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FISIOLOGIA RENAL Y
       DIGESTIVA


GUÍA DE TRABAJOS PRÁCTICOS



        Unidad Académica I (UA1)
  Departamento de Ciencias Fisiológicas
        Facultad de Medicina UBA




                - 2012 -



                                          66
FISIOLOGIA RENAL Y DIGESTIVA

Objetivo general: Al finalizar el curso de Fisiología Renal y Digestiva el alumno
deberá ser capaz de comprender y explicar la importancia de la función renal y de la
función del tubo digestivo y glándulas asociadas en el contexto de la Fisiología
sistémica.

SEMINARIO 1: ULTRAFILTRACIÓN GLOMERULAR Y HEMODINAMIA RENAL

Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de:
1. Comprender la función renal como dependiente de la perfusión sanguínea.
2. Comprender las diferencias entre los mecanismos de filtración en un capilar
    glomerular renal y en un capilar sistémico.
3. Comprender y analizar el concepto de clearance
4. Describir el mecanismo de autorregulación del flujo renal.

Contenidos:
  - Funciones renales. Estructura y tipos de nefronas. Circulación renal. Diferencias
     entre un capilar sistémico y glomerular. Distribución del flujo sanguíneo. Índice
     de Extracción.
  - Características de la barrera de filtración. Factores determinantes del
     ultrafiltrado. Presión efectiva de ultrafiltrado (PEUF). Coeficiente de
     ultrafiltración. Aparato yuxtaglomerular. Inervación renal
  - Volumen de filtrado glomerular (VFG). Concepto de Clearance renal. Clearance
     de inulina y de creatinina.
  - Flujo plasmático renal. Clearance de para-aminohipurato. Fracción de filtración.


SEMINARIO 2: FUNCIÓN TUBULAR Y MANEJO DEL Na+ Y DEL K+

Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de:
1. Diferenciar los conceptos de cargas renales así como de excreción absoluta y
    fraccional de un soluto.
2. Comprender y explicar el balance de sodio.
3. Analizar el transporte transepitelial de sodio y potasio así como sus características
    en los diferentes segmentos del nefrón.
4. Comprender la importancia de mantener un K+ extracelular normal.
5. Comprender y analizar los movimientos de K+ entre los diferentes compartimientos
    y compararlo con el comportamiento del Na+.

Contenidos:
  - Función tubular. Reabsorción y secreción tubular. Carga filtrada, carga
     reabsorbida, carga excretada y carga secretada. Velocidad máxima de
     reabsorción y de secreción (Tm). Cálculo de la reabsorción y excreción absoluta
     y fraccional de un soluto.
  - Reabsorción y secreción proximal de solutos y agua.
  - Metabolismo del Na+. Contenido y distribución de Na+ en el organismo. Su
     contribución a la regulación del volumen del líquido extracelular.
     Mecanismos de transporte y reabsorción tubular de Na+ en el túbulo proximal,
     el asa de Henle y en la nefrona distal.
  - Metabolismo del K+: Contenido y distribución de K+ en el organismo. Factores
     que regulan la concentración plasmática de K+. Balance interno y externo.

                                                                                     67
Mecanismo de reabsorción y secreción de K+ en los distintos segmentos de la
      nefrona y su regulación. Excreción fraccional de K+.
      Cambios de la secreción de K+ consecutivos a la reducción del número de
      nefronas.


SEMINARIO 3: REGULACIÓN DEL VOLUMEN DE FILTRADO GLOMERULAR Y
DEL METABOLISMO DEL Na+ y K+

      1. Describir los mecanismos de regulación del flujo renal y del volumen de
         filtrado glomerular.
      2. Conocer los mecanismos que regulan el balance de sodio.
      3. Conocer los mecanismos que regulan el balance de potasio.
      4. Entender la interrelación entre la regulación del filtrado glomerular y el
         balance de Na y K

Contenidos
  - Regulación neurohormonal de la circulación renal y del VFG.
  - Regulación de la reabsorción y de la excreción urinaria de Na+. Balance
     glomerulo-tubular. Factores hemodinámicos, hormonales y nerviosos
     involucrados. Sistema nervioso simpático. Catecolaminas circulantes. Sitios y
     mecanismos de acción.
  - Sistema renina-angiotensina-aldosterona. Factores que controlan su síntesis y
     secreción. Mecanismos de acción.
  - Factor natriurético auricular. Factores que controlan su síntesis y secreción.
     Mecanismos de acción.
  - Regulación de la excreción de Na+ en condiciones de euvolemia.
  - Interrelación entre el manejo renal de Na y K y la regulación del filtrado
     glomerular.


SEMINARIO 4: MANEJO RENAL DE AGUA Y UREA

Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de:
1. Comprender y explicar los mecanismos de dilución y concentración de la orina.
2. Conocer los mecanismos que regulan el balance de agua.
3. Comprender la importancia de los mecanismos de la sed y secreción de HAD.
4. Entender el manejo renal de la urea y su participación en la generación y
    mantenimiento del gradiente corticomedular.


Contenidos:
  - Metabolismo del agua. Ingesta y pérdida de agua. Contenido y distribución del
     agua corporal. Sed.
  - Osmolalidad: importancia en la regulación del volumen intra y extracelular.
     Tonicidad.
  - Hormona antidiurética (HAD). Sitio de síntesis. Estímulos y mecanismos
     osmóticos y no osmóticos que modulan su secreción. Osmorreceptores.
     Función y mecanismo de acción renal de la HAD. Acuaporinas.
  - Reabsorción tubular de agua a lo largo de la nefrona. Mecanismo de
     concentración y dilución de la orina. Contracorriente de multiplicación y de
     intercambio pasivo. Papel de las asas de Henle en los nefronas

                                                                                68
yuxtamedulares. Recirculación de la urea. Función de la vasa recta.
       Modificaciones de la osmolalidad del filtrado glomerular a lo largo de la
       nefrona.
   -   Cuantificación de la capacidad renal para concentrar y diluir la orina. Clearance
       osmolar (COSM), clearance de agua libre (CH2O) y reabsorción de agua en el
       túbulo colector (TCH2O).
   -   Situaciones fisiológicas y fisiopatológicas que modifican la capacidad de
       concentración y dilución urinaria. Diuresis osmótica.
   -   Mecanismos de regulación del volumen de LEC en situaciones de euvolemia.


SEMINARIO 5: REGULACIÓN DEL VOLUMEN EFECTIVO CIRCULANTE

Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de:
1. Comprender y analizar la función renal en relación con la volemia y la presión
    arterial media.
2. Analizar las diferencias entre la regulación del volumen del líquido extracelular y la
    osmolaridad plasmática.

Contenidos:
  - Volumen efectivo circulante. Concepto. Su relación con el volumen del líquido
     extracelular (LEC), volumen vascular, presión arterial y volumen minuto
     cardiaco.
  - Interrelación entre ingesta, excreción de Na+ y regulación del volumen de LEC.
     Mecanismos de regulación.
  - Sistemas de monitoreo del volumen efectivo circulante. Señales neuro-
     hormonales involucradas en la regulación de la excreción renal de Na+ y agua.
     Sistema nervioso simpático. Catecolaminas circulantes. Sitios y mecanismos de
     acción.
  - Mecanismos de regulación del volumen de LEC en situaciones de incremento y
     disminución del volumen efectivo circulante.
  - Consideraciones fisiopatológicas. Mecanismos involucrados en la génesis de
     edemas.


SEMINARIO 6: METABOLISMO DEL CALCIO Y FOSFATO E INTRODUCCION A LA
REGULACION DEL pH

Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de:
1. Comprender la importancia y los determinantes del balance Ca2+-Pi.
2. Analizar la dependencia del Pi plasmático con el filtrado glomerular.
3. Comprender la importancia de la concentración de H+ en los diferentes
    compartimientos corporales.

Contenidos:
  - Metabolismo del calcio y fosfato.
  - Regulación de la calcemia y fosfatemia. PTH, vitamina D y calcitonina.
     Importancia y mecanismos de acción. Regulación de la excreción urinaria de
     calcio y fósforo.
  - Concepto de pH, concentración de H+, ecuación de Henderson-Hasselbach.
     PCO2 arterial, valores normales.


                                                                                      69
-   Definición de ácido y base. Buffers. Clasificación. Papel de los sistemas
       amortiguadores intra- y extracelulares. Mecanismo de acción. Principio
       isohídrico. Base Buffer. Exceso de base. Variaciones electrolíticas.


SEMINARIO 7: REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE

Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de:
1. Comprender el manejo renal de HCO3-.
2. Conocer el mecanismo de acidificación urinaria.
3. Comprender y analizar los mecanismos generales y renales de regulación del pH.

Contenidos:
  - Regulación del equilibrio ácido-base. Respuesta respiratoria y renal en la
     regulación del equilibrio ácido-base. Mecanismo de acidificación urinaria.
     Secreción de H+. Acidez titulable. Excreción neta de ácidos. Excreción de H+.
  - Reabsorción y secreción de bicarbonato a lo largo de la nefrona, su regulación.
  - Formación y excreción de amoniaco. Recirculación del ion amonio.
  - Alteraciones metabólicas y respiratorias del equilibrio ácido-base. Mecanismos
     de regulación. Importancia del anión gap.


SEMINARIO 8: INTRODUCCION A LAS FUNCIONES DEL TUBO DIGESTIVO.
MOTILIDAD

Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de:
1. Conocer las bases moleculares de la actividad del músculo liso y diferenciarlas de
las del músculo esquelético.
2. Explicar el comportamiento electrico miogenico, reconociendo qué es una onda
lenta, que es una espiga y como se relaciona el ritmo eléctrico de base (REB) con los
programas motores estereotipados.
3. Entender las diferencias entre el peristaltismo esofágico, la motilidad del fundus
gástrico y el peristaltismo del intestino delgado.
4. Conocer el Complejo Motor Migrante y su relación con el REB.
5. Conocer la función del sistema nervioso entérico en la regulación de la motilidad del
tracto digestivo.

Contenidos:
     Funciones del aparato digestivo. Mecanismos neuroendócrinos. Sistema APUD.
     Regulación neural central y periférica. Sistema nervioso entérico. Niveles de
     integración del control enteral. Motilidad:
     Células de Cajal. Concepto de marcapasos. Ondas lentas o ritmo eléctrico de
     base. Músculo liso gastrointestinal, propiedades. Tipos de actividad motora.
     Peristalsis, movimientos segmentales.
     Modelo general de motilidad. Segmentos propulsor y receptor.
     Esfínteres: concepto, definición y propiedades.
     Reflejo de deglución. Fases de la digestión. Motilidad del esófago, ondas
     peristálticas primarias y secundarias.
     Motilidad gástrica. Tono gástrico. Función de mezcla y trituración. Vaciamiento
     gástrico, Motilidad del intestino delgado. Modelo motor del ayuno, descripción,
     función y regulación. Motilidad del intestino grueso. Tipos de actividad motora
     en el colon. Defecación.

                                                                                     70
SEMINARIO 9: SECRECIONES EXOCRINAS, SALIVAL y GÁSTRICA

Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de:
1. Comprender el mecanismo de acción del sistema nervioso autónomo en la
regulación de la secreción salival.
2. Conocer las variaciones del pH gástrico en ayunas y luego de una ingesta y
comprender la relacion entre el pH gástrico y la acción de la pepsina.
3. Poder explicar los factores que regulan la secreción gástrica y los mecanismos que
intervienen.
4. Comprender el funcionamiento de la barrera mucosa gástrica.

Contenidos:
     Secreción salival. Glándulas salivales. Funciones de la saliva. Regulación.
     Secreción gástrica, áreas funcionales. Jugo gástrico: Composición y funciones.
     Mecanismo de secreción ácida gástrica. Bomba protón-potasio. Regulación de
     la secreción ácida gástrica. Hormonas gástricas. Funciones. Estimulo e
     inhibición de su secreción. Fases de la secreción gástrica.
     Barrera mucosa gástrica: constituyentes. Importancia de sus diferentes
     constituyentes.


SEMINARIO 10: FISIOLOGIA DUODENAL Y PANCREATICA

Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de
1. Comprender la importancia del duodeno en la regulación de la secreción gástrica y
pancreática.
2. Conocer los mecanismos de activación y regulación de la síntesis y secreción de las
enzimas
pancreáticas.
3.Poder analizar los gráficos de flujo de las diferentes secreciones en función de su
composición hidro-electrolítica

Contenidos:
     Funciones del duodeno. Hormonas duodenales. Funciones. Estimulación de su
     secreción. Efectos sobre la secreción pancreática y biliar.
     Secreción pancreática. Jugo pancreático: composición y funciones. Zimógenos
     y enzimas pancreáticas. Regulación nerviosa y hormonal de la secreción
     pancreática. Fases de la secreción pancreática.


SEMINARIO 11: FISIOLOGÍA DEL HÍGADO Y VÍAS BILIARES, SECRECIÓN
BILIAR Y METABOLISMO DE BILIRRUBINA

Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de:
1. Conocer y comprender los mecanismos del hepatocito para la metabolización de
nutrientes
2. Conocer las funciones de los diferentes tipos celulares del hígado
3. Comprender los mecanismos de regulación de la secreción biliar, sus componentes
y su relación
con el proceso digestivo
4. Conocer y comprender el funcionamiento del circuito entero-hepático
5. Entender el funcionamiento de la vesícula biliar.

                                                                                   71
6. Conocer el metabolismo de la bilirrubina

Contenidos:
     Fisiología hepática. Estructura básica del lobulillo hepático Importancia de la
     circulación hepática.
     Circulación esplácnica. Funciones del hígado.
     Secreción biliar: Bilis composición y funciones. Metabolismo de los ácidos
     biliares. Fracciones de la bilis. Sales biliares: origen, formación y circulación
     entero hepática.
     Bilirrubina: Origen, metabolismo y excreción. Papel del hígado en el
     metabolismo de la bilirrubina.
     Bilirrubinemia. Bilirrubina directa e indirecta. Relación Directa/Total y su
     importancia fisiopatológica.
     Funciones de la vesícula biliar. Regulación de la secreción y motilidad vesicular.


SEMINARIO 12: DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE HIDRATOS DE CARBONO,
PROTEÍNAS y LÍPIDOS. ABSORCIÓN DE Ca, Fe, VITAMINAS HIDRO Y
LIPOSOLUBLES. TRANSPORTE DE AGUA Y ELECTROLITOS

Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de:
1. Comprender los mecanismos de digestión y absorción de hidratos de carbono,
lípidos y proteínas,
desde el punto de vista fisiológico y biofísico.
2. Entender el manejo gastrointestinal de la vitamina B12 , del hierro y del calcio
3. Conocer el manejo del agua y los iones en el intestino delgado y el colon, los
mecanismos
moleculares involucrados y su regulación.
4. Integrar todas las funciones secreto-motoras con el manejo absortivo del intestino y
sus
consecuencias fisiopatológicas.

Contenidos:
     Conceptos de digestión y absorción. Formas químicas absorbibles de los
     nutrientes. Niveles de digestión. Tipos, origen y función de las enzimas
     digestivas.
     Digestión de lípidos. Importancia de las sales biliares. Absorción de lípidos.
     Metabolismo de lípidos en el entericito. Formación y características del
     quilomicrón.
     Digestión y absorción de proteínas: enzimas proteolíticas, origen y mecanismos
     de activación.
     Digestión de hidratos de carbono. Enzimas glucolíticas, origen. Mecanismo de
     absorción de la glucosa. Mecanismos de transporte.
     Secreción y absorción de electrolitos y agua. Absorción de calcio, hierro y
     vitaminas hidrosolubles.
     Regiones del intestino en que se absorben los diferentes nutrientes.
     Consecuencias fisiopatológicas de los desequilibrios en procesos de motilidad,
     digestión y absorción intestinal. Sindrome demalabsorción. Pruebas de
     malabsorción.




                                                                                    72
TRABAJO PRÁCTICO 1:
ULTRAFILTRACIÓN GLOMERULAR Y HEMODINAMIA RENAL
Actividad 1:
Analice la siguiente figura que muestra las variaciones de las presiones hidrostática y
oncótica a lo largo de los lechos arteriales, capilares y venosos. Discuta las
características hemodinámicas de la circulación renal, subrayando el rol de las
arteriolas aferentes y eferentes

                                                                                 presión hidrostática
                                                                                 presión oncótica


                                   120


                                   100
                 Presión (mm Hg)




                                    80


                                    60


                                    40


                                    20


                                        0
                                            arteria     arteriola     capilar    arteriola     capilar     venulas y
                                             renal      aferente    glomerular   eferente    peritubular venas renales



Actividad 2:
Los gráficos que se presentan a continuación esquematizan las variaciones en las
presiones que afectan la filtración a lo largo de un capilar extrarrenal (sistémico) (A) y
de un capilar glomerular (B). El cuadro resume los valores correspondientes a las
distintas presiones.

A Capilar Extrarrenal                                                       B Capilar Glomerular
               Extremo                                 Extremo                Extremo aferente                           Extremo eferente
               arterial                                venoso
Pc            40 mm Hg                                10 mm Hg              PG                45 mm Hg                      45 mm Hg

Pi                                 2                        2               PB                      10                         10
Πc                                 25                       25              ΠG                      25                         35
Πi                                 3                        3               Πi                       0                          0

Presión de +16 mm Hg                                  - 14 mm Hg                      +10 mm Hg                                ≅0
filt. Neta
( P c - P i ) - ( Π c - Πi )                                                ( P G - P i ) - ( Π G - Πi )
                                            ava
Tomado de Best y Taylor, 12                       Edición . Editorial Panamericana




                                                                                                                                       73
A                                      B




Analícelos y responda las siguientes preguntas:
a) ¿Por qué la presión hidrostática en el capilar glomerular (PG) se mantiene
   constante y disminuye en un capilar sistémico (Pc)?
b) ¿Por qué la presión oncótica capilar aumenta en un capilar glomerular (ΠG) y se
   mantiene constante en un capilar sistémico (ΠC)?
c) ¿Por qué la presión oncótica, tanto en la cápsula de Bowman como en el intersticio
   tienen valores muy bajos y constantes?
d) Ante una situación de déficit proteico:
   - Grafique como varían las presiones hidrostáticas y oncóticas entre el extremo
       arteriolar y venoso de un capilar sistémico.
   - Se modifica la osmolaridad plasmática? Justifique su respuesta.
   - Explique que ocurrirá en lo que respecta al equilibrio hidrosalino entre los
       diferentes compartimientos corporales.

Actividad 3:
En un experimento realizado en ratas, se estudiaron determinantes del ultrafiltrado
glomerular antes y después de la infusión de una sustancia X. Los datos obtenidos
fueron los siguientes:

                                     CONTROL                    INFUSION de X
PG (mmHg)                              43.3                         47.2
PB (mmHg)                              12.5                         18.5
πaf (mmHg)                             18.3                         11.9
πef (mmHg)                             30.6                         20.7
VFGN (nl/min)                           30                           38
PEUFaf                                 12.5
PEUFef                                  0.2



                                                                                  74
PG: presión hidrostática en el capilar glomerular; PB: presión hidrostática en la capsula de Bowman; πaf:
presión oncótica en la arteriola aferente; πef: presión oncótica en la arteriola eferente; VFGN: volumen de
filtración glomerular por nefrona.

a) ¿Cuál es la presión efectiva de ultrafiltración (PEUF) en el extremo: 1) aferente y 2)
eferente del capilar en la condición experimental (infusión de la sustancia x).
b) Grafique la variación de la ∆Ph y la π desde el extremo aferente al eferente e
indique en cuál de los 2 casos se alcanza la Presión de filtración de equilibrio.



                      35              CONTROL                               35              INFUSION de X
                      30                                                    30
     Presión (mmHg)




                                                           Presión (mmHg)
                      25                                                    25

                      20                                                    20

                      15                                                    15

                      10                                                    10
                           Extremo              Extremo                          Extremo                Extremo
                           aferente             eferente                         aferente               eferente




c) Discuta cuales serían las posibles causas de las variaciones de la VFGN


Actividad 4:
A un paciente adulto joven de 70 kg de peso se le quiere evaluar su funcionalidad
renal. Para lo cual se le pide que, recoja orina de 24 hs. Al día siguiente, se mide el
volumen urinario, se toma una muestra de esa orina y se extrae una muestra de
sangre obteniéndose los siguientes resultados:

- Pcr: 1 mg/dl;
- Ucr: 25 mg/dl;
- PPAH: 0.020 mg/ml;
- VRPAH (concentración de PAH en vena renal) 0.002 mg/ml;
- UPAH: 2.64 mg/ml;
- V: 5 ml/min;
- Hto: 45%

Defina y calcule:
a) VFG
b) FPRE
c) Índice de extracción (Ex PAH)
d) FPRT
e) Porcentaje de agua filtrada reabsorbida por lo túbulos renales
f) FF




                                                                                                                   75
Actividad 5:
Analice las variaciones que ocurren en el FPR y PCG al vasocontraer o vasodilatar las
arteriolas aferente y eferente (A). Explique los cambios que ocurrirán en el VFG.
En los gráficos B y C analice que ocurre con el VFG a medida que varía la resistencia
de la arteriola aferente (B) y eferente (C).




