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Cáncer de Ovario
  Sebastián Quinteros Palomera
       Interno de Medicina
  Internado de Gineco-obstetricia
       Hospital San Camilo
               2012
Introducción



 Lesiones Primarias: carcinoma epitelial (90%), tumor
  de cels germinales, etc.
 Lesiones Secundarias: metástasis
  (endometrio, mama, colon, estómago y cérvix)




             Factores de riesgo tanto
          reproductivos como genéticos
Epidemiología

 Corresponde a 3% de los canceres en mujeres de USA.
    >200.000 mujeres al año sufren CAOVA y cerca de 50% muere.
 5ta causa de muerte por cáncer en mujeres
 2do cáncer ginecológico más común (3º en Chile)
    (1ro cuerpo uterino)
 1ra causa de muerte por cáncer ginecológico (mundial)
 Riesgo es de 1:70 mujeres.
 Población Blanca
 Edad promedio: 63 años
 Mayoría se detecta en etapas avanzadas (67% casos)

       N. Colombo, et al. Newly diagnoses and relapses epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for
                                                   diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v23-v30
                                  J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011.
Epidemiología
Fisiopatología


 Diferenciación de las células que forman al ovario
 En la ovulación estas células pueden ser incorporadas
 El CA ovárico típicamente esparce a peritoneo y omento
 El carcinoma ovárico se puede esparcir por:
    Extensión local
    Invasión linfática
    Implantación intra-peritoneal
    Diseminación hematógena (rara inicialmente)
    Paso trans-diafragmático
TU Maligno de Ovario

1. TU estromales derivados de cordones sexuales
2. TU células germinales
3. Carcinoma peritoneal primario
4. TU Metastásicos
5. TU Epitelial (Celómico) 90%
  1.   Seroso
  2.   Endometroide
  3.   Mucinoso
  4.   Células Claras
  5.   Brenner (transicional)
Estructura Ovárica
• Epitelio Celómico 90%
   o Cistoadenocarcinoma Seroso 40-50%
   o Cistoadenocarcinoma Mucinoso 10%
   o Tumor Endometrioide 25%
   o Tumor de Células Claras 10%
   o Células Transicionales y Carcinomas Mixtos

                                             Epitelio
• Derivados del Estroma Gonadal



                        Estroma                                            Metastasis




                         Células
                       Germinales                 Clasificación
                                                  • Cáncer Ovárico Epitelial
    • Derivados de Células Germinales             • Cáncer Ovárico No Epitelial
Cáncer Ovárico Epitelial



 Proviene del epitelio celómico
 Lesiones quísticas con componentes sólidos
  (frecuentes)
 Superficie suave o con proyecciones papilares
 Puede esparcir inicialmente a la superficie peritoneal
 Se puede esparcir luego fuera de la cavidad peritoneal:
  pulmones, pleura y linfonodos inguinales
Cáncer Ovárico Epitelial
Cáncer Ovárico Epitelial
 Serosos:    formación papilar difusa bilateral (50%) y
  cuerpos de pasamomma (más frecuente)
 Serosos
 Mucinosos: formaciones quísticas multiloculadas, a veces
  forman grandes masas. 25% bilaterales
 Mucinosos
 Endometrioides: histológicamente similar al CA
  Endometrioides
 Endometrial. Bilateral 30-50%.
  Hemorragia + Necrosis.
 Células Claras Muy mal
 Células Claras:
  pronóstico,    hemorragia + necrosis. Bilaterales 40%
 Brenner
 Brenner: Muy raro, invasión estromal ovárica
 Indiferenciado
 Indiferenciado: rápido y metastizante

             Invasión local, retroperitoneal y
                  metástasis hepáticas
Factores de Riesgo
 Aumentan                  Disminuyen
 >40 años                  Histerectomía
 Raza Blanca               Salpingo ligadura
 Nuliparidad               Múltiples embarazos
 Menarquia temprana
 Factores Reproductivos   Anticonceptivos orales
 Menopausia tardía         Lactancia
 Agentes inductores de
 ovulación
 Infertilidad


  CA Ovárico se encuentra asociado a la ovulación
    y número de ciclos ovulatorios (2 teorías)
Factores de Riesgo Genéticos

 Historia Familiar
    CA ovárico epitelial ocurre 10 años antes si es de causa hereditaria

 BRCA1 y BRCA2: genes asociados a CA ovárico (mamas)
 Mutación BRCA1 (1:4000)
    50-85% Riesgo CA mamario
    15-45% Riesgo CA ovárico

         Condición                      Porcentaje de Riesgo
         Población General              1,6%
         c/n 1 familiar directo         5%
         c/n 2 familiares directos      7%

                Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Factores de Riesgo Genéticos


 El Síndrome de cáncer de mama/ovario:
  (autosómico dominante) puede heredarse de ambos
  padres (BRCA1)
 Enfermedad de Lynch Tipo II aumenta el riesgo de
  padecer CA mamario y ovárico
 Cáncer de mamas y endometrio se asocian con
  mayor probabilidad de presentar cáncer ovárico de tipo
  epitelial.




            Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Factor de Riesgo No Genético


 Hormonoterapia anterior
   Riesgo de cáncer de ovario es incrementado con la
    hormonoterapia sin importar su duración, uso, tipo, etc.
   OR=1,36


 Otros factores
   Consumo de lactosa y uso de talco en vulva y
    periné, pueden ser asociados




           Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Etiología




 Un estudio de cohorte con mujeres sintomáticas y
  asintomáticas (n=608.862), se muestra que:
    10% de las mujeres con mayor score de riesgo en base a
     una lista de preguntas y datos, tiene un 63% de
     posibilidades de presentar CA ovárico a 2 años.




