Radioimmunothérapie
par ZEVALIN®
-[90
Y]
Rana BEN AZZOUNA
PLAN
Présentation des constituants de la préparation
- ZEVALIN
- YTRACIS
Cas clinique
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Présentation des produits
Surdosage
Définitions...
Définitions
La radioimmunothérapie est un traitement associant un
anticorps monoclonal à un radio-isotope.
Ac Monoclonal R...
Trousse pour préparation
radiopharmaceutique
Toute préparation qui doit être reconstituée ou
combinée avec des radionucléi...
ZEVALIN YTRACIS
Ac
monoclonal
anti-CD20
Lymphocytes B
Chélateur
(MX-DTPA)
Ibritumomab tiuxétan Chlorure
d’Yttrium-90
Affin...
ZEVALIN
ZEVALIN
2 ans dans le
conditionnement
primaire entre 2
et 8°C à l’abri de
la lumière.
Ne pas congeler
Conservation...
YTRACIS
Chlorure d’yttrium-90
en solution (1,03 mL)
1,850 GBq/mL (90 ng
d’90
Y)
(50 mCi/mL)
à calibration (12 h Centrale
E...
ZEVALIN YTRACIS
Préparation
radiomarquée
Utilisation immédiate
recommandée
Stabilité physico-chimique
de la solution penda...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avanta...
90
Y
90
Y
90
Y
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre ind...
Cellule B
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indicati...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre indications
Avanta...
Effets indésirables de nature hématologique
0 2 4 6 8 10 12 14
16
12
8
4
0
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
PN(103
/mm...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Définitions
Effets indésirables
Présentation
Mécanisme d’action
Indications
Production
Surdosage
Contre-indications
Avanta...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Cas Clinique
Administration
Le Patient
Radioprotection
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Renseignements sur l...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Histoire de la patho...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Histoire de la patho...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Jour 1 2 3 4 5 6 7 J...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Rituximab
(250 mg/m²...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
L M M J V S D L M M ...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
L M M J V S D L M M ...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Bon de livraison de ...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
- Mesurer à l’aide d...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
- Activité au moment...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
- Volume Vt de réact...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
- Le kit de radiomar...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
A l’extérieur de l’e...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
A l’intérieur de l’e...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
A l’intérieur de l’e...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
A l’intérieur de l’e...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
A l’intérieur de l’e...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
La pureté radiochimi...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Analyser immédiateme...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Bruit de Fond
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Radiochromatogrammes
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Résultats Pratiques
...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Posologie recommandé...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Calcul du volume à p...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Mise en Seringue
- S...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
La tubulure pour per...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Les opérateurs sont ...
Contrôle
Schéma Thpq
Radiomarquage
Calculs
Commande/Gestion
Administration
Le Patient
Radioprotection
Le numéro atomique d...
Références Bibliographiques
- « Utilisation de l’ibritumomab tiuxétan marqué à l’yttrium-90 dans le traitement des lymphom...
Prescripteurdemandeur
Prescripteurréalisateur
Radiopharmacie
Radioimmunothérapie par Zevalin
Prochain SlideShare
Chargement dans…5
×

Radioimmunothérapie par Zevalin

463 vues

Publié le

Usage hospitalier du Zevalin dans le traitement des lymphomes non hodgkiniens

Publié dans : Santé & Médecine
0 commentaire
2 j’aime
Statistiques
Remarques
  • Soyez le premier à commenter

Aucun téléchargement
Vues
Nombre de vues
463
Sur SlideShare
0
Issues des intégrations
0
Intégrations
23
Actions
Partages
0
Téléchargements
0
Commentaires
0
J’aime
2
Intégrations 0
Aucune incorporation

Aucune remarque pour cette diapositive

Radioimmunothérapie par Zevalin

  1. 1. Radioimmunothérapie par ZEVALIN® -[90 Y] Rana BEN AZZOUNA