                                                                                  76
Actividad 6:
a) Explique la evolución de las resistencias de las arteriolas aferentes y eferetes, el
FSR y el VFG a medida que aumenta la presión arterial.
b) Discuta cuales son los mecanismos que llevan a la autoregulación
.




Actividad 7:

Simulación del Filtrado Glomerular: Familiarización con el programa de simulación
computarizada y determinación de los parámetros basales

   Esta simulación computarizada le permitirá explorar la función de filtración
glomerular de una nefrona individual. Los conceptos que se aprendan estudiando
una única nefrona pueden ser aplicados para entender la función del riñón en su
conjunto.

- Ingrese al siguiente sitio de internet:
  http://wps.pearsoned.it/fisiologia_umana5/165/42312/10831884.cw/index.html
- Eleja la sección de simulación del filtrado glomerular (Simulating Glomerular
  Filtration) donde verá la pantalla que se muestra en la Figura 1.
- Haga clic en Ayuda (Help), en la parte superior de la pantalla, y luego seleccione
  Ballons On/Off. Mueva el mouse para identificar el glomérulo, la capsula
  glomerular, la arteriola aferente y eferente, etc.
- Haga clic en Ayuda y seleccione Ballons On/Off (el experimento solo funciona con
  las etiquetas están apagadas).
- Puede ajustar el radio de las arteriolas y/o la presión arterial haciendo clic en los
  botones (+) o (-).
- En la parte inferior izquierda de la pantalla hay dos vasos. El de la izquierda, lo
  llamamos vaso fuente, representa la oferta de sangre a ser entregada a la nefrona.
  Cuando se hace clic en el botón Start, la sangre fluirá desde el vaso fuente hacia
  la arteriola aferente y luego a un grupo de pequeños tubos que representan al
  glomérulo. A medida que la sangre fluye a través del glomérulo, verás que ocurre la
  ultrafiltración.


                                                                                    77
- Luego la sangre se drena del glomérulo hacia el vaso derecho (vaso de drenado).
  En el fin del tubo de la nefrona, verás la formación de la orina en el pequeño vaso
  en la parte inferior derecha de la pantalla.
- Al final de cada corrida haga clic en el botón Refill para rellenar el vaso fuente.
       - Para imprimir los datos haga clic en Herramientas (tools → Print Data).
                                            -




    Figura 1: Pantalla inicial del Experimento de Simulación de la Filtración Glomerular.


Parámetros basales:

- El radio de la arteriola aferente debe fijarse en 0,50 mm, el radio de la arteriola
   eferente en 0.45 mm.
- Asegúrese que el vaso fuente esté lleno. Si no, haga clic en el botón Refill.
- Ajuste la presión a 90 mmHg.
- Haga Clic en el botón Start. A medida que la sangre fluye a través del nefrón, ver
   como varía la Presión hidrostática en el capilar glomerular (Phcg, mmHg) y el
   VFG (ml/min) en la parte superior derecha de la pantalla, así como el volumen de
   orina (ml/h), en la parte inferior derecha la pantalla.
- Luego de que el vaso de drenaje haya dejado de llenarse de sangre, haga clic en
   Record Data. Estos serán sus datos basales de referencia para las próximas 3
   actividades.
- Haga clic en el botón Refill.
1: Efecto del diámetro de las arteriolas en la Filtración Glomerular

a) Aumente el radio de la arteriola aferente de a 0,05 mm hasta 0,60, manteniendo
   todas las demás variables fijas, y complete la tabla 1. Compare estos datos con los
   parámetros basales.




                                                                                            78
Tabla 1
  Radio de       Radio de        Presión          Phcg           VFG             V
  AA (mm)        AE(mm)          (mmHg)         (mmHg)         (ml/min)        (ml/h)
    0,50           0.45            90
    0,55           0.45            90
    0,60           0.45            90

b) ¿Cómo afecta a la Phcg y al VFG el aumento del radio de la arteriola aferente?


c) Reduzca el radio de la arteriola aferente a 0,35 mm. En estas condiciones:
   1. ¿Cuál es el VFG y el flujo urinario?
   2. Explique cómo son respecto a los parámetros basales y a que puede deberse.


d) Diseñe simulaciones para probar los efectos de aumentar o disminuir el radio de la
   arteriola eferente.


e) ¿Cómo afectó a la Phcg y al VFG el aumento del radio de la arteriola eferente?


f) ¿Cómo afectó a la Phcg y al VFG el reducir el radio de la arteriola eferente?


g) ¿Fueron los cambios en el VFG de la misma magnitud al modificar el radio de la
   arteriola aferente y eferente? Discuta por qué.


h) Fisiológicamente, que factores podrían causar cambios en el radio de las arteriolas?



2: Efecto de la Presión Arterial en la Filtración Glomerular
- Seleccione el “set de datos” (data sets) en Pressure. Esto le permite guardar una
   nueva serie de datos en una ventana distinta, conservando los datos anteriores.
   Siempre puede recuperar los datos de la actividad anterior seleccionando el set de
   datos deseado.
- Ajuste el indicador de presión (en la parte superior del vaso fuente) a 90 mmHg.
   Establezca el radio de la arteriola aferente en 0,50 mm y el radio de la arteriola
   eferente en 0,45 mm. Modifique la presión como le indica la tabla 2 y complétela.



Tabla 2
   Radio de    Radio de        Presión         Phcg              VFG             V
   AA (mm)      AE(mm)         (mmHg)        (mmHg)            (ml/min)        (ml/h)
     0,50         0.45           90           55.08             124.99         200.44
     0,50         0.45            80
     0,50         0.45           100
a) Compare respecto a los parámetros basales:


                                                                                        79
1. ¿Qué pasó con la Phcg y el VFG?

  2. ¿Es esto comparable con lo que ocurre normalmente en un individuo?

  3. ¿Qué pasó con el volumen urinario al aumentar la presión a 100 mmHg? Por qué
  un incremento del volumen de orina podría ser beneficioso para el cuerpo?


3: Efectos combinados de la variación en el diámetro de las arteriolas y de la
Presión Arterial en la Filtración Glomerular

- Seleccione el “set de datos” (data sets) en Combined. Esto te permite guardar una
   nueva serie de datos en una ventana distinta, conservando los datos anteriores.
   Siempre puede recuperar los datos de la actividad anterior seleccionando el set de
   datos deseado.
-
a) Teniendo en cuenta los datos de las 2 primeras filas de la tabla 2. ¿Cómo puede
   ajustar el radio de la arteriola aferente o eferente para compensar el efecto de la
   presión disminuida (80 mmHg) en el VFG y en el volumen urinario. Use las
   simulaciones para responder haciendo pequeños cambios en los diámetros de las
   arteriolas (+/-0.05 mm).


b) Defina que es la autoregulación renal, como se realiza y discuta respecto a los
   resultados obtenidos en las simulaciones.




c) Haga clic en el botón cuadrado que dice válvula abierta, que está arriba del
   conducto colector, ahora deberá decir válvula cerrada ¿Qué cambios se ven en la
   función del nefrón cuando la válvula está cerrada?¿Por qué se ven estos cambios?




                                                                                   80
TRABAJO PRÁCTICO 2:
FUNCIÓN TUBULAR Y MANEJO DEL Na+ Y DEL K+

Actividad 1:
Completar los datos faltantes de las siguientes tablas:

SUSTANCIA 1 (S1)
PS1   US1      VFG    V      CF                 CE        CR       CS        CS1
mg/ml mg/ml ml/min ml/min mg/min                mg/min    mg/min   mg/min    ml/min
 0.02   2.4      99.6   0.83
 0.08   9.6      99.6   0.83   7.97                7.97      0         0       99.6
 0.14  16.9     100.0   0.83    14                  14       0         0       100
 0.20  24.1     100.0   0.83    20                  20       0         0       100

SUSTANCIA 2 (S2)
PS2   US2      VFG   V      CF                  CE        CR       CS        CS2
mg/ml mg/ml ml/min ml/min mg/min                mg/min    mg/min   mg/min    ml/min
 0.50    0       100   0.80
 2.00    0       100   0.80   200                   0       200        0         0
 4.00    33      100   1.50   400                  49.5    350.5       0       12.4
 8.00   112      100   4.00   800                  448      352        0        56

SUSTANCIA 3 (S3)
PS3   US3      VFG   V      CF                  CE        CR       CS        CS3
mg/ml mg/ml ml/min ml/min mg/min                mg/min    mg/min   mg/min    ml/min
 0.10    75      100   0.80
 0.20   100      100   0.80    20                   80       0        60       400
 0.30   137      100   0.80    30                  110       0        80       365
 0.50   162      100   0.80    50                  130       0        80       260
 1.00   225      100   0.80   100                  180       0        80       180

a) Analice como varían la carga filtrada (CF), la carga excretada (CE), la carga
reabsorbida (CR), la carga secretada (CS) y el clearance (CS) de cada una de estas
sustancias al incrementarse sus respectivas concentraciones plasmáticas.
b) Compare los clearances de las tres sustancias y concluya cual es el manejo renal
de cada una de ellas.
c) En base a las conclusiones anteriores ejemplifique cuales podrían ser estas
sustancias.

Actividad 2:
Los siguientes gráficos, muestran la variación de las cargas filtrada, secretada,
reabsorbida o excretada, de glucosa (A) o PAH (B), en función de sus respectivas
concentraciones plasmáticas.
A partir de ellos, para ambos solutos:
   a) ¿Qué indica el gráfico de CF para ambos solutos?
   b) Calcule el Tm de reabsorción o de secreción y discuta su significado
   c) ¿Que significado tiene el umbral plasmático renal de la glucosa?
   d) Observe y explique las diferencias en el gráfico de carga excretada.

                                                                                81
e) Esquematice (en un mismo gráfico) las variaciones de los clearances de inulina,
      glucosa y PAH en función de sus concentraciones plasmáticas. Discuta este
      gráfico y concluya como es el manejo renal de cada una de estas sustancias.
   f) ¿Cómo encontró los clearances de glucosa y PAH en relación al de Inulina:
      mayor, menor o igual? Fundamente la conclusión.


Actividad 3:
Los siguientes datos fueron obtenidos en un trabajo experimental realizado en perros
en condiciones control y después de la infusión de distintas dosis de una droga.

              CFNa         RPNa          RPNa         CRNa          CENa          EFNa %
             mEq/min      mEq/min        CFNa        mEq/min       CF- CR         CE/CF
                                                                   mEq/min
Control        8.99          6.20                       8.93
Dosis 1        8.75          6.12                       8.72
Dosis 2        8.03          5.68                       8.01
Dosis 3        7.51          5.19                       7.50

CFNa: carga filtrada de Na+, RPNa; reabsorción de Na+ en el túbulo proximal, CRNa:
carga reabsorbida total de Na+, CENa: carga excretada de Na+, EFNa %: excreción
fraccional porcentual de Na+.

a) Complete la tabla y compruebe si se mantiene el balance glomérulo tubular.
b) Calcule en cada caso la relación entre la carga de Na+ que llega al asa de Henle
respecto a la carga filtrada.
c) Calcule en cada caso la excreción absoluta y fraccional de Na+.
d) De acuerdo a los datos calculados ¿qué puede concluir respecto al efecto de estas
dosis de droga sobre la excreción urinaria de Na+?


                                                                                  82
Actividad 4:
Discuta la siguiente figura que muestra los efectos de la infusión del factor natriurético
atrial (FNA) sobre la función renal, estudiada por clearance en perros anestesiados.
Después de un período de control (C), el FNA se infundió durante 60 minutos (período
experimental “E”). Finalizado el mismo se retiró el FNA, efectuándose un período de
recuperación (R) después de 30 – 40 minutos.




Actividad 5:
En un paciente sano y en otro con insuficiencia renal crónica (IRC) se realizaron
estudios de función renal obteniéndose los siguientes datos:

                  PK mEq/l         UK mEq/l          V ml/min         CCr ml/min
Sano              5                108               1                120
IRC               5.2              70.2              1.4              25
a) Calcular la excreción fraccional de K+ en ambos casos
b) Discuta el mecanismo de adaptación desarrollado en la IRC.

Actividad 6:
Los siguientes datos fueron obtenidos en un trabajo experimental en ratas. Las
mismas fueron divididas en 4 grupos, que recibían distintos diuréticos por vía
endovenosa de acuerdo al siguiente esquema:

Grupo 1: control
Grupo 2: diurético A (actúa en el asa gruesa ascendente de Henle)
Grupo 3: diurético B (actúa en el túbulo colector)
Grupo 4: diurético A + B




                                                                                       83
Los resultados obtenidos fueron:

                            Grupo         ENa+        EK+
                              1          0.065       10.87
                              2           9.81       43.19
                              3           2.7        6.68
                              4          11.74       12.36
a) Indique el efecto de los diuréticos sobre estos parámetros
b) ¿Cuál es la consecuencia clínica de administrar el diurético A junto al B?

Actividad 7:
Un paciente de 75 años de edad, afectado de hipertensión arterial es medicado en
forma ambulatoria con régimen hiposódico más diuréticos que actúan en el túbulo
colector. Como le resultaba muy difícil adaptarse a una dieta hiposódica, fue
autorizado por su médico para reemplazar la sal de mesa por sustitutos de sal
farmacológica (ClK), no indicándose dosis ni ninguna otra medida dietética.
A los 10 días de iniciado el tratamiento presenta un cuadro de fibrilación ventricular
seguido de paro cardíaco.
¿Cuál fue probablemente la causa desencadenante del fallo cardíaco? ¿Qué
conclusiones pueden obtenerse?

Actividad 8:
Una persona de 70 kg tiene en plasma una concentración de Na+ de 140 mEq/l y un
K+ de 4 mEq/l. Calcule la cantidad de Na+ y K+ extracelular e intracelular total.
   a) ¿qué diferencias observa?
   b) ¿a qué se deben estas diferencias en la distribución del Na+ y el K+?
   c) Si esta persona ingiere con la dieta una cantidad de K+ de 100 mEq: ¿cómo es
      esa cantidad de K+ comparada con el K+ extracelular total?
   d) Sin embargo, esa ingesta no produce hiperkalemia (K+ plasmático elevado)
      ¿Cuáles son los principales factores que mantienen el K+ extracelular dentro del
      rango normal (baja concentración extracelular y alta concentración intracelular)?

Actividad 9:
Señale a qué segmento de la nefrona pertenece cada célula magnificada e indique
cuáles son los principales mecanismos de transporte de Na+ y K+ en los segmentos
señalados.
Indique en el sitio y mecanismo de acción de los diuréticos ahorradores y perdedores
de potasio




                                                                                    84
85
TRABAJO PRÁCTICO 3:
REGULACIÓN DEL VOLUMEN DE FILTRADO GLOMERULAR Y DEL
METABOLISMO DEL Na+ y K+

Actividad 1
   a) Observe el siguiente gráfico y discuta qué ocurre con el flujo sanguíneo renal
   (FSR) y el volumen de filtrado glomerular (VFG) a medida que se modifica la
   presión arterial.
   b) ¿Qué mecanismos conoce que puedan ser responsables de estos efectos?




   c) En el siguiente esquema explique qué ocurre ante un aumento del VFG con la
   reabsorción de Na+ en los diferentes segmentos de la nefrona.




                                                                                 86
6               VFG



                                                  4 NaCl en
                         Resistencia AA 5            mácula densa


                   1     ↑ VFG



    NaCl en
2   túbulo proximal

               NaCl en
           3   asa gruesa de Henle




    d) ¿Qué consecuencias tiene lo descripto en el punto c) a nivel glomerular?
    e) ¿Qué es el mecanismo de retroalimentación túbuloglomerular?
    f) ¿Qué ocurriría con la llegada de Na+ y Cl+ a la mácula densa y el mecanismo de
    retroalimentación túbuloglomerular en el caso de una dieta hiperproteica y en la
    hiperglucemia?


Actividad 2
Conociendo los mecanismos de reabsorción de Na+ y K+ en la nefrona proximal y
distal. Discuta el mecanismo de acción de la angiotensina 2, la aldosterona y del factor
natriurético atrial marcando los sitios de acción de cada hormona y los mecanismos de
transporte regulados. Aclare qué ocurre con estos factores a nivel glomerular.



Actividad 3
Complete los siguientes esquemas explicando qué ocurre con la excreción de K+ ante
un aumento en la ingesta de K+ (A) o de Na+ (B)




                                                                                     87
A




        B




Actividad 4
Complete el siguiente esquema indicando como varían los distintos parámetros
fisiológicos que regulan el VFG relacionando la presión arterial media y la reabsorción
de Na+. Indique en el esquema que mecanismos actuarían dentro y fuera del rango de
autorregulación renal.




                                                                                    88
Actividad 5:
Indique en el siguiente cuadro de hipo e hiperpotasemia 2 causas de cada
situación


           Hipopotasemia                          Hiperpotasemia
   +                  +                  +
 K corporal total    K corporal total   K corporal total   K+ corporal total
    normal             disminuído          normal            aumentado




1. ¿Por qué puede modificarse la concentración plasmática de potasio sin alterar el
   potasio corporal total?




                                                                                89
2. Explique qué significa contenido, potasio corporal total (capacidad) y concentración
   de potasio.



Actividad 6:
Discuta como se hallarán los siguientes parámetros luego de pasar de una dieta
normosódica a hipersódica

     a)   Reabsorción y excreción de Na+
     b)   Aldosterona plasmática
     c)   FNA
     d)   Sistema renina angiotensina



Actividad 7:
Los siguientes esquemas muestran la excreción de Na+ en función de la actividad de
renina plasmática (ARP) y excreción de aldosterona urinaria.

a)    Discuta los efectos del sistema renina – angiotensina - aldosterona en la
      regulación de la excreción urinaria de Na+.
b)    ¿Cómo actuaría este sistema ante una sobrecarga en la ingesta de Na+?
c)    En la situación anterior, ¿cómo espera encontrar la concentración plasmática del
      factor natriurético atrial (FNA)?




                                                                                    90
Actividad 8:
En un paciente al que se diagnostica hiperaldosteronismo primario (secreción excesiva
de aldosterona independiente del sistema renina-angiotensina-aldosterona).

a) Como espera encontrar:
- El nivel de Na+ plasmático
- La presión arterial.
- La actividad de renina plasmática.
- El estado del sistema renina-angiotensina.

b) Cuáles serán las causas que llevan al hiperaldosteronismo secundario (aumento de
la secreción de aldosterona por una glándula suprarenal normal en respuesta a
determinadas situaciones)?¿Cómo estará la actividad de renina plasmática y el
sistema renina-angiotensina en este caso?

c) Explique el mecanismo de acción de la aldosterona en el túbulo colector.




Actividad 9:
Complete en el siguiente esquema las modificaciones de los parámetros fisiológicos
durante el pasaje de decúbito a supino, teniendo en cuenta finalmente que ocurre con
el VFG y la excreción renal de Na+.




                                                                                  91
92
TRABAJO PRÁCTICO 4
MANEJO RENAL DE AGUA Y UREA

Actividad 1:
a) Cual de los siguientes esquemas corresponde al estado de diuresis acuosa y cual
al de antidiuresis teniendo en cuenta a relación entre la osmolalidad del fluido tubular
respecto a la OSM plasmática:


                                                                               TP:
OsM FT/ OsM plasma




                                                                               túbul
                                                                               o
         1-                                                                    proxi
                                                                               mal,
                                                                               AHD
                                                                               : asa
                                                                               de
                                                                               Henl
                                                                               e
                                                                               desc
         1-                                                                    ende
                                                                               nte,
                                                                               AHA
: asa de Henle ascendente, TD: túbulo distal, TC: Túbulo colector, OsMFT/OsMplasma:
osmolaridad del fluido tubular/ osmolaridad plasmática.

b) Cuál de los siguientes esquemas corresponde al estado de diuresis acuosa y cuál
al de antidiuresis teniendo en cuenta los gradientes corticomedulares y la OSM en la
luz tubular.

c) Que puede concluir de las dos figuras restantes. Donde se encuentra la falla?




                                                                                     93
Actividad 2:
I. En un paciente que se encuentra en diuresis acuosa (CH20) señale:

a) Cómo será la OSM de la orina?
b) Cómo estarán los niveles de ADH plasmática y la reabsorción de agua en el túbulo
colector?
c) En que sitio de la nefrona ocurrirá la separación de solutos y agua?
d) Qué ocurrirá con el C H20 si se inhibe el transporte de Na+ en el Asa Gruesa de
Henle?

II. En un paciente que se encuentra en antidiuresis (TCH20) señale:
a) Cómo será la OSM de la orina?
b) En que sitio de la nefrona ocurrirá la reabsorción de agua libre de solutos?
c) Qué ocurrirá con el TCH20 si se inhibe el transporte de Na+ en el Asa Gruesa de
Henle?



Actividad 3:
Se realiza un estudio en tres grupos de perros.