     Hippisley-Cox J, Coupland C. Identifying women with suspected ovarian
   cancer in primary care: derivation and validation of algorithm. BMJ. Jan 4
                                                             2011;344:d8009
Cáncer Ovárico Epitelial
               FIGO - Estadio
     Estadio quirúrgico es el factor pronostico más
       importante en mujeres con cáncer ovárico

Etapa I: Crecimiento limitado al Ovario

Etapa II: Involucra uno o ambos ovarios con extensión a
  otros tejidos pelvianos

Etapa III: histología que muestra implantes peritoneales
  fuera de la pelvis y/o ganglios inguinales o retroperitoneales

Etapa IV: con metástasis a distancia. Metástasis hepáticas
  del parénquima. Derrame pleural con células neoplásicas


                      D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254.
Incidencia y Pronóstico
    Etapa                          Porcentaje de mujeres
                                   con CA Ovárico
    I                              20%
    II                             5%
    III                            58%
    IV                             17%


 El promedio de sobrevida es bastante pobre llegando a
  un 46% a 5 años (FIGO)
 El pronóstico se relaciona con la etapa en que se
  descubra.


            Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Pronóstico Porcentual
Porcentaje de sobrevida a 5 años
CA ovárico epitelial               CA ovárico BPM (LMP)
IA: 87%                            IA: 93%
IB: 71%                            IB: 90%
IC: 79%                            IC: 91%
IIA: 67%                           IIA: 88%
IIB: 55%                           IIB: 86%
IIC: 57%                           IIC: 100%
IIIA: 41%                          IIIA: 29%
IIIB: 25%                          IIIB: 75%
IIIC: 23%                          IIIC: 62%
IV: 11%                            IV: 30%
Promedio de sobrevida: 46%         Promedio de Sobrevida: 86%
Clínica


• Edema                  • Indigestión
SIGNOS
• Distensión             • RGE
• Disconfort             • Astenia
Masa Pélvica tiene una amplia clínica, pero no
 CA ovárico epitelial y
• Presión rectal         • Disnea
Masa Ovárica
  específica:
  vesical                • Perdida de peso
Ascitis
• Flujo vaginal          • Saciedad
Derrame Pleural
  hemorrágico              temprana
Masa Abdominal
• Constipación           • Otros.
Obstrucción Intestinal


          Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Clínica

Clínica General                                    Clínica de CA
                                                   ovárico avanzado
•   Dolor pélvico y abdominal
•   Distensión abdominal
•   Edema Abdominal                                •   Nauseas y vómitos
•   Dificultad para alimentarse                    •   Constipación
•   Saciedad temprana                              •   Diarrea
•   Urgencia-Frecuencia                            •   Otros trastornos
    miccional                                          digestivos


Goff BA, Mandel LS, Drescher CW, Urban N,         Ryerson AB, Eheman C, Burton J, McCall N,
Gough S, Schurman KM, et al. Development of an    Blackman D, Subramanian S, et al. Symptoms,
ovarian cancer symptom index: possibilities for   diagnoses, and time to key diagnostic procedures
earlier detection. Cancer. Jan 15                 among older U.S. women with ovarian
2007;109(2):221-7.                                cancer. Obstet Gynecol. May 2007;109(5):1053-61.
Diferenciales
   Malignant gastric tumors             Adenocarcinoma                   Pancreatic Cancer
   Adnexal Tumors                       Colonic Obstruction              Pelvic abscess
   Anovulation                          Ectopic Pregnancy                Pelvic Inflammatory Disease
   Appendiceal tumors                   Embryologic remnants             Pelvic kidney
   Appendicitis, Acute                  Endometriosis                    Peritoneal Cancer
   Ascites                              Fecal impaction                  Peritoneal cyst
   Benign lesions of the uterine        Gastric adenocarcinoma           Rectal Cancer
    corpus
                                         Gastric Cancer                   Retroperitoneal mass
   Bladder distention/urinary
    retention                            Hydrosalpinx/pyosalpinx          Urachal cyst
   Borderline Ovarian Cancer            Irritable Bowel Syndrome         Urinary Tract Obstruction
   Bowel/omental adhesions              Low-lying cecum                  Uterine anomalies
   Cervicitis                           Metastatic gastrointestinal      Uterine Cancer
                                          carcinoma
   Colon cancer                                                           Uterine fibroids
                                         Ovarian Cysts
   Colon Cancer,                                                          Uterine Leiomyoma (Fibroid)
                                         Ovarian torsion                   Imaging




                                 Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Método de Estudio




                     ¿Quirúrgico?


 Masa Anexial



                    ¿Imagenológico?
Screening


 En un ensayo aleatorizado en una población de los
  EE.UU. encontró que la detección simultánea con la
  ecografía y CA125 hizo no reducir la mortalidad del cáncer
  de ovario.
                                                 Recomendación de Screening
                                                 Dirigido (NCI)
     No existe un                                Mujeres de Alto Riesgo
 screening aprobado                              • CA 125
                                                 • Eco-TV
                                                 • Considerar Ooforectomía

                     Buys SS, Partridge E, Black A, Johnson CC, Lamerato L, Isaacs C, et al. Effect of
            screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO)
                Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA. Jun 8 2011;305(22):2295-303.
Marcadores Tumorales (CA-125)
 Glicoproteína de APM
 Es utilizado como screening, diagnóstico y
  pronóstico, respuesta a la terapia y recurrencia.
    CA125 en niveles normales (<35U/mL)
    CA125 francamente patológico (>65U/mL)
 Elevado en un 50% de los CA ováricos etapa I
 Pueden no elevarse en pacientes con CA ovárico de bajo
  grado, o elevarse en otras condiciones

         OTROS:
         -Endometriosis       -Ca   de Mama
         -PIP (OR=1,92)       -Ca   Pulmón
         -Falla hepática      -Ca   Páncreas
         -Falla renal         -Ca   Colorectal
         -Ca Endometrio       -Ca   Hepático
Imagenología


 ¿Incertidumbre Diagnóstica?
   TAC de Abdomen y Pelvis
   Radiografía de Tórax


 Nódulos grandes ováricos contrastados
  con grandes quistes endometrioticos en
  una paciente mayor tienen alta
  probabilidad de malignidad.


