1. FARMACOCINÉTICA
BÁSICA E CLÍNICA
Prof. Msc. Vinicius Henrique
Farmacêutico Clínico

2. Introdução
 A farmacocinética é a área da farmacologia
que estuda os processos cinéticos dos
fármacos, isto é, o movimento do fármaco
pelo organismo
 Segunda etapa para o processo terapêutico
 Possui uma grande relação com a
farmacodinâmica

3. Um pouco de fisiologia...
Vamos relembrar?

4. A membrana plasmática

5. Transporte através da
membrana

6. Voltando a farmacocinética...

8. ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS

9. Absorção

10. Absorção

11. Absorção
 É a transferência de um fármaco desde o
seu local de administração até a corrente
sanguínea.
 A velocidade e a eficiência da absorção
dependem da via de administração que o
fármaco é aplicado

12. Fatores envolvidos na absorção

13. Absorção
Absorção
Depende
Grau de ionização
pH do meio e pKa do fármaco
pKa = pH no qual 50% das moléculas estão na forma ionizada
pH do meio e pKa do fármaco  define a absorção

15. Aprisionamento Iônico

16. Vias de administração

20. Absorção TGI
 Difusão passiva
- Aquosa, lipídica ou facilitada
 Transporte Ativo
- PTN transportadoras e Endo e Exocitose

21. Fatores importantes

23. Fatores importantes
 INTERAÇÕES COM ALIMENTOS
 EFEITOS PÓS-PRADIAIS
ABSORÇÃO É DIMINUÍDA OU PELO MENOS
RETARDADA DEVIDO A DIMINUIÇÃO NA
VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO GÁSTRICO.

24. Fatores importantes
 A ABSORÇÃO É MAIS RÁPIDA QUANDO O
FÁRMACO É ADMINISTRADO EM JEJUM
COM QUANTIDADE SUFICIENTE DE
LÍQUIDO (~ 250ml)
 FÁRMACOS MUITO LIPOSSOLÚVEIS
QUANDO INGERIDOS COM REFEIÇÕES
GORDUROSAS TEM ABSORÇÃO
AUMENTADA.

25. Absorção por inalação
 Pouco utilizada para tratamentos sistêmicos
 Depende do TAMANHO da partícula

27. Soares, 2012

28. Biodisponibilidade (F)
 É A FRAÇÃO DE DROGA INALTERADA
QUE CHEGA À CIRCULAÇÃO SISTÊMICA
APÓS ADMINISTRADA POR
DETERMINADA VIA DE ADMINISTRAÇÃO
 É MEDIDA EM COMPARAÇÃO COM A
INJEÇÃO ENDOVENOSA
 MEDIDA EM PORCENTAGEM (%)

29. Biodisponibilidade

30. Fatores que regulam a
Biodisponibilidade
• VIA DE ADMINISTRAÇÃO
• ABSORÇÃO E SOLUBILIDADE
• EFEITO DE 1° PASSAGEM
• INSTABILIDADE QUÍMICA

31. DISTRIBUIÇÃO
DOS FÁRMACOS

32. Distribuição
 Após a absorção, o fármaco precisa ser
distribuído para o corpo
 Esta distribuição é realizada pela corrente
sanguínea
 O fármaco pode ser distribuído “livre” ou
“complexado” a proteínas plasmáticas

35. Ligação as proteínas
plasmáticas
• Albumina e alfa1-glicoproteína
• Depende da [fármaco], [proteínas]
e afinidade
QUAL FRAÇÃO DO FÁRMACO ESTARÁ
DISPONÍVEL PARA SER DISTRIBUÍDO AOS
TECIDOS??

38. Distribuição

39. Distribuição especial dos
fármacos

40. Discussão sobre o tema...

43. DROGAS QUE ATRAVESSAM A
BARREIRA PLACENTÁRIA
 Drogas lipossolúveis
 Baixo peso molecular
 Ex: Álcool, Sedativos, Hipnóticos, Heroína,
Nicotina, etc
 TOXICIDADE SOBRE O FETO:
 Talidomida – Membros deformados
 Anticoagulante – hemorragia fetal e neonatal
 Tetraciclinas – Dentição anormal
 Sulfonamidas – Icterícia neonatal

44. Volume de distribuição
Volume de água no organismo
PLASMA SANGUÍNEO ~ 3 L
LÍQUIDO EXTRACELULAR ~ 12 L
LÍQUIDO INTRACELULAR ~ 28 L
~ 40 L DE ÁGUA NO ORGANISMO
VOLUME REAL DE DISTRIBUIÇÃO

45. Volume de Distribuição Aparente
(Vd)
É O VOLUME NECESSÁRIO PARA A DROGA ESTAR
DISTRIBUÍDA HOMOGENEAMENTE ENTRE O
SANGUE E OS TECIDOS.
CALCULADO PARA ADULTOS DE 70Kg
É EXPRESSO EM: LITROS EM RELAÇÃO AO
PESO (Kg) CORPORAL

46. Volume de Distribuição Aparente
(Vd)
Vd ALTO IMPLICA QUE A DROGA ESTA
AMPLAMENTE LOCALIZADA NOS TECIDOS
Vd BAIXO IMPLICA QUE A DROGA ESTA
AMPLAMENTE CONTIDA NO ESPAÇO
VASCULAR

48. Exercício!!
 Um fármaco é administrado na dose de 0,5
mg e possui Cp de 18,7 mcg. Calcule o
Volume de Distribuição e interprete o
resultado.
Resposta!
Importância clínica?
Vd = 26,7 L/70Kg
Fluido intracelular

49. Acúmulo nos tecidos
 NORMALMENTE COM SUBSTÂNCIAS
MUITO LIPOSSOLÚVEIS
 PODE LEVAR AO PROLONGAMENTO DA
AÇÃO POR RECIRCULAÇÃO DA DROGA
OU RETORNO DO EFEITO APÓS ALGUM
TEMPO
EFEITO “RESSACA” E “REBOTE”

50. Biotransformação

51. Biotransformação
(Metabolismo)
 É necessária para tornar as substâncias
mais polares, mais hidrossolúveis para
serem facilmente eliminadas pelos rins, a
mais importante via de eliminação
 Principal órgão: FÍGADO
 Demais órgãos: rins, pulmões, intestino,
pele.