Grupo 1: Control
Grupo 2: después de una sobrecarga acuosa
Grupo 3: después de restricción en la ingesta de agua.
Se encontraron los siguientes valores:

   GRUPO               POsm             UOsm           V(ml/h)      HAD (ng/dl)
                     (mOsm/l)        (mOsm/l)
         1              287              512              46             1,2
         2              280              240              96             0,5
         3              320             1400              19             3,6
a) Calcule en las tres situaciones el valor de CH2O o TC H2O según corresponda.
b) Discuta los resultados en conjunto teniendo en cuenta los valores de HAD.
c) ¿Qué conclusión puede sacar respecto a la depuración urinaria de solutos en las
tres situaciones.
d) Grafique en un diagrama de barras el V y el Cosm en cada caso. Marque el CH2O o
TC H2O




                                                                                94
100

                      90

                      80

                      70

                      60


              ml/h
                      50

                      40

                      30

                      20

                      10

                      0
                            V   Cosm          V Cosm         V   Cosm
                            GRUPO 1          GRUPO 2         GRUPO 3




Actividad 4:
Señale aquellos factores capaces de disminuir o anular el gradiente cortico-medular:

   -   diurético del asa ascendente gruesa
   -   FNA
   -   renina
   -   desnutrición
   -   diurético del túbulo distal
   -   aldosterona


a) ¿Cuáles serian las consecuencias de esta disminución o anulación?
b) ¿Qué ocurriría si en esta situación aumenta la concentración plasmática de HAD?

Actividad 5:
Explique en el siguiente esquema el manejo renal de la urea. Los valores que
aparecen son % relativos al total de urea filtrada (100%).




                                                                                       95
Actividad 6:
Teniendo en cuenta los siguientes datos obtenidos en individuos sanos:

 Posm: 300 mosmol/l                          Uosm: 650 mosmol/l
 Purea: 5 mmol/l                             Uurea: 285 mmol/l
 PNa+: 140 mmol/l                            UNa+: 95 mmol/l
 V: 1,4 l/día.                               VFG: 120 ml/min

a)  Calcule y compare el Cosm, el Curea , el CNa+
b)  Calcular, según corresponda, el CH2O o el TcH20 del paciente (ml/min)
c)  ¿Cúantos mOsm/dia ha excretado?
d)  ¿Cuántas veces se ha concentrado la orina respecto al plasma?
e)  Calcule la cantidad de agua reabsorbida y exprésela como % del volumen del agua
     filtrada.
f) Que ocurriría con el parámetro calculado en b) si se administrara:
- una dieta hipoproteinémica.
- como afectaría al parámetro citado, una disminución en la liberación de la HAD?
g) ¿Que porcentaje de osmoles de urea y Na+ respecto del total de osmoles urinarios
    se han eliminado diariamente por el riñón?




                                                                                96
Actividad 7:
Complete la siguiente tabla donde se comparan las características principales de la
diabetes insípida de origen central (neurogénica), la diabetes insípida nefrogénica y la
polidipsia psicogénica.



                         Diabetes insípida       Diabetes insípida    Polidipsia
                         central                 nefrogénica          psicogénica
                         Falla la síntesis y/o   Falla en la respuesta Desorden
                         liberación de ADH       renal de la ADH       psiconeurótico que
Causas principales
                                                                       lleva a beber gran
                                                                       cantidad de agua

Osmolalidad
plasmática


HAD plasmática


Osmolalidad urinaria


Osm. urinaria
durante la
deprivación de agua
Osm. urinaria luego
de la administ. de d-
DAVP
(agonista de la HAD)




                                                                                        97
Actividad 8
Simulación sobre el efecto del gradiente de solutos y las hormonas ADH y aldosterona
en la concentración de orina

1. Efecto del gradiente de solutos en la concentración de orina




     Figura 1: Pantalla inicial del Experimento de Simulación de la Formación de Orina.


  1. Ingrese al siguiente sitio de internet:
  http://wps.pearsoned.it/fisiologia_umana5/165/42312/10831884.cw/index.html

  2. Elija la sección de simulación de la formación de orina (Simulating Urine
     Formation) donde verá la pantalla que se muestra en la Figura 1.

  3. En la parte superior de la pantalla donde se indican los transportadores de
     glucosa (glucose carriers) haga click en el botón (+) hasta que se lea 350 y
     pulse Add Carriers. Esto permitirá asegurar la reabsorción total de glucosa
     como ocurre normalmente.

  4. Agregue ADH haciendo clic y arrastrando la parte superior del gotero de ADH
     hacia la tapa gris justo encima del conducto colector de la nefrona. Esta
     operación hay que repetirla cada vez que se simula el experimento en presencia
     de ADH.




                                                                                          98
5. Haga las simulaciones para completar la siguiente tabla:


                 Gradiente de        ADH       Osmolaridad      Volumen
                concentración                    urinaria       Urinario
                  de medula
                   interna
                     300            presente
                     600            presente
                     1200           presente

  a) ¿Cómo cambió la concentración de solutos en la orina a medida que aumentó la
  concentración de solutos en el intersticio?
  b) ¿Qué pasó con el volumen de orina a medida que la concentración del gradiente de
  solutos aumento? ¿Por qué?
  c) Predecir que pasaría al volumen de orina y la osmolaridad de la orina si no agregara
  ADH al conducto colector. Diseñe y haga el experimento. Explique su respuesta.


  2. Efecto de las hormonas en la formación de la orina

  1. Hacé las simulaciones necesarias para completar la siguiente tabla:


 Gradiente de      ADH          ALDO       Volumen       Osmolaridad        Concentración
concentración                              Urinario        Urinaria        de K+ en la orina
  de medula
   interna
     1200        ausente      ausente
     1200        presente     ausente
     1200        ausente      presente
     1200        presente     presente

  ¿Cómo afectaron las hormonas ADH y aldosterona, individualmente y en combinación:

  a) la concentración de la orina
  b) el volumen de orina
  c) la concentración de potasio?

  Explique claramente sus respuestas. En base a los resultados, plantear los
  mecanismos de acción de las dos hormonas.




                                                                                      99
TRABAJO PRÁCTICO 5
REGULACION DEL VOLUMEN CIRCULANTE EFECTIVO
Actividad 1:
La siguiente tabla tiene como finalidad diferenciar los sistemas homeostáticos
involucrados en la regulación de la osmolalidad de los líquidos corporales y el
volumen del líquido extracelular. (LEC).

   a) Complete cada uno de los espacios vacíos y fundamente las respuestas
      consignadas.
   b) Discuta la importancia fisiológica y fisiopatológica de estos dos sistemas



Sistema                   Osmoregulación         Regulación del volumen
                                                       de LEC


Variable
monitoreada


 Sensor(es)


 Efector (es)



Que variable se
modifica




Actividad 2:
   a) Señale las modificaciones (aumento o disminución) de cada uno de los
      parámetros que figuran en la siguiente tabla en relación con situaciones que
      cursan con incremento del volumen efectivo circulante (expansión del
      volumen de LEC) y con depleción o contracción del volumen de LEC.


   b) Fundamente cada una de las respuestas




                                                                                 100
Parámetros                     Depleción de          Expansión de
                                 volumen               volumen
Variables dependientes
del VLEC

Presión arterial media           60 mmHg              110 mmHg

Presión arteriola aferente

NaCl en la macula densa
Efectores

Descarga simpática renal

Catecolaminas
plasmáticas

Renina plasmática

ANG II en plasma

Aldosterona plasmática

FNA en plasma

HAD en plasma
Respuesta renal

Excreción fraccional de
Na

CE Na+

VFG



Actividad 3:
En el siguiente gráfico se visualizan los cambios de peso corporal, ingesta de Na+
de la dieta (curva entera) y excreción de Na+ (curva punteada). Analice los cambios
que ocurren al variar la ingesta de Na+




                                                                                  101
a) ¿Qué ocurre con el Balance cuando cambia el aporte de Na+?
   b) ¿A qué se debe el aumento de peso cuando aumenta el aporte de Na+?
   c) ¿Cuánto tiempo es necesario para alcanzar el estado de balance?
   d) Describa los cambios hormonales que esperaría encontrar en la situación de
      balance positivo o negativo
   e) ¿Qué mecanismos renales se ponen en juego para alcanzar el balance en
      una y otra condición?
   f) ¿Qué ocurre en cada situación con la osmolaridad plasmática?


Actividad 4.
Graficar y analizar el siguiente experimento: Una persona toma 2 litros de agua.
Antes de la ingesta y en las siguientes 2 horas se recolecta la orina cada 30 min y
se determina la osmolaridad urinaria; resultados: (mosm/L) preingesta 900, 30 min
300, 60 min 100, 90 min 250 y 120 min 600. El volumen total de diuresis fue de 2
litros.

Grafique en la abcisa el tiempo y en la ordenada la osmolaridad en orina.
   a) describa el comportamiento de la osmolaridad urinaria.
   b) Compare con la respuesta ante la ingesta de agua con la respuesta ante la
       ingesta de Na+ de la actividad 3. ¿Tardan el mismo tiempo en compensarse?
   c) ¿cómo encontrará el nivel de HAD en plasma durante el experimento (normal
       o disminuido)?
   d) ¿cómo encontrará el flujo urinario en cada momento?
   e) Acerca de la osmolaridad plasmática, ¿cómo espera encontrarla en los
       diferentes momentos?


Actividad 5:
El paciente J.A., de 43 años de edad y 70 kg de peso recibió una herida de arma
blanca en su brazo izquierdo durante un asalto. Hasta su atención por guardia, tuvo
una pérdida de sangre de 700 mL (10 mL/kg, hemorragia moderada). Su Presión
Arterial (PA) habitual es de 120/70 mmHg y su pulso de 65 a 70 latidos por minuto
(lpm). Al ingreso a guardia, se constata un mantenimiento de su PA media (100
mmHg), con una frecuencia cardíaca de 125 lpm. El paciente presenta una piel fría
y pálida y manifiesta una sed muy intensa.


                                                                                  102
a) Analice la situación hemodinámica de este paciente y recuerde los
      mecanismo cardiovasculares involucrados como respuesta adaptativa a la
      hemorragia
   b) Explique las modificaciones de la función renal asociadas con este cuadro.
   c) ¿Qué efectos tienen los cambios en el tono de las arteriolas aferente y
      eferente del glomérulo sobre la tasa de filtrado glomerular y sobre la fracción
      de filtración?
   d) ¿Cómo será el líquido, en términos de cantidad y composición, que alcanza
      los capilares peritubulares en esta situación en comparación con una
      situación normal?
   e) ¿Cómo resultarán estos fenómenos en modificaciones en el flujo urinario?
   f) ¿Cuáles son los factores y mecanismos que determinan en una situación
      clínica como la descripta, que la producción de renina sea mayor?
   g) ¿Cuáles son los efectos de los mayores niveles de angiotensina II a nivel
      cerebral, del lecho vascular sistémico y de la corteza suprarrenal?
   h) ¿Por qué mecanismo hormonal disminuye la excreción de Na+ por el riñón?
   i) ¿Qué papel juega la hormona antidiurética en la conservación de agua en
      esta situación de volumen intravascular contraído?
   j) Comente la regulación de la hormona en esta situación clínica teniendo en
      cuenta la coexistencia de un volumen intravascular y de una osmolaridad
      plasmática disminuida.


Actividad 6:
   a) Analice el equilibrio osmótico entre los compartimientos intra y extracelular
      en las siguientes situaciones.
   b) Señale el movimiento de agua entre ambos compartimientos.
   c) Indique en cada caso qué tipo de deshidratación se produce.




                                                                                    103
Actividad 7:
    a) Señale en el siguiente esquema las modificaciones que se producen cuando
       aumenta el volumen extracelular.

                                       Aumento del volumen
                                          extracelular


                                            Presión atrial


                                       Factor Natriurético Atrial




           Resistencia        Resistencias         Kf
            periférica         arteriolares
                           aferente y eferente                                            Renina
                                                        Flujo Sanguíneo
                                                            Medular
            Tensión                                                                   Angiotensina II
            arterial                  Filtración                                                             HAD
                                     Glomerular


                                                                                                   Aldosterona




                                                                                      +
                                                          Reabsorción tubular de Na

                                   Excreción de
                                       +
                                    Na y H2O




    b) Discuta el mecanismo de acción del factor natriurético atrial (FNA) en cada
       sector de la nefrona.
    c) Mencione otras funciones extra renales del FNA.


Actividad 8:
Complete el siguiente caso:
Una persona come queso muy salado. La osmolaridad EC e IC está aumentada y hay
un pasaje de agua del IC al EC. El sujeto siente sed, su concentración plasmática de
HAD esta .............................y se forman orinas..........................La eliminación de la sal
en exceso se realiza por.................................de la actividad de la bomba de Na+/K+
ATPasa del ............................y haciendo que el UNa+.V sea.................que antes.




                                                                                                                 104
TRABAJO PRÁCTICO 6:
METABOLISMO DEL CALCIO Y FOSFATO E INTRODUCCION A LA
REGULACION DEL pH
ACTIVIDAD 1
1-Analice el manejo de calcio a lo largo de la nefrona.




2- Complete los dibujos de las células de cada segmento de la nefrona indicando las
vías de transporte. Indique la acción de la PTH en los diferentes segmentos.

   Túbulo Proximal         Asa Ascendente de Henle        Túbulo Distal




                                                                                 105
ACTIVIDAD 2
1-Analice el manejo de Fósforo a lo largo de la nefrona completando la siguiente figura
y discutiendo el gráfico.




2- Complete el dibujo de la célula del TCP indicando las vías de transporte. Indique la
acción de la PTH en este segmento.

Túbulo Proximal




Actividad 3
   a) ¿De qué depende la homeostasis del calcio y fósforo? Nombre la principal
      hormona que regula la concentración plasmática de estos iones. ¿Cuál es su
      mecanismo de acción? Indique el papel de la vitamina D.
   b) Complete el siguiente esquema:




                                                                                    106
Reabsorción
                                                             ++
                                                tubular de Ca

              PTH



Calcemia                                      Resorción ósea              Calcemia



               1, 25(OH)2D3


                                              Absorción intestinal
                                                         ++
                                                   de Ca
     c) ¿En qué situaciones actúa la calcitonina? ¿Cuál es su mecanismo de acción?


  ACTIVIDAD 4
  Los siguientes factores afectan la reabsorción de Ca2+ a lo largo de la nefrona. Indique
  en qué segmento/s actúan y si producen un aumento o disminución de la misma.

        FACTOR                 SEGMENTOS (túbulo                   Aumento o
                              proximal, asa de Henle,             Disminución
                               túbulo distal y túbulo
                                     colector)
    Contracción de
      volumen

     Expansión de
       volumen

      Depleción de
        fosfato

           PTH


        Alcalosis


       Vitamina D




                                                                                      107
ACTIVIDAD 5
¿Cuáles son las respuestas fisiológicas frente a una Hiperfosfatemia?

                          Hiperfosfatemia



                 Complejo plasmático calcio fosfato



                      Calcio iónico plasmático



                                PTH



Reabsorción de fosfato                         Reabsorción de calcio



Excreción urinaria de fosfato                Calcio iónico plasmático



ACTIVIDAD 6
  1. ¿Qué es un ionograma plasmático?
  2. ¿Qué es la Base Buffer?
  3. Indique los valores normales

Sangre                              Orina en 24 hs
pH:                                 pH:

HCO3:                               HCO3:

pCO2                                NH4+:

EB:                                 AT:

PAO2:                               Densidad

Na+                                 Excresión Neta de
                                    Acidos (fórmula)
K+                                  Ca++

Cl-                                 HPO42-

Ca++

HPO42-




                                                                        108
ACTIVIDAD 7
Indique si es Verdadero o Falso:

   1. Una base es una sustancia capaz de liberar protones.
   2. Una [H+] extracelular de 40 nM se corresponde con un pH de sangre arterial de
      7,40.
   3. Amortiguador es cualquier sustancia que se une de manera reversible a los
      iones hidrógeno y resiste un cambio de pH.
   4. El amortiguador fosfato en el líquido extracelular es el más importante porque
      su pK es cercano a 7,4




                                                                                 109
TRABAJO PRÁCTICO 7:
REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE

ACTIVIDAD 1
  1. Señale el manejo tubular del HCO3- y H+ en cada sector de la nefrona.
  2. Discuta los factores que regulan la reabsorción de HCO3-.




ACTIVIDAD 2
  1. Señale las variaciones de los siguientes parámetros en plasma y en orina
     durante una acidosis respiratoria y una alcalosis respiratoria.
  2. Discuta los mecanismos que regulan la secreción de potasio en las dos
     situaciones.




                                                                             110
Plasma                Acidosis                Alcalosis

      pH
                -
      HCO3


       +
      K

      AT



           +
      NH4




           Orina             Acidosis              Alcalosis


           pH

                        -
           HCO3

            +
           K

           AT

                    +
           NH4




ACTIVIDAD 3
  1. Discuta los patrones de composición extracelular en condiciones normales y de
     acidosis metabólica.




                                                                              111
1. ¿Qué es el anión restante (Anion GAP)? ¿Cómo se clacula?
   2. Defina cual de las situaciones presenta un anión restante aumentado.
   3. Mencione 2 causas que producen el estado A. Explique los mecanismos
      involucrados.
   4. Mencione 2 causas que producen el estado B. Explique los mecanismos
      involucrados.



ACTIVIDAD 4
Un hombre de 65 años de edad con antecedentes de diabetes mellitus de 30 años de
evolución con dificultades para realizar tratamiento adecuado. Al ingreso presenta
debilidad, oliguria y letargia. La presión sanguínea era de 180/112 mmHg, la
temperatura de 37ºC y la respiración de 30 /min.
Los análisis de laboratorio mostraron en plasma:


Sangre arterial
Creatinina: 7 mg/dl   pCO2= 24 mmHg        HCO3- = 12 mEq/l   pH= 7,32
Na+ = 135 mEq/l       H+ = 48 nEq/l        +                -
                                          K = 5,9 mEq/l Cl = 101 mEq/l

   1. ¿De qué tipo de trastorno ácido / básico se trata?
   2. ¿Cuál es la causa más probable de la anomalía ácido / básica?
   3. ¿Cuál es el valor del AG y cuál es su significado?




                                                                              112
ACTIVIDAD 5
En el Centro de salud consulta una mujer de 45 años que presenta desde hace 48 hs
diarrea abundante, taquicardia e hipotensión ortostática. Al mismo tiempo, recibe un
chico de 5 años que presenta desde hace 48 hs vómitos, fiebre, signos de
deshidratación moderada y no tolera líquidos. Se los deriva a la guardia del hospital de
referencia, en donde se le solicita un laboratorio a cada uno. Debido a un problema de
rotulación de las muestras, le llegan los siguientes resultados sin los nombres de los
pacientes.

MUESTRA A
 Sangre Arterial                  Plasma                     Orina
                                                             Diuresis: 1000 ml/día
                                       -
 pH : 7, 10                       HCO3 : 11,6 mEq/l          pH: 4,4
                                                                   -
 PCO2 : 28 mmHg                   Na+ : 140 mEq/l            HCO3 : 0.01 mEq/l
 Hb: 15 gr/100 ml sangre          K+ : 6 mEq/l               AT: 75 mEq/l
                                                                 +
                                  Cl- : 117,4 mEq/l          NH4 : 100 mEq/l



MUESTRA B
 Sangre Arterial                  Plasma                     Orina
                                                             Diuresis: 700 ml/día
                                       -
 pH : 7, 50                       HCO3 : 32 mEq/l            pH: 5,8
                                                                   -
 PCO2 : 44 mmHg                   Na+ : 139 mEq/l            HCO3 : 1 mEq/l
 Hb: 15 gr/100 ml sangre          K+ : 2,6 mEq/l             AT: 40 mEq/l
                                                                 +
                                  Cl- : 99 mEq/l             NH4 : 50 mEq/l


   1. ¿Cuál es el laboratorio que le corresponde a cada uno de los pacientes?
      Fundamente su respuesta.
   2. ¿Cuál es la alteración del estado ácido/base?
   3. Discuta el valor de K+ en plasma.
   4. En relación a la muestra A: el AR, ¿Sufrió modificaciones? ¿Cuál es su
      significado?
   5. Calcule la excreción neta de ácidos de la Muestra A.



ACTIVIDAD 6
Ingresa a la guardia de un hospital un niño de 40 días de edad, deshidratado por
vómitos a repetición, de 3 días de evolución. Se establece el diagnóstico de estenosis
pilórica.
Señale cómo espera encontrar los siguientes parámetros; fundamente su respuesta.
pH sanguíneo:
HCO3 plasmático:
pCO2:
pH urinario:
[K+]:
Señale qué alteración del equilibrio ácido base presenta el paciente.


                                                                                     113
ACTIVIDAD 7
Indique en el siguiente cuadro si es una acidosis/alcalosis, metabólica/respiratoria, en
vías de compensación/no compensada.



