O documento descreve a estrutura e função da enzima THCA, que produz o THC na planta Cannabis Sativa. Estudos mostram que os canabinóides têm efeitos anti-inflamatórios e antitumorais. A estrutura da enzima THCA permite que ela catalise a produção de THC, o principal canabinóide responsável pelos efeitos da maconha.

1. PROTEÍNAS EM
EXIBIÇÃO
THCA
Ácido TetraHidroCanabinol

2. THCA - Ácido TetraHidroCanabinol
Estrutura Cristalina da Enzima de Ácido TetraHidroCanabinol de “Cannabis Sativa”
3VTE

3. JUSTIFICATIVA DO INTERESSE
O THCA é um precursor biossintético do THC, e atualmente dezenas de estudos tem sido
publicados nos últimos anos, que os químicos da “Cannabis Sativa”, entre eles o THC, em
laboratório e em animais, tem efeito significativo contra quase todos os tipos de Cancêr.
DESCRIÇÃO DA PROTEÍNA
TCHA - Ácido TetraHidroCanabinol
Ácido Tetrahidrocannabinol (THCA, 2-COOH-THC), é um precursor biossintético de
tetrahidrocanabinol (THC), o componente activo da “Cannabis Sativa”. THCA é
encontrado em quantidades variáveis ​da cannabis não desidratada, mas é
progressivamente descarboxilado a THC com a secagem e, especialmente, sob
aquecimento intenso, como quando maconha é fumada. THCA possui efeitos anti-
inflamatórios e neuroprotetor. Apesar da descarboxilação preparado por secagem ou
aquecimento, a conversão de THC para THCA em laboratório parece ser muito limitada,.
O THC, é o composto primário responsável pelos efeitos psicoativos da “Cannabis
Sativa”. Possui propriedades analgésicas, anti-inflamatórias, antieméticas,
antiespasmódicas, antiproliferativas, antitremor e euforizantes, além de ser um
estimulante natural de apetite. O THC interfere com partes do cérebro controladas pelo
neurotransmissor endógeno anandamida, que atua em áreas como a memória, fome,
sono e sensação de dor.

4. ENZIMA THCA SEQUÊNCIA DE AMINOÁCIDOS

5. RELAÇÃO DA ESTRUTURA COM SEU PAPEL BIOLÓGICO:
CBGA - canabinóide primário a partir do qual todos os outros derivam.
A enzima THCA (THCA synthase) é uma flavoenzima que possui uma ligação covalente
com flavina adenina dinucleotídeo (FAD). As flavoenzimas catalisam a oxidação ou
redução de um substrato. São capazes de aceitar reversivelmente dois átomos de
hidrogênio, formando a FADH2 (Figura 1). Em seguida, um próton é removido do grupo
hidroxila do substrato. E o passo final é o fechamento do anel.
Produção de THCA via enzima THCA.
TAURA, F. et al. Cannabidiolic-acid synthase, the chemotype-determining enzyme in the fiber-type Cannabis sativa , Japão, 2007, 6p.

6. THC - THCA POR DESCARBONIXILAÇÃO
Apresenta em sua estrutura o grupo fenol (compostos
orgânicos que apresentam um ou mais
radicais hidroxila (- OH) ligados diretamente a anel
benzênico).
A formula molecular é C21H30O2
O termo canabinóides foi atribuído ao grupo de
compostos com 21 átomos de carbono presentes
na Cannabis sativa, além dos respectivos ácidos
carboxílicos, análogos e possíveis produtos de
transformação. Os compostos canabinóides podem ser
classificados como terpenofenóis e não foram isolados
de qualquer outra espécie vegetal ou animal.
THC é derivado, de forma não enzimática, do THCA por descarboxilação.

7. THC TETRAHIDROCANNABINOL
Uma variedade de substituintes pode ser
introduzida ao anel A sem perda de atividade.
Sendo assim, o grupo metila na posição 9 no
composto D9-THC não é essencial e pode ser
substituído por uma hidroxila, uma hidroximetila ou
uma cetona, sem perda de atividade. Mesmo a
presença de dois substituintes diferentes no anel A ,
tais como um grupo metila na posição 9 e uma
dupla ligação no anel A, ou uma hidroxila na posição
8, mantém a atividade. Nos isômeros que contém a dupla ligação no anel A, a posição
desta dupla ligação no átomo C9 favorece a presença de atividade (D9> D8> D6-THCs);
esterificação de grupos fenólicos no anel C, mantém a atividade e, o comprimento da
cadeia lateral ligada ao anel C pode ser modificado sem perda de atividade, mas uma
cadeia de três carbonos parece condição mínima para a atividade; ramificações nesta
cadeia aumentam a potência. A adição de cadeias laterais ao anel C também pode ser
realizada via um átomo de oxigênio (formando um éter) sem perda de atividade.

