Farmacoterapia Câncer Mama

FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE FERNANDOPOLIS
FACULDADES INTEGRADAS DE FERNANDÓPOLIS

EVA FRANCELINA LOPES
NATHÁLIA MOREIRA MATOKANOVIC
THAÍS NOGUEIRA ZANATA

FARMACOLOGIA E FARMACOVIGILÂNCIA RELACIONADAS AO
CÂNCER DE MAMA

FERNANDÓPOLIS – SP
2012


FARMACOLOGIA E FARMACOVIGILÂNCIA RELACIONADAS AO CÂNCER DE
MAMA

Trabalho de conclusão de curso apresentado à
Banca Examinadora do Curso de Graduação em
Farmácia da Fundação Educacional de
Fernandópolis como exigência parcial para obtenção
do título de bacharel em farmácia.

Orientador: Prof. Dr. Marcos de Lucca Júnior

FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE FERNANDÓPOLIS
FERNANDÓPOLIS – SP
2012


FARMACOLOGIA E FARMACOVIGILÂNCIA RELACIONADAS AO CÂNCER DE
MAMA

Trabalho de conclusão de curso aprovado como
requisito parcial para obtenção do título de bacharel
em farmácia.

Aprovado em: __ de novembro de 20__.

Banca examinadora Assinatura Conceito
Prof. Dr. Marcos de Lucca Júnior
(Orientador)
Profa. Dra. Maria Elisa Furlan
Gandini Castanheira
(Avaliador 1)
Profa. Especialista Rosana Matsumi
Kagesawa Motta
(Avaliadora 2)

Prof. Dr. Marcos de Lucca Júnior
Presidente da Banca Examinadora

DEDICATÓRIA

Dedicamos este trabalho a Deus por tudo
quanto temos recebido d´Ele, aos nossos pais e
familiares que nos proporcionaram todo apoio e
incentivo durante todo o curso e aos amigos,
colegas e todos que de alguma forma contribuíram
para que hoje NÓS possamos desfrutar de todo o
conhecimento que adquirimos nestes anos de
muitas alegrias.

AGRADECIMENTOS

Queremos agradecer a Deus em primeiro lugar, por ter nos dado força e
saúde para cumprir com mais esse objetivo em nossas vidas, e também aos nossos
familiares por ter nos dado suporte financeiro e moral, e ter acreditado em nós, e por
último nosso orientador, o prof. Marcos de Lucca Júnior, que nos deu apoio e muita
dedicação para conclusão deste trabalho.

“Se soubesse que o mundo se desintegraria
amanhã, ainda assim plantaria a minha macieira. O
que me assusta não é a violência de poucos, mas a
omissão de muitos. Temos aprendido a voar como
os pássaros, a nadar como os peixes, mas não
aprendemos a sensível arte de viver como irmãos.”

Martin Luther King

RESUMO

Neste trabalho foi realizada uma revisão de literatura à respeito do câncer de mama,
identificando e descrevendo suas causas, tratamento e aspectos relacionado à
farmacoterapia e farmacovigilância. O câncer de mama representa o segundo tipo
mais frequente na população geral e o mais comum entre as mulheres, constituindo
a primeira causa de morte entre as mulheres no Brasil. Frente ao diagnóstico de
câncer de mama, a mulher vive momentos de imensa angústia, sofrimento e
ansiedade ao associá-lo com a morte. O farmacêutico é o principal instrumento para
a qualidade da farmacoterapia suas atribuições excedem a simples dispensação da
prescrição médica, ou ainda a manipulação propriamente dita. Sua atuação é
importante em várias etapas da terapia antineoplásica, constituindo equipes
multiprofissionais pode melhorar a qualidade do tratamento do câncer de mama.
Neste contexto, a participação deste profissional, na área da farmacovigilância, tem
colaborado muito com a detecção e identificação de reações adversas, de fatores de
risco para o desenvolvimento destas, além de ele propor medidas de intervenção e
prevenção, visto que as reações adversas a medicamentos são algumas das causas
de internação.

Palavras-chave: Câncer de mama, farmacoterapia do câncer, farmacovigilância.

ABSTRACT

In this work was realized one revision of literature concerns about the breast cancer,
identifying and describing your causes, treatment and related aspects about the
pharmacotherapy and pharmacovigilance; The breast cancer represent the second
type more frequently in general population and the most common enter the woman ,
constituting the first cause of death enter the woman in Brazil. Front of the diagnostic
of breast cancer, the woman live moments of immense briefness, suffering and
anxiety at associate with death. The pharmacist it’s the principal instrument for the
quality of pharmacotherapy your attributions exceed the simple dispensation of the
medic module, or even the manipulation properly itself. Your actuation it’s important
on a lot of stages of antineoplastic therapy. On this context, the participation of this
professional, in the area of pharmacovigilance, has collaborated a lot with detection
and identification of adversity reactions, of risk factors for the development these,
beyond specific measures of intervention and prevention, as such the adversity
reactions of medicaments are some causes of internation.

Key words: Breast Cancer , Pharmacotherapy of Cancer , and Pharmacovigilance.

LISTA DE ABREVIATURAS

AF - Assistência Farmacêutica
ANVISA - Agência Nacional de Vigilância Sanitária
CDIS - Carcinoma Ductal in situ
CLIS - Carcinoma Lobular in situ
CONITEC- Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologia
DES - Dietil Estilbestrol
DNA - Ácido Desoxirribonucléico
FSH - Hormônio Folículo Estimulante
HER- Fator de Crescimento Epidérmico
IV - Via Intravenosa
LH - Hormônio Luteinizante
INCA - Instituto Nacional de Câncer
OMS - Organização Mundial de Saúde
PNM - Política Nacional de Medicamentos
RAM - Reação Adversa de Medicamentos
RNA - Ácido Ribonucléico
SUS - Sistema Único de Saúde
TRH - Terapia de reposição hormonal

LISTA DE FIGURAS

Figura 1- Exemplos de oncogenes associados a tumores humanos.........................17
Figura 2- Exemplos de genes supressores de tumor envolvidos em neoplasias
humanas ....................................................................................................................18
Figura 3 - Transformação de uma célula normal em uma cancerosa .......................19
Figura 4 – Organização da estrutura mamária...........................................................21
Figura 5 – Mama com Câncer de mama inicial..........................................................21
Figura 6 - Histopatologia de um carcinoma ductal invasivo, o tipo mais comum de
câncer ........................................................................................................................22
Figura 7 - O carcinoma lobular invasivo é uma classe clínica e molecularmente
distinta de câncer de mama, mais difícil de ser detectado e, portanto normalmente só
diagnosticado tardiamente.........................................................................................22
Figura 8 – Auto – exame da mama ...........................................................................24
Figura 9 - Informativo envolvendo indústrias, os governos locais e instituições
internacionais ............................................................................................................38
Figura 10 - Fluxograma elaborado a partir de informações do site ANVISA.............39
Figura 11 - Farmacovigilância aplicada no câncer de mama.....................................41

SUMÁRIO

INTRODUÇÃO..................................................................................................................11
1 OBJETIVOS...................................................................................................................14

1.1 OBJETIVO GERAL......................................................................................................14
1.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS.......................................................................................14

2 MATERIAL E MÉTODOS..............................................................................................15

2.1 TIPO DE ESTUDO......................................................................................................15
2.2 PROCEDIMENTOS METODOLÓGICOS...................................................................15

3 REVISÃO DA LITERATURA.........................................................................................16

3.1 CÂNCER......................................................................................................................16
3.2 CÂNCER DE MAMA....................................................................................................20
3.2.1 Tipos de câncer de mama......................................................................................22
3.2.2 Fatores de risco.......................................................................................................23
3.3 PREVENÇÃO E DIAGNÓSTICO.................................................................................24
3.4 TRATAMENTO.............................................................................................................26
3.4.1 Medicamentos no tratamento de câncer de mama..............................................29
3.4.2 Toxicidade dos medicamentos usados no tratamento do câncer de mama.....36
3.5 FARMACOVIGILÂNCIA ...............................................................................................37
3.5.1 Atuação do farmacêutico na farmacovigilância oncológica...............................40
3.6 ASSISTÊNCIA FARMACÊUTICA................................................................................41

4 CONCLUSÃO.................................................................................................................43
REFERÊNCIAS.................................................................................................................44