Parámetros sanguíneos                         Estado Ácido – Base
                             -
pH: 7,36                HCO3 : 18 mEq/l
PCO2 : 33 mmHg

                             -
pH 7,44                 HCO3 41 mEq/l
PCO2 : 63 mmHg
                             -
pH: 7,55                HCO3 : 16 mEq/l
PCO2 : 24 mmHg

                             -
pH 7,58                 HCO3 : 42 mEq/l
PCO2 : 40 mmHg

                             -
pH 7,25                 HCO3 : 38 mEq/l
PCO2 : 90 mmHg
                             -
pH: 7,30                HCO3 : 27 mEq/l
PCO2: 60 mmHg

                             -
pH: 7,32                HCO3 : 19 mEq/l
PCO2 : 40 mmHg

                             -
pH: 7,54                HCO3 : 27 mEq/l
PCO2 : 26 mmHg




ACTIVIDAD 8
Ingresa a la guardia del Hospital una mujer de 22 años sin antecedentes de
importancia con deterioro del sensorio y Frecuencia respiratoria de 35/min. Los
familiares refieren que los últimos días presentaba poliuria y polidipsia. Se realiza un
laboratorio:

 Sangre Arterial                     Plasma

                                          -
 pH : 7, 20                          HCO3 : 12 mEq/l
 PCO2 : 32 mmHg                      Na+ : 130 mEq/l
                                     K+ : 5,6 mEq/l
                                     Cl- : 97,5 mEq/l
                                     Glucemia: 422 mg/dl

   1.   ¿Cuál es la alteración del estado ácido/base?
   2.   Discuta el valor de K+ en plasma.
   3.   ¿Sufrió modificaciones el AR? ¿Cuál es su significado?
   4.   ¿Cuál podría ser la causa más probable del estado ácido base de esta
        paciente?


                                                                                     114
Se le realiza un tratamiento con una infusión de 5 litros de solución fisiológica e
insulina. Se le realiza un nuevo laboratorio con los siguientes parámetros:


Sangre Arterial                 Plasma

                                     -
pH : 7, 30                      HCO3 : 20 mEq/l
PCO2 : 40 mmHg                  Na+ : 142 mEq/l
                                K+ : 2,6 mEq/l
                                Cl- : 114 mEq/l
                                Glucemia: 243 mg/dl


   1.   ¿Cuál es la alteración del estado ácido/base?
   2.   Discuta el valor de K+ en plasma.
   3.   ¿Sufrió modificaciones el AR? ¿Cuál es su significado?
   4.   ¿Cuál podría ser la causa más probable del estado ácido base de esta
        paciente?




                                                                               115
TRABAJO PRÁCTICO 8:
INTRODUCCIÓN           A   LAS     FUNCIONES            DEL   TUBO      DIGESTIVO.
MOTILIDAD
 Actividad 1:
a) Defina los tipos de motilidad del tubo digestivo,Cual es la función de cada tipo de
   motilidad
b) Defina segmento propulsor y segmento receptor. ¿Como se organizan los tipos de
   motilidad en cuanto a la secuencia de formación de los segmentos propulsor y
   receptor?
c) Señale para cada estructura del tubo digestivo que función le corresponde


   Area                       Función

                                                                  Esfinter
                              Reservorio   Propulsión    Mezcla   (zona alta presión)
   Faringe
   E.E.S.
   E.E.I.
   Estómago proximal
   Estómago distal
   Antro-Píloro-Duodenal
   Duodeno
   Yeyuno
   Ileon
   Válvula ileocecal
   Colon
   Sigma
   Recto
   Esfinter Anal Externo
   Esfinter Anal Interno




Actividad 2:
a) ¿Qué es la deglución?
b) ¿Cuáles son y dónde se ubican los receptores que ponen en marcha el programa
deglución?
c) ¿Qué nervio o nervios se encuentran involucrados en el traslado de la información
aferencial hacia los centros?
d) ¿Cuál es el núcleo sensorial receptor y dónde se encuentra ubicado?
e) ¿Cuál es y donde se ubica el centro integrador del programa?
f) Completar la siguiente figura con los principales nervios que intervienen en el
proceso:




                                                                                        116
Completar en el siguiente cuadro las fases de la deglución, sus respectivos arcos
reflejos y las consecuencias de su activación:

Fases           vías aferentes        vías eferentes       Efecto




Actividad 3:
El siguiente gráfico es un esquema del esófago, que relaciona cada porción del mismo
con su registro manométrico en reposo y luego de una deglución. Indique cuales son
las causas de esos valores de presión intraluminal y sus consecuencias sobre la
motilidad esofágica.


                                                                                117
Actividad 4
Defina y comente las diferencias de las ondas esofágicas

Tipo de onda                      Características          Función
Ondas Primarias     Efectivas



                    Inefectivas


Ondas Secundarias


Ondas Terciarias




Actividad 5:
1) Explique por que mecanismo, ante variaciones en los volúmenes intragástricos, se
producen sólo cambios mínimos en las presiones intraluminales.

2) Describir en que consiste y cuál es el mecanismo por los que se producen
a) Relajación receptiva refleja (R.R.R.)
b) Relajación adaptativa refleja (R.A.R.



Actividad 6:
El gráfico a continuación describe los cambios en el potencial de membrana en una
célula del músculo liso gastrointestinal y su correlato en la tensión del músculo.


                                                                               118
a) Calcule el valor del REB en nºondas / minuto y la frecuencia de contracción (usando
   la escala temporal). ¿Como relaciona ambos parámetros?
b) ¿Por qué no se produce un potencial de acción en la cresta de cada onda lenta
   despolarizante?
c) Indique en el siguiente grafico el estado de actividad de las neuronas y el estado de
   la fibra muscular. Señale en el mismo gráfico el estado de la actividad miogénica,
   ¿en qué lugar hay REB y en qué lugar potencial en espiga?




   Estado de contracción                          Estado de actividad de
        del músculo                               la neurona inhibitoria




c) Defina contracción de segmentación y contracción peristáltica
d) Qué tipo de motilidad presenta el intestino grueso

Actividad 7:
Completar el siguiente esquema de control nervioso de la pared intestinal

                                                                                    119
Epitelio
                                                     intestinal



¿Dónde  terminan las fibras parasimpáticas que se dirigen al tubo digestivo?
a) ¿Cuál es la función de los nervios parasimpáticos con respecto a los esfínteres y al
   peristaltismo?
b) ¿Dónde terminan las fibras simpáticas postganglionares?
c) ¿Cuál es la función de los nervios simpáticos respecto al peristaltismo, los
   esfinteres y la secreción?


Actividad 8:
Analice los registros visualizados en cada parte del tubo digestivo. Describa sus fases
y las características de cada una de ellas.




                                                                                   120
a) ¿Cómo se organiza el Complejo Motor Migrante (CMM) en el Intestino Delgado?
b) Mencione en que sectores del tubo digestivo se manifiesta. ¿Existen excepciones?
   ¿Cuáles? ¿Por qué?
c) ¿Qué características tiene y cada cuánto tiempo se repite el “patrón motor”?
d) ¿En qué situación debe estar el tubo digestivo y cuándo se inhibe?
e) ¿Cuál es su función?
f) ¿Cuál es el estado de las neuronas inhibitorias del SNE para cada fase del CMM?
g) ¿Cuál es la principal hormona que está involucrada en el CMM?


Actividad 9:
Características de los principales programas motores:
¿Cuáles son, dónde se originan y cuál es su acción?
¿Si tuviera que eliminar el REB, qué células destruiría?
¿Conoce algún movimiento peristáltico que no se origine en el REB?



Actividad 10:
Defina y describa los siguientes reflejos de la defecación

                                    DESCRIPCIÓN              REGULACIÓN



 R.I.R.A.
 Reflejo Inhibitorio recto-anal


 R.E.R.A
 Reflejo estimulatorio recto-anal


 Reflejo perianal



 Reflejo gastrocólico




                                                                               121
TRABAJO PRÁCTICO 9:
SECRECIONES EXOCRINAS, SALIVAL Y GÁSTRICA
Actividad 1:
En relación a la secreción salival:

   a) En el esquema de la glándula salival indique, de acuerdo a los mecanismos de
   transporte de la célula ductal ¿Cuáles son los principales iones secretados y
   reabsorbidos que determinan la composición de la saliva?




   b) Teniendo en cuenta las consecuencias del movimiento iónico ductal, indique en
   el siguiente gráfico como se modificarán las concentraciones de los diferentes
   iones con respecto al plasma, al variar el flujo de secreción.
      Justifique el cambio en la Osmolaridad de la saliva. ¿Puede ubicar en el gráfico
      cual será la saliva en reposo y cual la post-prandial?




   c) La señorita Amanda Bulin (alias Mandi), de 29 años de edad cursa desde hace
   dos años un aumento de tamaño de la región submandibular en forma bilateral.
   Actualmente Mandi presenta xerostomía con ulceraciones de la mucosa yugal,

                                                                                  122
pérdida del gusto y alteraciones en la fonación. Teniendo en cuenta sus
   conocimientos de fisiología responda:
      ¿Qué es la xerostomía?
      Explique que propiedades de la saliva se asocian las alteraciones que presenta
      la paciente. ¿Conoce otras funciones de la saliva?
   d) Complete el siguiente cuadro:




¿Conoce algún otro tipo de regulación de la secreción salival?




Actividad 2:
   a) Indique en que estado se encuentran las células parietales de los gráficos A y B
      y como se llaman las estructuras que presentan.¿Cuál es la relevancia de la
      modificación morfológica de la célula en el mecanismo de secreción de HCl?




                                                                                  123
A                            B




  b) Indique los mecanismos de transporte implicados en la secreción ácida
     gástrica. ¿Cual es la concentración máxima de H+ que puede alcanzar el jugo
     gástrico? ¿Cómo es respecto de la concentración intracelular de H+?


   Luz de la                                         Intersticio
   glándula
   oxíntica
                           Célula Parietal




Actividad 3:
   a) Complete el siguiente esquema indicando los principales estímulos de la
      secreción ácida durante la fase gástrica




                                                                            124
b) ¿De qué factores depende la secreción de gastrina?
   c) ¿Cuál/les son los estímulos para la secreción gástrica en la fase cefálica?
   d) ¿Qué sustancias están involucradas en la fase intestinal? ¿Cual es su efecto
      sobre la secreción ácida gástrica?
   e) ¿Qué otra sustancia produce la célula parietal? ¿Cuál es su importancia?
   f) ¿Cuál es el valor de pH gástrico inmediatamente después de una comida?
      Justifique.




Actividad 4:
   a) En el gráfico a continuación indique cuáles son los componentes de la barrera
      mucosa gástrica.




                                                                               125
126
b) ¿Qué ocurrirá si se alteran los componentes de la barrera mucosa en los
        siguientes casos?
        i) Juan Sinsociego, paciente que consulta reiteradamente por situaciones de
        stress
        ii) Jose Salisi Lato, paciente que ingiere diariamente aspirina para resguardar
        su atribulado corazón


Actividad 5:
Test de histamina: Es una prueba utilizada para explorar la masa funcional de células
parietales, analizando la capacidad secretora de HCl luego de administrar una dosis
máxima de histamina (0,04 mg / Kg).
Con esta prueba se calcula la capacidad de secreción de HCl por unidad de tiempo,
que se define como débito horario (DH en mEq HCl / h).

                                                   DH = Vol × [HCl ] /1000

Débito basal (DB) Valor Normal: 0-5 mEq / h
Débito post estímulo (DPE) Valor Normal: 10-24 mEq / h

     a) Completar la siguiente tabla

       DB      DPE     Característica                            de       la Alteración probable
                       secreción                                             en la pared gástrica
 A      4,7     23

 B     50,05   56,7

 C       0      0,3

     b) En función de los resultados del punto anterior analice y explique el siguiente
        gráfico
                        Secreción ácida (mmol/h)




                                                    0.010   0.020     0.030     0.040      0.050
                                                     Perfusión continua de Histam ina (mg/Kg/H)




     i) ¿A qué se debe el ascenso escalonado de la secreción ácida?



                                                                                                    127
ii) ¿Por qué se produce una meseta (plateau) en la secreción ácida al administrar
   0,05 mg / Kg / h o más de histamina?


Actividad 6:
La estudiante de medicina Eli Caprex, de 23 años de edad, llama a su médico debido
a un dolor constante en la parte superior del abdomen. El dolor es más intenso entre
las comidas. El médico le recomienda antiácidos entre las comidas y antes de dormir.
Los antiácidos alivian bastante el dolor. Se le diagnostica úlcera duodenal y se indica
un inhibidor de la bomba de protones. Los síntomas desaparecen completamente en
unas pocas semanas.

   a) ¿Por qué el dolor es más intenso entre las comidas y a la noche?
   b) ¿Cómo funcionan los antiácidos como el hidróxido de aluminio?
   c) Describa el mecanismo fisiológico que explica por qué es efectivo el tratamiento
      farmacológico con:
      i) inhibidores de receptores H2 (ej: ranitidina)
      ii) inhibidores de H+/K+ATPasa (ej: omeprazol)




                                                                                   128
TRABAJO PRÁCTICO 10
FISIOLOGIA DUODENAL Y PANCREATICA

Actividad 1

1. ¿Cuál es la función que diferencia al duodeno del resto de los órganos del tubo
   digestivo?
2. ¿Cuáles son los sitios de origen del HCO3- que actúa en el duodeno?




                                 -
                            HCO3
                          duodenal




3. ¿Cómo se llaman y cuál es la importancia de las glándulas propias del duodeno?
4. ¿Cómo modifica el duodeno la osmolaridad del alimento proveniente del
   estómago?
5. ¿Dónde está ubicado el marcapasos duodenal?
6. ¿Cómo regula el bulbo duodenal las caídas transitorias del pH producidas por la
   evacuación gástrica?



Actividad 2:

Indique en el siguiente gráfico cuales son los iones que se modifican en el transito a
través de los ductos pancreáticos y analice como se modificarán las concentraciones
de los diferentes iones con respecto al plasma, al variar el flujo de secreción




                                                                                  129
Actividad 3

1. Enumere las funciones que realiza el páncreas exócrino.
2. ¿En cuántas fases se divide la secreción pancreática? Explique cada una de ellas
3. Detalle los estímulos para la secreción pancreática, a nivel de las células acinares
   y ductales.




                                                                                     130
4. ¡Cuáles son las enzimas más importantes, cómo se activan y dónde actúan?


Actividad 4
Complete en el siguiente esquema las funciones de la secretina




                                                                              131
Actividad 5
Complete en el siguiente dibujo indicando en las zonas marcadas las funciones de la
colecistoquinina (CCK)




Actividad 6:
Una estudiante de medicina de 23 años de edad, llama a su médico debido a undolor
constante en la parte superior del abdomen. El dolor es más intenso entre las
comidas. Refiere que frecuentemente se despierta a causa del dolor.
El médico le recomienda antiácidos entre las comidas y antes de dormir.
Los antiácidos alivian bastante el dolor. Se le diagnostica úlcera duodenal y se indica
tratamiento correspondiente que permite que los síntomas desaparezcan
completamente en unas pocas semanas

a) ¿Por qué el dolor es más intenso entre las comidas y a la noche?
b) ¿Cómo funcionan los antiácidos como el hidróxido de aluminio?
c) Describa el mecanismo fisiológico que explica por qué es efectivo el
tratamientofarmacológico con:

i) inhibidores de receptores H2 (ej: ranitidina)
ii) inhibidores de H+/K+ATPasa (ej: omeprazol)




                                                                                   132
Actividad 7
Se presenta a la consulta paciente de sexo masculino de 60 años de edad, con dolor
persistenteen epigastrio. Nos cuenta que este dolor lo acompaña hace un tiempo y
que se exacerba luego de comidas copiosas.
Al interrogatorio surge que toma alcohol regularmente desde joven y que sus heces
han cambiado últimamente, ahora son amarillentas y blandas.
Al examen físico se constata, entre otros signos, disminución de peso.
Frente a este cuadro y luego de una serie de análisis, se le diagnostica pancreatitis
crónica.

a) Enuncie los componentes del jugo pancreático y sus funciones
b) ¿Por qué este paciente elimina una materia fecal de las características
mencionadas (esteatorrea)?
c) El análisis de laboratorio indica hiperglucemia, discuta la posible causa de la misma.
d) Discuta por que causa ocurre la perdida de peso.
e) En condiciones normales y después de la ingesta, la luz del intestino contiene
potentesenzimas proteolíticas provenientes del páncreas. ¿Por qué estas enzimas no
digieren alpáncreas que las produce?



Actividad 8
Por que se produce mayor liberación de insulina luego de la administración de
glucosa por via oral que por via endovenosa?




                                                                                     133
Actividad 9
Complete la siguiente tabla



            Gastrina   CCK    Secretina   VIP   Somatostatina   Histamina   Acetilcolina
 Estímulo




 Origen




 Órgano/
 célula
 blanco

 Efecto




                                                                            134
TRABAJO PRÁCTICO 11
FISIOLOGÍA DE HÍGADO Y VÍAS BILIARES, SECRECIÓN BILIAR Y
METABOLISMO DE BILIRRUBINA
Actividad 1:
Indique si cada afirmación es verdadera o falsa. Justifique en todos los casos

1) La producción de quilomicrones es una función hepática.
2) La producción de lipoproteínas de muy baja densidad es una función hepática.
3) La principal enzima implicada en el metabolismo del etano les el fotocromo P450.
4) La razón por la cual el hígado y no el músculo, puede suministrar glucosa al torrente
circulatorio es que el hígado dispone de transportadores activos de glucosa (SGLT).
5) Durante el ayuno la mayoría de los ácidos grasos captados por el hígado se
emplean en la beta-oxidación y la formación de cuerpos cetónicos.

Actividad 2:
En una rata de laboratorio se inyectan en el bazo 0,5 ml de Rojo de fenol (colorante
que es totalmente captado de la sangre por el hepatocito y secretado en secreción
biliar). En la misma rata se inyecta en sangre un bolo de tinta china (suspensión de
partículas captada por los macrófagos que no pueden ser metabolizadas) y luego de
media hora se observa la secreción biliar y el tejido hepático

a) ¿Qué espera encontrar en la secreción biliar?
b) ¿Qué espera encontrar en el tejido hepático?
c) ¿Qué funciones hepáticas está evidenciando el ensayo?
d) Indique qué tipo celular es la célula de Kupffer y cuá les su ubicación.

Actividad 3:
Grafique el flujo biliar en función de la concentración de sales biliares en sangre portal.

a) ¿Qué componente del flujo biliar total es estimulado cuando aumenta la tasa de
excreción de sales biliares en la sangre portal? Señálelo en el gráfico.
b) ¿Qué componente del flujo biliar total aumenta cuando aumenta la concentración
de secretina en sangre portal? Señálelo en el gráfico.
c) Señale en el gráfico qué componente del flujo biliar total es independiente de sales
biliares y de secretina. Discuta cómo puede generarse este componente del flujo biliar
total.




                                                                                       135
Actividad 4
   a) En el siguiente esquema de hepatocitos acoplados, analice los sistemas de
      transporte responsables de la generación del flujo biliar canalicular.




   b) Señale los procesos de reabsorción y secreción a lo largo de los conductillos y
      conductos biliares. Discuta cómo se podría medir el flujo biliar canalicular.