8. Por quê a “Cannabis Sativa” possui efeito contra o Cancêr?
A resposta está pode ser dada em uma palavra; ENDOCANNABINOIDES.
Endocannabinoides são uma forma pessoal de Cannabis e estão envolvidos no corpo
humano, na maioria de nossas células e estruturas, e controlam uma variedade de
funções do sistema nervoso, circulatório, reprodutor e imunológico.
Naturalmente, protegem as células saudáveis e matam as cancerígenas.
Há alguns anos alguns pesquisadores, tiveram a idéia de bloquear os Endocannabinoides
para criar uma droga para emagrecer, na simples teoria de que se Cannabis causa fome,
bloqueando os receptores se perderia o apetite.
Rimonabont, esse é o nome da droga que de fato reduzia o apetite, mas os usuários
sofriam aumento de depressão, insônia e ataques nervosos.
O produto foi retirado do mercado devido a incidência de suicídios.
Pesquisadores isolaram em ratos e confirmaram que os endocannabinoides regulam o
humor e o crescimento de tumores.
Interessante é que não se encontram grandes quantidades de Endocannabinoides em
células mamárias e da próstata, que são as formas mais comuns de Cancêr. Porém
grandes quantidades aparecem depois que células começam um processo de
crescimento descontrolado, em uma tentativa desesperada de conter os tumores
invasores.

9. IMPLICAÇÕES PRÁTICAS DO CONHECIMENTO DA ESTRUTURA:
Alguns países como Canadá, Holanda, Espanha, já utilizam a enzima e derivados
(cannabinóides) para fins medicinais apesar da proibição da Cannabis Sativa.
Utilizações:
Anti-inflamatórias, Anti-espasmáticas, Anti-bacterianas, Glaucoma, Alzheimer, Cancêr e
outras doenças.
Recentemente o Grupo Guzman (Dr. Manuel Guzman, Professor Bioquímica e Biologia
Molecular de Madrid, Espanha) demonstrou que em tumores cerebrais em ratos de
laboratório após injeção de THC, encolheram e desapareceram em número significante.
A principal barreira para o estudo, conhecimento e desenvolvimento de pesquisas
relacionadas aos Cannabinóides, está no desinteresse da Indústria Farmacêutica e na
Proibição do uso da erva Cannabis Sativa.
A APRESENTAÇÃO NÃO INCENTIVA O USO DE DROGAS!

10. REFERÊNCIAS:
Código PDB: 3VTE, site Protein Data Bank,
http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=3vte
DOI: http://www.rcsb.org/pdb/files/2viu.pdb
TAURA FUTOSHI, et al.: Cannabidiolic-acid synthase, the chemotype-determining enzyme
in the fiber-type Cannabis sativa, Japan, 2007, p6.
GODOI MATOS, A., et al.: O Sistema Endocanabinóide: Novo Paradigma no Tratamento da
Síndrome Metabólica, Arq Bras Endocrinol Metab vol 50 nº 2, Rio de Janeiro, 2006
SIRIKANTARAMAS , SUPPART, et al.: Tetrahydrocannabinolic Acid Synthase, the Enzyme
Controlling Marijuana Psychoactivity, is Secreted into the Storage Cavity of the Glandular
Trichomes, Japan, 2005, p5.
Vídeo Documentários:
A cura do Câncer: http://www.youtube.com/watch?v=7HmSqT-eCFo
Proof Marijuana CURES Cancer: http://www.youtube.com/watch?v=9cUC8tjoB_0
Cannabinoid Profile: THCA: http://www.youtube.com/watch?v=LYM3_r3W3PY
A Look At Medicinal : http://www.youtube.com/watch?v=EKFezXWt3Xo
The Endocannabinoid System: http://www.youtube.com/watch?v=9gOYVJu__14