1. SÍNDROME DA FRAGILIDADE
VirgílioGarcia Moreira MD MSc

2.  Alexander Leaf – 1975 – população himalaia
 Battle Creek – século 19 – Kellog e Post
 Brown Sequard – século 19 - testosterona
 Ellie Metchinikoff – 1940 – bactérias intestinais –
Yogurt
 Paul Niehans – 1949 – Churchil – Gerovital
 Clive Mackay – 1973 - restrição dietética
 Denham Harman – 1957
 Hayflick – 1980 – fibroblastos
 Carol Greider 1985 - Telomerase

5. Hans Rosling

8. Pedra Angular da
Geriatria

9.  Sra. P
 71 anos,Viúva, 4 filhos
 Diabética / Osteoartrose
 Isolamento social
 Sintomas depressivos (EDG 5)
 Baixa ingesta alimentar –
subnutrida (IMC 20)
 Caminha sem auxílio porém
recentemente tem sentido
dificuldade para tal (Tinetti
19)
 Boa cognição (MEEM 26)
 Independente para AVD e
AIVDs
 Exame físico “inocente”

10. “...posso identificar a fragilidade
quando a vejo, porém não posso
definir o que ela é...”
Keneth Rockwood

11. Fragilidade
 Desfechos
 Instabilidade Orgânica
 Incapacidade funcional
Dependência
 Institucionalização
 Quedas
 Doenças agudas
 Utilização maciça de
recursos em saúde
 Baixa recuperação
 Alto risco de Iatrogenia

13. Mecanismos Homeostáticos
Forças Entrópicas
Doenças em potencial
Limiar de Incapacidade
Limiar de Detecção
Equilíbrio Homeostático
Hazard, W. & col. Principles of Geriatric and Gerontology. 6º Ed. 2009 - MCGrawn Hill.

14. Forças Entrópicas
Único Agente patológico
“Excesso de Entropia”
Limiar de Incapacidade
Limiar de Detecção
Modelo de Doença – Adultos
Mecanismos Homeostáticos
Hazard, W. & col. Principles of Geriatric and Gerontology. 6º Ed. 2009 - MCGrawn Hill.

15. Forças Entrópicas
Disfunção acumalada em
mecanismos homeostáticos
Limiar de Incapacidade
Limiar de Detecção
Síndrome da Fragilidade
Mecanismos Homeostáticos
Hazard, W. & col. Principles of Geriatric and Gerontology. 6º Ed. 2009 - MCGrawn Hill.

16. 65
ParâmetroFisiológico
Modelo de Parâmetro Fisiológico
100
30
ParâmetroFisiológico
100
Modelo de Fragilidade
Área de Incapacidade
Área de Incapacidade
Hazard, W. & col. Principles of Geriatric and Gerontology. 6º Ed. 2009 - MCGrawn Hill.
30

17. Fadiga
Pós-Prandial
Termogênese
Atividades
Físicas e
Cognitivas
Energia extra
para
Homeostasia
Instável
Energia
mínima para
vida
Atdividade
física
competitiva
Intensa
Atividade
Física
Moderada
atividade física
Baixa Atividade
Física
Sedentarismo
Incapacidade
Imobilidade
CicloVicioso de Energia - Fragilidade
MVO2 Max
Hazard, W. & col. Principles of Geriatric and Gerontology. 6º Ed. 2009 - MCGrawn Hill.

19. Fatores Psicossociais
Fatores Extrínsecos
Estilo deVida
Fatores
Ambientais
Alterações Celulares Alterações MolecularesAlterações Funcionais
Papaléo Netto M, Brito FC. Aspectos multidimensionais das urgências do idoso, 2001.