                                                           lumen
                           CO2            CO2 + H2O

                           H                                       -
                           +
                                     Na     H2CO3           HCO3
                                     +                 -
                                                      Cl
                      Na
                                                              -
                      +              K                      Cl
                                     +
                                      Na
                                      +   -
                                      HCO3                  Cl
                                                              -

                     Secretina
                                     AMPc
                    Bombesina
                                            K
                                            +
                               VIP




                                                                                  136
Actividad 5:
Señale en el siguiente esquema, y explique los mecanismos cuando corresponda:




Actividad 6:
1) ¿Qué es la bilirrubina? Indique los rangos de valores plasmáticos normales para:
bilirrubina total, bilirrubina indirecta, bilirrubina directa
2) Complete el siguiente cuadro acerca de las características de la bilirrubina

                           Bilirrubina indirecta           Bilirrubina directa
    Conjugación
   Hidrosolubilidad
   Liposolubilidad
      Toxicidad
Transporte en plasma
     Eliminación


3) En base al siguiente gráfico, señale el proceso de producción y las vías de
excreción de bilirrubina

a) ¿Para qué sirve el proceso de conjugación?
b) ¿Qué función cumplen las bacterias intestinales en su metabolismo?
c) ¿En qué situaciones aumenta la bilirrubina directa?
d) ¿En qué situaciones aumenta la bilirrubina indirecta?
4) Señale en el dibujo los diferentes tipos de ictericias




                                                                                  137
Higado




                                                   Vesicula
                   Circulación                      biliar
                                                                            intestino



                         Riñón




5) Completar el siguiente cuadro comparando los principales tipos de ictericia




Actividad 7:

                                                                                        138
La señora Amarilis Ic-Te, de 49 años, concurre a la Guardia presentando nauseas,
cefalea y un intenso dolor en hipocondrio derecho de 12 hs de evolución. Refiere sentí
rdesde hace varios días algunas molestias en la misma región, que se acrecentaron
en el día de ayer, sobre todo luego de la ingesta de comidas grasas. También
menciona –al ser interrogada por el médico- que ha presentado heces diarreicas de
color claro y que ha notado una coloración más oscura de la orina, como si fuera
“coca–cola”.
Al examen físico se observa un ligero color amarillento de la piel y las mucosas, la
palpación de la zona es dolorosa, y se registra una temperatura axilar de 38ºC.

   a) ¿Qué concentración debe tener la bilirrubina en la sangre para que se observe
      ictericia?
   b) ¿Cuál fracción se encontraría incrementada en este caso? ¿Por qué?
   c) Defina los siguientes términos clínicos: Coluria, Hipocolia, Acolia:
   d) ¿Porque la orina de la Sra Amarilis esta más coloreada y su materia fecal es
      mas clara que lo normal?
   e) ¿Cómo explicaría el incremento del dolor luego de la ingesta de grasas?
   f) ¿Cómo se encontrarán los siguientes datos de laboratorio en esta paciente?
      (Coloque N, ↑, ↓, justificando la respuesta)


i) Bilirrubina total
ii) Bilirrubina conjugada
iii) Bilirrubina no conjugada
iv) Colesterol total
v) Fosfatasa alcalina
vi) Gamma glutamil transpeptidasa
vii) Transaminasas
viii) Estercobilina en materia fecal
ix) Urobilina en orina
x) Bilirrubinuria




                                                                                     139
TRABAJO PRÁCTICO 12:
   DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE HIDRATOS DE CARBONO, PROTEÍNAS
   y LÍPIDOS. ABSORCIÓN DE CALCIO, HIERRO, VITAMINAS HIDRO Y
   LIPO SOLUBLES. TRANSPORTE DE AGUA Y ELECTROLITOS


   ACTIVIDAD 1
a) Cual es la ventaja del arreglo anatomo-funcional del intestino delgado que se observa
   en la figura A, para los procesos de digestión y absorción?
b) Que ventaja ofrece además el arreglo morfo funcional de la célula epitelial (Figura B)?
   Como relaciona esta polaridad celular con la absorción de diferentes sustancias?




   A




                                                                                       140
B




    ACTIVIDAD 2:
    Analice, discuta y ejemplifique para los tres tipos de nutrientes.
    a) ¿Cuál es la importancia de los mecanismos de transporte acoplados a la
       absorción de Na+ (co y contratransporte) en la absorción de nutrientes? ¿En
       que parte del intestino se localizan?
    b) ¿Cómo relacionaría dichos mecanismos con la diferencia de potencial
       electroquímico para el Na+ entre el interior y el exterior del enterocito?
    c) ¿Cómo se relaciona esta diferencia de potencial electroquimico del Na+ con la
       absorción de Cl-?



   ACTIVIDAD 3:
   A. Los hidratos de carbono
a) ¿Que entiende por digestión luminal y por digestión superficial o “de membrana” de
   los hidratos de carbono? ¿Cual es la ventaja de una y otra para la dinámica del
   proceso de digestión-absorción a lo largo del intestino delgado?
b) Muchos adultos tienen síntomas digestivos después de la ingestión de leche.
   ¿Cuáles son esos síntomas, qué los causa y cómo trataría esta enfermedad?

    B. Las proteínas
¿Por qué las proteasas son las únicas enzimas hidrolíticas que llegan inactivas a la luz
intestinal?
¿Cómo se activan?

    C. Los lípidos

                                                                                     141
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Fisiologia Renal y Digestiva

