1. Izmicanje tumora imunosnoj obrani
-Suvremene imunološke teorije
tumorogeneze-
Vinko Bubić, dr.med.

2. Uvod
• Tumorksa imunologija opisuje u orzanizmu s
tumorom imunosna zbivanja, koja u svojoj
složenosti čine čitav spektar reakcija od
sprečavanja do pospješenja tumorskoga rasta
• Maligni tumori nose na svojoj površini
bjelačevinske antigene kojih nema u normalnim
stanicama istog tkiva

3. • Mehanizam otpornosti na tumore jest stanična
imunost:
▫ Citotoksični limfociti T
▫ Natural killer stanice (NK stanice)
▫ Makrofagi
• Predočne stanice – stanice koje prerađuju
antigen unutar sebe i predoče ostatke kao
peptide u sklopu kompleksnije bjelančevine
MHC-II. Tu spadaju makrofagi, dendritične
stanice i limfociti B

4. • Kad se u domaćinu pokrene imunosni odgovor
protiv tumora, najčešći prirodni tijek tumorske
bolesti je progresivan rast tumora i smrt
domaćina
• Parados da tumor raste unatoč postojanju
protutumorske imunoreakcije objašnjavaju
imunolozi izmicanjem tumora imunosnoj obrani

5. Slaba imunogeničnost tumorskih
antigena ili nedostatak molekula MHC-I
• Nedostatak molekula tkivne specifičnosti MHC-I
ima jak utjecaj na citotoksičnost, jer citotoksični
limfociti CD8+ prepoznaju samo tumorske
tanice koje imaju takav peptid na površini
• Brojne tumorske stanice imaju malo ili uopće
nemaju molekula MHC-I, a imuni sustav čovjeka
nema mogućnosti „prepoznati” i uništiti
tumorsku stanicu / klonove

6. Imunoselekcija
• Pretpostavka da tumorske stanice osjetljive na
imunološki napad propadaju, dok u tumoru
prevladavaju otporne stanice
• Tumorske stanice kao da se modificiraju svoje
tumorske antigene na površini tumorske stanice,
a imunoreakcija izostaje

7. Antigenska modulacija
• Neke tumorske stanice, kada ih protutijela
napadnu, reverzibilno „povuku” antigene s
površine stanica i na taj način izbjegavaju
imunom sustavu
• Stanice TL u lekumeijama upravo se maskiraju
kada su izložene citotoksičnim protutijelima koje
organizam stvori u okolišu stanice. Nekada
površinu svojih stanica tumorske stanice
prekrijuu molekulama glikokaliksa

8. Nedostatak signalnih molekula
• Potrebne suza aktivaciju limfocita T
• Jedan ide preko kompleksa tumorski antigen i
molekule MHC II na predočnoj stanici
• Drugi ide preko veze CD80 na predočnoj imunoj
stanici tijela i molekule CD28 na limfocitu T
• Inaktivni limfociti T su anergični da se bore
protiv tumora, tumor napreduje...

9. Otpuštanje antigena
• Tumorske stanice izrazito više otpuštaju
antigene u okolinu, a time kao da stvaraju
„dimnu zavjesu” koja „zbuni” imuni sustav
čovjeka

10. „Sneaking through” ili „prošuljavanje”
kroz imunosnu obranu
• U početku je broj tumorskih stanica premalen da
svojim antigenima stimulira imunosni sustav, a
posljie, kad je količina antigena dostatna da
izazove imunoreakciju, tumor je već
uspostavljen.

11. Imunosna nereaktivnost
• Riječ je o specifičnoj imunotoleranciji stečenoj u
neonatalno doba prema vertikalno prenesenim
(sa majke na dijete!) onkogeničnim virusima,
koji kasnije izazovu tumor

12. Imunoprivilegirana mjesta
• Mjesta gdje nema previše imunih stanica
pružaju oazu tumorima da rastu i razmnožavaju
se bez imunog nadzora
• Mozak
• Prednja očna komorica

13. Blokadni čimbenici
• Zbog čega se ne bi gotovim protutijelima borili
protim tumora?
• Serum nosiona progresivnog tumora može „in vitro”
blokirati stanično citotoksičnost, dok serum
organizma s regresivnim tumorom nema to
djelovanje
• Nađeno kod vrlo agresivnog tumora mozga
neuroblastoma, a tumači se prisutstvom blokatnim
tumorskim antigenima, protutijelima ili
imunokompleksima