  2. 2. PLAN Présentation des constituants de la préparation - ZEVALIN - YTRACIS Cas clinique
  3. 3. Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Présentation des produits Surdosage Définitions Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi
  4. 4. Définitions La radioimmunothérapie est un traitement associant un anticorps monoclonal à un radio-isotope. Ac Monoclonal Radioisotope Spécifique d’un Ag donné Irradie de manière sélective les cellules tumorales ZEVALIN YTRACIS Trousse Précurseur de radionucléideCàd ? Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi
  5. 5. Trousse pour préparation radiopharmaceutique Toute préparation qui doit être reconstituée ou combinée avec des radionucléides dans le médicament radiopharmaceutique final, généralement avant son administration. Précurseur de radionucléide Tout autre radionucléide produit pour le marquage radioactif d’une autre substance avant administration Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi
  6. 6. ZEVALIN YTRACIS Ac monoclonal anti-CD20 Lymphocytes B Chélateur (MX-DTPA) Ibritumomab tiuxétan Chlorure d’Yttrium-90 Affinité et rétention élevées pour l’90 Y Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosagei Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi
  7. 7. ZEVALIN ZEVALIN 2 ans dans le conditionnement primaire entre 2 et 8°C à l’abri de la lumière. Ne pas congeler Conservation de la Trousse Solution tampon du milieu réactionnel Solution d’arrêt de la réaction Isotonicité pH Les bouchons sont bromobutylés recouverts de téflon p.a: 3,2 mg/F l Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi
  8. 8. YTRACIS Chlorure d’yttrium-90 en solution (1,03 mL) 1,850 GBq/mL (90 ng d’90 Y) (50 mCi/mL) à calibration (12 h Centrale Européenne (CET) -Verre incolore type I - Bouchon de caoutchouc-bromobutyl téflonisé et scellé par une capsule d’aluminium Emballage de sécurité Conservation Dans l’emballage d’origine 7 jours après la date/ heure de fabrication Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi
  9. 9. ZEVALIN YTRACIS Préparation radiomarquée Utilisation immédiate recommandée Stabilité physico-chimique de la solution pendant 8h entre +2 et +8°C à l’abri de la lumière Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi
  10. 10. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Production industrielle du ZEVALIN Ibritumomab Cellule B Antigène CD20 kappa kappa gamma Cellules d’ovaire de hamster chinois ADN recombinant Liaison thio-urée Tiuxétan
  11. 11. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Production industrielle de l’90 Y 90 Y90 Sr Séparation liquide-liquide 90 Y 90 Sr + Impuretés Réacteur Métalliques Organiques Résine échangeuse d’ions Calcination en présence de peroxyde d’hydrogène
  12. 12. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Trois groupes d’indication: Les indications du Groupe 1 Traitement des patients adultes atteints de lymphome malin non hodgkinien (LNH) à cellules B CD20 positif, de type folliculaire, en rechute ou réfractaire après traitement par le Rituximab Les indications du Groupe 2 AMM et/ou scientifiquemen t validées Indications pertinentes mais pas d’AMM - Lymphome indolent et lymphome du manteau en échec/rechute - Conditionnement d’autogreffe des lymphomes B Les indications du Groupe 3 Autres
  13. 13. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Traitement Stade I et II Les indications du Groupe 1Lymphome Non Hodgkinien Progression du LNH Radiothérapie localisée Chimiothérapie Abstention Patients sans critère de mauvais pronostic Limitée aux sites envahis Brève et ne doit en aucun cas compromettre la possibilité d’un traitement ultérieur
  14. 14. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Traitement Stade III et IV Lymphome Non Hodgkinien Progression du LNH Anticorps monoclonaux RIT Greffe MO Monochimio Polychimio • Chlorambucil ou Cyclophosphamide • CVP ou CHOP • Rituximab Mabthera • Zevalin Patients en récidive ou de mauvais pronostic
  15. 15. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Conditionnement avant autogreffe des cellules souches alternative Les travaux actuels Tendance à la diversification des indications - Radioimmunothérapie seule - Radioimmunothérapie + chimiothérapie - Irradiation corporelle totale - Induction chimiothérapique
  16. 16. 90 Y 90 Y 90 Y Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi 90 Y ‘’Feux Croisés’’
  17. 17. Cellule B Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Réaction de désintégration de 90 Y 90 Y 90 Zr + QeZrY +++→ − ν0 1 90 40 90 39 β- Cellules saines Cellules saines Cellules saines Cellules saines
