance la phase chez
l’adolescent avec retard de phase
§ 3-5 mg
§ 2h avant l’heure d...
+ Traitement par mélatonine en
pratique: libération immédiate vs. prolongée
Circadin LP 2 mg
+ Traitement par mélatonine en
pratique (1)
n Mélatonine à libération immédiate
n  Action immédiate (début ≈15-30 minute...
+ Traitement par mélatonine en
pratique (1)
n Mélatonine à libération immédiate
n  Prescription sans AMM, ni ATU
n  Pré...
+ Traitement par mélatonine en
pratique (2)
n Mélatonine à libération prolongée (Circadin®, cp LP 2mg)
n  Action retardé...
+ Traitement par mélatonine en
pratique (3)
n Efficacité de la mélatonine:
n  Si indication bien posée: rapidement effic...
+ PLAN
u  Les rythmes circadiens
u  Outils cliniques pour mesurer les
rythmes circadiens
u  Les troubles du rythme circ...
Cas clinique 1: Théo, 7 ans
n  Théo, 7 ans, présente un autisme infantile associé à un retard de
développement global dan...
Cas clinique 1: Théo, 7 ans
n  La sieste diurne est assez aléatoire aussi: il peut parfois dormir encore 3h en
milieu d’a...
Agenda de sommeil 1: ligne de base
Actimétrie 1
Actimétrie
+ Diagnostic?
n Rythmes veille-sommeil irrégulier
n Prévalence inconnue
n  relativement fréquents dans les atteintes cé...
+ Traitement?
n Hygiène de sommeil / Zeitgeber
n  Penser à la régularités des repas
n  Souvent peu efficace
n Définir ...
+ Agenda de sommeil 2: régularisation des
rythmes veille-sommeil et ttt par mélatonine
Cas clinique 2: Stéphane, 16 ans
n  Stéphane accompagne ses parents à la consultation avec une certaine
réticence. Ses pa...
+ Agenda de sommeil
n  http://www.uni-medecine.net/selfnet/work/5102543/agenda_modemploi.pdf
Stéphane: Actimetrie
Vacances
+ Diagnostic?
n Syndrome de retard de phase
n Prévalence
n  le plus courant des troubles du rythme veille-sommeil
n  1...
+ Syndrome de retard de phase
n Clinique
n  Difficulté à s’endormir et à se réveiller aux horaires conventionnels
(plain...
Les chronotypes
L’adolescence
+
Le chronotype au cours de la vie
● = ♀
○ = ♂
Roenneberg et al., 2007
+ ‘du soir’
+ ‘du matin’
n= ~55 000
Ecran d’ordinateur le soir et rythme circadien
Cajochen,JApplPhysiol2011
Ecran d’ordinateur le soir et rythme circadien
Cajochen,JApplPhysiol2011
¡  Jour “interne” plus long (période tau)
Changements biologiques moins
connus: Procéssus S and C
Carskadon&Acebo 2005
LA SOMNOLENCE DES ADOLESCENTS:
RÔLE DE LA LUMIÈRE
n  Dans 61% des cas la somnolence varie selon le moment de l’année
enqu...
Red Bull ou autres boissons stimulantes
n Boissons énergisantes:
n  dosage de caféine entre 50-505 mg/boisson
n  + guar...
TRAITEMENT DE STÉPHANE:
RECALER L’HORLOGE
n Hygiène de sommeil
n Chronothérapie
n Luminothérapie ± Mélatonine
+ Traitement: chronothérapie, puis mélatonine et
luminothérapie; restructuration des horaires
Mélatonineà
libérationimm.
1...
TRAITEMENT DE STÉPHANE:
LUMINOTHÉRAPIE
± MÉLATONINE
Minuit Midi
Avance de phase
Phase normale
Retard de phase
Minuit Midi
+
Luminothérapie
Cas clinique 3: Paul
n 62 ans, veuf, travaille à la poste (facteur)
n “je me réveille très tôt le matin, vers 2-3h, et j...
+ Agenda de sommeil
n  http://www.uni-medecine.net/selfnet/work/5102543/agenda_modemploi.pdf
Actimetrie:
Profil de la mélatonine
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
7/1/13	
  12:00	
  
7/1/13	
  14:00	
  
7/1/13	
  16:00	
  
7/1/13	
  18:...
+ Diagnostic?
n Syndrome d’avance de phase
n Prévalence
n  Mal connu
n  Environ 1% de la population d’âge moyen et au-...
+
Le chronotype au cours de la vie
● = ♀
○ = ♂
Roenneberg et al., 2007
+ ‘du soir’
+ ‘du matin’
n= ~55 000
+ Traitement?
n Luminothérapie
Minuit Midi
Avance de phase
Phase normale
Retard de phase
Minuit Midi
Cas clinique 4: Thomas
n 34 ans, chercheur
n “je n’ai aucun rythme”
n “parfois je m’endors facilement, parfois cela pre...
+ Agenda de sommeil :
+ Actimétrie:
+ Diagnostic?
n Rythme différent de 24h = rythme en libre
cours = rythme hypernycthéméral
n Prévalence
n  Inconnu
n  F...
+ La lumière et sa perception par l’œil
n  Perception visuelle:
n  Formation de l’image:
Cônes / bâtonnets
n  Perceptio...
+ Rythme différent de 24h
n Clinique
n  Les horaires de sommeil présentent, de façon chronique, un décalage
journalier d...
+ Traitement?
n Mélatonine
n Si absence de pathologie oculaire: + luminothérapie
+ Trouble lié au décalage horaire
= Jet lag
n Symptômes
n  Fatigue générale
n  Difficulté d’initiation de maintien du s...
