1. Tx. de enfermedades neurodegenerativas

8. Pérdida de neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo en el envejecimiento normal y en E. Parkinson. Envejecimiento nl: mayor pérdida de neuronas dopaminérgicas de la pars compacta sustancia nigra en la hilera dorsal (azul oscuro) que en la zona ventral (azul claro). Mayor degeneración de neuronas mediales que laterales. E. Parkinson: mayor degeneración de neuronas en región ventral (rojo oscuro) y en zona lateral. También en área tegmentaria medial aunque con menor intensidad que en sustancia nigra. Tomado de: Neurología molecular. Joseph Martin editor. Fascículo 2. Scientific American 1998.

11. Mecanismos de vulnerabilidad selectiva.

12. E. Parkinson.

14. 1/IV/1924: después de oír sentencia, proceso Hitler-Ludendorff, fracaso de golpe de estado en noviembre 1923. Hemiparkinsonismo izq.

15. 20/XII/1924: Hitler puesto en libertad de la prisión de Landberg. Sujeta el sombrero con la mano izq.

17. James Parkinson (1755-1824)

18. Casa de James Parkinson

29. Pérdida de neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo en el envejecimiento normal y en la EP. MPTP liposoluble penetra la BHE. Convertida por la MAO B a su metabolito activo MPP+, el cual se acumula por transportadores monoamínicos en la memb. plasmática de neuronas dopaminérgicas. En el int. neuronal MPP+ penetra las mitocondrias donde inhibe al complejo I de la cadena respiratoria produciendo muerte celular. Neurología molecular. Joseph Martin ed. Fascículo 2. Scientific American 1998.

33. Mecanismos de vulnerabilidad selectiva.

40. Terminal dopaminérgica. 3MT: 3-metoxitiramina.

41. Metabolismo de la levodopa. AD: aldehido deshidrogenasa; ADD: descarboxilasa ác. LAA aromático; D  H: dopamina  -hidroxilasa .

43. Receptores de dopamina. SNpc: sustancia nigra pars compacta.

45. Ganglios basales. Cabeza N. caudado Putamen Cuerpo N. caudado Globo pálido lateral N. subtalámico N. rojo Globo pálido medial S. nigra

46. Control motor g. basales.

47. Control motor g. basales.

49. Inhibitorias: GABA. Excitatorias: glutamato. Interneuronas estriado: Ach. *Ventral lat. y ventral ant. *

50. * *menor actividad D1. *mayor actividad D2. Menor actividad vía directa---aumento de inhibición tálamo cortical vía SNr y GPi.

51. Control motor normal y en E. Parkinson. Vía directa (azul claro): menos activa. Vía indirecta (azul oscuro): más activa.

55. Mesencéfalo. P. cerebral. S. nigra N. Rojo Acueducto Colículo sup. Colículo inf. S. gris N. III N.C. III N.C. IV N.C.

56. Envejecimiento normal: mayor pérdida de neuronas dopaminérgicas de la pars compacta de la sustancia nigra en la hilera dorsal (azul oscuro) que en la zona ventral (azul claro). Mayor degeneración de neuronas mediales que en las laterales. E. Parkinson: mayor degeneración de neuronas en la región ventral (rojo oscuro) y en la zona lateral. También en área tegmentaria medial aunque con menor intensidad que en sustancia nigra. Tomado de: Neurología molecular. Joseph Martin editor. Fascículo 2. Scientific American 1998. Pérdida de neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo en el envejecimiento normal y en E. Parkinson.

57. Disminución de la recaptura de 18-fluorodopa PET en putamen post. E. Parkinson, comparado con un control normal. Tomado de: An algorithm /decisión tree for the management of Parkinson’s disease (2001): Treatment guidelines. CW Olanow, RL Watts, WK Koller editors. Neurology 2001;56(11) suppl 5:S3.

58. Disminución progresiva de la recaptura de beta-carbometoxi 3-beta-(4-iodofenil) tropano (beta-CIT) en SPECT en putamen post. de un paciente con E. Parkinson. Correlación con el avance en el estadio de Hoehn- Yahr . Tomado de: An algorithm /decisión tree for the management of Parkinson’s disease (2201): Treatment guidelines. CW Olanow, RL Watts, WK Koller editors. Neurology 2001;56(11)suppl 5:S3.