  • 1. FISIOLOGIA RENAL Y DIGESTIVA GUÍA DE TRABAJOS PRÁCTICOS Unidad Académica I (UA1) Departamento de Ciencias Fisiológicas Facultad de Medicina UBA - 2012 - 66
  • 2. FISIOLOGIA RENAL Y DIGESTIVA Objetivo general: Al finalizar el curso de Fisiología Renal y Digestiva el alumno deberá ser capaz de comprender y explicar la importancia de la función renal y de la función del tubo digestivo y glándulas asociadas en el contexto de la Fisiología sistémica. SEMINARIO 1: ULTRAFILTRACIÓN GLOMERULAR Y HEMODINAMIA RENAL Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de: 1. Comprender la función renal como dependiente de la perfusión sanguínea. 2. Comprender las diferencias entre los mecanismos de filtración en un capilar glomerular renal y en un capilar sistémico. 3. Comprender y analizar el concepto de clearance 4. Describir el mecanismo de autorregulación del flujo renal. Contenidos: - Funciones renales. Estructura y tipos de nefronas. Circulación renal. Diferencias entre un capilar sistémico y glomerular. Distribución del flujo sanguíneo. Índice de Extracción. - Características de la barrera de filtración. Factores determinantes del ultrafiltrado. Presión efectiva de ultrafiltrado (PEUF). Coeficiente de ultrafiltración. Aparato yuxtaglomerular. Inervación renal - Volumen de filtrado glomerular (VFG). Concepto de Clearance renal. Clearance de inulina y de creatinina. - Flujo plasmático renal. Clearance de para-aminohipurato. Fracción de filtración. SEMINARIO 2: FUNCIÓN TUBULAR Y MANEJO DEL Na+ Y DEL K+ Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de: 1. Diferenciar los conceptos de cargas renales así como de excreción absoluta y fraccional de un soluto. 2. Comprender y explicar el balance de sodio. 3. Analizar el transporte transepitelial de sodio y potasio así como sus características en los diferentes segmentos del nefrón. 4. Comprender la importancia de mantener un K+ extracelular normal. 5. Comprender y analizar los movimientos de K+ entre los diferentes compartimientos y compararlo con el comportamiento del Na+. Contenidos: - Función tubular. Reabsorción y secreción tubular. Carga filtrada, carga reabsorbida, carga excretada y carga secretada. Velocidad máxima de reabsorción y de secreción (Tm). Cálculo de la reabsorción y excreción absoluta y fraccional de un soluto. - Reabsorción y secreción proximal de solutos y agua. - Metabolismo del Na+. Contenido y distribución de Na+ en el organismo. Su contribución a la regulación del volumen del líquido extracelular. Mecanismos de transporte y reabsorción tubular de Na+ en el túbulo proximal, el asa de Henle y en la nefrona distal. - Metabolismo del K+: Contenido y distribución de K+ en el organismo. Factores que regulan la concentración plasmática de K+. Balance interno y externo. 67
  • 3. Mecanismo de reabsorción y secreción de K+ en los distintos segmentos de la nefrona y su regulación. Excreción fraccional de K+. Cambios de la secreción de K+ consecutivos a la reducción del número de nefronas. SEMINARIO 3: REGULACIÓN DEL VOLUMEN DE FILTRADO GLOMERULAR Y DEL METABOLISMO DEL Na+ y K+ 1. Describir los mecanismos de regulación del flujo renal y del volumen de filtrado glomerular. 2. Conocer los mecanismos que regulan el balance de sodio. 3. Conocer los mecanismos que regulan el balance de potasio. 4. Entender la interrelación entre la regulación del filtrado glomerular y el balance de Na y K Contenidos - Regulación neurohormonal de la circulación renal y del VFG. - Regulación de la reabsorción y de la excreción urinaria de Na+. Balance glomerulo-tubular. Factores hemodinámicos, hormonales y nerviosos involucrados. Sistema nervioso simpático. Catecolaminas circulantes. Sitios y mecanismos de acción. - Sistema renina-angiotensina-aldosterona. Factores que controlan su síntesis y secreción. Mecanismos de acción. - Factor natriurético auricular. Factores que controlan su síntesis y secreción. Mecanismos de acción. - Regulación de la excreción de Na+ en condiciones de euvolemia. - Interrelación entre el manejo renal de Na y K y la regulación del filtrado glomerular. SEMINARIO 4: MANEJO RENAL DE AGUA Y UREA Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de: 1. Comprender y explicar los mecanismos de dilución y concentración de la orina. 2. Conocer los mecanismos que regulan el balance de agua. 3. Comprender la importancia de los mecanismos de la sed y secreción de HAD. 4. Entender el manejo renal de la urea y su participación en la generación y mantenimiento del gradiente corticomedular. Contenidos: - Metabolismo del agua. Ingesta y pérdida de agua. Contenido y distribución del agua corporal. Sed. - Osmolalidad: importancia en la regulación del volumen intra y extracelular. Tonicidad. - Hormona antidiurética (HAD). Sitio de síntesis. Estímulos y mecanismos osmóticos y no osmóticos que modulan su secreción. Osmorreceptores. Función y mecanismo de acción renal de la HAD. Acuaporinas. - Reabsorción tubular de agua a lo largo de la nefrona. Mecanismo de concentración y dilución de la orina. Contracorriente de multiplicación y de intercambio pasivo. Papel de las asas de Henle en los nefronas 68
  • 4. yuxtamedulares. Recirculación de la urea. Función de la vasa recta. Modificaciones de la osmolalidad del filtrado glomerular a lo largo de la nefrona. - Cuantificación de la capacidad renal para concentrar y diluir la orina. Clearance osmolar (COSM), clearance de agua libre (CH2O) y reabsorción de agua en el túbulo colector (TCH2O). - Situaciones fisiológicas y fisiopatológicas que modifican la capacidad de concentración y dilución urinaria. Diuresis osmótica. - Mecanismos de regulación del volumen de LEC en situaciones de euvolemia. SEMINARIO 5: REGULACIÓN DEL VOLUMEN EFECTIVO CIRCULANTE Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de: 1. Comprender y analizar la función renal en relación con la volemia y la presión arterial media. 2. Analizar las diferencias entre la regulación del volumen del líquido extracelular y la osmolaridad plasmática. Contenidos: - Volumen efectivo circulante. Concepto. Su relación con el volumen del líquido extracelular (LEC), volumen vascular, presión arterial y volumen minuto cardiaco. - Interrelación entre ingesta, excreción de Na+ y regulación del volumen de LEC. Mecanismos de regulación. - Sistemas de monitoreo del volumen efectivo circulante. Señales neuro- hormonales involucradas en la regulación de la excreción renal de Na+ y agua. Sistema nervioso simpático. Catecolaminas circulantes. Sitios y mecanismos de acción. - Mecanismos de regulación del volumen de LEC en situaciones de incremento y disminución del volumen efectivo circulante. - Consideraciones fisiopatológicas. Mecanismos involucrados en la génesis de edemas. SEMINARIO 6: METABOLISMO DEL CALCIO Y FOSFATO E INTRODUCCION A LA REGULACION DEL pH Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de: 1. Comprender la importancia y los determinantes del balance Ca2+-Pi. 2. Analizar la dependencia del Pi plasmático con el filtrado glomerular. 3. Comprender la importancia de la concentración de H+ en los diferentes compartimientos corporales. Contenidos: - Metabolismo del calcio y fosfato. - Regulación de la calcemia y fosfatemia. PTH, vitamina D y calcitonina. Importancia y mecanismos de acción. Regulación de la excreción urinaria de calcio y fósforo. - Concepto de pH, concentración de H+, ecuación de Henderson-Hasselbach. PCO2 arterial, valores normales. 69
  • 5. - Definición de ácido y base. Buffers. Clasificación. Papel de los sistemas amortiguadores intra- y extracelulares. Mecanismo de acción. Principio isohídrico. Base Buffer. Exceso de base. Variaciones electrolíticas. SEMINARIO 7: REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de: 1. Comprender el manejo renal de HCO3-. 2. Conocer el mecanismo de acidificación urinaria. 3. Comprender y analizar los mecanismos generales y renales de regulación del pH. Contenidos: - Regulación del equilibrio ácido-base. Respuesta respiratoria y renal en la regulación del equilibrio ácido-base. Mecanismo de acidificación urinaria. Secreción de H+. Acidez titulable. Excreción neta de ácidos. Excreción de H+. - Reabsorción y secreción de bicarbonato a lo largo de la nefrona, su regulación. - Formación y excreción de amoniaco. Recirculación del ion amonio. - Alteraciones metabólicas y respiratorias del equilibrio ácido-base. Mecanismos de regulación. Importancia del anión gap. SEMINARIO 8: INTRODUCCION A LAS FUNCIONES DEL TUBO DIGESTIVO. MOTILIDAD Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de: 1. Conocer las bases moleculares de la actividad del músculo liso y diferenciarlas de las del músculo esquelético. 2. Explicar el comportamiento electrico miogenico, reconociendo qué es una onda lenta, que es una espiga y como se relaciona el ritmo eléctrico de base (REB) con los programas motores estereotipados. 3. Entender las diferencias entre el peristaltismo esofágico, la motilidad del fundus gástrico y el peristaltismo del intestino delgado. 4. Conocer el Complejo Motor Migrante y su relación con el REB. 5. Conocer la función del sistema nervioso entérico en la regulación de la motilidad del tracto digestivo. Contenidos: Funciones del aparato digestivo. Mecanismos neuroendócrinos. Sistema APUD. Regulación neural central y periférica. Sistema nervioso entérico. Niveles de integración del control enteral. Motilidad: Células de Cajal. Concepto de marcapasos. Ondas lentas o ritmo eléctrico de base. Músculo liso gastrointestinal, propiedades. Tipos de actividad motora. Peristalsis, movimientos segmentales. Modelo general de motilidad. Segmentos propulsor y receptor. Esfínteres: concepto, definición y propiedades. Reflejo de deglución. Fases de la digestión. Motilidad del esófago, ondas peristálticas primarias y secundarias. Motilidad gástrica. Tono gástrico. Función de mezcla y trituración. Vaciamiento gástrico, Motilidad del intestino delgado. Modelo motor del ayuno, descripción, función y regulación. Motilidad del intestino grueso. Tipos de actividad motora en el colon. Defecación. 70
  • 6. SEMINARIO 9: SECRECIONES EXOCRINAS, SALIVAL y GÁSTRICA Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de: 1. Comprender el mecanismo de acción del sistema nervioso autónomo en la regulación de la secreción salival. 2. Conocer las variaciones del pH gástrico en ayunas y luego de una ingesta y comprender la relacion entre el pH gástrico y la acción de la pepsina. 3. Poder explicar los factores que regulan la secreción gástrica y los mecanismos que intervienen. 4. Comprender el funcionamiento de la barrera mucosa gástrica. Contenidos: Secreción salival. Glándulas salivales. Funciones de la saliva. Regulación. Secreción gástrica, áreas funcionales. Jugo gástrico: Composición y funciones. Mecanismo de secreción ácida gástrica. Bomba protón-potasio. Regulación de la secreción ácida gástrica. Hormonas gástricas. Funciones. Estimulo e inhibición de su secreción. Fases de la secreción gástrica. Barrera mucosa gástrica: constituyentes. Importancia de sus diferentes constituyentes. SEMINARIO 10: FISIOLOGIA DUODENAL Y PANCREATICA Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de 1. Comprender la importancia del duodeno en la regulación de la secreción gástrica y pancreática. 2. Conocer los mecanismos de activación y regulación de la síntesis y secreción de las enzimas pancreáticas. 3.Poder analizar los gráficos de flujo de las diferentes secreciones en función de su composición hidro-electrolítica Contenidos: Funciones del duodeno. Hormonas duodenales. Funciones. Estimulación de su secreción. Efectos sobre la secreción pancreática y biliar. Secreción pancreática. Jugo pancreático: composición y funciones. Zimógenos y enzimas pancreáticas. Regulación nerviosa y hormonal de la secreción pancreática. Fases de la secreción pancreática. SEMINARIO 11: FISIOLOGÍA DEL HÍGADO Y VÍAS BILIARES, SECRECIÓN BILIAR Y METABOLISMO DE BILIRRUBINA Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de: 1. Conocer y comprender los mecanismos del hepatocito para la metabolización de nutrientes 2. Conocer las funciones de los diferentes tipos celulares del hígado 3. Comprender los mecanismos de regulación de la secreción biliar, sus componentes y su relación con el proceso digestivo 4. Conocer y comprender el funcionamiento del circuito entero-hepático 5. Entender el funcionamiento de la vesícula biliar. 71
  • 7. 6. Conocer el metabolismo de la bilirrubina Contenidos: Fisiología hepática. Estructura básica del lobulillo hepático Importancia de la circulación hepática. Circulación esplácnica. Funciones del hígado. Secreción biliar: Bilis composición y funciones. Metabolismo de los ácidos biliares. Fracciones de la bilis. Sales biliares: origen, formación y circulación entero hepática. Bilirrubina: Origen, metabolismo y excreción. Papel del hígado en el metabolismo de la bilirrubina. Bilirrubinemia. Bilirrubina directa e indirecta. Relación Directa/Total y su importancia fisiopatológica. Funciones de la vesícula biliar. Regulación de la secreción y motilidad vesicular. SEMINARIO 12: DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE HIDRATOS DE CARBONO, PROTEÍNAS y LÍPIDOS. ABSORCIÓN DE Ca, Fe, VITAMINAS HIDRO Y LIPOSOLUBLES. TRANSPORTE DE AGUA Y ELECTROLITOS Al finalizar el seminario y el TP el alumno debe ser capaz de: 1. Comprender los mecanismos de digestión y absorción de hidratos de carbono, lípidos y proteínas, desde el punto de vista fisiológico y biofísico. 2. Entender el manejo gastrointestinal de la vitamina B12 , del hierro y del calcio 3. Conocer el manejo del agua y los iones en el intestino delgado y el colon, los mecanismos moleculares involucrados y su regulación. 4. Integrar todas las funciones secreto-motoras con el manejo absortivo del intestino y sus consecuencias fisiopatológicas. Contenidos: Conceptos de digestión y absorción. Formas químicas absorbibles de los nutrientes. Niveles de digestión. Tipos, origen y función de las enzimas digestivas. Digestión de lípidos. Importancia de las sales biliares. Absorción de lípidos. Metabolismo de lípidos en el entericito. Formación y características del quilomicrón. Digestión y absorción de proteínas: enzimas proteolíticas, origen y mecanismos de activación. Digestión de hidratos de carbono. Enzimas glucolíticas, origen. Mecanismo de absorción de la glucosa. Mecanismos de transporte. Secreción y absorción de electrolitos y agua. Absorción de calcio, hierro y vitaminas hidrosolubles. Regiones del intestino en que se absorben los diferentes nutrientes. Consecuencias fisiopatológicas de los desequilibrios en procesos de motilidad, digestión y absorción intestinal. Sindrome demalabsorción. Pruebas de malabsorción. 72
  • 8. TRABAJO PRÁCTICO 1: ULTRAFILTRACIÓN GLOMERULAR Y HEMODINAMIA RENAL Actividad 1: Analice la siguiente figura que muestra las variaciones de las presiones hidrostática y oncótica a lo largo de los lechos arteriales, capilares y venosos. Discuta las características hemodinámicas de la circulación renal, subrayando el rol de las arteriolas aferentes y eferentes presión hidrostática presión oncótica 120 100 Presión (mm Hg) 80 60 40 20 0 arteria arteriola capilar arteriola capilar venulas y renal aferente glomerular eferente peritubular venas renales Actividad 2: Los gráficos que se presentan a continuación esquematizan las variaciones en las presiones que afectan la filtración a lo largo de un capilar extrarrenal (sistémico) (A) y de un capilar glomerular (B). El cuadro resume los valores correspondientes a las distintas presiones. A Capilar Extrarrenal B Capilar Glomerular Extremo Extremo Extremo aferente Extremo eferente arterial venoso Pc 40 mm Hg 10 mm Hg PG 45 mm Hg 45 mm Hg Pi 2 2 PB 10 10 Πc 25 25 ΠG 25 35 Πi 3 3 Πi 0 0 Presión de +16 mm Hg - 14 mm Hg +10 mm Hg ≅0 filt. Neta ( P c - P i ) - ( Π c - Πi ) ( P G - P i ) - ( Π G - Πi ) ava Tomado de Best y Taylor, 12 Edición . Editorial Panamericana 73
  • 9. A B Analícelos y responda las siguientes preguntas: a) ¿Por qué la presión hidrostática en el capilar glomerular (PG) se mantiene constante y disminuye en un capilar sistémico (Pc)? b) ¿Por qué la presión oncótica capilar aumenta en un capilar glomerular (ΠG) y se mantiene constante en un capilar sistémico (ΠC)? c) ¿Por qué la presión oncótica, tanto en la cápsula de Bowman como en el intersticio tienen valores muy bajos y constantes? d) Ante una situación de déficit proteico: - Grafique como varían las presiones hidrostáticas y oncóticas entre el extremo arteriolar y venoso de un capilar sistémico. - Se modifica la osmolaridad plasmática? Justifique su respuesta. - Explique que ocurrirá en lo que respecta al equilibrio hidrosalino entre los diferentes compartimientos corporales. Actividad 3: En un experimento realizado en ratas, se estudiaron determinantes del ultrafiltrado glomerular antes y después de la infusión de una sustancia X. Los datos obtenidos fueron los siguientes: CONTROL INFUSION de X PG (mmHg) 43.3 47.2 PB (mmHg) 12.5 18.5 πaf (mmHg) 18.3 11.9 πef (mmHg) 30.6 20.7 VFGN (nl/min) 30 38 PEUFaf 12.5 PEUFef 0.2 74
  • 10. PG: presión hidrostática en el capilar glomerular; PB: presión hidrostática en la capsula de Bowman; πaf: presión oncótica en la arteriola aferente; πef: presión oncótica en la arteriola eferente; VFGN: volumen de filtración glomerular por nefrona. a) ¿Cuál es la presión efectiva de ultrafiltración (PEUF) en el extremo: 1) aferente y 2) eferente del capilar en la condición experimental (infusión de la sustancia x). b) Grafique la variación de la ∆Ph y la π desde el extremo aferente al eferente e indique en cuál de los 2 casos se alcanza la Presión de filtración de equilibrio. 35 CONTROL 35 INFUSION de X 30 30 Presión (mmHg) Presión (mmHg) 25 25 20 20 15 15 10 10 Extremo Extremo Extremo Extremo aferente eferente aferente eferente c) Discuta cuales serían las posibles causas de las variaciones de la VFGN Actividad 4: A un paciente adulto joven de 70 kg de peso se le quiere evaluar su funcionalidad renal. Para lo cual se le pide que, recoja orina de 24 hs. Al día siguiente, se mide el volumen urinario, se toma una muestra de esa orina y se extrae una muestra de sangre obteniéndose los siguientes resultados: - Pcr: 1 mg/dl; - Ucr: 25 mg/dl; - PPAH: 0.020 mg/ml; - VRPAH (concentración de PAH en vena renal) 0.002 mg/ml; - UPAH: 2.64 mg/ml; - V: 5 ml/min; - Hto: 45% Defina y calcule: a) VFG b) FPRE c) Índice de extracción (Ex PAH) d) FPRT e) Porcentaje de agua filtrada reabsorbida por lo túbulos renales f) FF 75
  • 11. Actividad 5: Analice las variaciones que ocurren en el FPR y PCG al vasocontraer o vasodilatar las arteriolas aferente y eferente (A). Explique los cambios que ocurrirán en el VFG. En los gráficos B y C analice que ocurre con el VFG a medida que varía la resistencia de la arteriola aferente (B) y eferente (C). 76
  • 12. Actividad 6: a) Explique la evolución de las resistencias de las arteriolas aferentes y eferetes, el FSR y el VFG a medida que aumenta la presión arterial. b) Discuta cuales son los mecanismos que llevan a la autoregulación . Actividad 7: Simulación del Filtrado Glomerular: Familiarización con el programa de simulación computarizada y determinación de los parámetros basales Esta simulación computarizada le permitirá explorar la función de filtración glomerular de una nefrona individual. Los conceptos que se aprendan estudiando una única nefrona pueden ser aplicados para entender la función del riñón en su conjunto. - Ingrese al siguiente sitio de internet: http://wps.pearsoned.it/fisiologia_umana5/165/42312/10831884.cw/index.html - Eleja la sección de simulación del filtrado glomerular (Simulating Glomerular Filtration) donde verá la pantalla que se muestra en la Figura 1. - Haga clic en Ayuda (Help), en la parte superior de la pantalla, y luego seleccione Ballons On/Off. Mueva el mouse para identificar el glomérulo, la capsula glomerular, la arteriola aferente y eferente, etc. - Haga clic en Ayuda y seleccione Ballons On/Off (el experimento solo funciona con las etiquetas están apagadas). - Puede ajustar el radio de las arteriolas y/o la presión arterial haciendo clic en los botones (+) o (-). - En la parte inferior izquierda de la pantalla hay dos vasos. El de la izquierda, lo llamamos vaso fuente, representa la oferta de sangre a ser entregada a la nefrona. Cuando se hace clic en el botón Start, la sangre fluirá desde el vaso fuente hacia la arteriola aferente y luego a un grupo de pequeños tubos que representan al glomérulo. A medida que la sangre fluye a través del glomérulo, verás que ocurre la ultrafiltración. 77
  • 13. - Luego la sangre se drena del glomérulo hacia el vaso derecho (vaso de drenado). En el fin del tubo de la nefrona, verás la formación de la orina en el pequeño vaso en la parte inferior derecha de la pantalla. - Al final de cada corrida haga clic en el botón Refill para rellenar el vaso fuente. - Para imprimir los datos haga clic en Herramientas (tools → Print Data). - Figura 1: Pantalla inicial del Experimento de Simulación de la Filtración Glomerular. Parámetros basales: - El radio de la arteriola aferente debe fijarse en 0,50 mm, el radio de la arteriola eferente en 0.45 mm. - Asegúrese que el vaso fuente esté lleno. Si no, haga clic en el botón Refill. - Ajuste la presión a 90 mmHg. - Haga Clic en el botón Start. A medida que la sangre fluye a través del nefrón, ver como varía la Presión hidrostática en el capilar glomerular (Phcg, mmHg) y el VFG (ml/min) en la parte superior derecha de la pantalla, así como el volumen de orina (ml/h), en la parte inferior derecha la pantalla. - Luego de que el vaso de drenaje haya dejado de llenarse de sangre, haga clic en Record Data. Estos serán sus datos basales de referencia para las próximas 3 actividades. - Haga clic en el botón Refill. 1: Efecto del diámetro de las arteriolas en la Filtración Glomerular a) Aumente el radio de la arteriola aferente de a 0,05 mm hasta 0,60, manteniendo todas las demás variables fijas, y complete la tabla 1. Compare estos datos con los parámetros basales. 78
  • 14. Tabla 1 Radio de Radio de Presión Phcg VFG V AA (mm) AE(mm) (mmHg) (mmHg) (ml/min) (ml/h) 0,50 0.45 90 0,55 0.45 90 0,60 0.45 90 b) ¿Cómo afecta a la Phcg y al VFG el aumento del radio de la arteriola aferente? c) Reduzca el radio de la arteriola aferente a 0,35 mm. En estas condiciones: 1. ¿Cuál es el VFG y el flujo urinario? 2. Explique cómo son respecto a los parámetros basales y a que puede deberse. d) Diseñe simulaciones para probar los efectos de aumentar o disminuir el radio de la arteriola eferente. e) ¿Cómo afectó a la Phcg y al VFG el aumento del radio de la arteriola eferente? f) ¿Cómo afectó a la Phcg y al VFG el reducir el radio de la arteriola eferente? g) ¿Fueron los cambios en el VFG de la misma magnitud al modificar el radio de la arteriola aferente y eferente? Discuta por qué. h) Fisiológicamente, que factores podrían causar cambios en el radio de las arteriolas? 2: Efecto de la Presión Arterial en la Filtración Glomerular - Seleccione el “set de datos” (data sets) en Pressure. Esto le permite guardar una nueva serie de datos en una ventana distinta, conservando los datos anteriores. Siempre puede recuperar los datos de la actividad anterior seleccionando el set de datos deseado. - Ajuste el indicador de presión (en la parte superior del vaso fuente) a 90 mmHg. Establezca el radio de la arteriola aferente en 0,50 mm y el radio de la arteriola eferente en 0,45 mm. Modifique la presión como le indica la tabla 2 y complétela. Tabla 2 Radio de Radio de Presión Phcg VFG V AA (mm) AE(mm) (mmHg) (mmHg) (ml/min) (ml/h) 0,50 0.45 90 55.08 124.99 200.44 0,50 0.45 80 0,50 0.45 100 a) Compare respecto a los parámetros basales: 79
  • 15. 1. ¿Qué pasó con la Phcg y el VFG? 2. ¿Es esto comparable con lo que ocurre normalmente en un individuo? 3. ¿Qué pasó con el volumen urinario al aumentar la presión a 100 mmHg? Por qué un incremento del volumen de orina podría ser beneficioso para el cuerpo? 3: Efectos combinados de la variación en el diámetro de las arteriolas y de la Presión Arterial en la Filtración Glomerular - Seleccione el “set de datos” (data sets) en Combined. Esto te permite guardar una nueva serie de datos en una ventana distinta, conservando los datos anteriores. Siempre puede recuperar los datos de la actividad anterior seleccionando el set de datos deseado. - a) Teniendo en cuenta los datos de las 2 primeras filas de la tabla 2. ¿Cómo puede ajustar el radio de la arteriola aferente o eferente para compensar el efecto de la presión disminuida (80 mmHg) en el VFG y en el volumen urinario. Use las simulaciones para responder haciendo pequeños cambios en los diámetros de las arteriolas (+/-0.05 mm). b) Defina que es la autoregulación renal, como se realiza y discuta respecto a los resultados obtenidos en las simulaciones. c) Haga clic en el botón cuadrado que dice válvula abierta, que está arriba del conducto colector, ahora deberá decir válvula cerrada ¿Qué cambios se ven en la función del nefrón cuando la válvula está cerrada?¿Por qué se ven estos cambios? 80