San Francisco
Vol 12h
Décalage +9h
Le Cap
Vol 13h
Décalage 1h
San Francisco
Vol 12h
Décalage +9h
Sydney
Vol 20h+2h
Décalage -9h
+ Jet lag – facteurs de gravité
n  Direction du vol
n  Mieux supporté si vol vers l’ouest
n  Pour la resynchronisation ...
+ Les troubles du rythme circadien
veille-sommeil (ICSD-3)
n  Syndrome de retard de phase
n  Syndrome d’avance de phase
...
+ Les troubles du rythme circadien
veille-sommeil (ICSD-3)
n  Syndrome de retard de phase
n  Syndrome d’avance de phase
...
+ Les principes de traitement des troubles du
rythme circadien veille-sommeil -résumé
+
D.U. INSOMNIE
-
LES TROUBLES DU
RYTHME CIRCADIEN
VEILLE-SOMMEIL
MERCI POUR VOTRE ATTENTION
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Modifié d’après Wafford & Ebert, Nature Drug Discovery, 2008; Saper et al., Nature, 2005
Régulation des états de vigilance...
Modifié d’après Wafford & Ebert, Nature Drug Discovery, 2008; Saper et al., Nature, 2005
Régulation des états de vigilance...
+
Développement des rythmes
•  nouveau-nés et nourrissons
sont sensibles à la lumière
pour la régulation de
l’horloge (mêm...
+
Développement des rythmes
•  Rythmes plus
prononcés
apparaissent vers
2-3 mois d’âge:
o  température
o  mélatonine
Mirmi...
+
Maturation de
la durée et de
l’organisation
du sommeil
•  écart autour de la
moyenne de 2-3h
•  à partir de 2 ans:
corré...
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changent au cours de la vie
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Insomnie tr rythmes circadiens 050122014

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Cours du Docteur Carmen Schröder sur les rythmes circadiens pour le D.U. prise en charge de l'insomnie

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Insomnie tr rythmes circadiens 050122014

  1. 1. + D.U. INSOMNIE - LES TROUBLES DU RYTHME CIRCADIEN VEILLE-SOMMEIL Carmen M. Schröder, MD, PhD Pôle Psychiatrie et Santé Mentale Unité de Pathologie du Sommeil, Clinique Neurologique Hôpitaux Universitaires de Strasbourg & Université de Strasbourg & CNRS UPR-3212, Département de Neurobiologie des Rythmes, INCI (&Isabelle Poirot, MD)
  2. 2. + Le Sommeil et les Rythmes Circadiens
  3. 3. + PLAN u  Les rythmes circadiens u  Outils cliniques pour mesurer les rythmes circadiens u  Les troubles du rythme circadien veille-sommeil u  Le traitement des troubles des rythmes circadiens u  Cas cliniques
  4. 4. + PLAN u  Les rythmes circadiens u  Outils cliniques pour mesurer les rythmes circadiens u  Les troubles du rythme circadien veille-sommeil u  Le traitement des troubles des rythmes circadiens u  Cas cliniques
  5. 5. Modifié d’après Wafford & Ebert, Nature Drug Discovery, 2008; Saper et al., Nature, 2005 Régulation des états de vigilance: V et S EVEIL ENDORMISSEMENT
  6. 6. Modifié d’après Wafford & Ebert, Nature Drug Discovery, 2008; Saper et al., Nature, 2005 Régulation des états de vigilance: V et S EVEIL ENDORMISSEMENT MELATONINE
  7. 7. Régulation des états de vigilance: V et S EVEIL ENDORMISSEMENT Modifié d’après Wafford & Ebert, Nature Drug Discovery, 2008; Saper et al., Nature, 2005 SWITCH Hypocrétine… Hypocrétine,… Veille Sommeil
  8. 8. + La régulation du sommeil Processus homéostasique « S » Processus circadien « C »
  9. 9. + La régulation du sommeil Processus homéostasique « S » Processus circadien « C » Temps passé en sommeil Temps passé en veille 0 5 10 15 20 25 30 35 40/0 5 10 S
  10. 10. + La régulation du sommeil Processus homéostasique « S » Processus circadien « C » Temps passé en sommeil Temps passé en veille 0 5 10 15 20 25 30 35 40/0 5 10 S Horaire 8 13 18 23 4 9 14 19 24 5 9 C modified from Borbély 1982
  11. 11. + Interaction des procéssus S et C modifié d’après Edgar et al., 1993
  12. 12. Zone de maintien d’éveil Münch M, Knoblauch V, Blatter K, Schröder C et al. Neurobiology of Aging, 2005, 26(9):1307-19).