11

INTRODUÇÃO

Câncer é o nome utilizado para referir-se ao conjunto de mais de 100
patologias que têm em comum o crescimento desenfreado de células com alguma
mutação genética, que invadem tecidos e órgãos. Dividindo-se aceleradamente,
estas células tendem a ser muito agressivas e incontroláveis, induzindo a formação
de tumores malignos, que podem se espalhar para diversas regiões do corpo
(ALMEIDA et al., 2005).
O câncer de mama, depois do câncer de colo de útero é a neoplasia maligna
mais frequente na população feminina é um tumor que se origina quando as células
da mama começam a se dividir e multiplicar de maneira desordenada, originando
uma neoplasia. Podendo ocorrer tanto em homens quanto em mulheres, sendo que
nas mulheres é muito mais comum. (BRASIL, 2012a).
A etiologia da neoplasia mamária permanece em parte desconhecida.
Fatores como a idade e o sexo influenciam a sua incidência. À medida que a idade
avança, aumenta a probabilidade de ocorrência de alterações mutagênicas, sendo o
sexo feminino mais predisposto a esta situação, que ocorre nos genes BRCA1 no
cromossomo 17 e BRCA 2, no cromossomo 13 (PEREIRA, 1999).
O Instituto Nacional de Câncer (INCA) relata que o problema do câncer de
mama no Brasil ganha relevância pelo perfil epidemiológico que essa doença vem
apresentando, e, com isso, o tema tem conquistado espaço em todas as esferas de
governo. O conhecimento sobre a situação dessa doença permite estabelecer
prioridades e propiciar recursos de forma direcionada para a modificação positiva
desse cenário na população brasileira. Evidencia-se pela habilidade no
desenvolvimento de ações nacionais voltadas para a prevenção e o controle do
câncer, incluindo, de forma especial, seu comprometimento na divulgação de
informações que colaborem com o estabelecimento de prioridades para a saúde
pública (BRASIL, 2011).
No Brasil, as estimativas para o ano de 2012 apontam a ocorrência de
aproximadamente 518.510 casos novos de câncer, incluindo os casos de pele não-
melanoma, reforçando a grandeza do problema do câncer no país. Assim, nas
últimas décadas, o câncer ganhou uma dimensão maior, convertendo-se em um

12

evidente problema de saúde pública mundial. A Organização Mundial da Saúde
(OMS) estimou que, no ano 2030, podem-se esperar 27 milhões de casos incidentes
de câncer, 17 milhões de mortes por câncer e 75 milhões de pessoas vivas,
anualmente, com câncer. O maior efeito desse aumento vai incidir em países de
baixa e média renda (BRASIL, 2012a).
O câncer de mama inicial não apresenta sintomas. Na maioria das vezes a
doença é descoberta antes que os sintomas estão presentes, ou por achados
anormais de mamografia ou sentir um nódulo na mama. Qualquer uma das
seguintes alterações mamárias, incomuns, pode ser um primeiro sinal de câncer de
mama, incluindo o carcinoma ductal invasivo: inchaço da totalidade ou de parte da
irritação da pele da mama, ou ondulações, dor mamária, dor nos mamilos ou o
mamilo se voltar para dentro, vermelhidão, descamação, ou espessamento da pele
da mama ou do mamilo, secreção nos mamilos além do leite materno ou de um
nódulo na zona das axilas. (ARAÚJO et al., 2008).
A maioria das mulheres apresenta nódulos ou tumores, ou inflamação com
espessura ou peso no peito, as pacientes sempre se queixam de uma mudança na
cor de uma das mamas. Edema envolvendo mais de dois terços da mama é uma
marca do câncer de mama inflamatório. Às vezes a vermelhidão vem e vai. A
sensação de calor e rápido alargamento da mama afetada por um período de
poucas semanas são queixas habituais. (SIMON, 2012).
As pacientes com esta doença vivenciam experiências de dor física e
psicológicas durante diferentes estágios da doença. Ainda assim, não é possível
afirmar que todas sintam as mesmas dores, já que este é um conceito subjetivo. As
experiências emocionais vividas particularmente influenciam em todo este processo
da doença: desde a aceitação, até o tratamento, bem como na qualidade e
intensidade da dor. A dor crônica é um processo que envolve diferentes aspectos do
ser humano, como cultural, psicológico e social. Além do que, esta é uma
experiência desagradável e que traz incômodos de diferentes ordens. São três as
etapas que envolvem o câncer de mama: o recebimento do diagnóstico de estar com
câncer, a execução de um tratamento demorado e agressivo, e a aceitação em ter
um corpo modificado em relação à aparência com a necessidade de consentimento
e convivência com a mesma. Por esses e outros motivos, é muito importante que
haja um tempo fornecido à paciente e à família para que entendam e aprendam a
lidar com o diagnóstico. Portanto, o câncer de mama precisa ser visto com toda esta

13

magnitude. A mulher acometida não tem apenas o seu corpo modificado, mas
também a sua auto-imagem (física e psicológica), envolvendo variados aspectos da
sua vida social e afetiva (VIEIRA et al., 2007).

14

1 OBJETIVOS

1.1 OBJETIVO GERAL:

Reunir dados de literatura que abordam o tema Câncer de Mama, em
especial atenção à sua farmacoterapia e farmacovigilância.

1.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

Conceituar e descrever sobre o câncer e o câncer de mama.
Abordar os medicamentos utilizados ao tratamento do câncer de mama, e a
aplicação da Farmacovigilância na área de oncologia.
Identificar, quais ações de prevenção e orientação estão sendo utilizados
pelo profissional farmacêutico que presta Assistência Farmacêutica a mulheres que
apresentam a patologia.
Verificar se a promoção da Farmacovigilância e Assistência Farmacêutica
podem atuar de modo a melhorar a qualidade de vida da paciente portadora de
câncer de mama.

15

2 MATERIAL E MÉTODOS

2.1 TIPO DE ESTUDO

Trata-se de uma revisão bibliográfica, na qual para a confecção foram
utilizados livros, artigos de revistas eletrônicas (periódicos capes), artigos científicos
em sites específicos (pubmed, scielo).

3.2 PROCEDIMENTOS METODOLÓGICOS

Primeiramente, foi feita uma seleção dos materiais pertencentes ao assunto
abordado, que está relacionado ao desenvolvimento da pesquisa com: revistas,
artigos, livros, bulas e sites. Com base no critério definido o trabalho apresenta as
características sobre a patologia do câncer e do câncer de mama, seus sinais,
formas de tratamento, demonstrando o papel do farmacêutico em farmacovigilância
e assistência farmacêutica oncológica.

16

3 REVISÃO DE LITERATURA

3.1 CÂNCER

Alguns estímulos agridem o material genético, provocando inúmeras
alterações genéticas nas células, que acabam por se tornar permanentes no padrão
normal de crescimento celular. Células alteradas denominadas neoplásicas, não
respondem aos mecanismos de controle do crescimento celular e proliferam
excessivamente, de uma maneira descontrolada, formando uma massa tecidual
conhecida como neoplasia (“novo crescimento”), é essa massa que denomina-se
tumor (STEVENS; LOWE, 2002).
Ainda segundo Stevens & Lowe (2002), no estado neoplásico a proliferação
e o crescimento celular ocorrem na ausência de qualquer estímulo externo contínuo.
Portanto, o termo “neoplasia” é empregado para descrever um crescimento celular
descontrolado, em que as células neoplásicas encontram-se transformadas. Nos
tecidos e nas células neoplásicas há uma desordem dos mecanismos normais de
controle da proliferação e maturação das células. Cada célula neoplásica apresenta
uma alteração em seu genoma, responsável pelo crescimento anormal.
O equilíbrio na atuação dos genes resulta no perfeito funcionamento do ciclo
celular, quando ocorrem processos de mutação por agentes carcinogênicos (que
causam câncer), podem contribuir com a evolução de um tumor. As alterações ou
mutações que geram as neoplasias podem ocorrer em genes especiais chamados
de proto-oncogenes, que a princípio são inativos em células normais, mas se ativos,
estimulam o crescimento a partir da ocorrência de divisão celular (mitose). Quando
ativados, os proto-oncogenes tornam-se oncogenes (genes causadores de câncer),
responsáveis pela malignização das células normais, uma vez que, esses codificam
proteínas e promovem a multiplicação desordenada das células. Estas células
diferentes são, então, denominadas cancerosas, ou melhor, tumorais, que provocam
câncer (ALMEIDA et al., 2005).

17

FIGURA 1. Exemplos de oncogenes associados a tumores humanos.