  18. 18. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Effets indésirables de nature hématologique Autres effets indésirables + + + - Réactions anaphylactiques en cas d’administration IV <1% - Infections - Affections malignes secondaires - Hémorragies Toxicité hématologique est dose limitante
  19. 19. Effets indésirables de nature hématologique 0 2 4 6 8 10 12 14 16 12 8 4 0 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 PN(103 /mm3 )Hémoglobine(g/dl) Temps (semaines de l’étude) Plaquettes(103 /mm3 ) PN = 1000 Plaquettes = 50000 Hémoglobine = 10 Hémoglobine Plaquettes PN Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi
  20. 20. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Cas de surdosage : Manifestations hématologiques Disparition totale chez ces patients Pas d’évolution grave ou létale Pas d’antidote Traitement - Arrêter l’administration de ZEVALIN - Mesures de traitement symptomatique appropriées: • Facteurs de croissance • Réinjecter des cellules souches Limiter la toxicité hématologique
  21. 21. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi - Taux de plaquettes < 100 000 / mm3 - Nombre de neutrophiles < 1500 / mm3 - Patients dont les lignées souches de la moelle osseuse sont altérées ou bien envahies à plus de 25% par le LNH - Patients préalablement soumis à une irradiation externe affectant plus de 25% de la moelle osseuse active - Patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches
  22. 22. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi - Hypersensibilité au Rituximab - Hypersensibilité à l’ibritumomab tiuxétan, au chlorure d’Yttrium ou aux autres produits d’origine murine. - Grossesse -Allaitement - Enfants et adolescents de moins de 18 ans
  23. 23. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Caractère ambulatoire du traitement 90 Y faiblement éliminé au niveau des urines (7%) Recommandations de radioprotection simple (1ère semaine du TTT)
  24. 24. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Caractère ambulatoire du traitement - CD20 : son expression est limitée aux lymphocytes B - Le type de liaison Ac-CD20 est très limité puisqu’il n’existe aucune réactivité croisée avec les autres leucocytes ou d’autres types de tissus humains. Thérapeutique ciblée
  25. 25. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Médicament bien toléré -Diminution temporaire des LB normaux • Récupération dans les 6 mois suivant le TTT • Médiane se situant dans les limites de la normale dans les 9 mois suivant le traitement Ag CD20 non exprimé au niveau : • des cellules souches hématopoïétiques • des cellules pro-B • Plasmocytes Reconstitution d’une population normale de cellules B après un TTT anti-CD20 Caractère ambulatoire du traitement Thérapeutique ciblée
  26. 26. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Efficacité du traitement - Taux de rémission complètes ++ - Réponses durables Caractère ambulatoire du traitement Médicament bien toléré Thérapeutique ciblée
  27. 27. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Ce n’est pas la fin d’un parcours thérapeutique Caractère ambulatoire du traitement Chimiothérapie Efficacité du traitement Médicament bien toléré Thérapeutique ciblée
  28. 28. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi • T1/2 (90 Y) = 64,1 heures • T1/2 (Ac) = sensiblement voisine Pas de radioélément libre dans la circulation L’yttrium-90 formant un complexe stable avec l’ibritumomab tiuxétan La biodistribution du produit radiomarqué suit celle de l’anticorps. (Thérapeutique ciblée)
  29. 29. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Agents radiopharmaceutiques - un personnel qualifié, titulaire d’une autorisation gouvernementale appropriée d’utilisation et de manipulation des radionucléides - un établissement clinique autorisé - Préparation dans des conditions qui répondent aux mesures de sécurité en cas de radiation et aux exigences en matière de qualité pharmaceutique.
  30. 30. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Agents radiopharmaceutiques Générales -Respecter les techniques d’asepsie appropriées, conformément aux Bonnes Pratiques de Préparation des spécialités pharmaceutiques. - Une recherche d’anticorps humains anti-souris (HAMA) est nécessaire chez les patients ayant reçu des anticorps murins avant Zevalin. Réactions allergiques ou d’hypersensibilité lors de l’administration de Zevalin ou d’autres protéines d’origine murine.
  31. 31. Définitions Effets indésirables Présentation Mécanisme d’action Indications Production Surdosage Contre-indications Avantages du TTT Pharmacocinétique Précautions d’emploi Agents radiopharmaceutiques Générales Grossesse et Allaitement IgG traversent la barrière placentaire Risque concomitant d’irradiation, Zevalin ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte. IgG humaines sont excrétées dans le lait maternel Interrompre l’allaitement.