  13. 13. + Effet sur le rythme de la vigilance diurne
  14. 14. +« L’orchestre » des rythmes circadiens Czeisler and Klerman 1999
  15. 15. + Le « chef d’orchestre »: l’horloge biologique Lumière Obscurité Rétine Noyaux suprachiasmatiques (SCN)
  16. 16. + La lumière et sa perception par l’œil n  Perception visuelle: n  Formation de l’image: Cônes / bâtonnets n  Perception non visuelle: n  Paramètres physiologiques et comportementaux Cellules ganglionnaires de la rétine mélanopsinergiques (ipRGC; Cônes / bâtonnets) Mélanopsine : principal médiateur de la lumière Son spectre maximal: λ max = 480nm Archibald et al. Brain, 2009
  17. 17. + Le « chef d’orchestre »: l’horloge biologique Rythmes et comportements Lumière Obscurité Rétine Noyaux suprachiasmatiques (SCN) Glande pinéale: Mélatonine ô ZEITGEBER: ü Activité physique ü Interactions sociales ü Alimentation
  18. 18. + Suppression de la sécrétion nocturne de mélatonine Time (minutes) PlasmaMelatonin(pmol/L) -60 0 60 120 180 240 300 360 420 0 50 100 150 200 250 300 15-min exposure of 10’000 lux 60-min exposure of <1 lux 2 3 4 5 61242322 Clock Time (h) Gronfier et al., J. Sleep Res., 2002
  19. 19. + La régulation du sommeil Processus homéostasique « S » Processus circadien « C » Temps passé en sommeil Temps passé en veille 0 5 10 15 20 25 30 35 40/0 5 10 S Horaire 8 13 18 23 4 9 14 19 24 5 9 C modified from Borbély 1982 phase
  20. 20. Les chronotypes M-Jo Challamel
  21. 21. Chronotypes et zone de maintien d’éveil Lack & Wright, Sleep Medicine 2007
  22. 22. + Le chronotype au cours de la vie ● = ♀ ○ = ♂ Roenneberg et al., 2007 + ‘du soir’ + ‘du matin’ n= ~55 000
  23. 23. + PLAN u  Les rythmes circadiens u  Outils cliniques pour mesurer les rythmes circadiens u  Les troubles du rythme circadien veille-sommeil u  Le traitement des troubles des rythmes circadiens u  Cas cliniques
  24. 24. + Diagnostic spécifique des troubles du rythme circadien
  25. 25. + Diagnostic spécifique des troubles du rythme circadien
  26. 26. + Agenda de sommeil
  27. 27. +Lindsay, 2 ans 3 mois: agenda de sommeil
  28. 28. +Lindsay, 2 ans 3 mois: agenda de sommeil
  29. 29. + Les questionnaires de chronotypage n  Morningness-Eveninness Questionnaires (MEQ) n  = questionnaire de Horne et Ostberg n  Munich Chronotype Questionnaire (MCTQ) n  MSFSc ≤ 2.17 pour sujets du matin; MSFSc > 7.25 pour les sujets du soir n  MSFSc = MSF – 0.5 x (SLDF – SLD moyenne) n  Donne une idée du jet-lag social n  MSF-MSW (milieu du sommeil pendant les jours de repos – milieu du sommeil pendant les jours de travail)
  30. 30. + Diagnostic spécifique des troubles du rythme circadien
  31. 31. + L’actimétrie
  32. 32. + L’actimétrie —  portée à la main non- dominante —  enregistre des mouvements induits par l‘accélération ± luminosité ambiante —  facilement applicable —  aucune difficulté pour les patients —  possible même chez patients peu coopérants —  enregistrements à long- term (>2 semaines) dans l‘environnement habituel
  33. 33. + L’actimétrie —  accéléromètre piézo-électrique —  compte l‘intensité, nombre et durée du mouvement dans toutes les directions —  échantillonage 32x/seconde, compte l‘amplitude la plus élevée dans la seconde —  valeurs sont aditionnées pour une période souhaitée (entre 2 seconde et 15 minutes – souvent 1 minute)
  34. 34. + Les limites de l’actimétrie n sous-estime fréquemment la latence d’endormissement et la durée des réveils nocturnes
  35. 35. + L’actimétrie: Recommendations internationales n Outil validé et recommandé par la American Academy of Sleep Medicine (AASM) (SLEEP, 2002, 2007) pour: n  La détermination des profils de veille-sommeil chez les populations adulte en bonne santé n  Le diagnostic des troubles des rythmes circadiens: n  Type irrégulier n  Libre-cours (patient aveugle ou voyant) n  Avance de phase n  Retard de phase n  Travail posté n  L’évaluation de la compliance et de la réponse au traitement
  36. 36. + L’actimétrie: Recommendations internationales (SLEEP 2007)
  37. 37. + L’enregistrement actimétrique 24 2412 2412 Horaire (h) Jour 1 Jour 71 E Werth et al, 1999
  38. 38. + n Actimétrie Vieillissement: désorganisation des cycles Light deme 24 2412 2412 Time (h) Severe dem
  39. 39. + Actimétrie: analyse des rythmes circadiens n A partir des valeurs de mouvements par heure, on extrait les variables qui quantifient la variabilité de l’activité 1.  Stabilité inter-jour (IS): n  Est inversement proportionnelle à la variation de jour-en-jour des patterns d’activité n  Donne une indication de la force du couplage entre rythme de l’activité-repos et des zeitgebers 2. Variabilité intra-jour (IV): n  Mesure de la fragmentation du rythme, c-a-d de la fréquence et la durée des transitions veille-sommeil 3. Amplitude relative (RA): n  Du cycle activité-repos est la différence entre les moyennes des 10h (M10) les plus actives par rapport au 5h les moins actives (L5) dans le pattern des 24h
  40. 40. J1 J2 J3 J4 J5 J6 M 10 L5 Interdaily Stability (IS) = 0.563 Intradaily variability (IV) = 1.189 Relative Amplitude = 0.657 Vieillissement: cycle de repos et activité
  41. 41. + Diagnostic spécifique des troubles du rythme circadien 0 5 10 15 20 25 30 23 04 14 19 24 05 Mélatoninesalivaire(pg/ml) DLMoff DLMon 09 3 pg/ml Heure
  42. 42. + Mesures de la mélatonine 1.  Plasma •  (pour le profile nocturne complet) 2.  Salive •  (pour le „onset“) 3.  Urine (6-sulphatoxy-mélatonine) •  (pour l‘integral, amplitude (12h/12h), moins de résolution) Probl.: conditions de collection doivent être très contrôlée pour lumière, posture, repas.... !