FONTE: http://www.direxlim.fm.usp.br/download/tctab.pdf

Dentre os genes que contribuem para a formação do câncer há também os
anti-oncogenes ou genes supressores de tumor, que inibem a ocorrência de divisão
celular. Quando estão ausentes ou sofrem mutações tornando-se defeituosos nos
cromossos do genoma, apresentam efeito cancerígeno, como por exemplo o gene
p53, responsável por induzir apoptose (morte celular programada), que sobre efeito
mutagênico torna-se inativo, permitindo que as células cancerosas entrem em um
estado de descontrole da sua capacidade proliferativa e de uma crescente

18

incapacidade de morrer por apoptose, permitindo a formação de tumores
(GRIVICICH et al., 2007).

FIGURA 2. Exemplos de genes supressores de tumor envolvidos em neoplasias humanas.

FONTE: http://www.direxlim.fm.usp.br/download/tctab.pdf

O processo de formação do câncer é denominado carcinogênese e passa
por três estágios antes de chegar ao tumor, são eles:
- Iniciação: Nele as células sofrem o efeito de um agente carcinogênico
(agente oncoiniciador) que provoca modificações em alguns de seus genes. A
natureza das alterações iniciais ainda não permite detectar o tumor. Exemplos de
substâncias químicas carcinógenas: sulfato de dimetila, metilnitrossuréia, cloreto de
vinila, aflatoxinas, dimetilnitrosoamina e benzopireno.

19

- Promoção: É a indução de proliferação celular. As células geneticamente
alteradas sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificados como
oncopromotores, podendo ser um mitógeno ou um agente citotóxico. A célula inicial
é transformada em célula maligna, de forma lenta e gradual, pois é necessário um
longo e contínuo contato com o agente cancerígeno promotor. A promoção é
inicialmente reversível se cessado o estímulo pelo agente promotor.
- Progressão: É o terceiro e último estágio e caracteriza-se pela
multiplicação descontrolada, sendo um processo irreversível. O câncer já está
instalado, evoluindo até o surgimento das primeiras manifestações clínicas da
doença (STEVENS; LOWE, 2002).

FIGURA 3. Transformação de uma célula normal em uma cancerosa.

FONTE: SPENCE et al., 2001

O câncer é classificado de acordo com o tipo de célula normal que o
originou, e não de acordo com os tecidos para os quais se espalhou. Praticamente
todos os tipos podem ser colocados em um dos seguintes grupos, onde o sufixo —
oma tem o significado de tumor:
1) Carcinomas: Originam-se de células de tecidos de revestimento, incluindo
a pele e uma série de revestimentos internos, como os da boca, garganta,
brônquios, esôfago, estômago, intestino, bexiga, útero e ovários, além dos
revestimentos dos ductos mamários, próstata e pâncreas.
2) Sarcomas: Originam-se de tecidos conjuntivos, tais como ossos, tecido
gorduroso, músculo e tecido fibroso de reforço.
3) Linfomas: Originam-se linfócitos, particularmente em glândulas linfáticas e
sangue.

20

4) Leucemia: Este câncer origina-se de células da medula óssea que
produzem as células sanguíneas da série brancas.
5) Mielomas: Malignidades nas células plasmáticas da medula óssea que
produzem os anticorpos.
6) Tumores das células germinativas: Desenvolvem-se a partir de células
dos testículos e/ou dos ovários.
7) Melanomas: Originam-se das células da pele que produzem pigmento, os
melanócitos.
8) Gliomas: Originam-se a partir de células do tecido de suporte cerebral ou
da medula espinhal. Raramente ocorre metástase.
9) Neuroblastomas: Tumor geralmente pediátrico derivado de células
malignas embrionárias advindas de células neuronais primordiais. (ALMEIDA et al.,
2004).

3.2 CÂNCER DE MAMA

Atualmente, o câncer de mama é considerado como o segundo tipo de
câncer mais comum no mundo, sendo mais frequente entre as mulheres. Este tipo
de câncer consiste de um importante problema de saúde pública na América Latina,
tendo sido observado, um aumento consistente nas taxas de mortalidade nos
últimos quarenta anos. É a principal causa de mortalidade por neoplasias em
mulheres na faixa etária de 30 a 49 anos (BRASIL, 2012a).
Dificilmente a mulher que vive a experiência do câncer de mama retoma sua
vida normalmente. As sequelas são inevitáveis, pois ocorre uma mudança de
identidade, já que afeta a auto-imagem da mulher mudando sua visão de mundo.
(VIEIRA, 2007).
Na população mundial, a sobrevida média após cinco anos é de 61%, sendo
que para países desenvolvidos essa sobrevida aumenta para 73% e nos países em
desenvolvimento fica em torno de 57%. Na Região Sudeste, o câncer de mama é o
mais incidente entre as mulheres, com um risco estimado de 65 casos novos por
100.000 habitantes. (BRASIL, 2009).

21

FIGURA 4. Organização da estrutura mamária.

FONTE: ADAM, 2010

Na figura 5, pode ser visto um tumor no estágio inicial com baixo suprimento
de sangue e nutrientes nos vasos próximos constituídos de tecido normal. No
entanto, o tumor produz substâncias (proteínas) que atraem para dentro dele novos
vasos (angiogênese) e começa a crescer com maior velocidade, pois passa a ter a
quantidade necessária de sangue e de nutrientes. Numa fase mais avançada, com o
tumor altamente vascularizado, há por estas condições, maior facilidade de
sangramento, fazendo com que as células malignas possam migrar para outros
órgãos. (SIMON, 2012).

FIGURA 5. Mama com Câncer de mama inicial

FONTE: SIMON, 2012

22

3.2.1 Tipos de Câncer de mama.

O carcinoma ductal in situ (CDIS), ou carcinoma intraductal, que começa nos
canais (ductos) que conduzem o leite para o mamilo, e constitui a maioria dos casos
de câncer de mama. Ele pode se transformar em um câncer invasivo caso não seja
tratado. (ADAM, 2010).

FIGURA 6. Histopatologia de um carcinoma ductal invasivo, o tipo mais comum de câncer

FONTE: adaptado STEVENS; LOWE, 2002.

O carcinoma lobular in situ (CLIS), origina-se a partir dos lóbulos produtores
de leite. Pode permanecer unilteral ou tornar-se bilateral. (ADAM, 2010).

FIGURA 7: O carcinoma lobular invasivo é uma classe clínica e
molecularmente distinta de câncer de mama, mais difícil de ser detectado e, portanto normalmente só
diagnosticado tardiamente.

FONTE: STEVENS; LOWE, 2002.

23

3.2.2 Fatores de risco

Segundo Pinotti (2010) os fatores de risco são:
Idade e sexo – O sexo feminino tem a maior probabilidade de risco de
desenvolvimento do câncer de mama do que o sexo masculino. Os casos de câncer
de mama avançado ocorrem na maioria das vezes em mulheres acima de cinquenta
anos.
Histórico familiar – Uma pessoa pode apresentar maior risco de câncer de
mama caso tenha um parentesco próximo com um indivíduo que apresente câncer
de mama, de útero, de ovários ou de cólon. Cerca de 20 a 30% das mulheres com
câncer de mama possuem histórico familiar da doença.
Composição genética – BRCA1 e BRCA2 são genes que aumentam a
predisposição ao desenvolvimento do câncer de mama. Indivíduos portadores de
mutações nesses genes têm até 80% de chance de desenvolver câncer de mama
em algum momento da vida. (SINGLETARY, 2007).
Período menstrual - As mulheres que tiveram a primeira menstruação muito
cedo (antes dos 12 anos) ou que passaram pela menopausa muito tarde (depois dos
55) apresentam um risco maior de câncer de mama.
Abuso de álcool – Consumo excessivo de bebidas alcoólicas pode aumentar
significativamente o risco de câncer de mama.
Gestação tardia - As mulheres que nunca geraram filhos ou que só geraram
após os 30 anos têm risco elevado de câncer de mama. Por outro lado, engravidar
cedo ou apresentar gestação mais de uma vez diminui o risco de câncer de mama.
DES - As mulheres que tomaram dietil estilbestrol para podem ter chance
elevada de desenvolver câncer de mama após os 40 anos. Esse medicamento era
indicado entre as décadas de 1940 e 1960, para combater abortos espontâneos.
Terapia de reposição hormonal (TRH) – O uso de reposição hormonal por
muito tempo pode ter mais chance de desenvolver câncer de mama. Muitas
mulheres usam a TRH para diminuir os sintomas da menopausa.
Obesidade - Teoricamente, as mulheres obesas produzem mais estrogênio,
o que pode estimular o aparecimento de câncer de mama.