20. SíndromedaFragilidade
Comprometimento
Incapacidade
Limitação

21. Teorias da Fragilidade
 Acúmulo de patologias não correlatas,
disfunções subclínicas e incapacidade em
muitos sistemas orgânicos.
 Rockwood – somatório de déficits como preditores de
mortalidade – “Ilness burden”
Número de parâmetrosTeoria unificada

22. Teorias da Fragilidade
 Fragilidade com um único processo
fisiopatológico
 Fried – espiral negativa
Redundante Único Eixo

25. Resiliente Frágil
Robusto Fragilidade
Subclínica
Fragilidade
Inicial
Fragilidade
Avançada
“Failure to
Thrive”
Rápida
Recuperação
-Aparente
resiliência
-recupera-se
mais lentamente
- permanece
com
consequências
do agente
estressor.
-Expressão
clínica de
Fragilidade
- Baixa
tolerância a
agentes
estressores
- Sem
incapacidade
-Expressão
clínica de
Fragilidade
-Baixa tolerância
a agentes
estressores
- Com
Incapacidade
- Redução de
energia, força
-Expressão
clínica de
grave
Fragilidade
-Perda de
peso
- Com
Incapacidade
Avançada
- Alta
mortalidade
em 12 meses
Hazard, W. & col. Principles of Geriatric and Gerontology. 6º Ed. 2009 - MCGrawn Hill.

27. Sarcopenia
Distúrbio Imune
Distúrbio
Neuroendócrino
Citocinas
Cortisol
GH / Hormônios
Cortisol
Hazard, W. & col. Principles of Geriatric and Gerontology. 5º Ed. 2003 - MCGrawn Hill.

28. Sarcopenia

33. Inflamação
&
Envelhecimento
Ateroesclerose
Anemia
Sarcopenia e Incapacidade
Funcional
Anorexia
Resistência
Insulínica
Demência ICC & IAM
DPOC
Cerebrovascular
Manifestações
Tromboembólicas
Osteoporose &
Artrose
Doenças
Auto-Imunes
IL-1
IL-8IL-6
IFN
IGFI
TNF
Martinis et. al. Inflamation Markers Predicting Frailty and Mortality in the Elderly. Exper Mol Path. 80:219-227. 2006.

34. Potenciais Marcadores da
Fragilidade
Ferrugi L, et al. Biomarkers of Frailty in Older Person. J. Endoc. Invest.25(10):10-15. 2002
Potenciais Mardadores
Variabilidade Genética
Mutações DNA
Mitocondrial
Citocinas Inflamatórias
Proteínas de Fase Aguda
Radicais Livres
Hormônios
Micro e MacroNutrientes
Alteração Lipídica
Potenciais Alvos
Ossos e Articulações
Músculos
Sistema Nervoso Periférico
e Central
Produção e Distribuição de
Energia
Eficiência Metabólica
Capacidade Aeróbica
Vitalidade Emocional
Percepção Sensorial
Potenciais Rastreadores
Mobilidade
Marcha & Equilíbrio
AVDs e AIVDs
Destreza e força Manual
Atividade Física
Resistência
Comportamento Motor
IL-6, IL-1PCR
Radicais
Livres Cortisol
D-Dimero
Outros??

35. Nutrição
Gasto
Energético

36. Estresse Oxidativo e Associação com a
Síndrome da Fragilidade em Idosos Chineses
I-Chien Wu, Shu-Chu Siehs, Po-Hsiu Kuo, Xi-Zhang lin
Objetivo – avaliar a relação entre estresse oxidativo e fragilidade
em idosos.
Metodologia – 90 idosos >65 anos, divididos em frágeis pelos
critérios do CHS. Marcador oxidativo 8-OHdG, PCR, IMC,
glicose, perfil lipídico, perfil protéico.
Resultados- os frágeis apresentaram estresse oxidativo mais
elevado, PCR, níveis mais baixos de albumina. Após ajustes
(regressão multivariada) os níveis de 8-OHdG foram mais elevados
nos frágeis.
Conclusão – Elevação 8-OHdG foi independentemente associado
a fragilidade na amostra chinesa.
J Am Geriatr Soc 57:1666–1671, 2009.