  43. 43. + Comparaison de mélatonine salivaire avec 6-sulfatoxymélatonine urinaire
  44. 44. + Marqueur de phase: le dim-light melatonin onset (= DLMO) 0 5 10 15 20 25 30 23 04 14 19 24 05 Mélatoninesalivaire(pg/ml) DLMoff DLMon 09 3 pg/ml time of day
  45. 45. + Marqueur de phase: le dim-light melatonin onset (= DLMO) •  Plasma ou salive •  Sous condition “dim light”: < 8 lux •  Collection de salive ou plasma tous les 30 min., débutant >2h avant le coucher habituel •  DLMO: le moment où la mélatonine excède un seuil prédéfini •  Ex.: 2x la moyenne des trois valeurs diurnes basses qui précèdent •  Svt. seuil individuel •  DLMO = ~7h avant Tmin.
  46. 46. + Profil de mélatonine et cortisol sur 24h et suppression par la lumière Louis C Ma 02 _ Je 04 mars 2010 Heures 18:00 22:00 2:00 6:00 10:00 14:00 18:00 22:00 2:00 6:00 10:00 14:00 18:00 22:00 MÈlatonine(pg/ml) 0 10 20 30 40 50 60 70 Cortisol(µg/dl) 0 5 10 15 20 25 MÈlatonine Cortisol Cortisol(µg/dl) Mélatonine(pg/ml)
  47. 47. + Profil de mélatonine et cortisol sur 24h et suppression par la lumière Louis C Ma 02 _ Je 04 mars 2010 Heures 18:00 22:00 2:00 6:00 10:00 14:00 18:00 22:00 2:00 6:00 10:00 14:00 18:00 22:00 MÈlatonine(pg/ml) 0 10 20 30 40 50 60 70 Cortisol(µg/dl) 0 5 10 15 20 25 MÈlatonine Cortisol Cortisol(µg/dl) Mélatonine(pg/ml) 3000 lux pdt. 2h 10000 lux pdt. 30 min
  48. 48. + Diagnostic spécifique des troubles du rythme circadien 0 5 10 15 20 25 30 23 04 14 19 24 05 Mélatoninesalivaire(pg/ml) DLMoff DLMon 09 3 pg/ml Heure
  49. 49. + Mesure du profil de température n  Sonde rectale n  Gélules n  iButtons Température centrale Température cutanée: Proximale vs. distale
  50. 50. La température centrale, mélatonine et le sommeil K Kräuchi & A Wirz-Justice, Am J Physiol (1994) Somnolence T◦ centrale T◦ peau proximale T◦ peau distale Flux sanguin et perte de chaleur Mélatonine 90 8 0 70 60 50 36.5 36.6 36.7 36.8 36.9 37.0 0 500 1000 1500 2000 SLEEPINESS SKINTEMPERATURE(°C) N= 7 m RECTALTEMPERATURE(°C) proximal 32.2 32.6 33.0 33.4 33.8 34.2 distalaMT6S (µg/hr) -2.0 -1.6 -1.2 -0.8 -0.4 0.0 04 10 16 22221610 TIME OF DAY" DISTAL-PROXMAL" SKINTEMP.GRADIENT(Δ°C) DPG"
  51. 51. + Polysomnographie •  Peu d’intérêt pour le diagnostic des troubles des rythmes circadiens •  Important pour éliminer des diagnostics différentiels (SAS, MPS..)
  52. 52. + PLAN u  Les rythmes circadiens u  Outils cliniques pour mesurer les rythmes circadiens u  Les troubles du rythme circadien veille-sommeil u  Le traitement des troubles des rythmes circadiens u  Cas cliniques
  53. 53. + Les troubles du rythme circadien veille-sommeil (ICSD-3) n  Syndrome de retard de phase n  Syndrome d’avance de phase n  Rythme veille-sommeil irrégulier n  Rythme différent de 24h n  syn.: rythme en libre cours, rythme hypernycthéméral n  Désadaptation au travail en horaires décalés ou de nuit n  Trouble lié au décalage horaire n  Trouble du rythme circadien de veille-sommeil non-spécifié
  54. 54. + Les troubles du rythme circadien veille-sommeil : Sommeil effectué : Période de sommeil souhaitable
  55. 55. + PLAN u  Les rythmes circadiens u  Outils cliniques pour mesurer les rythmes circadiens u  Les troubles du rythme circadien veille-sommeil u  Le traitement des troubles des rythmes circadiens u  Cas cliniques
  56. 56. + ZEITGEBER ++ et mélatonine Rythmes et comportements Lumière Obscurité Rétine Noyaux suprachiasmatiques (SCN) Glande pinéale: Mélatonine ô ZEITGEBER: ü Activité physique ü Interactions sociales ü Alimentation
  57. 57. + 1ère étape obligatoire d’un traitement chronothérapeutique: l’hygiène veille-sommeil n  Régularités des horaires de coucher et lever dans les limites du possibles n  Repas réguliers n  Activité physique régulière n  Bonne amplitude lumineuse jour-nuit n  Interactions sociales??
  58. 58. + 2e étape: influencer activement les rythmes veille-sommeil par la lumière et la mélatonine Zee et al., 2007
  59. 59. + La luminothérapie
  60. 60. + La luminothérapie
  61. 61. q TIMING: à quelle heure? q INTENSITÉ: combien de lux? q DURÉE: pendant combien de temps? q QUALITÉ/ SPECTRE: quelle longueur d’onde? Luminothérapie: tenir compte de 4 paramètres
  62. 62. Principes de la luminothérapie: Timing Minuit Midi Avance de phase Phase normale Retard de phase Minuit Midi
  63. 63. + Timing de la luminothérapie et décalage de phase induit n Courbe de phase – réponse à la lumière = minimum de température avancer le rythme retarder le rythme Khalsa et al., 2003
  64. 64. + Principes du timing de la luminothérapie St. Hilaire et al., J Physiol, 2012 Retarder la phase Avancer de phase
  65. 65. Principes de la luminothérapie: Intensité et Durée ü durée et intensité sont inter-dépendant: ü 10,000 lux pendant 30 min. ü 5,000 lux pendant 1h ü 2,500 lux pendant 2h ü etc.