24

Radiação - Radioterapias de início precoce em dosagens elevadas
aumentam o risco, principalmente se a radiação tiver sido aplicada no período de
desenvolvimento das mamas.
Colocar implantes nos seios, usar desodorantes antitranspirantes ou sutiãs
com aro não aumentam o risco de câncer de mama. Também não há evidências de
uma relação direta entre o câncer de mama e os pesticidas (ADAM, 2010).

3.3 PREVENÇÃO E DIAGNÓSTICO

A prevenção primária do câncer de mama, embora não totalmente possível,
se dá pela realização periódica de exame clínico, dieta saudável, atividade física,
lactação, amamentação e exame radiológico, constituindo assim a principal
estratégia de rastreamento da doença, cujo principal objetivo é sua detecção

precoce (ELMORE, 2005).

FIGURA: 8. Auto - exame da mama

FONTE: SANTOS, 2009

25

Para a prevenção do câncer de mama é necessário combater os fatores de
risco com a diminuição da gordura endógena e consequente redução de peso
corporal e dieta rica em vitamina A. Evitar o ganho de peso, principalmente após a
menopausa. Orienta-se que toda mulher a partir os 20 anos aprenda a fazer
mensalmente o auto-exame das mamas, idade esta que deve ser realizado o
primeiro exame clínico das mamas que depois deverá ser repetido a cada três anos
até os 40 e, então, anualmente. A ultrassonografia também é um importante método
utilizado que auxilia na avaliação de lesões palpáveis e não palpáveis em mulheres
com idade inferior a 35 anos. (SANTOS, 2009).
O diagnóstico de câncer mamário traz consigo traumas psicológicos, perda
da auto-estima, sentimento de culpa e de fracasso. O patologista estabelece o
diagnóstico histológico e/ou citológico, observando a extensão anatômica do tumor e
determina se o carcinoma da mama é in situ ou invasivo. O exame citológico permite
a determinação do padrão citológico como benigno, positivo para malignidade, de
malignidade indeterminada ou suspeito para malignidade, dentre outros achados
(ARAÚJO, 2008).
O câncer de mama, quando diagnosticado em fases iniciais, tem grandes
chances de cura, com uma sobrevida de 97% em cinco anos. A sobrevida é o
parâmetro mais utilizado para avaliar resultados na área oncológica, inclusive
epidemiológica, onde as taxas de mortalidade em séries históricas são de alta
relevância analítica, sendo possível abordar técnicas estatísticas de análise de
sobrevida com observações obtidas em registros de serviços de saúde. Alguns
fatores prognósticos para a sobrevida global em câncer de mama são: o tamanho do
tumor, o status dos linfonodos e dos receptores hormonais, o grau histológico e a
idade (MORAES et al., 2006).
O período de diagnóstico pode ser traumático, principalmente se é
prolongado ou termina com a confirmação de uma doença que é ameaçadora à vida.
A incerteza sobre a duração ou qualidade de vida no futuro requer da mulher um
aprendizado, seja através da experiência ou de outra maneira, não somente sobre o
que o diagnóstico significa em termos de sua vida, mas o que ela deve fazer para
manter algum controle sobre ela (BERGAMASCO, 2001).
A mamografia é apontada como o principal método de diagnóstico do câncer
de mama em estágio inicial, capaz de detectar alterações ainda não palpáveis e
favorecendo, assim, o tratamento precoce, mais efetivo, menos agressivo, com

26

melhores resultados estéticos e eventos adversos reduzidos. Entretanto, embora
vários estudos mostrem redução da mortalidade por câncer de mama por meio do
rastreamento mamográfico em massa, ele também é alvo de controvérsias quanto a
sua efetividade, sobretudo em mulheres abaixo dos 50 anos. Apesar disso, o
rastreamento mamográfico em massa tem sido estimulado e praticado em mulheres
a partir dos 40 anos, e apesar de suas limitações, ainda é o melhor método de
rastreamento do câncer mamário disponível (SCLOWITZ et al., 2005).

3.4 TRATAMENTO

O tratamento recomendando para o câncer de mama varia de acordo com o
tipo de tumor e também do estágio de desenvolvimento da doença. Por isso, para
cada tipo de câncer haverá um tratamento específico e apropriado.
Avaliar a paciente diagnosticada e submetida a tratamento por câncer de
mama é questão importante e, muitas vezes, tarefa a cargo do oncologista, do
cirurgião, da enfermeira ou dos demais membros da equipe multidisciplinar, já que
raramente o psiquiatra ou o psicólogo entram em cena no início da abordagem
(CANTINELLI et al., 2006).
A partir do diagnóstico confirmado, a paciente vê sua vida tomar um rumo
diferente do que poderia imaginar, já que o câncer pode acarretar alterações
significativas nas diversas esferas da vida como trabalho, família e lazer. Dessa
forma, acaba trazendo implicações em seu cotidiano e nas relações com as pessoas
do seu contexto social (BERGAMASCO, 2001).
A reabilitação do paciente com câncer e o seu reajustamento social
dependem, em larga medida, da formação de uma equipe multiprofissional que
trabalhe de forma integrada e mantenha um relacionamento satisfatório com o
paciente e seus familiares. O psicólogo exerce um papel fundamental junto a essa
equipe, tendo em vista o objetivo do trabalho desse profissional são prevenir e
reduzir os sintomas emocionais e físicos causados pelo câncer e seus tratamentos,
levar o paciente a compreender o significado da experiência do adoecer,
possibilitando assim re-significações desse processo o psicólogo deve estar atento
também aos distúrbios psicopatológicos, como depressão e ansiedade graves,

27

habilitando o paciente a confrontar-se com o diagnóstico e com as dificuldades dos
tratamentos decorrentes, ajudando-o a desenvolver estratégias adaptativas para
enfrentar as situações estressantes (VENÂNCIO, 2004).
O câncer da mama e seu tratamento, muitas vezes, mutilador podem
conduzir a mulher a alterações na sua auto-imagem, perda funcional, alterações
psíquicas, emocionais e sociais. Essas alterações, presentes naquelas que se
submetem ao tratamento para o carcinoma mamário, podem ser quantificadas
através de uma escala de qualidade de vida (MAKLUF et al., 2006).
A oncopsiquiatria é uma área de interesse especial dentro da psiquiatria que
vem, ao longo dos últimos anos, acumulando conhecimentos científicos. Visando ao
enfoque sobre as demandas psíquicas do paciente com câncer, promove de
maneira geral, o fortalecimento do indivíduo na guerra contra a doença
(CANTINELLI et al., 2006).
O tratamento sistêmico para o câncer de mama inicial é realizado para
diminuir a chance da maior ameaça do tumor de mama que pode melhorar a chance
de cura por volta de 30%,é dividido em três componentes: hormonoterapia,
quimioterapia e imunoterapia (BRASIL, 2004a).
A cirurgia é o tratamento mais frequente para o câncer de mama, pois
objetiva a retirada do tumor. Elas podem ser de dois tipos: quadrantectomia que
conserva a mama ou a mastectomia, que é a cirurgia de retirada total da mama
(BRASIL, 2010).
O profissional provedor de cuidados de saúde deve buscar um equilíbrio
aceitável entre as vantagens e desvantagens do tratamento, que podem ser
reconhecidas através da avaliação da qualidade de vida dos pacientes em
tratamento quimioterápico. Tão importante quanto o tratamento é estar atento aos
efeitos que esse produz nos pacientes (SILVA, 2010b).
Os casos em que o câncer é detectado em estádios mais avançados, o que
tem por consequência é o aumento de recidivas, aparecimento de metástases e
redução da sobrevida é indicado um tratamento mais agressivo que inclui o uso de
drogas quimioterápicas, cujo benefício consiste na redução da progressão tumoral

(BRASIL, 2009).