52. Biotransformação
REAÇÕES DE FASE I
(OXIDAÇÃO, REDUÇÃO OU
HIDRÓLISE)
REAÇÕES DE FASE II
(CONJUGAÇÃO)

53. Biotransformação

54. Reações de Fase I
 CONVERTEM A DROGA ORIGINAL EM UM
METABÓITO MAIS POLAR
 PODEM FORMAR COMPOSTOS ATIVOS (MAIS
COMUM) OU INATIVOS
 PREPARAM A DROGA PARA SOFRER
REAÇÕES DE FASE II

55. Reações de Fase I

56. Reações de Fase I

58. Reações de Fase II

59. Reações de Fase II

61. Pró-fármacos

63. Metabólitos Ativos

65. Metabolismo de Primeira
Passagem

67. Soares, 2012

70. Excreção

71. Excreção
 Tipos de Excreção de drogas:
- RENAL
- BILIAR
- PULMONAR
- Outros fluídos: saliva, suor, leite materno, etc.

72. Excreção Renal

73. Excreção Renal

75. Excreção Renal

76. Filtração Glomerular

77. Secreção Tubular

78. Secreção Tubular

79. Difusão nos túbulos

80. Difusão no túbulos

81. Reabsorção tubular

83. CLEARANCE (CL)
 É a taxa de eliminação da droga
do organismo
 É um dos parâmetros mais
importantes para o planejamento
posológico racional
 É expresso NORMALMENTE em
L/h/70Kg

84. TEMPO DE MEIA-VIDA (T1/2)

85. CLEARANCE E T1/2

86. CLEARANCE E Vd

87. RELAÇÃO CLEARANCE, T1/2
E Vd

88. EXCREÇÃO BILIAR
 Algumas substâncias conjugadas são
excretadas na bile, caindo no intestino
Hidrólise intestinal
Recirculação entero-hepática

89. RECIRCULAÇÃO ENTERO-
HEPÁTICA
 Fármacos excretados pela bile
 Prolonga a ação dos fármacos
 DEPENDE da flora intestinal

91. Anticoncepcional
X
Antibiótico

92. IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
 Insuficiência Renal
 Hepatopatia
 Distúrbios Vesiculares
 Diminuição do aporte plasmático para os rins
(ICC)

93. Farmacocinética Clínica

96. ÍNDICE TERAPEUTICO (IT)

97. MODELOS
FARMACOCINÉTICOS
 Modelo de 1 compartimento  O corpo é visto
como um único compartimento central onde a
droga penetra e onde ela sai
 Modelo de 2 compartimentos  O corpo é
visto como um compartimento central
(sangue) e um periférico (tecidos)

100. PROCESSOS CINÉTICOS
 Cinética de Primeira Ordem
 Cinética de Ordem Zero

101. Cinética de Primeira Ordem

102. Cinética de Primeira Ordem

103. Cinética de Ordem Zero

104. Cinética de Ordem Zero

105. Cinética de Ordem Zero

106. Cinética de Ordem Zero

107. Cinética de Ordem Zero

108. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL

109. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL

110. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL

111. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL

112. Estado de equilíbrio dinâmico

113. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL

115. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL
Qual a melhor
posologia?

116. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL

117. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL

118. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL

119. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL

120. Exercício!!

121. Cálculo da Dose de
Manutenção

122. Exercício 2!!

123. Cálculo para a Dose de
Manutenção Oral

124. PLANEJAMENTO POSOLÓGICO
RACIONAL
DOSE DE ATAQUE
Utilizada em casos onde é
necessário obter o efeito
terapêutico rápido
D.A = Vd x Ca

125. Planejamento Racional
 Saber a CA
 Saber o Vd e CL
 Escolher a via de administração
 Aplicar dose de ataque quando necessário
 Calcular dose de manutenção (INDIVIDUAL)
 Medir resposta
 Avaliar eficácia

126. Exercício!!

127. Cálculo de Dose
 Um paciente chegou a farmácia com uma
prescrição de 120mg de uma medicação
subcutânea, esta medicação possui
apresentação de 0,5g por 2 mL. Quantos mL
você deverá administrar no paciente?
500 mg ------- 2 mL
120 mg ------- x
x ≈ 0,5 mL

128. Cálculo de Dose
 Foi prescrito Gentamicina de 40mg IM de
12/12h. A gentamicina possui apresentação
de 80mg em uma ampola de 2ml. O
tratamento é por 3 dias. A cada aplicação, qual
será o volume aplicado? Quantas ampolas
você irá precisar para o tratamento total e
quantos mg será dado ao paciente durante
todo o tratamento?
Volume aplicado será de 1 mL
Serão necessárias 3 ampolas
Será dado ao paciente 240 mg de gentamicina