La anemia aplásica es una enfermedad rara caracterizada por una disminución absoluta del tejido hematopoyético en la médula ósea que resulta en pancitopenia. Los síntomas incluyen anemia, infecciones recurrentes debido a neutropenia, y sangrado debido a trombocitopenia. El diagnóstico se basa en la presencia de pancitopenia en la sangre periférica y una médula ósea hipocelular. El tratamiento puede incluir terapia inmunosupresora con anticuerpos antit
2. Anemia aplásica.
• Ausencia total medula osea.
Incompatible con la vida
Anemia hipoplásica.
Hipoplasia medular.
• Disminución absoluta de tejido
hematopoyético en la medula ósea
Displasia medular.
• Mal funcionamiento de la medula ósea
3. Definición
Clasificada dentro de las insuficiencias medulares, la
anemia aplásica es un término reservado para entidades
donde hay pancitopenia con médula ósea hipocelular
4. El mas frecuente y grave de los síndromes de insuficiencia
de la medula osea es la anemia aplásica
Insuficiencia de la medula osea por depleción de las
células de la medula osea y la sustitución de la médula
ósea por grasa
Pancitopenia en sangre periférica
Depuración plasmática de hierro retardada
5. Datos de Rango de Anemia aplásica
Anemia aplásica
laboratorio referencia grave
Recuento de
2.0-7.5 x109/L 0.5-3.5 x109/L < 0.5 x109/L
neutrófilos
Recuento de
150-400 x109/L 25-75 x109/L <20 x109/L
plaquetas
Función plaquetaria Normal Normal Normal
Recuento de 0.5-1.5% (corregido <1.0% corregido
0.5-1.5%
reticulocitos por la anemia) por la anemia
<25% de lo normal
Hipocelular con o 25 a 50% de lo
Celularidad de la
Normal depósito de células normal con 30% de
médula
adiposas células
hematopoyéticas
6. Fisiopatología
Reducción o cese en producción de células sanguíneas en
la medula ósea ( Insuficiencia de la médula ósea)
Pancitopenia , en sangre periférica y médula ósea.
Reducción de células totipotenciales hematopoyéticas
por debajo de 10% de lo normal.
Predomina autorreplicación sobre diferenciación.
Recuentos en sangre declinan.
Medula osea restante en focos activos (hot pocket) y
existe infitración de tejido adiposo
7. Fisiopatología
Se produce diseritropoyesis, por
efecto de la eritopoyetina. Se
producen eritrocitos macrocíticos
con niveles incrementados de Hb
fetal, sensibles a la acción del
complemento hemolítico.
Transplante de médula, produce
70% mejoría demostrando que no
es trastorno de las células
estromales.
8. C. progenitora pluripotencial hematopoyética
lesionada( UFC-B)
PANCITOPENIA MÉDULA ÓSEA
HIPOCELULAR
(- del 25% de celularidad)
3 líneas. Disminuidas
EN S.P:
* granulocitos. : * Plaquetas : * Reticulocitos. :
Menos de 0.5x109//L Menos del 1%
Menos de 20x109/L
9. Incidencia
Países
España China Suecia México
anglosajones
• 2 y 13 casos • 2.2 casos • 18.7 13 • 13 casos • Comparable
por millón por millón casos por por millón a las más
habitantes al habitantes al millón habitantes al altas
año año habitantes al año
año
25% curso rápido 50% , muere En casos graves el
y fatal. dentro del primer pronóstico es 20%
10% curso benigno
Supervivencia año después del supervivencia a un
media 4 meses diagnóstico año
10. Epidemiología
¼ 1/3
Mayor parte de los
menores mayores
casos
de 20 años de 60 años
Variedad Variedad Factores
Asia
idiopatica secundaria Ambientales
11. Etiología
1 Primaria o idiopática 3 Infecciones
2 Secundaria a agentes físicos o químicos
4 Trastornos metabólicos
A) agentes que causan daño medular
dependiendo de la dosis
Radiaciones ionizantes
5 Hereditaria
Medicamentos quimioterapéuticos
Benceno
Arsénico 6 Anemia de la insuficiencia renal
Alcohol crónica
B) agentes que causan daño medular por
idiosincracia
Cloranfenicol 7 Aplasia pura de serie roja
Fenilbutazona y similares
Congénita
Inhibidores de la anhidrasa carbónica
Sales de oro Adquirida
Misceláneos
12. Internationa Agranulocytoss and Aplastic Anemia Study
Entidad de contacto sustancias químicas durante mínimo
29 días en un periodo de 180 días previos a la admisión
del enfermo
México, Brazil y Cuba DDT en 24% pacientes con
hipoplasia medular
Cloranfenicol 7%
Indometacina 12.7%
Diclofenaco 8.8%
14. Fármacos
• Lesión directa de la célula progenitora
• Supresión de MO mediada por Ac
• Neutropenia antes que anemia o trombocitopenia
Derivados del Benceno
• Daño maduración y proliferación células comprometidas
• Sustancias en quimioterapia
Radiaciones ionizantes
• Destrucción células que se dividen rápidamente (dosis pequeñas)
• Aplasia permanente en M.O y pancitopenia en S.P (a dosis altas)
15. Hipoplasia medular asociada a infección
Infecciones son mielosupresoras.