Segundo BRASIL, (2012a) as modalidades de tratamento do câncer de
mama podem ser divididas em:

28

1) Tratamento local: cirurgia e radioterapia
2) Tratamento sistêmico: quimioterapia, hormonioterapia e terapia biológica.
- Estádios I e II
Nos estádios I e II, a conduta habitual consiste de cirurgia, que pode ser
conservadora, com retirada apenas do tumor; ou mastectomia, com retirada da
mama. A avaliação dos linfonodos axilares tem função prognóstica e terapêutica.
Após a cirurgia, o tratamento complementar com radioterapia pode ser
indicado dependendo da situação da paciente.
Já a reconstrução mamária deve ser sempre considerada nos casos de
mastectomia. O tratamento sistêmico será determinado de acordo com o risco de
recorrência (idade da paciente, comprometimento linfonodal, tamanho tumoral, grau
de diferenciação), assim como das características tumorais que irão ditar a terapia
mais apropriada. Essa última baseia-se principalmente na quantidade dos
receptores hormonais (receptor de estrogênio e progesterona) - quando a
hormonioterapia pode ser indicada; e também de HER-2 (fator de crescimento
epidérmico 2), com possível indicação de terapia biológica anti-HER-2.
- Estádio III
Pacientes com tumores maiores, porém ainda localizados, enquadram-se no
estádio III. Nessa situação, o tratamento sistêmico (na maioria das vezes, com
quimioterapia) é a modalidade terapêutica inicial.
Após resposta adequada, segue-se com o tratamento local.
- Estádio IV
Nesse estádio é fundamental que a decisão terapêutica busque o equilíbrio
entre a resposta tumoral e o possível prolongamento da sobrevida, levando-se em
consideração os potenciais efeitos colaterais decorrentes do tratamento. A
modalidade principal nesse estádio é sistêmica, sendo o tratamento local reservado
para indicações restritas.
A quimioterapia adjuvante diminui a chance de recidiva, aumentando assim,
a sobre vida dos pacientes. Uma vez retirado o tumor, cirurgicamente, a recidiva da
doença pode ocorrer através de micro metástases ocultas. Portanto, a finalidade do
tratamento é justamente, erradicar as micro-metástases (MACHADO; SAWADA,
2008).
A radioterapia tem sido outra opção terapêutica adjuvante em pacientes
portadoras de tumor de mama submetidas a cirurgias conservadoras, com o objetivo

29

de diminuir a recidiva loco-regional e favorecer a sobrevida, porém, apresentam
também vários efeitos colaterais como eritema, descamação da pele, sudorese
diminuída, dermatite exsudativa, edema, ulceração, hemorragia, necrose, dentre
outros (PIRES et al., 2008).
Em alguns casos recomenda-se que seja feito tanto a quimioterapia como a
radioterapia, além do tratamento cirúrgico, que na maioria dos casos detectados
mais tardiamente, é indispensável, a fim de remover toda a parte da mama
comprometida. Sem dúvidas o tratamento adequado diminui a incidência de
mortalidade, aumentando assim a sobrevida da paciente, entretanto, não se pode
esquecer que toda mulher que se submete a um tratamento para câncer de mama
enfrenta vários tipos de problemas físicos, psicológicos, sociais e financeiros. Dessa
forma, destaca-se a importância da detecção precoce, evitando assim, tratamentos
agressivos que comprometam a qualidade de vida das mulheres (OLIVEIRA et al.,
2006).
O farmacêutico atua em função da melhorara da qualidade de vida da
mulher com câncer de mama, buscando sempre orientá-la da maneira adequada,
para que consiga cumprir com o tratamento proposto pelo médico, a fim de otimizá-
lo e verificar se este está sendo o mais benéfico para a paciente (ANDRADE, 2009).
Também é necessário o tratamento com o fisioterapeuta, em pacientes
submetidas ao tratamento de câncer de mama, este que deve ser avaliado pela
equipe da fisioterapia ainda que não apresente sinais e sintomas aparentes, e essa
avaliação deve ser iniciada ainda na fase pré-cirúrgica, pois em mais de 90% dos
casos, existem sequelas a serem tratadas após a cirurgia tais como linfodema,
alteração postural, alteração cicatricial, restrição articular, lesão nervosa, escápula
alada, entre outras. A fisioterapia tem atuação desde o pré-cirúrgico até o pós-
cirúrgico tardio com atuação também na recorrência da doença e nos cuidados
paliativos (BRASIL, 2004a).

3.4.1 Medicamentos no tratamento de câncer de mama

Existem várias combinações de drogas que compõem os protocolos para
tratamento do câncer de mama. O mercado da indústria farmacêutica tem sofrido

30

influência com o uso de anticorpos monoclonais, visto que estes tipos de
substâncias atacam exclusivamente como alvo a mutação genética que leva ao
HER-2 positivo um dos tipos mais agressivos de tumor, não causando muitos efeitos
colaterais, pois não agridem as células normais, oferecendo melhores condições de
recuperação. Como exemplo do potencial de uso para o câncer de mama, a droga
Herceptin (transtuzumab). O Trastuzumabe no tratamento adjuvante do câncer de
mama demonstrou que a adição desse anticorpo aumenta a sobrevida das pacientes
de maneira significativa. O perfil de efeitos colaterais do trastuzumabe é bastante
interessante, quando comparado ao dos quimioterápicos clássicos, uma vez que,
tratam-se de efeito leves. O trastuzumabe pode causar febre e calafrios em alguns
casos, mas estes efeitos são transitórios e raramente graves. Diferentemente dos
quimioterápicos clássicos, o não causa depressão medular, alopecia, náuseas ou
vômitos (SOARES, 2008).
A droga trastuzumabe está presente na lista dos medicamentos de alto custo
do SUS, que foi liberado por decisão da Comissão Nacional de Incorporação de
Tecnologia (CONITEC), visto que cada frasco custa, em média, R$ 7 mil, ficava
restrita a mulheres que por meio de ações judiciais conseguiram o direito de recebê-
lo. Neste ano 98 determinações judiciais foram recebidas no governo federal e já
foram gastos R$ 12,6 milhões, só para atender uma compra civil pública no Estado
de Santa Catarina, foram consumidos R$ 9,8 milhões dos cofres públicos. O
governo estima gastar por ano R$ 150 milhões para o fornecimento da droga, mas
por se tratar de uma compra em grande quantidade, já esta sendo negociado com o
laboratório do fabricante (Roche) e o preço poderá ser reduzido em até 50%
(BRASIL, 2012b).
Bisfosfonatos correspondem a um grupo de medicamentos utilizados em
câncer de mama metastático que ajuda a fortalecer os ossos e reduzir o risco de
fraturas nos mesmos, que ficam enfraquecidos pela invasão de células advindas do
câncer de mama. São exemplos o pamidronato e o ácido zoledrônico. Os
mecanismos que os bisfosfonados atuam na reabsorção óssea em nível celular
envolvem provavelmente a inibição da formação ou recrutamento de osteoclastos a
partir de células precursoras imaturas, inibição da ativação de osteoclastos, inibição
da atividade de osteoclastos maduros ou indução de apoptose. No caso do câncer
de mama os bisfosfonatos atuam com sua propriedade anti-tumoral que leva a
inibição da adesão celular (VASCONCELLOS et al., 2004)

31

A quimioterapia é um tratamento sistêmico que tem um impacto grande
sobre a divisão das células tumorais, provoca toxicidade pelo efeito nocivo a saúde,
sobre a divisão das células normais do corpo tais como a medula óssea ou trato
gastrointestinal (MACHADO et al., 2008).
Segundo Almeida et al (2005) e Silva (2010b) as principais drogas usadas
no tratamento do câncer de mama são:
- Anastrozol (Arimidex , Anastrol): antineoplásico de categoria miscelânea.
Mecanismo de ação: inibidor não esteroidal específico da aromatase. Indicações:
tratamento de câncer de mama localmente avançado ou metastático, em mulheres
pós - menopausa com receptor hormonal positivo ou desconhecido ou em câncer de
mama avançado em mulheres menopausadas com progressão de doença na
vigência do tamoxifeno. Reações adversas: Pode ocorrer o aparecimento de efeitos
indesejáveis como: muito comum - ondas de calor, sensação de fraqueza, astenia,
dor articular e enrijecimento, dor de cabeça, náusea e erupções cutâneas; comum -
afinamento/queda dos cabelos, reações alérgicas leves, diarreia, vômito, sonolência,
Síndrome do Túnel do Carpo, aumento das enzimas hepáticas e biliares, secura e
sangramento vaginal, anorexia (perda do apetite), aumento do nível de colesterol no
sangue; incomum - coceira, dedo em gatilho; rara e muito rara – reações alérgicas
graves (eritema multiforme, reações anafilactóides, Síndrome de Stevens-Johnson e
angioedema).
- Capecitabina (Xeloda): antineoplásico de categoria antimetabólito.
Mecanismo de ação: prodroga do fluorouracil – hidrolisada no fígado e tecidos.
Indicações: tratamento de câncer colorretal e de mama metastáticos. Reações
adversas: é possível que ocorram efeitos indesejados durante o tratamento, mesmo
quando usado conforme a prescrição médica. Os efeitos indesejados comumente
ocorrem no início do tratamento. As reações indesejáveis mais comuns são diarreia,
perda de apetite, náuseas, vômitos, feridas na boca, vermelhidão, formigamento,
inchaço e adormecimento da palma das mãos e planta dos pés.
- Ciclofosfamida (Genuxal, Fosfaseron): antineoplásico cuja categoria
pertence aos alquilantes. Mecanismo de ação: entrecruzamento da cadeia de DNA e
RNA e inibição da síntese de proteínas. Indicações: leucemia linfocítica aguda ou
crônica, leucemia mieloblástica aguda, câncer de mama, ovário, testicular e
endométrio, linfoma de Hodgkin e não- Hodgking, mieloma múltiplo, neuroblastoma,
tetinoblastoma, sarcoma de Ewing’s e micose fungóide. Reações adversas: Muitas