  32. 32. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Cas Clinique Administration Le Patient Radioprotection
  33. 33. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Renseignements sur le patient - Madame B.S - Née le 20/08/1938 70 ans - Poids: 65 Kg le 12/12/2007 - Plaquettes: 241000 /mm3 le 12/12/2007 Histoire de la pathologie 1984 Lymphome folliculaire mixte initialement stade IV  Chimiothérapie mini-CHVP 8 cures Sep 1985 Radiothérapie inguinale iliaque bilatérale Plusieurs récidives locales : exérèse chirurgicale Temps
  34. 34. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Histoire de la pathologie Sep 2002 Exérèse chirurgicale complète d’un nodule de la pommette droite Bilan d’extension négatif Avr 2004 Réapparition d’adénopathies médiastinales et surtout rétropéritonéales de petites tailles Décision d’abstention thérapeutique Déc 2004 Progression du nodule de la pommette droite Traitement par MABTHERA : 600 mg/semaine. 4 fois 16/02/05 Rémission thérapeutique complète Abstention thérapeutique Temps
  35. 35. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Histoire de la pathologie Récidive localisée (pommette droite)Sep 2007 Bilan d’extension: - Scanner thoraco-abdomino-pelvien - Examen clinique, - Bilan biologique avec LDH Normaux TEP Scanner Temps Radioimmunothérapie par ZEVALIN
  36. 36. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Jour 1 2 3 4 5 6 7 Jour 8 9 Rituximab (250 mg/m²) Rituximab (250 mg/m²) Suivi par [90 Y]-Zevalin (15 MBq/Kg) sans dépasser 1200 MBq
  37. 37. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Rituximab (250 mg/m²) Ac monoclonal anti-CD20 Destruction des LB périphériques Optimisation de la biodistribution du Zevalin-[90 Y]: Accumulation au niveau des masses tumorales lymphomateuses
  38. 38. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection L M M J V S D L M M J V Rituximab Rituximab Suivi par [90 Y]-Zevalin Commande ZEVALIN Commande YTRACIS CIS BIO Radiopharmacie SCHERING Pharmacie Hématologie Médecine Nucléaire Feuille de demande TTT par ZEVALIN- 90Y] Date de TTT: - La date de production de Ytracis - Administration de MABTHERA Livraison YTRACIS
  39. 39. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection L M M J V S D L M M J V Rituximab (1ère injection) Organisation logistique le jour du traitement Hématologie Radiopharmacie Préparation + Contrôle qualité Libération de la préparation ZEVALIN-[90 Y] Médecine Nucléaire Rituximab (2ème injection) Prescription médicale T2A PLQ
  40. 40. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Bon de livraison de l’YTRACIS -Date de calibration : 14/12/2007 -Date de péremption : 17/12/2007 - Activité volumique : 1,85 GBq/ml à 12h CET - Volume produit : 1,03 ml - Activité totale : 1,905 GBq Facturation T2A - Boîte Zevalin : 11129 Euros TTC - Ytracis : 2042 euros TTC
  41. 41. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection - Mesurer à l’aide de l’activimètre l’activité du flacon d’YTRACIS A0 = 2718 MBq dans 1,03 mL - Date et heure prévue pour le radiomarquage : 10h15 - Noter l’heure de mesure : 9h57 Temps entre la mesure de A0 et le radiomarquage Δt = 18 minutes - Facteur de décroissance Avec: T = 60,1h = 3846 mn Facteur de décroissance = 0,997 t T e ∆×− 693,0