  66. 66. Principes de la luminothérapie: Qualité / Spectre
  67. 67. + La lumière et sa perception par l’œil n  Perception visuelle: n  Formation de l’image: Cônes / bâtonnets n  Perception non visuelle: n  Paramètres physiologiques et comportementaux Cellules ganglionnaires de la rétine mélanopsinergiques (ipRGC; Cônes / bâtonnets) Mélanopsine : principal médiateur de la lumière Son spectre maximal: λ max = 480nm Archibald et al. Brain, 2009
  68. 68. Principes de la luminothérapie: Qualité / Spectre ~480 nm ~460 nm Mainster, 2006
  69. 69. Luminothérapie: les effets secondaires n  Oculaires: n  pas d’effets secondaires aigus ou à long-terme chez patient sans autre médication et sans problème ophthalmologique préalable n  parfois au début: vision floue, tension, photophobies… n  CAVE: spectre des lampes n  Sommeil: n  si luminothérapie le soir trop tard: insomnie, hyperactivité n  si luminothérapie le matin trop tôt: réveil précoce, pas de rendormissement n  Signe important pour ajuster l’horaire n  Céphalées n  Nausée n  Irritabilité S’ils persistent après qq jours: diminuer dose ¢  Psychiatriques: —  Hypomanie/ manie dans dépressions non-saisonnières (surtout bipolaire sans stabilisateur d’humeur) -> ajuster timing (midi) —  Idées suicidaires (très rare) —  Ménométrorrhagies
  70. 70. + La luminothérapie L’obscurité
  71. 71. + Eviter la lumière des écrans à des moments inopportuns
  72. 72. + n  Éviter la lumière bleue (des écrans) au moment inopportun – le soir Eviter la lumière des écrans à des moments inopportuns
  73. 73. + n www.cet.org (site du Center for Environmental Therapeutics) Classique Traditionnel Vedette Théâtral Romancier Gagnant Sophistiqué Junior Eviter la lumière des écrans à des moments inopportuns
  74. 74. + La mélatonine Rythmes et comportements Lumière Obscurité Rétine Noyaux suprachiasmatiques (SCN) Glande pinéale: Mélatonine
  75. 75. + Mélatonine: 3 rôles chez l’homme 1.  Soporifique Peut induire le sommeil quand pression homéostatique est insuffisante 2.  Chronohypnotique Inhibition du signal d’éveil venant du pacemaker circadien (MT 1) 3.  Chronobiotique Induction d’un décalage de phase de l’horloge biologique à l’opposé de la lumière (MT2)
  76. 76. Analyse topographique de la température des doigts avec thermometrie infrarouge Dorsal Palmar 1h après PLACEBO 5mgMELATONIN Kräuchi et al.
  77. 77. EXOGENOUS MELATONIN SIMULATES NOCTURNAL CIRCADIAN PHYSIOLOGY K Kräuchi et al, J Applied Physiol (1997) 83: 134-139 sleepiness core body temperature blood flow and heat loss melatonin proximal skin temperature distal skin temperature 0 500 1000 1500 MELATONIN" (pg/ml) SLEEPINESSRATINGS"SKINTEMPERATURE(Δ°C)" N=8 m -1 0 13 14 15 16 17 FOOT -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 -0.2 0 0.2 0.4 STOMACH 0 10 20 30 1 MELATONIN PLACEBO 16 17151413 TIME OF DAY DISTAL-PROXIMAL" SKINTEMP." GRADIENT(Δ°C)"RECTALTEMPERATURE(Δ°C)" -0.20 -0.10 0.00 0.10 Mélatonine
  78. 78. Pieds chauds améliorent la latence d‘endormissement: autres chronothérapies -3! -2! -1! 0! distal-prox.skintemp.gradient(°C)! 14" 16" 18" 20" 22" 24" 02" 04" 06" time of day (h)! 0" 5" 10" 15" 20" 25" 30" sleeponsetlatency(min)! *! *! moredilated! K Kräuchi et al, Nature (1999) 401:36-37
  79. 79. + AASM, Practice Parameters, SLEEP, 2007 … la mélatonine (le soir) est surtout indiqué pour le retard de phase
  80. 80. + Mundey et al., SLEEP, 2005 Dahlitz et al., 1991 Lewy et al. 1992 Kräuchi et al., 1997 Dagan et al. 1998 Kayumov et al. 2001 Mélatonine avance la phase = 0.3 mg = 3 mg
  81. 81. + Szeinberg et al., 2006 Mélatonine avance la phase chez l’adolescent avec retard de phase § 3-5 mg § 2h avant l’heure du coucher habituel § n= 25 garçons et 8 filles § 10-18 ans (M 14.2) avant tt après tt sans contraintes Débutdusommeil(h)
  82. 82. + Traitement par mélatonine en pratique: libération immédiate vs. prolongée Circadin LP 2 mg
  83. 83. + Traitement par mélatonine en pratique (1) n Mélatonine à libération immédiate n  Action immédiate (début ≈15-30 minutes), prise au coucher n  Facilite l’endormissement n  Chronohypnotique: inhibe le signal d’éveil venant de l’horloge n  Doses???? n  0.5mg – 3mg, dépend des patients n  2e dose possible si réveil avant 2h du matin n  Très bonne tolérance, pas d’effets secondaires n  Pas de somnolence diurne n  Accoutumance? Echappement thérapeutique? n  Métabolisation?