                  Tanaka YO, Okada S, Yagi T, Satoh T, Oki A, Tsunoda H, et al. MRI of endometriotic
       cysts in association with ovarian carcinoma. AJR Am J Roentgenol. Feb 2010;194(2):355-61.
Estudio Imagenológico


                                               Radiografía de
Ecografía                 RNM
                                                   Tórax


 La utilidad del RNM es su capacidad para distinguir
  los distintos tipos de tejido de la masa pelviana
            SOSPECHAR CA Ovárico Eco-TV

    • >20 mm pre-menopaúsica
    • >10 mm post-menopaúsica
    • Imágenes semisólidas , tabiques, excrecencias e
      increcencias.
    • Doppler aumentado
             Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Mamografía




 Muy útil en pacientes >40 años y cada 6-12
  meses, ya que puede detectar TU mamarios
  que se pueden asociar a CA ováricos.



   Los CA mamarios también pueden
   metastizar bilateralmente a ovario
Cáncer Ovárico Epitelial
 Anamnesis
    Asintomático
    Dolor    pélvico,     malestar    abdominal,     saciedad       precoz,      baja                              de
     peso, anorexia, dispareupnia, metrorragia, síntomas urinarios irritativos, etc.

 Examen Físico
    Masa abdominal
    Aumento del perímetro abdominal (distensión o ascitis)
    Derrame pleural

 Ecografía:
    Masa compleja, solido quística, crecimiento progresivo, septada, proyecciones
     papilares, excrecencias, IP , bilateral y con ascitis

 Ca 125:
    Diagnóstico es histopatológico, removiendo ovario (inicial) o muestras de liquido
     ascítico o porción de tejido.
    Elevado en 50% de los cáncer confinados al ovario y >85% en cáncer avanzado.
    Elevado en otras condiciones benignas o malignas
                           J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
Cáncer Ovárico Epitelial
  Manejo
 Cirugía
   Tu Ovárico sospechoso  Biopsia contemporánea
   Dg de Malignidad
        Histerectomía total, anexectomía bilateral, Omentectomia y
         muestras ganglionares
   Citorreducción óptima (<1 cm3)
   No usar laparoscopía si sospecha de malignidad es alta
   Si no hay enfermedad visible fuera del ovario, tomar muestra de líquido ascítico para
    estudio citológico.
   Si es visible fuera del ovario, todo lo visible de TU debiese ser resecado (posibilidad
    de resección intestinal, omento, bazo, hígado, etc.)



 Quimioterapia Adyuvante
   Análogos de platino o taxanos
                     N. Colombo, et al. Newly diagnoses and relapses epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice
                                Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v23-v30
                              D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254.
Cito reducción
 La estadificación quirúrgica se realiza por:
    1. Citología Peritoneal
    2. Múltiples biopsias peritoneales
    3. Omentectomía
    4. Muestra de linfonodos Pelvicos y Para-aórticos


 La citoreducción a <1 cms se considera óptima
    1. Bajo Riesgo: enfermedad microscópica fuera de la pelvis (IIIa) o
       enfermedad macroscópica fuera de la pelvis <2cms (IIb)
    2. Riesgo Intermedio: Enfermedad macroscópica fuera de la pelvis
       <2cms fuera de la pelvis post cirugía
    3. Alto Riesgo: Enfermedad macroscópica >2cms después de la
       cirugía o enfermedad fuera de la cavidad peritoneal.


       National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer
                            Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Version 2. 2011.
Cirugía Laparoscópica

 Sólo si se presentan las siguientes condiciones:
    Masa <10 cms por US
    Borde definido
    Sin partes sólidas
    No asociado a ascitis
    CA125 en niveles normales (<35U/mL)
    Sin historia familiar de CA ovárico


 Pacientes Etapa I


    National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian
             Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Version 2. 2011
Quimioterapia (QMT)


    Segunda cirugía de citoreduccion es benéfica en aquellos
     pacientes recurrentes, que son sensibles a tratamiento
     con platino, (libres por >24 m)
    Pacientes solo tratados con cirugía debiesen controlarse
     con US, CA125 y examen clínico
    El mínimo de cursos de QMT demostrados son 3 (platino
     + paclitaxel)
    RAM: Neutropenia (factores de crecimiento)




Morgan MA, Sill MW, Fujiwara K, et al. A phase I study with an expanded cohort to assess the feasibility of
   intraperitoneal carboplatin and intravenous paclitaxel in untreated ovarian, fallopian tube, and primary
  peritoneal carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. May 1 2011;121(2):264-8.
Alternativas de tratamiento


         QMT intraperitoneal instilada(mayor sobrevida 6-18
          meses)
         La QMT intraperitoneal caliente (40-43°) muestra
          mejor sobrevida.
         QMT neoadyuvante (etapas III-IV) se ha visto que
          posee tanta efectivadad como cirugía y posterior QMT
         OCEANS Fase III muestra que Bevacizumab (avastin®)
          combinado con QMT, redujo en un 52% el riesgo de
          recurrencia.