32

reações da terapêutica antineoplásica são inevitáveis e representam a ação
farmacológica do mecanismo. De incidência mais frequente: febre, calafrios, dor de
garganta, supressão gonadal (amenorréia), enjôos, confusão, cansaço, debilidade,
tosse, dispnéia, artralgia, hemorragia ou hematomas não-habituais, náuseas,
vômitos, perda de peso.
- Docetaxel (Taxotere): antineoplásico, alcaloide da família dos taxanos.
Mecanismo de ação: age em nível dos microtúbulos da célula, onde se fixa às
subunidades beta da tubulina e as estabiliza. O bloqueio da despolimerização dos
microtúbulos altera a mitose e causa morte celular; indicações: tratamento de câncer
de mama localmente avançado ou metastático, na adjuvância em casos de falha das
antraciclinas, câncer de pulmão com células metastático ou localmente avançado
após falha na quimioterapia com platina. Reações adversas: Sistema Nervoso
CentralL: fraqueza. Cardiovascular: retenção de líquidos, inchaço periférico.
Gastrintestinal: falta de apetite, diarreia, dificuldade para engolir, esofagite, náusea,
vômito, inflamação na boca. Hematológica: diminuição de neutrófilos no sangue
febril, diminuição de leucócitos no sangue, problema sanguíneo grave, diminuição de
neutrófilos no sangue, diminuição das plaquetas no sangue, anemia. Musculo
esquelético: dor muscular. Pele: perda de cabelos.
- Doxorrubicina (Adriblastina, Adriamicina, Rubidox, doxorrubicina):
antibiótico antineoplásico. Mecanismo de ação: inibição da síntese do DNA e RNA,
intercalando entre as bases, inibindo a topoisomerase; indicações: leucemia
linfoblástica aguda, leucemia mieloblástica aguda, tumor de Wilm’s, neuroblastoma,
sarcoma de tecidos moles e ósseo, carcinoma de mama e ovário, de células
transicionais de bexiga, carcinoma de tireóide e câncer gástrico, doença de Hodgkin,
câncer broncogênico (tipo pequenas células). Reações adversas: reação alergica,
calafrios, infecções, dor no torax, dor lombar, distensão abdominal, mal estar.
Sistema digestivo: dispepsia, moniliase oral, ulceração na boca, esofagite, disfagia
(dificuldade para engolir). Sistema metabolico e nutricional: edema periferico,
desidratação.
- Exemestano (Aromasin): antineoplásico – categoria miscelânea.
Mecanismo de ação: inativador esteroidal irreversível da aromatase. Indicação:
tratamento do câncer de mama localmente avançado em mulheres menopausadas
cuja doença progrediu após terapia com tamoxifeno. Reações adversas: Foi
geralmente bem tolerado durante todos os estudos e os estudos clínicos conduzidos

33

com o produto na dose de 25mg/dia. Os efeitos adversos foram leves e moderados
e a reação mais freqüente foi rubor.
- Filgrastima (Granulokine, Granulen): estimulante de colônias de
granulócitos. Indicações: doença maligna não mielóide com terapia antineoplásica
mielossupressora associada (significativa incidência de neutropenia grave),
neutropenia febril. Reações adversas: A pesquisa clínica não mostrou aumento da
incidência de efeitos colaterais associados à quimioterapia citotóxica. Podem ocorrer
também: leucocitose excessiva; reação alérgica ou anafilática; arritmia
supraventricular transitória; esplenomegalia, com uso crônico; febre; lesões na pele;
vasculite, vermelhidão ou dor no local da injeção subcutânea; artralgias ou mialgias;
cefaléia leve a moderada; exantema ou urticária; dispnéia; anorexia; náusea/vômito;
alopecia; diarréia; fadiga; estomatite.
- Fluorouracil (Fluorouracil): antineoplásico antimetabólito. Mecanismo de
ação: análogo da pirimidina que interfere na síntese do DNA bloqueando a
metilação, inibindo a timidinosintetase; indicações: tratamento de carcinomas de
mama, colo e reto, cabeça e pescoço, estômago e topicamente na queratose
actínica ou solar e carcinoma superficial de células basais. Reações adversas: Trato
gastrintestinal: Comuns: anorexia, náusea, vômitos, estomatite, mucosite, diarréia.
Raros: sangramento, prejuízo hepatocelular. Em raríssimos casos observou-se
necrose hepática fatal. Pele: Comum: alopecia. Raros: exantema, dermatite, eritema
palmoplantar, hiperpigmentação, fotossensibilidade, urticária. Casos isolados de
alterações ungueais, incluindo perda das unhas, foram relatados. Sistema
cardiovascular: Muito raro: precordialgia, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio,
isquemia e insuficiência cardíaca, resultando em óbito em raros episódios. Sistema
nervoso central: Raros: ataxia, disartria, nistagmo, desorientação, confusão, euforia
e neurite óptica. Casos de disfunção cerebelar, extrapiramidal e cortical, os quais
são sempre reversíveis, foram relatados. Sistema hematopoético: Mais comum:
leucopenia com neutropenia, anemia, trombocitopenia. Raros: anemia hemolítica,
agranulocitose, pancitopenia. Olhos: Raro: lacrimejar é o primeiro sinal de estenose
do ducto lacrimal. Outras: Raros: Broncoespasmo, choque anafilático. Se ocorrer
choque anafilático, deve-se empregar as medidas usuais para seu controle. Diarréia
em geral responde a agentes anti-diarreicos. Náusea e vômitos descontrolados
podem ser tratados com agentes antieméticos. Se o tratamento com Fluorouracil
ICN for interrompido, resolução gradual do eritema palmoplantar ocorre em cinco a

34

sete dias. Alternativamente, síndrome palmoplantar pode ser tratada com
administração oral concomitante de piridoxina nas doses de 100 a 150 mg/dia.
- Goserelina (Zoladex): antineoplásico – categoria miscelânea. Mecanismo
de ação: após um aumento inicial do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio
folículo estimulante (FSH) a administração contínua resulta na supressão sustentada
das gonadotrofinas coriônicas; “castração” química. Reações adversas: Durante o
tratamento com Zoladex podem ocorrer ondas de calor, dificuldade para urinar, dor
nos ossos e, às vezes, reações na pele.
- Letrozol (Femara): antineoplássico; inibidor não-esteróide da aromatase;
indicação: tratamento do câncer de mama avançado em mulheres na pós-
menopausa. Reações adversas: Os relatos de reações adversas mais frequentes
nos estudos clínicos foram: ondas de calor, artralgia, náuseas e fadiga.
- Megestrol, acetato (Megestate): antineoplásico hormonal, estimulante do
apetite. Mecanismo de ação: progetágeno sintético, com ação antiestrogênica, por
competição nos receptores; indicações: tratamento paliativo do carcinoma de mama
ou endométrio avançados (recorrente, inoperável, metastático), carcinoma de ovário,
endometriose, câncer prostático sintomático em estágio D, hipertrofia prostática
benigna, anorexia, caquexia ou perda de peso não explicáveis em pacientes com
AIDS. Reações adversas: Pacientes com câncer de mama ou endométrio poderão
apresentar aumento de peso durante o tratamento com Megestrol. Esta reação
adversa está associada ao aumento de apetite. Com o uso de Megestrol você
poderá apresentar inflamação vascular, obstrução da artéria pulmonar (fatal em
alguns casos) náuseas e vômitos, edema, sangramento uterino espontâneo. Você
também pode apresentar dispnéia, dor, insuficiência cardíaca, hipertensão,
fogachos, alteração do humor, faces cushingóide, exacerbação tumoral (com ou sem
hipercalcemia), hiperglicemia, alopécia, síndrome do túnel de carpo, diarreia, letargia
e erupções cutâneas. Também foram relatadas constipação e frequência urinária
nos pacientes que receberam altas doses de acetato de megestrol nos estudos
clínicos.
- Metotrexato (Miantrex, tecnomet): antineoplásico, antimetabólito.
Mecanismo de ação: análogo dos folatos, que inibe a síntesedo DNA, ligando
irreversivelmente a dihidrofolatoredutase; indicações: coriocarcinoma gestacional,
coriocarcinoma invasivo e mola hidatiforme, leucemia linfocítica aguda (prevenção
de leucemia meníngea), câncer de mama, carcinoma epidermóide de cabeça e