  42. 42. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection - Activité au moment du radiomarquage : Ar = activité mesurée × facteur de décroissance Ar = 2709 MBq - Volume V1 de chlorure d’Yttrium-90 contenant 1480 MBq Ar V 148003,1 1 × = V1 = 0,56 mL - Volume V2 d’acétate de sodium à ajouter au flacon de la réaction : V2 = 1,2 × V1 V2 = 0,67 mL
  43. 43. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection - Volume Vt de réaction total Vt = V1 + V2 + 1,3 volume de l’anticorps Vt = 2,53 mL - Volume V3 de tampon à ajouter au flacon de réaction V3 = 10 - Vt V3 = 7,47 mL
  44. 44. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection - Le kit de radiomarquage est sorti du réfrigérateur et placé à température ambiante au moins une heure avant le début de la manipulation. Stabilité du kit : 12 heures à température ambiante. Heure de sortie : 8h50 A l’extérieur de l’enceinte blindée Plateau 1 - Désinfecter - Seringue 1 ml + cache seringue (YTRACIS) - aiguilles - compresses stériles Enceinte blindée Plateau 2 - Désinfecter - Seringue « Acétate de Na » (1ml) + aiguille - Seringue « Ibritumomab » (2ml) + aiguille - Seringue « Sol° tampon » (10 ml) + aiguille - Filtre 0,22 μm
  45. 45. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection A l’extérieur de l’enceinte blindée - Désinfecter les flacons - Prélever aseptiquement et sans retourner les flacons : Acétate de Na Ibritumomab tiuxétan V2 = 0,67 mL V = 1,3 mL Solution Tampon V3 = 7,47 mL Flacon de la R° Etape 1: Injecter l’acétate de Na V2
  46. 46. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection A l’intérieur de l’enceinte blindée - Le flacon de marquage (flacon bouchon jaune) placé dans un protège-flacon blindé + chaussette en plexiglas - Les seringues renfermant la solution tampon et la solution de l’Ibritumomab tiuxétan
  47. 47. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection A l’intérieur de l’enceinte blindée V1 = 0,56 mL - Prélever aseptiquement YTRACIS à l’aide de la seringue de 1 mL protégée par un cache seringue - Mesurer l’activité du flacon d’YTTACIS après prélèvement Aseringue YTRACIS = Ar - AFlacon Heure de mesure: 10h26 1480 MBq < Aseringue < 1500 MBq
  48. 48. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection A l’intérieur de l’enceinte blindée V1 = 0,56 mL Etape 2 Agiter délicatement par rotation pour éviter la formation de mousse (ne pas retourner) V = 1,3 mL Etape 3 - Retourner 2 fois délicatement pour récupérer tout l’yttrium 90 - Agiter délicatement par rotation pour éviter la formation de mousse. 5 minutes ± 1 minute à T° ambiante
  49. 49. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection A l’intérieur de l’enceinte blindée V3 = 7,47 mL Etape 4 Faire couler tout doucement la solution le long des parois du flacon - Mesurer l’activité de la préparation à l’activimètre Activité Zevalin-[90Y] : 1500 MBq 10h39 Ainjectée = Aseringue – Aseringue vide 18h39 2-8°C Protège flacon, derrière un écran de plexiglas + écran de plomb lumière - Mesure de l’activité de la seringue vide d’YTRACIS Arésiduelle < 37 MBq
  50. 50. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection La pureté radiochimique (PRC) de la préparation la fraction de l’yttrium-90 lié à l’ibritumomab tiuxétan La PRC doit être ≥ 95% CCM (Gel de Silice) Préparer une bande à la fois et analyser 3 bandes de CCM.