            Hess LM, Benham-Hutchins M, Herzog TJ, Hsu CH, Malone DC, Skrepnek GH. A meta-analysis of the efficacy of
                     intraperitoneal cisplatin for the front-line treatment of ovarian cancer. Int J,Gynecol Cancer. May-Jun
                                                                                                          2007;17(3):561-70
             Aghajanian NJ, Finkler T, Rutherford MG, Teneriello J, Yi H, Parmar LR, et al. OCEANS: A randomized, double-
blinded, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab (BEV) in patients with platinum-
   sensitive recurrent epithelial ovarian (EOC), primary peritoneal (PPC), or fallopian tube cancer (FTC). American Society
                              of Clinical Oncology (ASCO) 2011 Annual Meeting. Presented June 4, 2011;Abstract LBA5007
Recurrencia

Bajo Riesgo Recurrencia          Alto Riesgo Recurrencia
Grado 1 ó 2                      Grado 3
   El tratamiento puede incluir: Cirugía, QMT y RTD
Sin TU en superficie externa     TU en superficie externa
   Masa localizada  cirugía (nuevamente)
Citología peritoneal negativa    Citología peritoneal positiva
   QMT: Taxano + Carboplatino ó Cisplatino
Sin ascitis                 Ascitis
   Avastin, Tamoxifeno y Anastrazol pueden utilizarse
TU confinado a ovario            TU fuera de ovario
                                 Ruptura de la cápsula pre cx
      Muestras de tejido ycélulas claras
                       TU
                           líquido ascítico
        debiesen mandarse a ensayos
                                 Etapa II quirúrgica
Tumores de Bajo Potencial
 de Malignidad (LMP)




 Todos los subtipos de CA epitelial tienen variantes
 Mucinoso y seroso son los subtipos más frecuente
 TU LMP pueden hacer metástasis a:
    Cavidad abdominal
    Otros Lugares

 QMT sólo cuando estén fuera de ovario.
Tumores de Bajo Potencial
de Malignidad (LMP)
Cáncer Ovárico no Epitelial
Derivado de Células             Disgerminomas
    Germinales                  Teratomas (inmaduro, maduro y
                                monodermico y altamente
                                especializado)
                                Tumor del seno endodermico
                                Carcinoma embrionario
                                Poliembrioma
                                Coriocarcinoma
                                Mixto
Derivado del Estroma            Células estroma-granuloso
                                • Celulas de la granulosa
                                • Tecoma-fibroma
                                Celulas de Sertoli y Leydig
                                Cordones sexuales con túbulos anulares
                                Gonadoblastoma
     Metástasis

                  J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
Derivados de Cel. Germinales

 Mujeres jóvenes (75% menores de 20 años).
 5% de neoplasias                                   ováricas              y      80%            de        Tu       ováricos              malignos
  preadolescentes.
 60-70% en etapas tempranas al diagnostico
 Clínica: Dolor pélvico agudo, malestar abdominal, irregularidades
  menstruales, masa abdominal, etc.
 Pruebas diagnosticas: AFP, B-HCG y LDH
        Masa pélvica solida en paciente joven (Eco, TC, RM) sospechar
         disgerminoma
 Manejo: Quirúrgico y quimioterapia adyuvante (análogos de platino)
 75% de las recurrencias ocurren el primer año

                                                                     D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254.
 N. Reed, et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010, 21 (suppl 5): v31-v36.
     N Colombo , et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2009 (4): iv24-iv26.
Cáncer Derivados del Estroma

 Mujeres adultas. 5.3% de los cáncer ováricos
 60-95% en etapas tempranas al diagnostico
 Algunos funciones (estrógenos, andrógenos, inhibina)
 Clínica: Dolor pélvico agudo, malestar abdominal, irregularidades
  menstruales o virilización.
 Pruebas Diagnosticas: Ca125 no es dg, testosterona e inhibinas más
  para seguimiento.
 Manejo: Quirúrgico (quimioterapia adyuvante en duda)
      *Descartar      compromiso     cáncer                                                     endometrial                        frente                a
      Ca Cel de la granulosa (3-27%)
 Seguimiento a largo plazo por hay recurrencia tardía (4-6 años
  habitualmente, hasta 20 años).

N. Reed, et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v31-v36.
    N Colombo , et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2009 (4): iv24-iv26.
Metástasis

 5% de las neoplasias ováricas.
 A menudo son bilaterales
 Lo más frecuente: Ca. del tracto GI (ppal Gástrico)
    Tumor de Krukenberg:
        30-40% de las metástasis ováricas
        Células en anillo de sello.
        En mujer postmenopáusica en estudio por masa anexial, descartar cáncer
         colon o gástrico metastasico (estudio endoscópico)

 2do lugar es el cáncer de mama
 Cáncer de trompa es                     el     cáncer          ginecológico               que       más
  compromete al ovario.


                    J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
Cuidados Paliativos
 Obtrucción Intestinal: colostomía


 Ascitis: tubo de drenaje peritoneal


 Anorexia: acetato de megestrol o esteroides, nutrición
  parenteral, etc.


 Constipación: medidas de alimentación, laxantes,
  ablandador de deposiciones, enemas, etc


 Fatiga y Disnea: transfusiones, EPO, etc.
Cáncer de Ovario
  Sebastián Quinteros Palomera
       Interno de Medicina
  Internado de Gineco-obstetricia
       Hospital San Camilo
               2012