  • 16. TRABAJO PRÁCTICO 2: FUNCIÓN TUBULAR Y MANEJO DEL Na+ Y DEL K+ Actividad 1: Completar los datos faltantes de las siguientes tablas: SUSTANCIA 1 (S1) PS1 US1 VFG V CF CE CR CS CS1 mg/ml mg/ml ml/min ml/min mg/min mg/min mg/min mg/min ml/min 0.02 2.4 99.6 0.83 0.08 9.6 99.6 0.83 7.97 7.97 0 0 99.6 0.14 16.9 100.0 0.83 14 14 0 0 100 0.20 24.1 100.0 0.83 20 20 0 0 100 SUSTANCIA 2 (S2) PS2 US2 VFG V CF CE CR CS CS2 mg/ml mg/ml ml/min ml/min mg/min mg/min mg/min mg/min ml/min 0.50 0 100 0.80 2.00 0 100 0.80 200 0 200 0 0 4.00 33 100 1.50 400 49.5 350.5 0 12.4 8.00 112 100 4.00 800 448 352 0 56 SUSTANCIA 3 (S3) PS3 US3 VFG V CF CE CR CS CS3 mg/ml mg/ml ml/min ml/min mg/min mg/min mg/min mg/min ml/min 0.10 75 100 0.80 0.20 100 100 0.80 20 80 0 60 400 0.30 137 100 0.80 30 110 0 80 365 0.50 162 100 0.80 50 130 0 80 260 1.00 225 100 0.80 100 180 0 80 180 a) Analice como varían la carga filtrada (CF), la carga excretada (CE), la carga reabsorbida (CR), la carga secretada (CS) y el clearance (CS) de cada una de estas sustancias al incrementarse sus respectivas concentraciones plasmáticas. b) Compare los clearances de las tres sustancias y concluya cual es el manejo renal de cada una de ellas. c) En base a las conclusiones anteriores ejemplifique cuales podrían ser estas sustancias. Actividad 2: Los siguientes gráficos, muestran la variación de las cargas filtrada, secretada, reabsorbida o excretada, de glucosa (A) o PAH (B), en función de sus respectivas concentraciones plasmáticas. A partir de ellos, para ambos solutos: a) ¿Qué indica el gráfico de CF para ambos solutos? b) Calcule el Tm de reabsorción o de secreción y discuta su significado c) ¿Que significado tiene el umbral plasmático renal de la glucosa? d) Observe y explique las diferencias en el gráfico de carga excretada. 81
  • 17. e) Esquematice (en un mismo gráfico) las variaciones de los clearances de inulina, glucosa y PAH en función de sus concentraciones plasmáticas. Discuta este gráfico y concluya como es el manejo renal de cada una de estas sustancias. f) ¿Cómo encontró los clearances de glucosa y PAH en relación al de Inulina: mayor, menor o igual? Fundamente la conclusión. Actividad 3: Los siguientes datos fueron obtenidos en un trabajo experimental realizado en perros en condiciones control y después de la infusión de distintas dosis de una droga. CFNa RPNa RPNa CRNa CENa EFNa % mEq/min mEq/min CFNa mEq/min CF- CR CE/CF mEq/min Control 8.99 6.20 8.93 Dosis 1 8.75 6.12 8.72 Dosis 2 8.03 5.68 8.01 Dosis 3 7.51 5.19 7.50 CFNa: carga filtrada de Na+, RPNa; reabsorción de Na+ en el túbulo proximal, CRNa: carga reabsorbida total de Na+, CENa: carga excretada de Na+, EFNa %: excreción fraccional porcentual de Na+. a) Complete la tabla y compruebe si se mantiene el balance glomérulo tubular. b) Calcule en cada caso la relación entre la carga de Na+ que llega al asa de Henle respecto a la carga filtrada. c) Calcule en cada caso la excreción absoluta y fraccional de Na+. d) De acuerdo a los datos calculados ¿qué puede concluir respecto al efecto de estas dosis de droga sobre la excreción urinaria de Na+? 82
  • 18. Actividad 4: Discuta la siguiente figura que muestra los efectos de la infusión del factor natriurético atrial (FNA) sobre la función renal, estudiada por clearance en perros anestesiados. Después de un período de control (C), el FNA se infundió durante 60 minutos (período experimental “E”). Finalizado el mismo se retiró el FNA, efectuándose un período de recuperación (R) después de 30 – 40 minutos. Actividad 5: En un paciente sano y en otro con insuficiencia renal crónica (IRC) se realizaron estudios de función renal obteniéndose los siguientes datos: PK mEq/l UK mEq/l V ml/min CCr ml/min Sano 5 108 1 120 IRC 5.2 70.2 1.4 25 a) Calcular la excreción fraccional de K+ en ambos casos b) Discuta el mecanismo de adaptación desarrollado en la IRC. Actividad 6: Los siguientes datos fueron obtenidos en un trabajo experimental en ratas. Las mismas fueron divididas en 4 grupos, que recibían distintos diuréticos por vía endovenosa de acuerdo al siguiente esquema: Grupo 1: control Grupo 2: diurético A (actúa en el asa gruesa ascendente de Henle) Grupo 3: diurético B (actúa en el túbulo colector) Grupo 4: diurético A + B 83
  • 19. Los resultados obtenidos fueron: Grupo ENa+ EK+ 1 0.065 10.87 2 9.81 43.19 3 2.7 6.68 4 11.74 12.36 a) Indique el efecto de los diuréticos sobre estos parámetros b) ¿Cuál es la consecuencia clínica de administrar el diurético A junto al B? Actividad 7: Un paciente de 75 años de edad, afectado de hipertensión arterial es medicado en forma ambulatoria con régimen hiposódico más diuréticos que actúan en el túbulo colector. Como le resultaba muy difícil adaptarse a una dieta hiposódica, fue autorizado por su médico para reemplazar la sal de mesa por sustitutos de sal farmacológica (ClK), no indicándose dosis ni ninguna otra medida dietética. A los 10 días de iniciado el tratamiento presenta un cuadro de fibrilación ventricular seguido de paro cardíaco. ¿Cuál fue probablemente la causa desencadenante del fallo cardíaco? ¿Qué conclusiones pueden obtenerse? Actividad 8: Una persona de 70 kg tiene en plasma una concentración de Na+ de 140 mEq/l y un K+ de 4 mEq/l. Calcule la cantidad de Na+ y K+ extracelular e intracelular total. a) ¿qué diferencias observa? b) ¿a qué se deben estas diferencias en la distribución del Na+ y el K+? c) Si esta persona ingiere con la dieta una cantidad de K+ de 100 mEq: ¿cómo es esa cantidad de K+ comparada con el K+ extracelular total? d) Sin embargo, esa ingesta no produce hiperkalemia (K+ plasmático elevado) ¿Cuáles son los principales factores que mantienen el K+ extracelular dentro del rango normal (baja concentración extracelular y alta concentración intracelular)? Actividad 9: Señale a qué segmento de la nefrona pertenece cada célula magnificada e indique cuáles son los principales mecanismos de transporte de Na+ y K+ en los segmentos señalados. Indique en el sitio y mecanismo de acción de los diuréticos ahorradores y perdedores de potasio 84
  • 20. 85
  • 21. TRABAJO PRÁCTICO 3: REGULACIÓN DEL VOLUMEN DE FILTRADO GLOMERULAR Y DEL METABOLISMO DEL Na+ y K+ Actividad 1 a) Observe el siguiente gráfico y discuta qué ocurre con el flujo sanguíneo renal (FSR) y el volumen de filtrado glomerular (VFG) a medida que se modifica la presión arterial. b) ¿Qué mecanismos conoce que puedan ser responsables de estos efectos? c) En el siguiente esquema explique qué ocurre ante un aumento del VFG con la reabsorción de Na+ en los diferentes segmentos de la nefrona. 86
  • 22. 6 VFG 4 NaCl en Resistencia AA 5 mácula densa 1 ↑ VFG NaCl en 2 túbulo proximal NaCl en 3 asa gruesa de Henle d) ¿Qué consecuencias tiene lo descripto en el punto c) a nivel glomerular? e) ¿Qué es el mecanismo de retroalimentación túbuloglomerular? f) ¿Qué ocurriría con la llegada de Na+ y Cl+ a la mácula densa y el mecanismo de retroalimentación túbuloglomerular en el caso de una dieta hiperproteica y en la hiperglucemia? Actividad 2 Conociendo los mecanismos de reabsorción de Na+ y K+ en la nefrona proximal y distal. Discuta el mecanismo de acción de la angiotensina 2, la aldosterona y del factor natriurético atrial marcando los sitios de acción de cada hormona y los mecanismos de transporte regulados. Aclare qué ocurre con estos factores a nivel glomerular. Actividad 3 Complete los siguientes esquemas explicando qué ocurre con la excreción de K+ ante un aumento en la ingesta de K+ (A) o de Na+ (B) 87
  • 23. A B Actividad 4 Complete el siguiente esquema indicando como varían los distintos parámetros fisiológicos que regulan el VFG relacionando la presión arterial media y la reabsorción de Na+. Indique en el esquema que mecanismos actuarían dentro y fuera del rango de autorregulación renal. 88
  • 24. Actividad 5: Indique en el siguiente cuadro de hipo e hiperpotasemia 2 causas de cada situación Hipopotasemia Hiperpotasemia + + + K corporal total K corporal total K corporal total K+ corporal total normal disminuído normal aumentado 1. ¿Por qué puede modificarse la concentración plasmática de potasio sin alterar el potasio corporal total? 89
  • 25. 2. Explique qué significa contenido, potasio corporal total (capacidad) y concentración de potasio. Actividad 6: Discuta como se hallarán los siguientes parámetros luego de pasar de una dieta normosódica a hipersódica a) Reabsorción y excreción de Na+ b) Aldosterona plasmática c) FNA d) Sistema renina angiotensina Actividad 7: Los siguientes esquemas muestran la excreción de Na+ en función de la actividad de renina plasmática (ARP) y excreción de aldosterona urinaria. a) Discuta los efectos del sistema renina – angiotensina - aldosterona en la regulación de la excreción urinaria de Na+. b) ¿Cómo actuaría este sistema ante una sobrecarga en la ingesta de Na+? c) En la situación anterior, ¿cómo espera encontrar la concentración plasmática del factor natriurético atrial (FNA)? 90
  • 26. Actividad 8: En un paciente al que se diagnostica hiperaldosteronismo primario (secreción excesiva de aldosterona independiente del sistema renina-angiotensina-aldosterona). a) Como espera encontrar: - El nivel de Na+ plasmático - La presión arterial. - La actividad de renina plasmática. - El estado del sistema renina-angiotensina. b) Cuáles serán las causas que llevan al hiperaldosteronismo secundario (aumento de la secreción de aldosterona por una glándula suprarenal normal en respuesta a determinadas situaciones)?¿Cómo estará la actividad de renina plasmática y el sistema renina-angiotensina en este caso? c) Explique el mecanismo de acción de la aldosterona en el túbulo colector. Actividad 9: Complete en el siguiente esquema las modificaciones de los parámetros fisiológicos durante el pasaje de decúbito a supino, teniendo en cuenta finalmente que ocurre con el VFG y la excreción renal de Na+. 91
  • 27. 92
  • 28. TRABAJO PRÁCTICO 4 MANEJO RENAL DE AGUA Y UREA Actividad 1: a) Cual de los siguientes esquemas corresponde al estado de diuresis acuosa y cual al de antidiuresis teniendo en cuenta a relación entre la osmolalidad del fluido tubular respecto a la OSM plasmática: TP: OsM FT/ OsM plasma túbul o 1- proxi mal, AHD : asa de Henl e desc 1- ende nte, AHA : asa de Henle ascendente, TD: túbulo distal, TC: Túbulo colector, OsMFT/OsMplasma: osmolaridad del fluido tubular/ osmolaridad plasmática. b) Cuál de los siguientes esquemas corresponde al estado de diuresis acuosa y cuál al de antidiuresis teniendo en cuenta los gradientes corticomedulares y la OSM en la luz tubular. c) Que puede concluir de las dos figuras restantes. Donde se encuentra la falla? 93
  • 29. Actividad 2: I. En un paciente que se encuentra en diuresis acuosa (CH20) señale: a) Cómo será la OSM de la orina? b) Cómo estarán los niveles de ADH plasmática y la reabsorción de agua en el túbulo colector? c) En que sitio de la nefrona ocurrirá la separación de solutos y agua? d) Qué ocurrirá con el C H20 si se inhibe el transporte de Na+ en el Asa Gruesa de Henle? II. En un paciente que se encuentra en antidiuresis (TCH20) señale: a) Cómo será la OSM de la orina? b) En que sitio de la nefrona ocurrirá la reabsorción de agua libre de solutos? c) Qué ocurrirá con el TCH20 si se inhibe el transporte de Na+ en el Asa Gruesa de Henle? Actividad 3: Se realiza un estudio en tres grupos de perros. Grupo 1: Control Grupo 2: después de una sobrecarga acuosa Grupo 3: después de restricción en la ingesta de agua. Se encontraron los siguientes valores: GRUPO POsm UOsm V(ml/h) HAD (ng/dl) (mOsm/l) (mOsm/l) 1 287 512 46 1,2 2 280 240 96 0,5 3 320 1400 19 3,6 a) Calcule en las tres situaciones el valor de CH2O o TC H2O según corresponda. b) Discuta los resultados en conjunto teniendo en cuenta los valores de HAD. c) ¿Qué conclusión puede sacar respecto a la depuración urinaria de solutos en las tres situaciones. d) Grafique en un diagrama de barras el V y el Cosm en cada caso. Marque el CH2O o TC H2O 94
  • 30. 100 90 80 70 60 ml/h 50 40 30 20 10 0 V Cosm V Cosm V Cosm GRUPO 1 GRUPO 2 GRUPO 3 Actividad 4: Señale aquellos factores capaces de disminuir o anular el gradiente cortico-medular: - diurético del asa ascendente gruesa - FNA - renina - desnutrición - diurético del túbulo distal - aldosterona a) ¿Cuáles serian las consecuencias de esta disminución o anulación? b) ¿Qué ocurriría si en esta situación aumenta la concentración plasmática de HAD? Actividad 5: Explique en el siguiente esquema el manejo renal de la urea. Los valores que aparecen son % relativos al total de urea filtrada (100%). 95
  • 31. Actividad 6: Teniendo en cuenta los siguientes datos obtenidos en individuos sanos: Posm: 300 mosmol/l Uosm: 650 mosmol/l Purea: 5 mmol/l Uurea: 285 mmol/l PNa+: 140 mmol/l UNa+: 95 mmol/l V: 1,4 l/día. VFG: 120 ml/min a) Calcule y compare el Cosm, el Curea , el CNa+ b) Calcular, según corresponda, el CH2O o el TcH20 del paciente (ml/min) c) ¿Cúantos mOsm/dia ha excretado? d) ¿Cuántas veces se ha concentrado la orina respecto al plasma? e) Calcule la cantidad de agua reabsorbida y exprésela como % del volumen del agua filtrada. f) Que ocurriría con el parámetro calculado en b) si se administrara: - una dieta hipoproteinémica. - como afectaría al parámetro citado, una disminución en la liberación de la HAD? g) ¿Que porcentaje de osmoles de urea y Na+ respecto del total de osmoles urinarios se han eliminado diariamente por el riñón? 96
  • 32. Actividad 7: Complete la siguiente tabla donde se comparan las características principales de la diabetes insípida de origen central (neurogénica), la diabetes insípida nefrogénica y la polidipsia psicogénica. Diabetes insípida Diabetes insípida Polidipsia central nefrogénica psicogénica Falla la síntesis y/o Falla en la respuesta Desorden liberación de ADH renal de la ADH psiconeurótico que Causas principales lleva a beber gran cantidad de agua Osmolalidad plasmática HAD plasmática Osmolalidad urinaria Osm. urinaria durante la deprivación de agua Osm. urinaria luego de la administ. de d- DAVP (agonista de la HAD) 97
  • 33. Actividad 8 Simulación sobre el efecto del gradiente de solutos y las hormonas ADH y aldosterona en la concentración de orina 1. Efecto del gradiente de solutos en la concentración de orina Figura 1: Pantalla inicial del Experimento de Simulación de la Formación de Orina. 1. Ingrese al siguiente sitio de internet: http://wps.pearsoned.it/fisiologia_umana5/165/42312/10831884.cw/index.html 2. Elija la sección de simulación de la formación de orina (Simulating Urine Formation) donde verá la pantalla que se muestra en la Figura 1. 3. En la parte superior de la pantalla donde se indican los transportadores de glucosa (glucose carriers) haga click en el botón (+) hasta que se lea 350 y pulse Add Carriers. Esto permitirá asegurar la reabsorción total de glucosa como ocurre normalmente. 4. Agregue ADH haciendo clic y arrastrando la parte superior del gotero de ADH hacia la tapa gris justo encima del conducto colector de la nefrona. Esta operación hay que repetirla cada vez que se simula el experimento en presencia de ADH. 98
  • 34. 5. Haga las simulaciones para completar la siguiente tabla: Gradiente de ADH Osmolaridad Volumen concentración urinaria Urinario de medula interna 300 presente 600 presente 1200 presente a) ¿Cómo cambió la concentración de solutos en la orina a medida que aumentó la concentración de solutos en el intersticio? b) ¿Qué pasó con el volumen de orina a medida que la concentración del gradiente de solutos aumento? ¿Por qué? c) Predecir que pasaría al volumen de orina y la osmolaridad de la orina si no agregara ADH al conducto colector. Diseñe y haga el experimento. Explique su respuesta. 2. Efecto de las hormonas en la formación de la orina 1. Hacé las simulaciones necesarias para completar la siguiente tabla: Gradiente de ADH ALDO Volumen Osmolaridad Concentración concentración Urinario Urinaria de K+ en la orina de medula interna 1200 ausente ausente 1200 presente ausente 1200 ausente presente 1200 presente presente ¿Cómo afectaron las hormonas ADH y aldosterona, individualmente y en combinación: a) la concentración de la orina b) el volumen de orina c) la concentración de potasio? Explique claramente sus respuestas. En base a los resultados, plantear los mecanismos de acción de las dos hormonas. 99
  • 35. TRABAJO PRÁCTICO 5 REGULACION DEL VOLUMEN CIRCULANTE EFECTIVO Actividad 1: La siguiente tabla tiene como finalidad diferenciar los sistemas homeostáticos involucrados en la regulación de la osmolalidad de los líquidos corporales y el volumen del líquido extracelular. (LEC). a) Complete cada uno de los espacios vacíos y fundamente las respuestas consignadas. b) Discuta la importancia fisiológica y fisiopatológica de estos dos sistemas Sistema Osmoregulación Regulación del volumen de LEC Variable monitoreada Sensor(es) Efector (es) Que variable se modifica Actividad 2: a) Señale las modificaciones (aumento o disminución) de cada uno de los parámetros que figuran en la siguiente tabla en relación con situaciones que cursan con incremento del volumen efectivo circulante (expansión del volumen de LEC) y con depleción o contracción del volumen de LEC. b) Fundamente cada una de las respuestas 100
  • 36. Parámetros Depleción de Expansión de volumen volumen Variables dependientes del VLEC Presión arterial media 60 mmHg 110 mmHg Presión arteriola aferente NaCl en la macula densa Efectores Descarga simpática renal Catecolaminas plasmáticas Renina plasmática ANG II en plasma Aldosterona plasmática FNA en plasma HAD en plasma Respuesta renal Excreción fraccional de Na CE Na+ VFG Actividad 3: En el siguiente gráfico se visualizan los cambios de peso corporal, ingesta de Na+ de la dieta (curva entera) y excreción de Na+ (curva punteada). Analice los cambios que ocurren al variar la ingesta de Na+ 101
  • 37. a) ¿Qué ocurre con el Balance cuando cambia el aporte de Na+? b) ¿A qué se debe el aumento de peso cuando aumenta el aporte de Na+? c) ¿Cuánto tiempo es necesario para alcanzar el estado de balance? d) Describa los cambios hormonales que esperaría encontrar en la situación de balance positivo o negativo e) ¿Qué mecanismos renales se ponen en juego para alcanzar el balance en una y otra condición? f) ¿Qué ocurre en cada situación con la osmolaridad plasmática? Actividad 4. Graficar y analizar el siguiente experimento: Una persona toma 2 litros de agua. Antes de la ingesta y en las siguientes 2 horas se recolecta la orina cada 30 min y se determina la osmolaridad urinaria; resultados: (mosm/L) preingesta 900, 30 min 300, 60 min 100, 90 min 250 y 120 min 600. El volumen total de diuresis fue de 2 litros. Grafique en la abcisa el tiempo y en la ordenada la osmolaridad en orina. a) describa el comportamiento de la osmolaridad urinaria. b) Compare con la respuesta ante la ingesta de agua con la respuesta ante la ingesta de Na+ de la actividad 3. ¿Tardan el mismo tiempo en compensarse? c) ¿cómo encontrará el nivel de HAD en plasma durante el experimento (normal o disminuido)? d) ¿cómo encontrará el flujo urinario en cada momento? e) Acerca de la osmolaridad plasmática, ¿cómo espera encontrarla en los diferentes momentos? Actividad 5: El paciente J.A., de 43 años de edad y 70 kg de peso recibió una herida de arma blanca en su brazo izquierdo durante un asalto. Hasta su atención por guardia, tuvo una pérdida de sangre de 700 mL (10 mL/kg, hemorragia moderada). Su Presión Arterial (PA) habitual es de 120/70 mmHg y su pulso de 65 a 70 latidos por minuto (lpm). Al ingreso a guardia, se constata un mantenimiento de su PA media (100 mmHg), con una frecuencia cardíaca de 125 lpm. El paciente presenta una piel fría y pálida y manifiesta una sed muy intensa. 102
  • 38. a) Analice la situación hemodinámica de este paciente y recuerde los mecanismo cardiovasculares involucrados como respuesta adaptativa a la hemorragia b) Explique las modificaciones de la función renal asociadas con este cuadro. c) ¿Qué efectos tienen los cambios en el tono de las arteriolas aferente y eferente del glomérulo sobre la tasa de filtrado glomerular y sobre la fracción de filtración? d) ¿Cómo será el líquido, en términos de cantidad y composición, que alcanza los capilares peritubulares en esta situación en comparación con una situación normal? e) ¿Cómo resultarán estos fenómenos en modificaciones en el flujo urinario? f) ¿Cuáles son los factores y mecanismos que determinan en una situación clínica como la descripta, que la producción de renina sea mayor? g) ¿Cuáles son los efectos de los mayores niveles de angiotensina II a nivel cerebral, del lecho vascular sistémico y de la corteza suprarrenal? h) ¿Por qué mecanismo hormonal disminuye la excreción de Na+ por el riñón? i) ¿Qué papel juega la hormona antidiurética en la conservación de agua en esta situación de volumen intravascular contraído? j) Comente la regulación de la hormona en esta situación clínica teniendo en cuenta la coexistencia de un volumen intravascular y de una osmolaridad plasmática disminuida. Actividad 6: a) Analice el equilibrio osmótico entre los compartimientos intra y extracelular en las siguientes situaciones. b) Señale el movimiento de agua entre ambos compartimientos. c) Indique en cada caso qué tipo de deshidratación se produce. 103
  • 39. Actividad 7: a) Señale en el siguiente esquema las modificaciones que se producen cuando aumenta el volumen extracelular. Aumento del volumen extracelular Presión atrial Factor Natriurético Atrial Resistencia Resistencias Kf periférica arteriolares aferente y eferente Renina Flujo Sanguíneo Medular Tensión Angiotensina II arterial Filtración HAD Glomerular Aldosterona + Reabsorción tubular de Na Excreción de + Na y H2O b) Discuta el mecanismo de acción del factor natriurético atrial (FNA) en cada sector de la nefrona. c) Mencione otras funciones extra renales del FNA. Actividad 8: Complete el siguiente caso: Una persona come queso muy salado. La osmolaridad EC e IC está aumentada y hay un pasaje de agua del IC al EC. El sujeto siente sed, su concentración plasmática de HAD esta .............................y se forman orinas..........................La eliminación de la sal en exceso se realiza por.................................de la actividad de la bomba de Na+/K+ ATPasa del ............................y haciendo que el UNa+.V sea.................que antes. 104
  • 40. TRABAJO PRÁCTICO 6: METABOLISMO DEL CALCIO Y FOSFATO E INTRODUCCION A LA REGULACION DEL pH ACTIVIDAD 1 1-Analice el manejo de calcio a lo largo de la nefrona. 2- Complete los dibujos de las células de cada segmento de la nefrona indicando las vías de transporte. Indique la acción de la PTH en los diferentes segmentos. Túbulo Proximal Asa Ascendente de Henle Túbulo Distal 105
  • 41. ACTIVIDAD 2 1-Analice el manejo de Fósforo a lo largo de la nefrona completando la siguiente figura y discutiendo el gráfico. 2- Complete el dibujo de la célula del TCP indicando las vías de transporte. Indique la acción de la PTH en este segmento. Túbulo Proximal Actividad 3 a) ¿De qué depende la homeostasis del calcio y fósforo? Nombre la principal hormona que regula la concentración plasmática de estos iones. ¿Cuál es su mecanismo de acción? Indique el papel de la vitamina D. b) Complete el siguiente esquema: 106
  • 42. Reabsorción ++ tubular de Ca PTH Calcemia Resorción ósea Calcemia 1, 25(OH)2D3 Absorción intestinal ++ de Ca c) ¿En qué situaciones actúa la calcitonina? ¿Cuál es su mecanismo de acción? ACTIVIDAD 4 Los siguientes factores afectan la reabsorción de Ca2+ a lo largo de la nefrona. Indique en qué segmento/s actúan y si producen un aumento o disminución de la misma. FACTOR SEGMENTOS (túbulo Aumento o proximal, asa de Henle, Disminución túbulo distal y túbulo colector) Contracción de volumen Expansión de volumen Depleción de fosfato PTH Alcalosis Vitamina D 107
  • 43. ACTIVIDAD 5 ¿Cuáles son las respuestas fisiológicas frente a una Hiperfosfatemia? Hiperfosfatemia Complejo plasmático calcio fosfato Calcio iónico plasmático PTH Reabsorción de fosfato Reabsorción de calcio Excreción urinaria de fosfato Calcio iónico plasmático ACTIVIDAD 6 1. ¿Qué es un ionograma plasmático? 2. ¿Qué es la Base Buffer? 3. Indique los valores normales Sangre Orina en 24 hs pH: pH: HCO3: HCO3: pCO2 NH4+: EB: AT: PAO2: Densidad Na+ Excresión Neta de Acidos (fórmula) K+ Ca++ Cl- HPO42- Ca++ HPO42- 108