35

pescoço, câncer de pulmão, estádios avançados de linfomas não Hodgkin,
osteossarcoma não-metastático que sofreram ressecção cirúrgica ou amputação do
tumor primário (em altas doses), controle da psoríase severa, artrite reumatoide
(severa, atípica, clássica ou definida). Reações adversas: Muitas reações adversas
são inevitáveis e representam sua ação farmacológica; por exemplo, leucopenia e
trombocitopenia, que são empregadas como indicadores da eficácia da medicação e
facilitam o ajuste da dose individual. Requerem atenção médica somente se
persistem ou são incômodos: anorexia, náuseas e vômitos. São de incidência mais
frequente e requerem atenção médica: melena, hematemese, diarréia, hematúria,
artralgias e edemas.
- Paclitaxel (Taxol, Parexel): antineoplásico, alcaloide da família dos taxanos.
Mecanismo de ação: impede a migração dos microtúbulos, por aumentar a ação da
tubulina, inibindo a divisão celular. Indicações: Carcinoma metastático de ovário,
carcinoma de mama após falha da terapia combinada para doença metastática ou
lapso de seis meses na terapia adjuvante. Reações adversas: na medula óssea
ocasiona: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia. Reações de
hipersensibilidade cardiovascular: bradicardia durante a infusão, hipotensão durante
a infusão, episódios cardiovasculares severos; ECG anormal, neuropatia periférica,
mialgia / artralgia. Gastrintestinais: náuseas e vômitos, diarréia, mucosite, alopecia;
hepáticas (pacientes com linha de base normal): elevação da bilirrubina, da
fosfatase alcalina.

- Tamoxifeno (Nolvadex, Tecnotax, Tamoxifeno): antineoplásico,
antiestrogênico. Mecanismo de ação: liga-se competitivamente aos receptores
estrogênicos nos tumores e tecidos alvos, produzindo um complexo que diminui a
síntese do DNA e inibe os efeitos estrogênicos; indicações: tratamento do câncer de
mama com linfonodo axilar negativo em mulheres após mastectomia total ou
segmentar, linfadenectomia axilar e radioterapia; tratamento de câncer de mama
metastático de mulheres e homens; em mulheres na pré-menopausa com câncer de
mama metastático é uma alternativa à oforectomia ou irradiação ovariana. Reações
adversas: As mais frequentes são as ondas de calor, náusea e vômitos, que podem
ocorrer em até um quarto das pacientes, não sendo, no entanto, bastante graves
para justificar a interrupção do tratamento. Menos freqüentes são as hemorragias ou
corrimentos vaginais, as irregularidades menstruais e as erupções cutâneas.

36

- Trastuzumab (Herceptin): anti-corpo monoclonal (injetável). Mecanismo de
ação: liga-se à porção extracelular do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico
e media uma citotoxicidade anticorpo - dependente em células que super expressam
o HER-2; indicações: como agente único, no tratamento de pacientes com câncer de
mama cujo tumor super expresse o HER2 ou que tenham recebido um ou mais
regimes para a doença metastática. Em combinação com o placlitaxel/docetaxel em
câncer de mama cujos tumores super expressem o HER-2. Reações adversas: As
reações adversas mais comuns são sintomas relacionados à infusão, tais como
febre e calafrios, usualmente após a primeira infusão de Herceptin®.

3.4.2 Toxicidade dos medicamentos usados no tratamento do câncer de mama

Segundo Silva (2010b) e Almeida et al (2005), os efeitos tóxicos que causam
os medicamentos utilizados no tratamento de câncer dependem do tempo de
exposição e da concentração plasmática que atinge a droga, sendo que esta
toxicidade pode atingir várias parte do corpo. Vejamos de acordo com cada droga,
quais são os principais tipos de toxicidade:
- Anastrozol: dermatológica, endócrina, gastrointestinal e neurológica
(central);
- Capecitabina: cardíaca, endócrina, gastrointestinal, hematológica, hepática,
neurológica (central e periférica), ocular e pulmonar;
- Ciclofosfamida: dermatológica, cardíaca, endócrina, gastrointestinal,
hepática e pulmonar;
- Docetaxel: cardíaca, gastrointestinal, hematológica, hipersensibilidade e
nerológica (periférica),
- Doxorrubicina lipossomal: cardíaca, gastrointestinal, hematológica;
- Exemestano: dermatológica, endócrina, gastrointestinal, neurológica
(central) e pulmonar;
- Filgrastima: dermatológica, gastrointestinal, hematológica e hepática;
- Fluorouracil: dermatológica, cardíaca, gastrointestinal, hematológica e
neurológica (central);
- Goserelina (acetato): dermatológica, endócrina e gastrointestinal;

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- Letrozol: endócrina, gastrointestinal, neurológica (central) e pulmonar;
- Megestrol (acetato): dermatológica, endócrina, gastrointestinal e
neurológica (central);
- Metotrexato: cardíaca, gastrointestinal, hematológica, hepática, neurológica
(central), pulmonar e renal;
- Paclitaxel: dermatológica, cardíaca, gastrointestinal, hematológica,
hipersensibilidade, neurológica (central e periférica);
- Tamoxifeno: dermatológica, cardíaca, endócrina, gastrointestinal,
hematológica, hepática, neurológica (central), ocular e pulmonar;
- Trastuzumab: cardíaca, dermatológica, gastrointestinal, neurológica
(central e periférica).

3.5 FARMACOVIGILÂNCIA

Torna-se interessante destacar que os primeiros casos de focomelia (termo
médico que indica a má formação dos membros de um feto, tornando-os semelhante
aos de uma foca) causados pelo consumo da talidomida foram relatados pelo
médico Widekund Lenz, por meio de carta a uma revista médica internacional.
Durante muitos anos esta foi a forma mais comum de comunicar reações adversas
aos medicamentos (MONTEIRO, 2012).
Durante o desenvolvimento de um medicamento, são realizadas inúmeras
pesquisas com o intuito de se obter um produto seguro, eficaz e de qualidade. Por
isso, são realizados os estudos clínicos que têm como objetivo testar a eficácia e
segurança de determinada droga, bem como interações medicamentosas e efeitos
indesejáveis mais comuns. As funções relacionadas à farmacovigilância são:
detectar, relatar, acompanhar e estudar os eventos adversos que ocorrem com o
uso de medicamentos, a partir do momento em que cheguem ao mercado. (BIOLAB,
2009).
A Farmacovigilância tem, portanto, o objetivo maior de garantir a segurança
dos pacientes e contribuir para a avaliação dos riscos-benefícios dos medicamentos
(MARTINBIANCHO et al., 2003).

38

Reação Adversa é qualquer resposta ao uso de um medicamento que seja
nociva e não intencional, que ocorra nas doses normalmente usadas em seres
humanos. O evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável que ocorra
durante o uso de um medicamento, não sendo necessariamente, causada pelo
medicamento em questão. Esse evento somente é considerado como reação
adversa se for realmente comprovado que o medicamento consumido foi o
responsável pela reação (BIOLAB, 2009).
Monteiro (2012) mostra os aspectos relacionados à Farmacovigilância, como
mostrados na figura 9.

FIGURA 9. Informativo envolvendo indústrias, os governos locais e instituições
internacionais.

FONTE: MONTEIRO, 2012.

Embora a maioria das indústrias farmacêuticas já desenvolvessem
atividades para monitorizar a segurança de seus medicamentos, a notificação de
reações adversas se tornou compulsória no Brasil a partir do ano 2000. É papel dos
profissionais da área, principalmente o farmacêutico, informar periodicamente às
autoridades sanitárias sobre as previsões de outros riscos relacionados ao uso dos
medicamentos. Na indústria, todas as ocorrências devem ser registradas, analisadas
e armazenadas num banco de dados. O objetivo dessas medidas é conhecer melhor

39

o perfil de segurança dos medicamentos, o que permite tomar ações proativamente
e, ainda, disponibilizar informações que garantam seu uso apropriado e seguro.