72. Postura Parkinsónica.

74. Facies Parkinsónica.

77. Marcha Parkinsónica.

86. Tratamiento

88. Levodopa: metabolismo

96. Agonistas dopaminérgicos: dosis Iniciar a dosis bajas, aumento gradual en semanas a meses. 1-2 0.2 x1 Lisuride 0.5-5 0.25 x1 Cabergolina 1.5-24 0.25 x3 Ropinirol 0.75-4.5 0.125 x3 Pramipexol 0.75-5 0.05 x1 Pergolide 3.75-40 1.25 x2 Bromocriptina Rango de dosis (mg/d) Dosis inicial Fármaco

110. Inhibición de la COMT.

115. En jóvenes iniciar con agonistas dopaminérgicos en ancianos iniciar con levodopa.

125. 5-10mg PM o 1x3 1-2mg 1x2 7.5-15mg PM o 1x3 0.15-0.30mg PM o qid Hiperreflexia del esfínter ext: diacepam, baclofeno , dantrolene.

126. 8 vasos agua/d 2 alimentos altos en fibra/d Caminata o natación 10-20g/d 1v/s Gradualmente Rescate en “off” 1v/s

127.  -bloq,  -bloq, guanetidina, tiazidas, ansiolíticos, digoxina, cimetidina, antidepresivos. Pg E1

136. E. Alzheimer.

151. Placas de  -amiloide en neurópilo y arteriolas leptomeníngeas y corticales.

152. Centro de placa  -amiloide formado a partir de APP.

153. Placa  -amiloide.

156. Marañas neurofibrilares.

159. PET.

160. IRM.

162. Degeneración granulovacuolar en céls. piramidales hipocampales.

167. Centro activo de AchE en ratón. Líneas punteadas: uniones de H + . Triada catalítica: serina 203, histidina 447, glutamato 334. Gpo. acilo: Phe 295, Phe 297. Subsitio colina: Trp86, Gluc 202, Tyr 337. Sitio periférico: Trp 286, Tyr 72, Tyr124, Asp 74. Tyr 337 y 449: estabilización de ligandos.

181. Tx. N: náusea, V: vómito, D: diarrea, I: insomnio. N,V,D,I, hepatotoxi-cidad, anorexia, mialgias 4S 40mg x4 10mg x4 AchE Tacrina N,V,D, I, anorexia, mareo 4S 12mg x2 4mg x2 AchE Galantami-na 2-4S 2-4S 4-6S Intervalo dosis Hepatotoxi-cidad, hemorragia 1000 UI x2 1000UI x1 Antioxidante Vitamina E N,V,D,I, mareo, p. peso 6mg x2 1.5mg x2 AchE Rivastigmi-na N,V,D,I, anorexia, sueños vívidos, calambres 10mg x1 5mg x1 AchE Donepezilo E. colat. Dosis buscada Dosis inicial Mecanismo Fármaco

182. Tx. No hepático CYP2D6 CYP3A4 CYP2D6 CYP3A4 Metab. 3-12mg 30-120’ AchE BuChE Carbamato Rivastigmi-na 8-24mg 30-60 ‘ AchE Modulador alostérico nicotínico Alcaloide fenantreno Galantami-na 5-10mg 3-5hrs AchE Piperidina Donepezilo Dosis día [ ] máx. Selectivi-dad Clase Fármaco

184. Tx. apatía, bradipsiquia, demencia subcortical. Rango Tx. Incremento dosis Dosis inicial Fármaco 5-10mg x1 A 10mg a las 4S 5mg Donepezilo 1.5-6mg x2 1.5mg x2 c/2-4S, máx 6mgx2 1.5mg x2 Rivastigmina 1-3 tabs x3 ½ tab en c/dosis c/S. 25/100 x3 Carbidopa-levodopa 4-12mg x2 4mg x2 c/4S, máx 12mg x2 4mg x2 Galantamina 100-400mg /d 100mg c/S, máx 400mg x1 100mg Modafinilo 5mg x1 -20mg x2 5mg x1-2 c/7d, máx. 25mg 5mg Anfetamina Dextroanfetamina 5mg x1-30mg x2 2.5-5mg x2 c/3-4d 2,5mg Metilfenidato