  • 44. ACTIVIDAD 7 Indique si es Verdadero o Falso: 1. Una base es una sustancia capaz de liberar protones. 2. Una [H+] extracelular de 40 nM se corresponde con un pH de sangre arterial de 7,40. 3. Amortiguador es cualquier sustancia que se une de manera reversible a los iones hidrógeno y resiste un cambio de pH. 4. El amortiguador fosfato en el líquido extracelular es el más importante porque su pK es cercano a 7,4 109
  • 45. TRABAJO PRÁCTICO 7: REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASE ACTIVIDAD 1 1. Señale el manejo tubular del HCO3- y H+ en cada sector de la nefrona. 2. Discuta los factores que regulan la reabsorción de HCO3-. ACTIVIDAD 2 1. Señale las variaciones de los siguientes parámetros en plasma y en orina durante una acidosis respiratoria y una alcalosis respiratoria. 2. Discuta los mecanismos que regulan la secreción de potasio en las dos situaciones. 110
  • 46. Plasma Acidosis Alcalosis pH - HCO3 + K AT + NH4 Orina Acidosis Alcalosis pH - HCO3 + K AT + NH4 ACTIVIDAD 3 1. Discuta los patrones de composición extracelular en condiciones normales y de acidosis metabólica. 111
  • 47. 1. ¿Qué es el anión restante (Anion GAP)? ¿Cómo se clacula? 2. Defina cual de las situaciones presenta un anión restante aumentado. 3. Mencione 2 causas que producen el estado A. Explique los mecanismos involucrados. 4. Mencione 2 causas que producen el estado B. Explique los mecanismos involucrados. ACTIVIDAD 4 Un hombre de 65 años de edad con antecedentes de diabetes mellitus de 30 años de evolución con dificultades para realizar tratamiento adecuado. Al ingreso presenta debilidad, oliguria y letargia. La presión sanguínea era de 180/112 mmHg, la temperatura de 37ºC y la respiración de 30 /min. Los análisis de laboratorio mostraron en plasma: Sangre arterial Creatinina: 7 mg/dl pCO2= 24 mmHg HCO3- = 12 mEq/l pH= 7,32 Na+ = 135 mEq/l H+ = 48 nEq/l + - K = 5,9 mEq/l Cl = 101 mEq/l 1. ¿De qué tipo de trastorno ácido / básico se trata? 2. ¿Cuál es la causa más probable de la anomalía ácido / básica? 3. ¿Cuál es el valor del AG y cuál es su significado? 112
  • 48. ACTIVIDAD 5 En el Centro de salud consulta una mujer de 45 años que presenta desde hace 48 hs diarrea abundante, taquicardia e hipotensión ortostática. Al mismo tiempo, recibe un chico de 5 años que presenta desde hace 48 hs vómitos, fiebre, signos de deshidratación moderada y no tolera líquidos. Se los deriva a la guardia del hospital de referencia, en donde se le solicita un laboratorio a cada uno. Debido a un problema de rotulación de las muestras, le llegan los siguientes resultados sin los nombres de los pacientes. MUESTRA A Sangre Arterial Plasma Orina Diuresis: 1000 ml/día - pH : 7, 10 HCO3 : 11,6 mEq/l pH: 4,4 - PCO2 : 28 mmHg Na+ : 140 mEq/l HCO3 : 0.01 mEq/l Hb: 15 gr/100 ml sangre K+ : 6 mEq/l AT: 75 mEq/l + Cl- : 117,4 mEq/l NH4 : 100 mEq/l MUESTRA B Sangre Arterial Plasma Orina Diuresis: 700 ml/día - pH : 7, 50 HCO3 : 32 mEq/l pH: 5,8 - PCO2 : 44 mmHg Na+ : 139 mEq/l HCO3 : 1 mEq/l Hb: 15 gr/100 ml sangre K+ : 2,6 mEq/l AT: 40 mEq/l + Cl- : 99 mEq/l NH4 : 50 mEq/l 1. ¿Cuál es el laboratorio que le corresponde a cada uno de los pacientes? Fundamente su respuesta. 2. ¿Cuál es la alteración del estado ácido/base? 3. Discuta el valor de K+ en plasma. 4. En relación a la muestra A: el AR, ¿Sufrió modificaciones? ¿Cuál es su significado? 5. Calcule la excreción neta de ácidos de la Muestra A. ACTIVIDAD 6 Ingresa a la guardia de un hospital un niño de 40 días de edad, deshidratado por vómitos a repetición, de 3 días de evolución. Se establece el diagnóstico de estenosis pilórica. Señale cómo espera encontrar los siguientes parámetros; fundamente su respuesta. pH sanguíneo: HCO3 plasmático: pCO2: pH urinario: [K+]: Señale qué alteración del equilibrio ácido base presenta el paciente. 113
  • 49. ACTIVIDAD 7 Indique en el siguiente cuadro si es una acidosis/alcalosis, metabólica/respiratoria, en vías de compensación/no compensada. Parámetros sanguíneos Estado Ácido – Base - pH: 7,36 HCO3 : 18 mEq/l PCO2 : 33 mmHg - pH 7,44 HCO3 41 mEq/l PCO2 : 63 mmHg - pH: 7,55 HCO3 : 16 mEq/l PCO2 : 24 mmHg - pH 7,58 HCO3 : 42 mEq/l PCO2 : 40 mmHg - pH 7,25 HCO3 : 38 mEq/l PCO2 : 90 mmHg - pH: 7,30 HCO3 : 27 mEq/l PCO2: 60 mmHg - pH: 7,32 HCO3 : 19 mEq/l PCO2 : 40 mmHg - pH: 7,54 HCO3 : 27 mEq/l PCO2 : 26 mmHg ACTIVIDAD 8 Ingresa a la guardia del Hospital una mujer de 22 años sin antecedentes de importancia con deterioro del sensorio y Frecuencia respiratoria de 35/min. Los familiares refieren que los últimos días presentaba poliuria y polidipsia. Se realiza un laboratorio: Sangre Arterial Plasma - pH : 7, 20 HCO3 : 12 mEq/l PCO2 : 32 mmHg Na+ : 130 mEq/l K+ : 5,6 mEq/l Cl- : 97,5 mEq/l Glucemia: 422 mg/dl 1. ¿Cuál es la alteración del estado ácido/base? 2. Discuta el valor de K+ en plasma. 3. ¿Sufrió modificaciones el AR? ¿Cuál es su significado? 4. ¿Cuál podría ser la causa más probable del estado ácido base de esta paciente? 114
  • 50. Se le realiza un tratamiento con una infusión de 5 litros de solución fisiológica e insulina. Se le realiza un nuevo laboratorio con los siguientes parámetros: Sangre Arterial Plasma - pH : 7, 30 HCO3 : 20 mEq/l PCO2 : 40 mmHg Na+ : 142 mEq/l K+ : 2,6 mEq/l Cl- : 114 mEq/l Glucemia: 243 mg/dl 1. ¿Cuál es la alteración del estado ácido/base? 2. Discuta el valor de K+ en plasma. 3. ¿Sufrió modificaciones el AR? ¿Cuál es su significado? 4. ¿Cuál podría ser la causa más probable del estado ácido base de esta paciente? 115
  • 51. TRABAJO PRÁCTICO 8: INTRODUCCIÓN A LAS FUNCIONES DEL TUBO DIGESTIVO. MOTILIDAD Actividad 1: a) Defina los tipos de motilidad del tubo digestivo,Cual es la función de cada tipo de motilidad b) Defina segmento propulsor y segmento receptor. ¿Como se organizan los tipos de motilidad en cuanto a la secuencia de formación de los segmentos propulsor y receptor? c) Señale para cada estructura del tubo digestivo que función le corresponde Area Función Esfinter Reservorio Propulsión Mezcla (zona alta presión) Faringe E.E.S. E.E.I. Estómago proximal Estómago distal Antro-Píloro-Duodenal Duodeno Yeyuno Ileon Válvula ileocecal Colon Sigma Recto Esfinter Anal Externo Esfinter Anal Interno Actividad 2: a) ¿Qué es la deglución? b) ¿Cuáles son y dónde se ubican los receptores que ponen en marcha el programa deglución? c) ¿Qué nervio o nervios se encuentran involucrados en el traslado de la información aferencial hacia los centros? d) ¿Cuál es el núcleo sensorial receptor y dónde se encuentra ubicado? e) ¿Cuál es y donde se ubica el centro integrador del programa? f) Completar la siguiente figura con los principales nervios que intervienen en el proceso: 116
  • 52. Completar en el siguiente cuadro las fases de la deglución, sus respectivos arcos reflejos y las consecuencias de su activación: Fases vías aferentes vías eferentes Efecto Actividad 3: El siguiente gráfico es un esquema del esófago, que relaciona cada porción del mismo con su registro manométrico en reposo y luego de una deglución. Indique cuales son las causas de esos valores de presión intraluminal y sus consecuencias sobre la motilidad esofágica. 117
  • 53. Actividad 4 Defina y comente las diferencias de las ondas esofágicas Tipo de onda Características Función Ondas Primarias Efectivas Inefectivas Ondas Secundarias Ondas Terciarias Actividad 5: 1) Explique por que mecanismo, ante variaciones en los volúmenes intragástricos, se producen sólo cambios mínimos en las presiones intraluminales. 2) Describir en que consiste y cuál es el mecanismo por los que se producen a) Relajación receptiva refleja (R.R.R.) b) Relajación adaptativa refleja (R.A.R. Actividad 6: El gráfico a continuación describe los cambios en el potencial de membrana en una célula del músculo liso gastrointestinal y su correlato en la tensión del músculo. 118
  • 54. a) Calcule el valor del REB en nºondas / minuto y la frecuencia de contracción (usando la escala temporal). ¿Como relaciona ambos parámetros? b) ¿Por qué no se produce un potencial de acción en la cresta de cada onda lenta despolarizante? c) Indique en el siguiente grafico el estado de actividad de las neuronas y el estado de la fibra muscular. Señale en el mismo gráfico el estado de la actividad miogénica, ¿en qué lugar hay REB y en qué lugar potencial en espiga? Estado de contracción Estado de actividad de del músculo la neurona inhibitoria c) Defina contracción de segmentación y contracción peristáltica d) Qué tipo de motilidad presenta el intestino grueso Actividad 7: Completar el siguiente esquema de control nervioso de la pared intestinal 119
  • 55. Epitelio intestinal ¿Dónde terminan las fibras parasimpáticas que se dirigen al tubo digestivo? a) ¿Cuál es la función de los nervios parasimpáticos con respecto a los esfínteres y al peristaltismo? b) ¿Dónde terminan las fibras simpáticas postganglionares? c) ¿Cuál es la función de los nervios simpáticos respecto al peristaltismo, los esfinteres y la secreción? Actividad 8: Analice los registros visualizados en cada parte del tubo digestivo. Describa sus fases y las características de cada una de ellas. 120
  • 56. a) ¿Cómo se organiza el Complejo Motor Migrante (CMM) en el Intestino Delgado? b) Mencione en que sectores del tubo digestivo se manifiesta. ¿Existen excepciones? ¿Cuáles? ¿Por qué? c) ¿Qué características tiene y cada cuánto tiempo se repite el “patrón motor”? d) ¿En qué situación debe estar el tubo digestivo y cuándo se inhibe? e) ¿Cuál es su función? f) ¿Cuál es el estado de las neuronas inhibitorias del SNE para cada fase del CMM? g) ¿Cuál es la principal hormona que está involucrada en el CMM? Actividad 9: Características de los principales programas motores: ¿Cuáles son, dónde se originan y cuál es su acción? ¿Si tuviera que eliminar el REB, qué células destruiría? ¿Conoce algún movimiento peristáltico que no se origine en el REB? Actividad 10: Defina y describa los siguientes reflejos de la defecación DESCRIPCIÓN REGULACIÓN R.I.R.A. Reflejo Inhibitorio recto-anal R.E.R.A Reflejo estimulatorio recto-anal Reflejo perianal Reflejo gastrocólico 121
  • 57. TRABAJO PRÁCTICO 9: SECRECIONES EXOCRINAS, SALIVAL Y GÁSTRICA Actividad 1: En relación a la secreción salival: a) En el esquema de la glándula salival indique, de acuerdo a los mecanismos de transporte de la célula ductal ¿Cuáles son los principales iones secretados y reabsorbidos que determinan la composición de la saliva? b) Teniendo en cuenta las consecuencias del movimiento iónico ductal, indique en el siguiente gráfico como se modificarán las concentraciones de los diferentes iones con respecto al plasma, al variar el flujo de secreción. Justifique el cambio en la Osmolaridad de la saliva. ¿Puede ubicar en el gráfico cual será la saliva en reposo y cual la post-prandial? c) La señorita Amanda Bulin (alias Mandi), de 29 años de edad cursa desde hace dos años un aumento de tamaño de la región submandibular en forma bilateral. Actualmente Mandi presenta xerostomía con ulceraciones de la mucosa yugal, 122
  • 58. pérdida del gusto y alteraciones en la fonación. Teniendo en cuenta sus conocimientos de fisiología responda: ¿Qué es la xerostomía? Explique que propiedades de la saliva se asocian las alteraciones que presenta la paciente. ¿Conoce otras funciones de la saliva? d) Complete el siguiente cuadro: ¿Conoce algún otro tipo de regulación de la secreción salival? Actividad 2: a) Indique en que estado se encuentran las células parietales de los gráficos A y B y como se llaman las estructuras que presentan.¿Cuál es la relevancia de la modificación morfológica de la célula en el mecanismo de secreción de HCl? 123
  • 59. A B b) Indique los mecanismos de transporte implicados en la secreción ácida gástrica. ¿Cual es la concentración máxima de H+ que puede alcanzar el jugo gástrico? ¿Cómo es respecto de la concentración intracelular de H+? Luz de la Intersticio glándula oxíntica Célula Parietal Actividad 3: a) Complete el siguiente esquema indicando los principales estímulos de la secreción ácida durante la fase gástrica 124
  • 60. b) ¿De qué factores depende la secreción de gastrina? c) ¿Cuál/les son los estímulos para la secreción gástrica en la fase cefálica? d) ¿Qué sustancias están involucradas en la fase intestinal? ¿Cual es su efecto sobre la secreción ácida gástrica? e) ¿Qué otra sustancia produce la célula parietal? ¿Cuál es su importancia? f) ¿Cuál es el valor de pH gástrico inmediatamente después de una comida? Justifique. Actividad 4: a) En el gráfico a continuación indique cuáles son los componentes de la barrera mucosa gástrica. 125
  • 61. 126
  • 62. b) ¿Qué ocurrirá si se alteran los componentes de la barrera mucosa en los siguientes casos? i) Juan Sinsociego, paciente que consulta reiteradamente por situaciones de stress ii) Jose Salisi Lato, paciente que ingiere diariamente aspirina para resguardar su atribulado corazón Actividad 5: Test de histamina: Es una prueba utilizada para explorar la masa funcional de células parietales, analizando la capacidad secretora de HCl luego de administrar una dosis máxima de histamina (0,04 mg / Kg). Con esta prueba se calcula la capacidad de secreción de HCl por unidad de tiempo, que se define como débito horario (DH en mEq HCl / h). DH = Vol × [HCl ] /1000 Débito basal (DB) Valor Normal: 0-5 mEq / h Débito post estímulo (DPE) Valor Normal: 10-24 mEq / h a) Completar la siguiente tabla DB DPE Característica de la Alteración probable secreción en la pared gástrica A 4,7 23 B 50,05 56,7 C 0 0,3 b) En función de los resultados del punto anterior analice y explique el siguiente gráfico Secreción ácida (mmol/h) 0.010 0.020 0.030 0.040 0.050 Perfusión continua de Histam ina (mg/Kg/H) i) ¿A qué se debe el ascenso escalonado de la secreción ácida? 127
  • 63. ii) ¿Por qué se produce una meseta (plateau) en la secreción ácida al administrar 0,05 mg / Kg / h o más de histamina? Actividad 6: La estudiante de medicina Eli Caprex, de 23 años de edad, llama a su médico debido a un dolor constante en la parte superior del abdomen. El dolor es más intenso entre las comidas. El médico le recomienda antiácidos entre las comidas y antes de dormir. Los antiácidos alivian bastante el dolor. Se le diagnostica úlcera duodenal y se indica un inhibidor de la bomba de protones. Los síntomas desaparecen completamente en unas pocas semanas. a) ¿Por qué el dolor es más intenso entre las comidas y a la noche? b) ¿Cómo funcionan los antiácidos como el hidróxido de aluminio? c) Describa el mecanismo fisiológico que explica por qué es efectivo el tratamiento farmacológico con: i) inhibidores de receptores H2 (ej: ranitidina) ii) inhibidores de H+/K+ATPasa (ej: omeprazol) 128
  • 64. TRABAJO PRÁCTICO 10 FISIOLOGIA DUODENAL Y PANCREATICA Actividad 1 1. ¿Cuál es la función que diferencia al duodeno del resto de los órganos del tubo digestivo? 2. ¿Cuáles son los sitios de origen del HCO3- que actúa en el duodeno? - HCO3 duodenal 3. ¿Cómo se llaman y cuál es la importancia de las glándulas propias del duodeno? 4. ¿Cómo modifica el duodeno la osmolaridad del alimento proveniente del estómago? 5. ¿Dónde está ubicado el marcapasos duodenal? 6. ¿Cómo regula el bulbo duodenal las caídas transitorias del pH producidas por la evacuación gástrica? Actividad 2: Indique en el siguiente gráfico cuales son los iones que se modifican en el transito a través de los ductos pancreáticos y analice como se modificarán las concentraciones de los diferentes iones con respecto al plasma, al variar el flujo de secreción 129
  • 65. Actividad 3 1. Enumere las funciones que realiza el páncreas exócrino. 2. ¿En cuántas fases se divide la secreción pancreática? Explique cada una de ellas 3. Detalle los estímulos para la secreción pancreática, a nivel de las células acinares y ductales. 130
  • 66. 4. ¡Cuáles son las enzimas más importantes, cómo se activan y dónde actúan? Actividad 4 Complete en el siguiente esquema las funciones de la secretina 131
  • 67. Actividad 5 Complete en el siguiente dibujo indicando en las zonas marcadas las funciones de la colecistoquinina (CCK) Actividad 6: Una estudiante de medicina de 23 años de edad, llama a su médico debido a undolor constante en la parte superior del abdomen. El dolor es más intenso entre las comidas. Refiere que frecuentemente se despierta a causa del dolor. El médico le recomienda antiácidos entre las comidas y antes de dormir. Los antiácidos alivian bastante el dolor. Se le diagnostica úlcera duodenal y se indica tratamiento correspondiente que permite que los síntomas desaparezcan completamente en unas pocas semanas a) ¿Por qué el dolor es más intenso entre las comidas y a la noche? b) ¿Cómo funcionan los antiácidos como el hidróxido de aluminio? c) Describa el mecanismo fisiológico que explica por qué es efectivo el tratamientofarmacológico con: i) inhibidores de receptores H2 (ej: ranitidina) ii) inhibidores de H+/K+ATPasa (ej: omeprazol) 132
  • 68. Actividad 7 Se presenta a la consulta paciente de sexo masculino de 60 años de edad, con dolor persistenteen epigastrio. Nos cuenta que este dolor lo acompaña hace un tiempo y que se exacerba luego de comidas copiosas. Al interrogatorio surge que toma alcohol regularmente desde joven y que sus heces han cambiado últimamente, ahora son amarillentas y blandas. Al examen físico se constata, entre otros signos, disminución de peso. Frente a este cuadro y luego de una serie de análisis, se le diagnostica pancreatitis crónica. a) Enuncie los componentes del jugo pancreático y sus funciones b) ¿Por qué este paciente elimina una materia fecal de las características mencionadas (esteatorrea)? c) El análisis de laboratorio indica hiperglucemia, discuta la posible causa de la misma. d) Discuta por que causa ocurre la perdida de peso. e) En condiciones normales y después de la ingesta, la luz del intestino contiene potentesenzimas proteolíticas provenientes del páncreas. ¿Por qué estas enzimas no digieren alpáncreas que las produce? Actividad 8 Por que se produce mayor liberación de insulina luego de la administración de glucosa por via oral que por via endovenosa? 133
  • 69. Actividad 9 Complete la siguiente tabla Gastrina CCK Secretina VIP Somatostatina Histamina Acetilcolina Estímulo Origen Órgano/ célula blanco Efecto 134
  • 70. TRABAJO PRÁCTICO 11 FISIOLOGÍA DE HÍGADO Y VÍAS BILIARES, SECRECIÓN BILIAR Y METABOLISMO DE BILIRRUBINA Actividad 1: Indique si cada afirmación es verdadera o falsa. Justifique en todos los casos 1) La producción de quilomicrones es una función hepática. 2) La producción de lipoproteínas de muy baja densidad es una función hepática. 3) La principal enzima implicada en el metabolismo del etano les el fotocromo P450. 4) La razón por la cual el hígado y no el músculo, puede suministrar glucosa al torrente circulatorio es que el hígado dispone de transportadores activos de glucosa (SGLT). 5) Durante el ayuno la mayoría de los ácidos grasos captados por el hígado se emplean en la beta-oxidación y la formación de cuerpos cetónicos. Actividad 2: En una rata de laboratorio se inyectan en el bazo 0,5 ml de Rojo de fenol (colorante que es totalmente captado de la sangre por el hepatocito y secretado en secreción biliar). En la misma rata se inyecta en sangre un bolo de tinta china (suspensión de partículas captada por los macrófagos que no pueden ser metabolizadas) y luego de media hora se observa la secreción biliar y el tejido hepático a) ¿Qué espera encontrar en la secreción biliar? b) ¿Qué espera encontrar en el tejido hepático? c) ¿Qué funciones hepáticas está evidenciando el ensayo? d) Indique qué tipo celular es la célula de Kupffer y cuá les su ubicación. Actividad 3: Grafique el flujo biliar en función de la concentración de sales biliares en sangre portal. a) ¿Qué componente del flujo biliar total es estimulado cuando aumenta la tasa de excreción de sales biliares en la sangre portal? Señálelo en el gráfico. b) ¿Qué componente del flujo biliar total aumenta cuando aumenta la concentración de secretina en sangre portal? Señálelo en el gráfico. c) Señale en el gráfico qué componente del flujo biliar total es independiente de sales biliares y de secretina. Discuta cómo puede generarse este componente del flujo biliar total. 135
  • 71. Actividad 4 a) En el siguiente esquema de hepatocitos acoplados, analice los sistemas de transporte responsables de la generación del flujo biliar canalicular. b) Señale los procesos de reabsorción y secreción a lo largo de los conductillos y conductos biliares. Discuta cómo se podría medir el flujo biliar canalicular. lumen CO2 CO2 + H2O H - + Na H2CO3 HCO3 + - Cl Na - + K Cl + Na + - HCO3 Cl - Secretina AMPc Bombesina K + VIP 136
  • 72. Actividad 5: Señale en el siguiente esquema, y explique los mecanismos cuando corresponda: Actividad 6: 1) ¿Qué es la bilirrubina? Indique los rangos de valores plasmáticos normales para: bilirrubina total, bilirrubina indirecta, bilirrubina directa 2) Complete el siguiente cuadro acerca de las características de la bilirrubina Bilirrubina indirecta Bilirrubina directa Conjugación Hidrosolubilidad Liposolubilidad Toxicidad Transporte en plasma Eliminación 3) En base al siguiente gráfico, señale el proceso de producción y las vías de excreción de bilirrubina a) ¿Para qué sirve el proceso de conjugación? b) ¿Qué función cumplen las bacterias intestinales en su metabolismo? c) ¿En qué situaciones aumenta la bilirrubina directa? d) ¿En qué situaciones aumenta la bilirrubina indirecta? 4) Señale en el dibujo los diferentes tipos de ictericias 137
  • 73. Higado Vesicula Circulación biliar intestino Riñón 5) Completar el siguiente cuadro comparando los principales tipos de ictericia Actividad 7: 138
  • 74. La señora Amarilis Ic-Te, de 49 años, concurre a la Guardia presentando nauseas, cefalea y un intenso dolor en hipocondrio derecho de 12 hs de evolución. Refiere sentí rdesde hace varios días algunas molestias en la misma región, que se acrecentaron en el día de ayer, sobre todo luego de la ingesta de comidas grasas. También menciona –al ser interrogada por el médico- que ha presentado heces diarreicas de color claro y que ha notado una coloración más oscura de la orina, como si fuera “coca–cola”. Al examen físico se observa un ligero color amarillento de la piel y las mucosas, la palpación de la zona es dolorosa, y se registra una temperatura axilar de 38ºC. a) ¿Qué concentración debe tener la bilirrubina en la sangre para que se observe ictericia? b) ¿Cuál fracción se encontraría incrementada en este caso? ¿Por qué? c) Defina los siguientes términos clínicos: Coluria, Hipocolia, Acolia: d) ¿Porque la orina de la Sra Amarilis esta más coloreada y su materia fecal es mas clara que lo normal? e) ¿Cómo explicaría el incremento del dolor luego de la ingesta de grasas? f) ¿Cómo se encontrarán los siguientes datos de laboratorio en esta paciente? (Coloque N, ↑, ↓, justificando la respuesta) i) Bilirrubina total ii) Bilirrubina conjugada iii) Bilirrubina no conjugada iv) Colesterol total v) Fosfatasa alcalina vi) Gamma glutamil transpeptidasa vii) Transaminasas viii) Estercobilina en materia fecal ix) Urobilina en orina x) Bilirrubinuria 139
  • 75. TRABAJO PRÁCTICO 12: DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE HIDRATOS DE CARBONO, PROTEÍNAS y LÍPIDOS. ABSORCIÓN DE CALCIO, HIERRO, VITAMINAS HIDRO Y LIPO SOLUBLES. TRANSPORTE DE AGUA Y ELECTROLITOS ACTIVIDAD 1 a) Cual es la ventaja del arreglo anatomo-funcional del intestino delgado que se observa en la figura A, para los procesos de digestión y absorción? b) Que ventaja ofrece además el arreglo morfo funcional de la célula epitelial (Figura B)? Como relaciona esta polaridad celular con la absorción de diferentes sustancias? A 140
  • 76. B ACTIVIDAD 2: Analice, discuta y ejemplifique para los tres tipos de nutrientes. a) ¿Cuál es la importancia de los mecanismos de transporte acoplados a la absorción de Na+ (co y contratransporte) en la absorción de nutrientes? ¿En que parte del intestino se localizan? b) ¿Cómo relacionaría dichos mecanismos con la diferencia de potencial electroquímico para el Na+ entre el interior y el exterior del enterocito? c) ¿Cómo se relaciona esta diferencia de potencial electroquimico del Na+ con la absorción de Cl-? ACTIVIDAD 3: A. Los hidratos de carbono a) ¿Que entiende por digestión luminal y por digestión superficial o “de membrana” de los hidratos de carbono? ¿Cual es la ventaja de una y otra para la dinámica del proceso de digestión-absorción a lo largo del intestino delgado? b) Muchos adultos tienen síntomas digestivos después de la ingestión de leche. ¿Cuáles son esos síntomas, qué los causa y cómo trataría esta enfermedad? B. Las proteínas ¿Por qué las proteasas son las únicas enzimas hidrolíticas que llegan inactivas a la luz intestinal? ¿Cómo se activan? C. Los lípidos 141