FIGURA 10: Fluxograma elaborado a partir de informações do site ANVISA

FONTE: MONTEIRO, 2012

No Brasil, o Ministério da Saúde incluiu a farmacovigilância na portaria 3.916
de 1998. Nesse mesmo ano o Brasil se tornou membro do Programa Internacional
de Monitoramento de Drogas da OMS, tendo a Agência Nacional de Vigilância
Sanitária (ANVISA) como órgão nacional responsável pelas ações de
farmacovigilância no país (MAHMUD, 2006).
Os dados utilizados na Farmacovigilância são colhidos de duas formas: por
meio de notificação espontânea em formulário próprio, ficha amarela, quando o
sistema aguarda a notificação; ou busca ativa, quando se determinam
medicamentos de risco/interesse que devem ser acompanhados (MAHMUD, 2006).
As notificações recebidas são analisadas pela equipe de farmacovigilância e
classificadas como RAM (Reação Adversa a Medicamentos), queixa técnica ou erros
de medicamentos. As suspeitas de reação adversa ao medicamento são avaliadas e
classificadas de acordo com a causalidade como definida, provável, possível e
duvidosa por meio do algoritmo de Naranjo e enviadas à ANVISA. As queixas
técnicas são notificadas à ANVISA e ao laboratório fabricante. As notificações que

40

são classificadas como erros de medicamentos, são resolvidas dentro da própria
instituição, realizando-se orientação aos profissionais (BRASIL, 2003).

3.5.1 Atuação do farmacêutico na farmacovigilância oncológica

O farmacêutico tem uma contribuição valiosa para a melhora clínica,
econômica e humanística no resultado do cuidado com o paciente, tanto
participando de estudos, como trabalhando em conjunto com as equipes de saúde
das unidades. As intervenções farmacêuticas incluem monitoramento do paciente
(avaliação do significado clínico da interação identificada), ajuste da dose, troca ou
suspensão de um dos medicamentos e alteração dos horários (SANTOS, 2006).
A participação do farmacêutico em estudos oferece benefícios para a redução
dos erros da administração dos medicamentos, diariamente revisando as
prescrições e orientando a enfermagem no uso apropriado dos mesmos. (MAHMUD,
2006).
O farmacêutico vem ampliando a sua área de atuação, no universo da
oncologia, desde a década de 90, quando o Conselho Federal de Farmácia
estabeleceu como privativa deste profissional a manipulação de medicamentos
citotóxicos, por meio da Resolução 288/96 (ANDRADE, 2009).
A Anvisa publicou, em 21 de Setembro de 2004, a Resolução 220/04,
estabelecendo uma legislação de âmbito nacional, regulamentando o funcionamento
dos serviços de terapia antineoplásica e instituindo a equipe multidisciplinar em
terapia antineoplásica (BRASIL, 2004b).
Em oncologia, o farmacêutico é o principal instrumento para a qualidade da
farmacoterapia. Suas atribuições excedem a simples dispensação da prescrição
médica, ou ainda a manipulação propriamente dita. Sua atuação é importante em
várias etapas da terapia antineoplásica (ANDRADE, 2009).
O farmacêutico, também, é o responsável por realizar auditorias internas, no
que diz respeito à estrutura da área de preparo de quimioterapia, estocagem de
medicamentos e manutenção preventiva de equipamentos, de acordo com as
necessidades operacionais e normas estabelecidas pela legislação vigente
(SANTOS, 2006).

41

FIGURA 11: Farmacovigilância aplicada no câncer de mama.

FONTE: Elaboração própria.

O farmacêutico atua no processo de comunicação, fornecendo aos membros
da equipe multidisciplinar informações sobre farmacocinética, farmacodinâmica,
doses usuais, formas e vias de administração, doses máximas, toxicidade
acumulativa, incompatibilidades físicas e químicas com outras drogas e estabilidade
de medicamentos, intervindo quando necessário ou se constatada alguma reação
adversa (ALMEIDA, 2004).

3.6 ASSISTÊNCIA FARMACÊUTICA NO CÂNCER DE MAMA

A oncologia desenvolve-se de forma muito dinâmica, e o farmacêutico é
desafiado a manter-se informado constantemente sobre as novas terapias.
Conhecer em detalhes os aspectos farmacológicos dos medicamentos em uso é
essencial para o desenvolvimento de uma adequada assistência farmacêutica. Por
meio da assistência farmacêutica, o farmacêutico torna-se co-responsável pela
qualidade de vida do paciente (SILVA, 2010a).

42

Para que o paciente possa usufruir dos benefícios do medicamento no seu
tratamento, um aspecto importante está relacionado ao modo como a Assistência
Farmacêutica está estruturada para atender a demanda, tendo em vista que além
das atividades de seleção, aquisição, armazenamento e distribuição, a assistência
farmacêutica envolve a orientação sobre a utilização dos medicamentos (BARBOSA,
2011).
A Lei Orgânica da Saúde (Lei Federal nº 8.080/90) já remetia à necessidade
da implantação de uma Política Nacional de Medicamentos, centrada nas ações da
AF integral, como uma das condições essenciais para a efetiva implementação do
SUS. Movendo-se pela necessidade de redirecionar a AF, foi aprovada por meio da
Portaria GM/MS 3.916/98, a Política Nacional de Medicamentos (PNM), com a
finalidade principal de garantir o acesso da população àqueles medicamentos
considerados essenciais (BRASIL, 1990).
Os farmacêuticos e todos os profissionais que constituem uma equipe
multidisciplinar de saúde contribuem para garantia do uso seguro dos
medicamentos, o que auxilia no aprimoramento de uma assistência qualificada. Para
isso, além das atividades já bem estabelecidas, esses profissionais devem implantar
um sistema de validação farmacêutica bem como estabelecer um sistema de
verificação da prescrição médica, o qual consiste das seguintes etapas: prescrição,
preparação, dispensação e administração. Essas são medidas que visam a melhorar
a qualidade da assistência prestada aos pacientes oncológicos (VENTURA et al.,
2011).
O farmacêutico deve exercer assistência, auxiliando o paciente quanto ao uso
e ao armazenamento correto do medicamento, alertando sobre os prováveis efeitos
colaterais e interações medicamentosas ou alimentares. Além disso, alerta para os
cuidados no uso de medicamentos, se estiver gestante ou amamentando, quando
sob orientação médica, e sobre tudo seguir essas orientações sobre o horário de
administração e as restrições na alimentação, porque alguns alimentos modificam os
efeitos dos medicamentos. O farmacêutico deve, ainda, informar ao paciente se o
medicamento que ele vai usar causa dependência física ou psíquica, bem como
alertar sobre os perigos da automedicação e de tratamentos alternativos não
comprovados cientificamente (ANDRADE, 2009).

43

4 CONCLUSÃO

Conhecer como é formado o câncer geneticamente contribui para que o
farmacêutico saiba qual a melhor forma de estar orientando ao tratamento mais
adequado e ainda o possibilita transmitir aos pacientes as informações necessárias
de forma clara, precisa e mais simples o possível, alertando-os a tomar medidas
paliativas, preventivas e de diagnóstico, uma vez que a detecção precoce de um
nódulo permite estabelecer o tratamento adequado obtendo bons resultados.
Pacientes submetidas ao tratamento de câncer de mama necessitam de ter
ao seu dispor um acompanhamento de equipes multiprofissionais, uma vez que, sua
auto - imagem e estilo de vida se modificam. Vários profissionais devem estar
prontos a prestar assistência necessária e o farmacêutico cada vez mais está
compondo estas equipes, que em oncologia é elemento importante na qualidade da
assistência e para isso deve estar apto a prestar esclarecimentos técnicos sobre os
aspectos farmacológicos dos medicamentos aos outros profissionais e aos
pacientes, para que faça dessa maneira o desenvolvimento de uma adequada
assistência farmacêutica, devendo manter-se constantemente atualizado.
Garantindo a eficácia do tratamento, tornando-se então, co-responsável pela
melhora da qualidade de vida do paciente o que vai muito além do simples papel de
dispensador de medicamentos.
Atuando na área de farmacovigilância, o farmacêutico torna-se responsável
pelo paciente para que haja êxito na terapia proposta pelo prescritor, estando
cauteloso em relação às reações adversas aos medicamentos, de forma que sejam
as mínimas possíveis, e no caso de aparecerem, que consiga resolvê-las ou
minimizá-las, prevenindo e as corrigindo, exercendo assim um papel fundamental
para a segurança, eficácia e adesão do paciente ao tratamento.
Enfim, é de suma importância a interação do farmacêutico com a equipe
assistencial e com o paciente. Só dessa forma haverá valorização dos
conhecimentos desse profissional, o que trará mais qualidade à equipe envolvida e
bem estar ao próprio paciente, que é o principal e mais importante nas ações do
farmacêutico.

44

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