СИСТЕМА ОЦЕНКИ УЯЗВИМОСТЕЙ CVSS 4.0 / CVSS v4.0 [RU].pdf
Крылов Б.В.
1. НОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ КУПИРОВАНИЯ БОЛИ: РОЛЬ МЕДЛЕННЫХ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ Б.В. Крылов Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН Санкт-Петербург, Россия
2. Около 90% всех заболеваний связано с болью. Когда боль переходит в хроническую форму, она перестает выполнять свою физиологическую функцию, связанную с информированием организма о повреждающем воздействии или патологическом процессе.
3.
4.
5. Тела ноцицептивных нейронов (ответственных за передачу болевого сигнала) локализованы в ганглиях задних корешков спинного мозга (DRG). Их афференты иннервируют различные органы тела. Болевое ощущение возникает при частотах, превышающих 5 имп./с Частота импульсной активности ноцицептивного нейрона определяет «силу» болевого ощущения
11. IBM-compatible computer Data acquisition Data processing DAC ADC AMPLIFIER EPC-7 Perfusion system Nerve cell Current recordings
12.
13. Семейства TTX r натриевых токов до (А) и спустя 13 мин. (Б) после приложения коменовой кислоты в концентрации 1 ммоль / л А Б 0, 3 нА 3, 5 мс 0, 8 нА 3, 5 мс
14.
15.
16. Метод Алмерса определения эффективного заряда по «лимитирующей проводимости» l im (N o / N c ) = l im [G Na (E)/ G Na max - G Na (E) ] E - E - Cexp[z eff eE/kT]
17. Обоснование выбора шага изменения тестирующего импульса при построении регрессионной прямой лимитирующей проводимости Экспоненциальная функция (уравнение 3.2), представленная в логарифмическом масштабе, позволяет определить величину Zeff по тангенсу угла наклона асимптот, проведенных к начальным участкам этих функций. Шаг изменения тестирующего импульса составляет 5 мВ - белые кружки , 3 мВ - черные кружки.
19. Вляние коменовой кислоты на потенциалочувствительность активационной воротной системы TTX r натриевых каналов Экспоненциальная функция, представленная в логарифмическом масштабе, позволяет определить величину zeff по тангенсу угла наклона регрессионных прямых, проведенных через начальные 2-3 точки этих функций в контрольном опыте ( белые кружки ) и после приложения 1 ммоль / л коменовой кислоты ( черные кружки ) Z eff contr = 6, 0 Z eff comen = 3, 6
31. Построение модели I m ‑ суммарный ток, протекающий через мембрану; I Na s - медленный натриевый ток I Na f - быстрый натриевый ток I K - калиевый ток задержанного выпрямления I L – ток, протекающий через каналы утечки. Переменные активации и инактивации m , n и h соответствующих типов токов имеют смысл вероятности состояния канала и могут принимать значения от 0 до 1.
32. Экспериментальные записи семейства медленных натриевых токов Тестирующий потенциал изменялся от ‑ 45 до + 40 мВ с шагом 5 мВ. Поддерживаемый потенциал: ‑ 110 мВ, длительность 500 мс.
34. Характеристики активационной воротной системы каналов Na v 1.8 Потенциалозависимость стационарной активации. Построенная по экспериментальным данным и в результате аппроксимации по функции m 3 (E) .
35. Характеристики инактивационной воротной системы каналов Na v 1.8 Стационарный уровень быстрой фазы процесса инактивации . Семейство медленных натриевых токов, нормированных к максимальному значению при различных значениях Е конд
36. Характеристики инактивационной воротной системы каналов Na v 1.8 Постоянная времени быстрой фазы процесса инактивации
37. Характеристики инактивационной воротной системы каналов Na v 1.8 Временной ход восстановления из инактивированного состояния
38. Характеристики инактивационной воротной системы каналов Na v 1.8 Стационарный уровень процесса медленной инактиавации
39.
40. Зависимость импульсной активности ноцицептивного нейрона от характеристик активационной воротной системы каналов Nav1.8 (расчеты на модели)
48. Влияние излучения CO 2 лазера на потенциалочувствительность активационной системы медленных натриевых каналов
49. Влияние оуабаина на величину эффективного заряда при воздействии ИК излучения Низкоинтенсивное ИК излучение He-Ne и твердотельного (ТТЛ) лазеров (длины волн 3,39 и 1,06 мкм ) не влияет на величину эффективного заряда Z эфф Z эфф
50.
51.
52. Снижение возбудимости TTXr каналов, ведущее к купированию периферической боли, возможно в узком энергетическом диапазоне ( λ = 10.6 мкм) Диапазон низкоинтенсивной ИК-терапии (СО 2 –лазер)
53. Блок-схема установки для «формалинового теста» Регистрация числа сгибаний лапы («формалиновый тест»)
64. Концентрационная зависимость изменения относительной величины эффективного заряда Z eff активационной воротной системы ТТХ r каналов Средние значения - красные кружки - и ошибки среднего представляют результат нескольких измерений ( n - их число в скобках). Сплошная кривая - результаты расчетов с использованием уравнения Хилла при K D = 2 пмоль/л и Х = 0.9. Ось абсцисс- логарифм концентрации дефенсина [ Д ] , ось ординат - относительное изменение величины эффективного заряда. Z eff norm = Z eff / Z eff max ={Z eff -Z eff min }/{Z eff max -Z eff min }=1- 1/[1+(K D /[Д]) X ] , 1*10 -13 1*10 -12 1*10 -11
65. Sodium pump is involved in a membrane signalling pathway as a signal transducer