  84. 84. + Traitement par mélatonine en pratique (1) n Mélatonine à libération immédiate n  Prescription sans AMM, ni ATU n  Préparation du produit actif, synthétique, sous forme de gélules - Mélatonine, gél à libération immédiate à … mg 1 gél. au coucher QSP 1 mois, AR x … Pour remboursement ajouter: Préparation thérapeutique en l’absence d’équivalent thérapeutique remboursable.
  85. 85. + Traitement par mélatonine en pratique (2) n Mélatonine à libération prolongée (Circadin®, cp LP 2mg) n  Action retardée, prolongé (début ≈1-2 heures); prise 1h avant le coucher n  Retarde le pic de la mélatonine et le maintien en plateau qq heures pendant la nuit n  Doses???? n  2mg – 6mg, dépend des patients n  Comprimés non-écrasables! n  Prescription hors AMM, non remboursé n  Bonne tolérance n  Parfois effets rémanents le matin n  Accoutumance? Echappement thérapeutique?
  86. 86. + Traitement par mélatonine en pratique (3) n Efficacité de la mélatonine: n  Si indication bien posée: rapidement efficace à des dosages de 0.5 à 2 mg n  Effet secondaire rare: épisode dépressif caractérisée n  Effet secondaire douteux: altération de la qualité du sperme? n  Environ 10% perdent l’efficacité thérapeutique initiale n  En rapport avec une métabolisation lente de la mélatonine (reste augmentée durant la journée >50 pg/ml)? n  En rapport avec un SNP au niveau du CYP1A2? (Braam et al., 2010, 2012) (Luboshitzky et al., 2002)
  87. 87. + PLAN u  Les rythmes circadiens u  Outils cliniques pour mesurer les rythmes circadiens u  Les troubles du rythme circadien veille-sommeil u  Le traitement des troubles des rythmes circadiens u  Cas cliniques
  88. 88. Cas clinique 1: Théo, 7 ans n  Théo, 7 ans, présente un autisme infantile associé à un retard de développement global dans le cadre d’une microcéphalie et d’une épilepsie, diagnostiqué à l’âge de 3 ans suite à un bilan d’évaluation pluridisciplinaire. Il est actuellement prise en charge dans l’IME de Truchtersheim (quatre jours par semaine), en orthophonie et en psychomotricité. n  Ses parents consultent car ils se disent “au bout des forces”. Depuis ses 9 mois, Théo n’a plus fait ses nuits, tandis qu’il a été un bébé très “sage” auparavant. Le soir, le coucher vers 20h30 est très compliqué, même si les parents ont mis des rituels en place. L’endormissement est aléatoire, et fréquemment les parents s’endorment avant lui. Pourtant, il se lève encore plusieurs fois par nuit, parfois pendant des heures. Il ne sollicite pas ses parents lors des réveils, mais ils l’entendent manipuler des objets dans sa chambre. Le matin, il est quasi-impossible de le réveiller. Son rythme de veille et de sommeil est décrit comme très irrégulier.
  89. 89. Cas clinique 1: Théo, 7 ans n  La sieste diurne est assez aléatoire aussi: il peut parfois dormir encore 3h en milieu d’après-midi. L’IME signale que Théo paraît souvent très fatigué, présente des endormissements involontaires et ne serait pas disponible pour les prises en charge proposées. n  Les parents sont épuisés et sont à la recherché de “n’importe quoi” pour améliorer le sommeil de leur enfant – et indirectement leur propre sommeil. Mais tous les traitements tentés préalablement se sont soldés par un échec (ATARAX, THERALENE, RISPERDAL).
  90. 90. Agenda de sommeil 1: ligne de base
  91. 91. Actimétrie 1
  92. 92. Actimétrie
  93. 93. + Diagnostic? n Rythmes veille-sommeil irrégulier n Prévalence inconnue n  relativement fréquents dans les atteintes cérébrales dégénératives diverses (affections dégénératives diverses sévères,traumas crâniens, lésions hypothalamiques, impliquant l’horloge circadienne et/ou les centres veille-sommeil) n  rare chez patients sans atteinte cérébrale n Clinique n  Plus de 3 épisodes de sommeil / 24h, depuis plus de 3 mois; n  Incapacité d’induction et/ou de maintien de sommeil en période nocturne, somnolence diurne excessive et siestes fréquentes. n  Altérations cognitives associées fréquentes n  Evolution chronique. n  Le temps de sommeil /24h peut rester normal pour l’âge
  94. 94. + Traitement? n Hygiène de sommeil / Zeitgeber n  Penser à la régularités des repas n  Souvent peu efficace n Définir les planches horaires « interdites » au sommeil n Mélatonine
  95. 95. + Agenda de sommeil 2: régularisation des rythmes veille-sommeil et ttt par mélatonine