Habitualmente transitoria y autolimitada (agudas)
Crónicas: mielosupresión y acortaientos de supervivencia
eritrocitaria
Sindrome Hepatitis/aplasia
Virus No-A, No-B, No-C
Parvovirus B19
Virus DNA pequeño, causa hipoplasia en 7 días
Crisis hipoplásticas
16. Anemias aplásicas hereditarias o
constitucionales
Alteraciones congenitas asociadas a insuficiencia de la medula
osea
20 y 30% de las hipolasias medulares de la infanca son de
origen hereditario
Anemia de Fanconi
Síndrome de Estren Dameshek
Disqueratosis Congénita
Síndrome de Schwachman Diamond
Síndrome de Bloom
Trombocitopenia amegacariocítica
Síndrome de trombocitopenia con ausencia de radio
Anemia aplásica relacionada con síndrome linfoproliferaivos asociado
al cromosoma X
17. Anemia de Fanconi
• Carácter autosómico recesivo.
• 1 en 600 a 1000 casos
• Dificultad para la síntesis de DNA y alteraciones en el mecanismo de
reparación
Disqueratosis congenita
• 35 a 50% desarrolla hipoplasia medular. Defecto básico en la
capacidad de replicación celular.
Síndrome de Bloom
• Carácter autosómico recesivo
• Propio de grupos étnicos como los judíos Ashkenazi
18.
19. Cuadro clínico
Síndrome anémico
Infecciones por neutropenia
Síndrome hemorrágico mucocutáneo secundario a
trombocitopenia
Adenopatía y esplenomegalia es infrecuente
Al encontrar adenopatía cervical , sospechar procesos
infecciosos localizados en la boca.
En 80% de las anemias aplásicas constitucioales existe estatura
baja y 15 y 30% cursa con alguna alteración,
sindactilia, dismininución de numero de huesos del carpo,
microsomía, microcefalía, malformaciones renales, estrabismos,
hipogenitalismo, retraso mental o sordera.
20. Diagnóstico
En sangre periférica hay pancitopenia
La anemia es normocítica normocrómica, o macrocítica (por
la liberación temprana de eritrocitos) y existe
reticulopenia.
Los niveles de concentración de hierro aumentan, con
depuración plasmática retardada, al disminuir la
eritropoyesis.
Hay linfocitosis relativa, trombocitopenia casi siempre
intensa
Son preferibles las muestras de punción y biopsias de
médula ósea. Para evaluar la celularidad de la médula y
cuantificar la proporción remanente.
21. Tratamiento
Apoyar al paciente durante las
complicaciones agudas de la
insuficiencia medular como
anemia, trombocitopenia, o
granulocitopenia
Evitar la exposición del enfermo a
otros agentes potencialmente
mielotóxicos que pudieran agravar
o perpetuar la hipoplasia
Intentar estimular la médula ósea
residual o abatir la supresión del
funcionamiento de la misma.
22. Tratamiento
Reemplazar todo el sistema
Supresión del proceso destructivo
Medidas de sostén
Eliminar agente causal
Neutropenia intensa iniciar cobertura antibiótica de
amplio espectro
No intramusculares
Mujeres que menstrúan: dar ACO
Valorar transfusiones: PG, Plaquetas
23. ANEMIA APLASICA SEVERA
Edad < 60 años
Si No
Gemelo HLA Tratamiento
compatible Inmunosupresor
Si No
Trasplante de Tratamiento
Médula ósea Inmunosupresor
Edad menor de 40 años
Si No
Determinar si otro donador Continuar con tratamiento
compatible está disponible Inmunosupresor
24. Tratamiento
Transplante de médula ósea
Hermano consanguíneo donante
Mortalidad varía de acuerdo a estudios: 10% a
30%
Incremento de sobrevida entre 45% a 80%
Rechazo es la mayor complicación
Enfermedad injerto contra huésped puede ser
inmediata o tardía, 10% de mortalidad. Causa aún
no determinada pero quizás sea mediada por
linfocitos del donante
Sobrevida: 66% en general. Más de 25 años
<60%, menores de 16 años 75%.
25. Terapia Inmunosupresora
ATG ( globulina antitimocítica)
Disminuye la producción de linfoquinas supresoras
Rápidamente reduce las circulantes a menos del 10%
de valores iniciales
Aumenta células T y factores de crecimiento
secundarias
Aprox. El 45% responden en enfermedad severa
In vitro no hay diferencia entre ATG y ALG
Protocolos de 10 a 28 dosis dado diario pero hay otros
en cursos cortos por 4 días
No muy útil en niños
26. Terapia Inmunosupresora
Ciclosporina (CSA)
En el 50% de refractarios a otros tratamientos
Causa HTA, convulsiones (hipomagnasemia)
Inmunosupresión intensa
ATG/ALG + CSA
Respuesta ocurre más temprano y las recaídas son
menos frecuentes
Conviene en niños
Si se asocia G-CSF mejor respuesta
27. Terapia Inmunosupresora
Timoglobulina a dosis de 3,75 mg/kg/día durante
5 días consecutivos.
Debe administrarse Ciclosporina en combinación
con Timoglobulina®, a una dosis de 5
mg/kg/día, administrada durante 4 a 6 meses y con
una disminución paulatina en los pacientes que
respondan.
28. Pronóstico
El riesgo de recaída en 14 años es de 35%
Menor en tratados prontamente
Responden nuevamente a terapia
Un 13% (9-57%) evolucionan a HPN, un
10% a mielodisplasia y 6.6% a leucemia
aguda
29. Bibliografía
Klosinski D. Insuficiencia de la médula ósea. En: Rodak B.
Hematología. Fundamentos y aplicaciones clínicas. 2 Ed.
Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires 2004. pp
245-253.
Ruiz G. Hipoplasias y displasias medulares. En: Ruiz G.
Fundamentos de hematología 4 Ed. Editorial Médica
Panamericana. 2009. pp 117-127.