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Cancer de Ovario

  • 1. Cáncer de Ovario Sebastián Quinteros Palomera Interno de Medicina Internado de Gineco-obstetricia Hospital San Camilo 2012
  • 2. Introducción  Lesiones Primarias: carcinoma epitelial (90%), tumor de cels germinales, etc.  Lesiones Secundarias: metástasis (endometrio, mama, colon, estómago y cérvix) Factores de riesgo tanto reproductivos como genéticos
  • 3. Epidemiología  Corresponde a 3% de los canceres en mujeres de USA.  >200.000 mujeres al año sufren CAOVA y cerca de 50% muere.  5ta causa de muerte por cáncer en mujeres  2do cáncer ginecológico más común (3º en Chile)  (1ro cuerpo uterino)  1ra causa de muerte por cáncer ginecológico (mundial)  Riesgo es de 1:70 mujeres.  Población Blanca  Edad promedio: 63 años  Mayoría se detecta en etapas avanzadas (67% casos) N. Colombo, et al. Newly diagnoses and relapses epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v23-v30 J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011.
  • 5. Fisiopatología  Diferenciación de las células que forman al ovario  En la ovulación estas células pueden ser incorporadas  El CA ovárico típicamente esparce a peritoneo y omento  El carcinoma ovárico se puede esparcir por:  Extensión local  Invasión linfática  Implantación intra-peritoneal  Diseminación hematógena (rara inicialmente)  Paso trans-diafragmático
  • 6. TU Maligno de Ovario 1. TU estromales derivados de cordones sexuales 2. TU células germinales 3. Carcinoma peritoneal primario 4. TU Metastásicos 5. TU Epitelial (Celómico) 90% 1. Seroso 2. Endometroide 3. Mucinoso 4. Células Claras 5. Brenner (transicional)
  • 7. Estructura Ovárica • Epitelio Celómico 90% o Cistoadenocarcinoma Seroso 40-50% o Cistoadenocarcinoma Mucinoso 10% o Tumor Endometrioide 25% o Tumor de Células Claras 10% o Células Transicionales y Carcinomas Mixtos Epitelio • Derivados del Estroma Gonadal Estroma Metastasis Células Germinales Clasificación • Cáncer Ovárico Epitelial • Derivados de Células Germinales • Cáncer Ovárico No Epitelial
  • 8. Cáncer Ovárico Epitelial  Proviene del epitelio celómico  Lesiones quísticas con componentes sólidos (frecuentes)  Superficie suave o con proyecciones papilares  Puede esparcir inicialmente a la superficie peritoneal  Se puede esparcir luego fuera de la cavidad peritoneal: pulmones, pleura y linfonodos inguinales
  • 10. Cáncer Ovárico Epitelial  Serosos: formación papilar difusa bilateral (50%) y cuerpos de pasamomma (más frecuente)  Serosos  Mucinosos: formaciones quísticas multiloculadas, a veces forman grandes masas. 25% bilaterales  Mucinosos  Endometrioides: histológicamente similar al CA Endometrioides  Endometrial. Bilateral 30-50%. Hemorragia + Necrosis.  Células Claras Muy mal  Células Claras: pronóstico, hemorragia + necrosis. Bilaterales 40%  Brenner  Brenner: Muy raro, invasión estromal ovárica  Indiferenciado  Indiferenciado: rápido y metastizante Invasión local, retroperitoneal y metástasis hepáticas
  • 11. Factores de Riesgo Aumentan Disminuyen >40 años Histerectomía Raza Blanca Salpingo ligadura Nuliparidad Múltiples embarazos Menarquia temprana  Factores Reproductivos Anticonceptivos orales Menopausia tardía Lactancia Agentes inductores de ovulación Infertilidad CA Ovárico se encuentra asociado a la ovulación y número de ciclos ovulatorios (2 teorías)
  • 12. Factores de Riesgo Genéticos  Historia Familiar  CA ovárico epitelial ocurre 10 años antes si es de causa hereditaria  BRCA1 y BRCA2: genes asociados a CA ovárico (mamas)  Mutación BRCA1 (1:4000)  50-85% Riesgo CA mamario  15-45% Riesgo CA ovárico Condición Porcentaje de Riesgo Población General 1,6% c/n 1 familiar directo 5% c/n 2 familiares directos 7% Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 13. Factores de Riesgo Genéticos  El Síndrome de cáncer de mama/ovario: (autosómico dominante) puede heredarse de ambos padres (BRCA1)  Enfermedad de Lynch Tipo II aumenta el riesgo de padecer CA mamario y ovárico  Cáncer de mamas y endometrio se asocian con mayor probabilidad de presentar cáncer ovárico de tipo epitelial. Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 14. Factor de Riesgo No Genético  Hormonoterapia anterior  Riesgo de cáncer de ovario es incrementado con la hormonoterapia sin importar su duración, uso, tipo, etc.  OR=1,36  Otros factores  Consumo de lactosa y uso de talco en vulva y periné, pueden ser asociados Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 15. Etiología  Un estudio de cohorte con mujeres sintomáticas y asintomáticas (n=608.862), se muestra que:  10% de las mujeres con mayor score de riesgo en base a una lista de preguntas y datos, tiene un 63% de posibilidades de presentar CA ovárico a 2 años. Hippisley-Cox J, Coupland C. Identifying women with suspected ovarian cancer in primary care: derivation and validation of algorithm. BMJ. Jan 4 2011;344:d8009
  • 16. Cáncer Ovárico Epitelial FIGO - Estadio Estadio quirúrgico es el factor pronostico más importante en mujeres con cáncer ovárico Etapa I: Crecimiento limitado al Ovario Etapa II: Involucra uno o ambos ovarios con extensión a otros tejidos pelvianos Etapa III: histología que muestra implantes peritoneales fuera de la pelvis y/o ganglios inguinales o retroperitoneales Etapa IV: con metástasis a distancia. Metástasis hepáticas del parénquima. Derrame pleural con células neoplásicas D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254.
  • 17. Incidencia y Pronóstico Etapa Porcentaje de mujeres con CA Ovárico I 20% II 5% III 58% IV 17%  El promedio de sobrevida es bastante pobre llegando a un 46% a 5 años (FIGO)  El pronóstico se relaciona con la etapa en que se descubra. Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 18. Pronóstico Porcentual Porcentaje de sobrevida a 5 años CA ovárico epitelial CA ovárico BPM (LMP) IA: 87% IA: 93% IB: 71% IB: 90% IC: 79% IC: 91% IIA: 67% IIA: 88% IIB: 55% IIB: 86% IIC: 57% IIC: 100% IIIA: 41% IIIA: 29% IIIB: 25% IIIB: 75% IIIC: 23% IIIC: 62% IV: 11% IV: 30% Promedio de sobrevida: 46% Promedio de Sobrevida: 86%