  96. 96. Cas clinique 2: Stéphane, 16 ans n  Stéphane accompagne ses parents à la consultation avec une certaine réticence. Ses parents sont très inquiets devant une chute au niveau des résultats scolaires dans l’année en cours. Traditionnellement un bon élève et actuellement en première S au lycée de Molsheim, Stéphane a de plus en plus de retards ou d’absences scolaires, surtout pour les cours du matin. Il lui arrive de s’endormir en classe. Ses parents le trouvent “démotivé”… ce que nie Stéphane avec véhémence. n  Il décrit qu’il a de plus en plus de mal à s’endormir, depuis environ 5 ans. Il ne ressent aucune fatigue le soir, et “chatte” alors encore à l’ordinateur, sur son portable ou regarde (rarement) la télé. Il se couche à 1h du matin, mais ne s’endort que rarement avant 2-3h. Une fois endormi, il dort profondément, sans réveils intermittents. Quand son réveil sonne vers 6h30, il lui est “impossible de se lever”. n  Durant la journée, afin de “pouvoir tenir”, Stéphane boit un café ou coca toutes les deux heures. Récemment, il a découvert que le Red Bull “marche bien aussi”. En revanche, il se trouve plutôt “énervé” ces derniers temps, et admet des “coups de déprime” récents…
  97. 97. + Agenda de sommeil n  http://www.uni-medecine.net/selfnet/work/5102543/agenda_modemploi.pdf
  98. 98. Stéphane: Actimetrie Vacances
  99. 99. + Diagnostic? n Syndrome de retard de phase n Prévalence n  le plus courant des troubles du rythme veille-sommeil n  10% des patients vus en clinique pour insomnie chronique! n  3.5 % de la population générale, débute généralement à l’adolescence n  7-16% des adolescents n  10% se plaignent d’insomnie; ~30% troubles psychologiques != "; 40% composante familiale
  100. 100. + Syndrome de retard de phase n Clinique n  Difficulté à s’endormir et à se réveiller aux horaires conventionnels (plainte: insomnie d’endormissement) n  Durée et qualité de sommeil sont normales n  L’entraînemement du rythme veille-sommeil stable sur 24h n  Un retard de phase n  Des répercussions diurnes importantes n  Comorbidité psychiatrique n  Les troubles de la personnalité seraient fréquents dans les SRP (22%) (Dagan Y.-99), sans profil spécifique identifié. n  La dépression est fréquente (2/3 des cas de SRP, Schrader H.-96) [Cause ou conséquence?: similarité avec l’insomnie]. n  SRP fréquents chez les patients hospitalisés en psychiatrie (16% des adolescents) (Dagan Y.-98)
  101. 101. Les chronotypes L’adolescence
  102. 102. + Le chronotype au cours de la vie ● = ♀ ○ = ♂ Roenneberg et al., 2007 + ‘du soir’ + ‘du matin’ n= ~55 000
  103. 103. Ecran d’ordinateur le soir et rythme circadien Cajochen,JApplPhysiol2011
  104. 104. Ecran d’ordinateur le soir et rythme circadien Cajochen,JApplPhysiol2011
  105. 105. ¡  Jour “interne” plus long (période tau) Changements biologiques moins connus: Procéssus S and C Carskadon&Acebo 2005
  106. 106. LA SOMNOLENCE DES ADOLESCENTS: RÔLE DE LA LUMIÈRE n  Dans 61% des cas la somnolence varie selon le moment de l’année enquêteSofrès/InstitutduSommeiletdelaVigilance 2004-2006
  107. 107. Red Bull ou autres boissons stimulantes n Boissons énergisantes: n  dosage de caféine entre 50-505 mg/boisson n  + guarana, taurine, ginseng, glucuronolactone… n Consommation en augmentation chez les jeunes (USA): n  28% 12-14 ans n  31% 14-17 ans n  34% 18-24 ans >1x/semaine
  108. 108. TRAITEMENT DE STÉPHANE: RECALER L’HORLOGE n Hygiène de sommeil n Chronothérapie n Luminothérapie ± Mélatonine
  109. 109. + Traitement: chronothérapie, puis mélatonine et luminothérapie; restructuration des horaires Mélatonineà libérationimm. 1mgaucoucher Chronothérapie Luminothérapie
  110. 110. TRAITEMENT DE STÉPHANE: LUMINOTHÉRAPIE ± MÉLATONINE Minuit Midi Avance de phase Phase normale Retard de phase Minuit Midi
  111. 111. + Luminothérapie
  112. 112. Cas clinique 3: Paul n 62 ans, veuf, travaille à la poste (facteur) n “je me réveille très tôt le matin, vers 2-3h, et je ne sais pas quoi faire” n “je me couche vers 18h30, je mendors sans problème, je ne me réveille pas la nuit” n “je suis exténué l’après-midi, et je m’arrive de m’endormir en fin d’après-midi” n 1,80m, 78kg, pas d’ATCD notable
  113. 113. + Agenda de sommeil n  http://www.uni-medecine.net/selfnet/work/5102543/agenda_modemploi.pdf
  114. 114. Actimetrie:
  115. 115. Profil de la mélatonine 0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 7/1/13  12:00   7/1/13  14:00   7/1/13  16:00   7/1/13  18:00   7/1/13  20:00   7/1/13  22:00   8/1/13  0:00   8/1/13  2:00   8/1/13  4:00   8/1/13  6:00   8/1/13  8:00   8/1/13  10:00   8/1/13  12:00   8/1/13  14:00   8/1/13  16:00   8/1/13  18:00   8/1/13  20:00   8/1/13  22:00   mélatoninpg/mL Date heure Cevik Mélatonine
  116. 116. + Diagnostic? n Syndrome d’avance de phase n Prévalence n  Mal connu n  Environ 1% de la population d’âge moyen et au-dessus n  Longtemps banalisé (couche-tôt – lève-tôt) n  Début tardif n Clinique n  Les horaires du sommeil sont très avancés par rapport aux horaires habituels (coucher -endormissement 18-21h, réveil 1-3h). n  Somnolence en fin d’après midi n  Le sommeil est considéré comme normal s’il se déroule aux heures choisies sans contrainte. n  La plainte est celle d’une insomnie matinale associée à une somnolence en seconde partie de journée.
