1. ENFERMEDAD DE TANGIER ROBERTO HERNANDO CRUZ BUITRAGO MEDICINA IV INFORMATICA NIVEL MEDIO
2. DEFINICION Es un trastorno autosómico recesivo hereditario causado por la mutación de ATP-Binding CASSETTE; transportistas afectados en la eliminación de colesterol. Se caracteriza por la casi ausencia de ALPHA-lipoproteínas (lipoproteínas de alta densidad HDL) en sangre. (1)
3. ETIOLOGIA causada por mutaciones de unión al ATP transportador de cassette A1 (ABCA1) gen. ABCA1 es un transportador de membrana que juega un papel clave en el primer paso del transporte inverso del colesterol, que es el eflujo de colesterol libre (FC) de las células periféricas y su transferencia. ABCA1 tiene su expresión en los hepatocitos, la conducción Apo A-I lipidization, participa en la formación de las nacientes HDL. (8)
4. ETIOLOGIA El 4% de los pacientes con enfermedad coronaria prematura han aislado niveles bajos de HDL-C y otro 25% tienen lípidos adicionales trastornos. Baja los niveles séricos de HDL-C puede ser causada por factores genéticos o ambientales (estilo de vida sedentario, diabetes mellitus, el tabaquismo, la obesidad o una dieta enriquecida en hidratos de carbono) Lo cual nos da un diagnostico mas veras de que es una enfermedad genética multifactorial.(9)
5. ETIOLOGIA DEL GEN En la enfermedad de tangier se espera que los pacientes tengan defectos en sus alelos del gen ABCA1. (8) Algunos familiares heterocigotos con tangier de los pacientes pueden mostrar un fenotipo intermedio de bajos niveles de HDL y 50% de reducción en ABCA1 mediada por células el flujo de colesterol (8)
6. ABCA 1 ABCA1 es miembro del casete de unión a ATP transportador de la familia. Estas proteínas, que se encuentra en todas las especies, son proteínas integrales de membrana y el uso de ATP como fuente de de energía para el transporte de una gran variedad de moléculas. ABCA1 es un transportador entero, compuesto de un único polipéptido de dos dominios transmembrana.(9)
7. ABCA 1 El efecto de la apoA-I AMPc no se ha visto en las mutaciones naturales de ABCA1 asociado con la enfermedad de tangier. lo que sugiere que apoA-I se activa a través de la señalización del AMPc acoplados a proteínas G; (con dominós transmembranales).(9)
9. FACTOR HEREDITARIO En los últimos años más de 100 mutaciones ABCA1 se identificaronenlos pacientes con tangier o en los sujetos con fenotipo intermedio de la deficiencia de HDL (una condición que designa una deficiencia familiar de HDL (8)
10. La expresión de la proteína ABCA1-GFP en células HEK293. (8)
11. CARACTERISTICAS CLINICAS Por el déficit de HDL se generan depósitos masivos de ésteres de colesterol que resultan en hepatomegalia, esplenomegalia, Retinosis Pigmentaria, amígdalas grandes de color naranja, y con frecuencia polineuropatía sensorial. (1)
13. CARACTERISTICAS CLINICAS Los depósitos de esteres de colesterol se encuentran típicamente en las células reticuloendoteliales, tales como: amígdalas faríngeas o folículos linfáticos, los ganglios linfáticos, timo, el bazo, el hígado, la médula ósea , córnea, los pulmones, la piel la vesícula biliar.(9)
17. ALTERACIONES NEUROLOGICAS Se describen con más de la mitad de los casos reportados de tangier incluidos los periféricos, simétrica o asimétrica, mono o poli neuropatía, con reflejos disminuidos o ausentes y alteraciones sensoriales. consisten en pérdida generalizada de la sensibilidad, se puede disociar el dolor y la temperatura, parestesias y en raras ocasiones, ataques de dolor punzante y con debilidad muscular.(9)
18. DIAGNOSTICO HEMATOLOGICO Las anomalías hematológicas incluidos trombocitopenia y eritrocitos con morfología alterada (estomatocitos) (disminución de la resistencia osmótica), lo cual permite un intercambio descontrolado de sustancias y tenga como consecuencia una perdida de la funcionalidad celular. (3)
20. TRATAMIENTO El tratamiento de los pacientes de tangier todavía no establecido. Lo que se informó que en los pacientes con cardiopatía coronaria tangier se encontraban en dieta baja en grasas y la terapia de reemplazo de estrógeno o lípidos mediantemedicamentos para bajar suero; (niacina, gemfibrozilo y lovastatina) (9)
21. Datos de interes recientemente se determino que la ABCA1 se expresa en las células β pancreáticas y esta asociado con problemas en la secreción de insulina y esto sugiere una implicación con la enfermedad de diabetes. El trastorno se encontró por primera vez entre los habitantes de la isla de Tánger en la Bahía de Chesapeake, Maryland.Año introducidas: 1991 (1978) (2)
22. ANTECEDENES HISTORICOS Hace más de cuatro décadas de historia del inicio de la enfermedad de tangier con la que se informo de un niño de cinco años con agrandamiento de color gris amarillento de sus amígdalas las cuales producen síntomas de obstrucción. Este paciente se encontraba en buen estado de salud, con sólo moderada hepatoesplenomegalia y adenopatías.