  • 19. Clínica • Edema • Indigestión SIGNOS • Distensión • RGE • Disconfort • Astenia Masa Pélvica tiene una amplia clínica, pero no  CA ovárico epitelial y • Presión rectal • Disnea Masa Ovárica específica: vesical • Perdida de peso Ascitis • Flujo vaginal • Saciedad Derrame Pleural hemorrágico temprana Masa Abdominal • Constipación • Otros. Obstrucción Intestinal Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 20. Clínica Clínica General Clínica de CA ovárico avanzado • Dolor pélvico y abdominal • Distensión abdominal • Edema Abdominal • Nauseas y vómitos • Dificultad para alimentarse • Constipación • Saciedad temprana • Diarrea • Urgencia-Frecuencia • Otros trastornos miccional digestivos Goff BA, Mandel LS, Drescher CW, Urban N, Ryerson AB, Eheman C, Burton J, McCall N, Gough S, Schurman KM, et al. Development of an Blackman D, Subramanian S, et al. Symptoms, ovarian cancer symptom index: possibilities for diagnoses, and time to key diagnostic procedures earlier detection. Cancer. Jan 15 among older U.S. women with ovarian 2007;109(2):221-7. cancer. Obstet Gynecol. May 2007;109(5):1053-61.
  • 21. Diferenciales  Malignant gastric tumors  Adenocarcinoma  Pancreatic Cancer  Adnexal Tumors  Colonic Obstruction  Pelvic abscess  Anovulation  Ectopic Pregnancy  Pelvic Inflammatory Disease  Appendiceal tumors  Embryologic remnants  Pelvic kidney  Appendicitis, Acute  Endometriosis  Peritoneal Cancer  Ascites  Fecal impaction  Peritoneal cyst  Benign lesions of the uterine  Gastric adenocarcinoma  Rectal Cancer corpus  Gastric Cancer  Retroperitoneal mass  Bladder distention/urinary retention  Hydrosalpinx/pyosalpinx  Urachal cyst  Borderline Ovarian Cancer  Irritable Bowel Syndrome  Urinary Tract Obstruction  Bowel/omental adhesions  Low-lying cecum  Uterine anomalies  Cervicitis  Metastatic gastrointestinal  Uterine Cancer carcinoma  Colon cancer  Uterine fibroids  Ovarian Cysts  Colon Cancer,  Uterine Leiomyoma (Fibroid)  Ovarian torsion Imaging Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 22. Método de Estudio ¿Quirúrgico? Masa Anexial ¿Imagenológico?
  • 23. Screening  En un ensayo aleatorizado en una población de los EE.UU. encontró que la detección simultánea con la ecografía y CA125 hizo no reducir la mortalidad del cáncer de ovario. Recomendación de Screening Dirigido (NCI) No existe un Mujeres de Alto Riesgo screening aprobado • CA 125 • Eco-TV • Considerar Ooforectomía Buys SS, Partridge E, Black A, Johnson CC, Lamerato L, Isaacs C, et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA. Jun 8 2011;305(22):2295-303.
  • 24. Marcadores Tumorales (CA-125)  Glicoproteína de APM  Es utilizado como screening, diagnóstico y pronóstico, respuesta a la terapia y recurrencia.  CA125 en niveles normales (<35U/mL)  CA125 francamente patológico (>65U/mL)  Elevado en un 50% de los CA ováricos etapa I  Pueden no elevarse en pacientes con CA ovárico de bajo grado, o elevarse en otras condiciones OTROS: -Endometriosis -Ca de Mama -PIP (OR=1,92) -Ca Pulmón -Falla hepática -Ca Páncreas -Falla renal -Ca Colorectal -Ca Endometrio -Ca Hepático
  • 25. Imagenología  ¿Incertidumbre Diagnóstica?  TAC de Abdomen y Pelvis  Radiografía de Tórax  Nódulos grandes ováricos contrastados con grandes quistes endometrioticos en una paciente mayor tienen alta probabilidad de malignidad. Tanaka YO, Okada S, Yagi T, Satoh T, Oki A, Tsunoda H, et al. MRI of endometriotic cysts in association with ovarian carcinoma. AJR Am J Roentgenol. Feb 2010;194(2):355-61.
  • 26. Estudio Imagenológico Radiografía de Ecografía RNM Tórax  La utilidad del RNM es su capacidad para distinguir los distintos tipos de tejido de la masa pelviana SOSPECHAR CA Ovárico Eco-TV • >20 mm pre-menopaúsica • >10 mm post-menopaúsica • Imágenes semisólidas , tabiques, excrecencias e increcencias. • Doppler aumentado Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 27. Mamografía  Muy útil en pacientes >40 años y cada 6-12 meses, ya que puede detectar TU mamarios que se pueden asociar a CA ováricos. Los CA mamarios también pueden metastizar bilateralmente a ovario
  • 28. Cáncer Ovárico Epitelial  Anamnesis  Asintomático  Dolor pélvico, malestar abdominal, saciedad precoz, baja de peso, anorexia, dispareupnia, metrorragia, síntomas urinarios irritativos, etc.  Examen Físico  Masa abdominal  Aumento del perímetro abdominal (distensión o ascitis)  Derrame pleural  Ecografía:  Masa compleja, solido quística, crecimiento progresivo, septada, proyecciones papilares, excrecencias, IP , bilateral y con ascitis  Ca 125:  Diagnóstico es histopatológico, removiendo ovario (inicial) o muestras de liquido ascítico o porción de tejido.  Elevado en 50% de los cáncer confinados al ovario y >85% en cáncer avanzado.  Elevado en otras condiciones benignas o malignas J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
  • 29. Cáncer Ovárico Epitelial Manejo  Cirugía  Tu Ovárico sospechoso  Biopsia contemporánea  Dg de Malignidad  Histerectomía total, anexectomía bilateral, Omentectomia y muestras ganglionares  Citorreducción óptima (<1 cm3)  No usar laparoscopía si sospecha de malignidad es alta  Si no hay enfermedad visible fuera del ovario, tomar muestra de líquido ascítico para estudio citológico.  Si es visible fuera del ovario, todo lo visible de TU debiese ser resecado (posibilidad de resección intestinal, omento, bazo, hígado, etc.)  Quimioterapia Adyuvante  Análogos de platino o taxanos N. Colombo, et al. Newly diagnoses and relapses epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v23-v30 D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254.
  • 30. Cito reducción  La estadificación quirúrgica se realiza por: 1. Citología Peritoneal 2. Múltiples biopsias peritoneales 3. Omentectomía 4. Muestra de linfonodos Pelvicos y Para-aórticos  La citoreducción a <1 cms se considera óptima 1. Bajo Riesgo: enfermedad microscópica fuera de la pelvis (IIIa) o enfermedad macroscópica fuera de la pelvis <2cms (IIb) 2. Riesgo Intermedio: Enfermedad macroscópica fuera de la pelvis <2cms fuera de la pelvis post cirugía 3. Alto Riesgo: Enfermedad macroscópica >2cms después de la cirugía o enfermedad fuera de la cavidad peritoneal. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Version 2. 2011.