  117. 117. + Le chronotype au cours de la vie ● = ♀ ○ = ♂ Roenneberg et al., 2007 + ‘du soir’ + ‘du matin’ n= ~55 000
  118. 118. + Traitement? n Luminothérapie Minuit Midi Avance de phase Phase normale Retard de phase Minuit Midi
  119. 119. Cas clinique 4: Thomas n 34 ans, chercheur n “je n’ai aucun rythme” n “parfois je m’endors facilement, parfois cela prend des heures » n “depuis l’adolescence » n “c’est cyclique” n « si on ne me laissais pas une grand liberté dans l’organisation de mon travail, ce serait impossible »
  120. 120. + Agenda de sommeil :
  121. 121. + Actimétrie:
  122. 122. + Diagnostic? n Rythme différent de 24h = rythme en libre cours = rythme hypernycthéméral n Prévalence n  Inconnu n  Fréquent chez les personnes aveugles sans cellules ganglionnaires rétiniennes intrinsèquement photosensibles (20-50%) = défaut d’entraînement à la lumière
  123. 123. + La lumière et sa perception par l’œil n  Perception visuelle: n  Formation de l’image: Cônes / bâtonnets n  Perception non visuelle: n  Paramètres physiologiques et comportementaux Cellules ganglionnaires de la rétine mélanopsinergiques (ipRGC; Cônes / bâtonnets) Mélanopsine : principal médiateur de la lumière Son spectre maximal: λ max = 480nm Archibald et al. Brain, 2009
  124. 124. + Rythme différent de 24h n Clinique n  Les horaires de sommeil présentent, de façon chronique, un décalage journalier de 1-2h. Lorsque les horaires de sommeil coïncident avec les horaires normaux, le syndrome ne se manifeste pas. Sinon le patient présente une symptomatologie proche du SRPS évoluant ensuite vers un SAPS. n  Le rythme veille-sommeil et les autres rythme circadiens montrent une période proche de 25h (24,7-25,8h). n  Troubles de la personnalité associés? n  Patients souvent jeunes, introvertis, « schizoïdes », et/ou difficultés professionnelles, perte de travail, absence de pression sociale avec comme résultante une absence d’efficacité du synchroniseur social (Wollman M.-86 ; Kokkoris C.-78) .
  125. 125. + Traitement? n Mélatonine n Si absence de pathologie oculaire: + luminothérapie
  126. 126. + Trouble lié au décalage horaire = Jet lag n Symptômes n  Fatigue générale n  Difficulté d’initiation de maintien du sommeil n  Somnolence diurne, baisse de vigilance n  Perte de concentration n  Irritabilité, anorexie, problèmes gastro-intestinaux n  Les performances cognitives et motrices en particulier athlétiques peuvent être altérées n  Le stress lié au voyage, la privation initiale de sommeil, la déshydratation peuvent contribuer aux symptômes
  127. 127. San Francisco Vol 12h Décalage +9h Le Cap Vol 13h Décalage 1h
  128. 128. San Francisco Vol 12h Décalage +9h Sydney Vol 20h+2h Décalage -9h
  129. 129. + Jet lag – facteurs de gravité n  Direction du vol n  Mieux supporté si vol vers l’ouest n  Pour la resynchronisation on compte : 1 jour par fuseau vers l’ouest ; 1,5 jour vers l’est Cela justifie le maintien des horaires d’origine si le déplacement n’excède pas 72h n  Caractéristiques du vol n  Temps de vol n  Heures de départ et d’arrivée n  Age (!); facteurs personnels (typologie, flexibilité / rigidité) n  Activité sur place n  La sévérité des symptômes (parfois plus marquée au 2e-3e jour) diminue progressivement
  130. 130. + Les troubles du rythme circadien veille-sommeil (ICSD-3) n  Syndrome de retard de phase n  Syndrome d’avance de phase n  Rythme veille-sommeil irrégulier n  Rythme différent de 24h n  syn.: rythme en libre cours, rythme hypernycthéméral n  Désadaptation au travail en horaires décalés ou de nuit n  Trouble lié au décalage horaire n  Trouble du rythme circadien de veille-sommeil non-spécifié
  131. 131. + Les troubles du rythme circadien veille-sommeil (ICSD-3) n  Syndrome de retard de phase n  Syndrome d’avance de phase n  Rythme veille-sommeil irrégulier n  Rythme différent de 24h n  syn.: rythme en libre cours, rythme hypernycthéméral n  Désadaptation au travail en horaires décalés ou de nuit n  Trouble lié au décalage horaire n  Trouble du rythme circadien de veille-sommeil non-spécifié
  132. 132. + Les principes de traitement des troubles du rythme circadien veille-sommeil -résumé
  133. 133. + D.U. INSOMNIE - LES TROUBLES DU RYTHME CIRCADIEN VEILLE-SOMMEIL MERCI POUR VOTRE ATTENTION
  134. 134. +
  135. 135. +
  136. 136. +
  137. 137. Modifié d’après Wafford & Ebert, Nature Drug Discovery, 2008; Saper et al., Nature, 2005 Régulation des états de vigilance: V et S EVEIL ENDORMISSEMENT HISTAMINE HCRT NA DOPAMINE 5-HT ACh ACh Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA): CORTISOL, CRH
  138. 138. Modifié d’après Wafford & Ebert, Nature Drug Discovery, 2008; Saper et al., Nature, 2005 Régulation des états de vigilance: V et S EVEIL ENDORMISSEMENT GABA HISTAMINE HCRT NA DOPAMINE 5-HT ACh
  139. 139. + Développement des rythmes •  nouveau-nés et nourrissons sont sensibles à la lumière pour la régulation de l’horloge (même faible intensité) •  → entrainement progressif sur 24h Age(jours) Horaire Rivkees et al., Pediatrics 2003
  140. 140. + Développement des rythmes •  Rythmes plus prononcés apparaissent vers 2-3 mois d’âge: o  température o  mélatonine Mirmiran et al., Sleep Medicine Reviews 2003
  141. 141. + Maturation de la durée et de l’organisation du sommeil •  écart autour de la moyenne de 2-3h •  à partir de 2 ans: corrélation négative entre durée du sommeil diurne et celle du sommeil nocturne Schröder et Franco, 2010 TTS
  142. 142. + Durée et architecture du sommeil changent au cours de la vie

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