185. Tx. depresión, labilidad emocional, afecto pseudobulbar. 10-60mg x1 A 20mg en 2S, máx 60mg 10mg x1 Paroxetina 10-60mg x1 A 20mg en 2S, máx 60mg 10mg x1 Citalopram 50-100mg x1 A 50mg en 2S, máx 200mg 25mg x1 Sertralina 10-40mg x1 A 20mg en 2-4S 10mg x1 Fluoxetina Rango Tx Incremento dosis Dosis inicial Fármaco

186. Tx. otros síntomas 50-100mg/d 10-60mg/d 5-10mg x3 A 50mg en 2S, máx 200mg/d A 20mg en 2S, máx 60mg/d 5mg X2-3 c/3-5d, máx 60mg/d 25mg x1 10mg x1 5mg x2 Sertralina Paroxetina Buspirona Ansiedad Obsesiones-Compulsiones 1-3 tabs/d ½ tab c/dosis c/S 25/100 ½ tab x3 Carbidopa-levodopa Parkinsonismo 0.1-0.3mg x1 5-10mtg x3 0.1mg c/5-7d, máx 1mg Hasta 10mg x3 0.1mg x1 5mg x3 Fludrocortisona Midodrina Hipotensión ortostática Rango Tx. Incremento dosis Dosis inicial Fármaco Trastorno

187. Tx. otros síntomas Rango Tx. Incremento dosis Dosis inicial Fármaco Trastorno 5mg AM-30mg x2 5mg AM-20mg x2 100-400mg x1 2.5-5mg c/3-5d x2 5mg c/7d x1-2 máx 25mg/d 100mg c/S, máx 400mg AM 2.5mg AM 5mg AM 100mg AM Metilfenidato Anfetamina / Dextroanfetamina Modafinilo Somnolencia diurna 1-2 tabs/d 0.15-0.75mg PM 0.25-0.75mg PM 300-1200mg PM A 2 tabs en 1S 0.05mg c/2-3d 0.125mg c/2-3d 100mg c/2-3d 25/100, CR 25/100 0.05mg x1 0.125mg x1 100mg x1 Carbidopa-levodopa Pergolide Pramipexol Gabapentina Sx. piernas inquietas Trast. de mov. periódico de extremidades 50-200mg PM 500-1500mg PM 3-12mg PM 25mg c/3-5d 500mg c/5-7d Hasta 12mg/d 25mg x1 500mg x1 3mg x1 Trazodona Hidrato de cloral Melatonina Insomnio

188. Tx. otros síntomas Rango Tx. Incremento dosis Dosis inicial Fármaco Trastorno 5-10mg x1 1.5-6mg x2 4-12mg x2 0.5mg x1.5mg x2 5mg x1-10mg x2 25mg x1-50mgx3 25-400mg x1 250mg x1-500mg x3 200mg x1-200mg x3 A 10mg x1 en 4S 1.5mg x2 c/4S, máx 6mg x2 4mg x2 c/4S, máx 12mg x2 0.5mg x2 c/7d 5mg x2 c/7d 12.5mg c/2-3d 25mg c/3d 125mg x2 c/3-7d 100mg x2 c/3-7d 5mg x1 1.5mg x2 4mg x2 0.5mg x1 5mg x1 12.5mg x1 25mg x1 125mg x1 100mg x1 Donepezilo Rivastigmina Galantamina Risperidona Olanzapina Clozapina Quetiapina Valproato CBZ Psicosis 0.25-1mg PM 3-12mg PM 0.25mg c/7d, máx 400mg x1 3mg c/3-5d, máx 12mg x1 0.25mg X1 3mg x1 Clonacepam Melatonina Trast. conductual del REM

205. WHIMS: subgrupos demencia *Shumaker SA et al. JAMA 2003;289:2651-62.

207. “ Be not the first by whom the new is tried, not be the last to throw the old aside”. Thomas Carlyle, “ Sartor resartus est”

208. Corea de Huntington.

209. Huntington.

213. G. basales en Corea de Huntington