  • 31. Cirugía Laparoscópica  Sólo si se presentan las siguientes condiciones:  Masa <10 cms por US  Borde definido  Sin partes sólidas  No asociado a ascitis  CA125 en niveles normales (<35U/mL)  Sin historia familiar de CA ovárico  Pacientes Etapa I National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Version 2. 2011
  • 32. Quimioterapia (QMT)  Segunda cirugía de citoreduccion es benéfica en aquellos pacientes recurrentes, que son sensibles a tratamiento con platino, (libres por >24 m)  Pacientes solo tratados con cirugía debiesen controlarse con US, CA125 y examen clínico  El mínimo de cursos de QMT demostrados son 3 (platino + paclitaxel)  RAM: Neutropenia (factores de crecimiento) Morgan MA, Sill MW, Fujiwara K, et al. A phase I study with an expanded cohort to assess the feasibility of intraperitoneal carboplatin and intravenous paclitaxel in untreated ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. May 1 2011;121(2):264-8.
  • 33. Alternativas de tratamiento  QMT intraperitoneal instilada(mayor sobrevida 6-18 meses)  La QMT intraperitoneal caliente (40-43°) muestra mejor sobrevida.  QMT neoadyuvante (etapas III-IV) se ha visto que posee tanta efectivadad como cirugía y posterior QMT  OCEANS Fase III muestra que Bevacizumab (avastin®) combinado con QMT, redujo en un 52% el riesgo de recurrencia. Hess LM, Benham-Hutchins M, Herzog TJ, Hsu CH, Malone DC, Skrepnek GH. A meta-analysis of the efficacy of intraperitoneal cisplatin for the front-line treatment of ovarian cancer. Int J,Gynecol Cancer. May-Jun 2007;17(3):561-70 Aghajanian NJ, Finkler T, Rutherford MG, Teneriello J, Yi H, Parmar LR, et al. OCEANS: A randomized, double- blinded, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab (BEV) in patients with platinum- sensitive recurrent epithelial ovarian (EOC), primary peritoneal (PPC), or fallopian tube cancer (FTC). American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2011 Annual Meeting. Presented June 4, 2011;Abstract LBA5007
  • 34. Recurrencia Bajo Riesgo Recurrencia Alto Riesgo Recurrencia Grado 1 ó 2 Grado 3  El tratamiento puede incluir: Cirugía, QMT y RTD Sin TU en superficie externa TU en superficie externa  Masa localizada  cirugía (nuevamente) Citología peritoneal negativa Citología peritoneal positiva  QMT: Taxano + Carboplatino ó Cisplatino Sin ascitis Ascitis  Avastin, Tamoxifeno y Anastrazol pueden utilizarse TU confinado a ovario TU fuera de ovario Ruptura de la cápsula pre cx Muestras de tejido ycélulas claras TU líquido ascítico debiesen mandarse a ensayos Etapa II quirúrgica
  • 35. Tumores de Bajo Potencial de Malignidad (LMP)  Todos los subtipos de CA epitelial tienen variantes  Mucinoso y seroso son los subtipos más frecuente  TU LMP pueden hacer metástasis a:  Cavidad abdominal  Otros Lugares  QMT sólo cuando estén fuera de ovario.
  • 36. Tumores de Bajo Potencial de Malignidad (LMP)
  • 37. Cáncer Ovárico no Epitelial Derivado de Células Disgerminomas Germinales Teratomas (inmaduro, maduro y monodermico y altamente especializado) Tumor del seno endodermico Carcinoma embrionario Poliembrioma Coriocarcinoma Mixto Derivado del Estroma Células estroma-granuloso • Celulas de la granulosa • Tecoma-fibroma Celulas de Sertoli y Leydig Cordones sexuales con túbulos anulares Gonadoblastoma Metástasis J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
  • 38. Derivados de Cel. Germinales  Mujeres jóvenes (75% menores de 20 años).  5% de neoplasias ováricas y 80% de Tu ováricos malignos preadolescentes.  60-70% en etapas tempranas al diagnostico  Clínica: Dolor pélvico agudo, malestar abdominal, irregularidades menstruales, masa abdominal, etc.  Pruebas diagnosticas: AFP, B-HCG y LDH  Masa pélvica solida en paciente joven (Eco, TC, RM) sospechar disgerminoma  Manejo: Quirúrgico y quimioterapia adyuvante (análogos de platino)  75% de las recurrencias ocurren el primer año D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254. N. Reed, et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010, 21 (suppl 5): v31-v36. N Colombo , et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2009 (4): iv24-iv26.
  • 39. Cáncer Derivados del Estroma  Mujeres adultas. 5.3% de los cáncer ováricos  60-95% en etapas tempranas al diagnostico  Algunos funciones (estrógenos, andrógenos, inhibina)  Clínica: Dolor pélvico agudo, malestar abdominal, irregularidades menstruales o virilización.  Pruebas Diagnosticas: Ca125 no es dg, testosterona e inhibinas más para seguimiento.  Manejo: Quirúrgico (quimioterapia adyuvante en duda) *Descartar compromiso cáncer endometrial frente a Ca Cel de la granulosa (3-27%)  Seguimiento a largo plazo por hay recurrencia tardía (4-6 años habitualmente, hasta 20 años). N. Reed, et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v31-v36. N Colombo , et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2009 (4): iv24-iv26.
  • 40. Metástasis  5% de las neoplasias ováricas.  A menudo son bilaterales  Lo más frecuente: Ca. del tracto GI (ppal Gástrico)  Tumor de Krukenberg:  30-40% de las metástasis ováricas  Células en anillo de sello.  En mujer postmenopáusica en estudio por masa anexial, descartar cáncer colon o gástrico metastasico (estudio endoscópico)  2do lugar es el cáncer de mama  Cáncer de trompa es el cáncer ginecológico que más compromete al ovario. J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
  • 41. Cuidados Paliativos  Obtrucción Intestinal: colostomía  Ascitis: tubo de drenaje peritoneal  Anorexia: acetato de megestrol o esteroides, nutrición parenteral, etc.  Constipación: medidas de alimentación, laxantes, ablandador de deposiciones, enemas, etc  Fatiga y Disnea: transfusiones, EPO, etc.
  • 42. Cáncer de Ovario Sebastián Quinteros Palomera Interno de Medicina Internado de Gineco-obstetricia Hospital San Camilo 2012