  51. 51. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Analyser immédiatement par un Radiochromatographe Compteur β-
  52. 52. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Bruit de Fond
  53. 53. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Radiochromatogrammes
  54. 54. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Résultats Pratiques - PRC 1 = 98% - PRC 2 = 97,8% - PRC 3 = 98,7% PRC moyenne = 98,2% > 95% Préparation conforme Peut être administrée
  55. 55. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Posologie recommandée - Numération PLQ réalisée le matin de l’injection Numération PLQNumération PLQ Dose de ZEVALINDose de ZEVALIN DoseDose maximale demaximale de ZEVALINZEVALIN ≥≥ 150 000 / mm150 000 / mm33 15 MBq / Kg15 MBq / Kg (0,4 mCi/Kg)(0,4 mCi/Kg) 1200 MBq1200 MBq (32 mCi)(32 mCi) >100 000 et>100 000 et < 150 000/mm< 150 000/mm33 11 MBq / Kg11 MBq / Kg (0,3 mCi/Kg)(0,3 mCi/Kg) 1200 MBq1200 MBq (32 mCi)(32 mCi) ≤≤ 100 000 / mm100 000 / mm33 Ne pas administrer ZevalinNe pas administrer Zevalin Dose à Injecter PLQ = 241000/mm3 > 150 000 / mm3 15 MBq/Kg Poids = 65 Kg Dose à administrer : 65 × 15 = 975 MBq
  56. 56. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Calcul du volume à prélever mesurée A Dose V 10× = Amesurée 10 mL Dose V A 15h09 Amesurée = 1428 MBq Flacon 10 ml mLV 8,6 1428 10975 = × =
  57. 57. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Mise en Seringue - Sortir la préparation du réfrigérateur et la mettre dans l’enceinte blindée environ 10 minutes avant le conditionnement de la seringue - la seringue est placée dans un protège-seringue haute énergie en tungstène. Puis la quantité souhaitée est prélevée. - une seringue de sérum physiologique est connectée à la tubulaire de perfusion - La seringue remplie est placée sur le pousse seringue et branchée à la tubulure - mesurer l’activité de la seringue A = 1011 MBq 15h09
  58. 58. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection La tubulure pour perfusion est en PVC Au bout de la tubulure il y a un filtre de 0,22 μm pour éviter le passage accidentel de particules Faire sortir un minimum de la tubulure en dehors de l’enceinte de protection en plexiglas L’administration au patient se fait en zone contrôlée pour administration de produits radioactifs
  59. 59. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Les opérateurs sont soumis à deux types de rayonnement 90 Y β- X Matière Rayonnements de freinage
  60. 60. Contrôle Schéma Thpq Radiomarquage Calculs Commande/Gestion Administration Le Patient Radioprotection Le numéro atomique du matériau au contact direct des particules β- doit être aussi faible que possible Plexiglas Matériau de résistance mécanique élevée Rayons X de freinage Pour les atténuer entourer le plexiglas d’une gaine de tungstène ou de plomb Protège-seringue
  61. 61. Références Bibliographiques - « Utilisation de l’ibritumomab tiuxétan marqué à l’yttrium-90 dans le traitement des lymphomes non hodgkiniens à cellules B ». Actualités pharmaceutiques hospitalières, juillet - septembre 2006, n°7 - Monographie de ZEVALIN (document SCHERING) - Documents ZEVALIN produits par SCHERING - RCP ZEVALIN - DVD « De A à ZEVALIN » SCHERING - CD « Qu’est ce que la radiopharmacie », Coordinateur Nathalie PADOIN, conception Antoine NOIRON et Olivier RIVE - « YTRACIS, Guide de radioprotection », document Cisbio - Nicolas TOURNIER « La radioimmunothérapie par ZEVALIN », Le Moniteur HOSPITALIER n° 196, mai 2007, p 4-6 - Procédure de préparation de l’Ibritumomab tiuxétan marqué à l’yttrium-90 (ZEVALIN-YTRACIS), Hôpital SAINT LOUIS, service de radiopharmacie. - Observation de la préparation et du contrôle réalisés par Emmanuelle BARRE, radiopharmacienne et Julien FOUQUE, interne en pharmacie. Hôpital Saint Louis. - Poster « Le radiopharmacien, gage de sécurité dans l'organisation et la mise en place d'un traitement par Zevalin®- 90Y et Mabthéra® : bilan après 2 ans d'expérience ». B. HOSTEN1, L. DEVILLE1, D. DARSIN- BETTINGER1, J.L. MORETTI2, P. FAURE1. Service de Pharmacie1, Service de Médecine Nucléaire2. Hôpital Saint-Louis AP-HP, 1 av. Claude Vellefaux - 75010 Paris Poster « Optimisation de la radioprotection du personnel au cours du radiomarquage du ZEVALIN » Carole Mantel(1) , Nadine Guilabert(1), Laurent Donadille(3), Jérémy Coulot(2), Martin Schlumberger(1), François Trompier(3), Marcel Ricard(2) 1 Médecine Nucléaire et Cancérologie endocrinienne, 2 Physique Médicale, Institut de Cancérologie Gustave Roussy, Villejuif, 3 IRSN - Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire, Fontenay-aux-Roses. -http://www.snrph.org/IMG/File/Conferences/symposcheringcisbiobonnotdarsinlyon2005.pdf
  62. 62. Prescripteurdemandeur Prescripteurréalisateur Radiopharmacie

×