Notes de l'éditeur

  1. CA ovárico epitelial es más frecuente en países industrializados y menos común en India y Asia
  2. El ovario deriva de tres elementos: el epitelio celómico (epitelio superficial), el mesénquima y las células germinales primordiales. El ovario es de origen mesodérmico, a excepción de las células germinales, las cuales vienen del endodermo.La presencia de derrame pleural no necesariamente indica enfermedad en el tórax y la malignidad puede ser diagnosticada solo mediante citología
  3. SEROSO
  4. Cuerpos de Psamomma: calcificacion de de tejido debido a la reacción de defensa natural del huésped*CARCINOMA INDIFERENCIADO: rápido y metastizante*TU MIXTO MESODÉRMICO: raro (epitelial + estromal)
  5. Women who have been pregnant have a 50% decreased risk for developing ovarian cancer compared with nulliparous women.The incessant ovulation theory suggests that repeated ovarian epithelial trauma caused by follicular rupture and subsequent epithelial repair results in genetic alterations within the surface epithelium. The gonadotropin theory proposes that persistent stimulation of the ovaries by gonadotropins, coupled with local effects of endogenous hormones, increases surface epithelial proliferation and subsequent mitotic activity.
  6. BRCA1 = inhibe la supresión tumoral
  7. (Cancercolo-rectal no polipósicofamliar)
  8. El cáncer de ovario es asintomático hasta que alcanza un diámetro de 12 a 15 centimetros a menos que se complique por torsión, ruptura tumoral, o presente necrobiosis.-En los tumores derivados del estroma gonadal, podemos encontrar signos de funcionamiento hormonal manifestándose clinicamente como hiperestrogenismo o como virilización
  9. historia del paciente, examen físico, marcadores tumorales y niveles (CA125)
  10. Tumor markers are glycoproteins that are usually detected by monoclonal antibodiesCA125 no es específico de CA epitelial, ya que se eleva en: menstruación, endometriosis, PIP, enfermedad renal, hepática y pulmonar; CA de endometrio, mama, colon, páncreas, pulmonar, gástrico y hepático.Un estudio realizado por Lin et al encontraron que el índice ajustado de riesgo (Hazard Ratio) de cáncer de ovario en mujeres con enfermedad inflamatoria pélvica fue de 1,92. Esto sugiere que la enfermedad inflamatoria pélvica puede ser un marcador útil para el cáncer de ovarioHE4 tiene misma sensibilidad que CA125 en tumores tardío y tiene mejor especificidad en tumores recientesOtros: acido lisofosfatídico, mesotelinas, HE4, osteopontina, VEGF, IL-8, M-CSF y kalicreínas, OVX4
  11. Ecografía es el examen inicial más útil en un paciente a quien se le ha detectado una masa pelviana (tamaño, forma, higado?)Rx Tórax es útil para descartar extensión metastásicapulmonar de CA ovárico
  12. El objetivo de la cirugía es confirmar el diagnóstico, definir la extensión de la enfermedad y resecar el tumor visiblebiopsia contemporánea a intervención quirúrgica o periperatoriaes la que se realiza durante el acto operatorio y tiene una sola indicación, a saber, elegir entre dos o más opciones quirúrgicas, dependiendo de cual sea el informe anátomo-patológico intraoperatorio
  13. The necessity for chemotherapy during a preexisting pregnancy fortunately is rare, but antifolate drugs such as methotrexate probably should be avoided during the first trimester.
  14. (1) relapse that occurs more than 6 months after initial chemotherapy is considered platinum-sensitive; (2) earlier relapse is considered platinum-resistant. Patients with platinum-sensitive disease may exhibit a good response if rechallenged with a platinum-based regimen
  15. La invasión es difícil de interpretar en tumores mucinosos y requieren el desarrollo estratificado de más de 3 capas de células con atipía nuclear.
  16. MUCINOSO