37. Baixa ingestão de micronutrientes como
componente essencial da Fragilidade
Benedetta Bartali, Edward A. Frongillo, Stefania Bandinelli, Fulvio Lauretani, Richard D. Semba, Linda P. Fried and
Luigi Ferrucci
Objetivo: analisar a associação entre baixa ingesta calórica e
micronutrientes em populações de frágeis.
Metodologia: InCHIANCHI, 805 idosos, > 65 anos, definidos como
frágeis pelo fenótipo da fragilidade, questionário de consumo calórico e
nutrientes (EPIC). Baixa ingesta definida por quintis.
Resultados: daqueles com ingestão diária < 21Kcal/Kg associação com
fragilidade (OR: 1,24). Baixa ingesta protéica (OR: 1,98), Vit E (OR:2,06),
Vit C (OR:2,15), Folato (OR:1,84) e baixa ingesta de >3 micronutrientes
(OR:2,12).
Conclusão: baixo consumo protéico e micronutrientes selecionados estão
associados a síndrome da fragilidade;
Journal of Gerontology: MEDICAL SCIENCES 2006, Vol. 61A, No. 6, 589–593

38. Baixos níveis de Vitamina E e sua associação a
Síndrome da Fragilidade
Alessandro Ble, Antonio Cherubini, Stefano Volpato, Benedetta Bartali, Jeremy D. Walston, B. Gwen
Windham, Stefania Bandinelli, Fulvio Lauretani, Jack M. Guralnik and Luigi Ferrucci
Objetivo: Avaliar os níveis de um dos principais antioxidantes do
organismo (Vit E) e sua associação a síndrome da fragilidade.
Método: InCHIANTI, 827, >65 anos, fenótipo da fragilidade, dosagem
sangúinea de Vit E.
Resultados: Redução gradativa dos níveis de Vit. E , após ajuste por sexo
e idade, de acordo com a evolução a síndrome da fragilidade. Após ajuste
para potenciais confundidores, aqueles 1/3 com maiores níveis de Vit E,
apresentavam menor probabilidade de fragilidade comparativamente aos
do 1/3 inferior (OR: 0,30).
Conclusão: Existe uma associação entre agentes antioxidantes e a
síndrome de fragilidade no idoso;
Journal of Gerontology: MEDICAL SCIENCES, Vol. 61A, No. 3, 278–283

39. Marcadores Biológicos
Doenças
Sinalizadores
Inflamatórios
Espécies
Tóxicas O2
Genética
Sarcopenia
Senescência
Lesão
Muscular
Direta
Efeito
Catabólico
Il-1, IL6, PCR, NFkB
OH, H2O2, NO
Ersheler WB. A gripping reality: oxidative stress, inflammation, and the pathway to frailty. J Appl Physiol 103: 3–5, 2007

40. Marcadores Biológicos
Mohr B et al. Testosterone, Sex Hormone–Binding
Globulin, and Frailty in Older Men. JAGS 55 (4) 548-
555, 2007
Leifck E et al. Age-related changes of serum sex
hormones, insulin-like growth factor-1 and sex-
hormone binding globulin levels in men: cross-
sectional data from a healthy male cohort. Clin End
53(6): 689-695 2000.

41. Marcadores Biológicos
Inteleucina - 6
Secretada pelos macrófagos – sintetizada por células T e
macrófagos.
Estimulam as células B e genitores hematopoiéticos.
Induz formação de proteínas de fase aguda (PCR).
Inibe IGF-1 (Crescimento Muscular), gera consumo de
massa muscular – SARCOPENIA
Inibida pela Ação da Testosterona e Estrogênio
Quando elevada associada a incapacidade funcional,
doenças cardiovasculares, mortalidade;
Alley DE, Crimmins E, Bandeen-Roche K et al. Three-year change in inflam-atory markers in elderly people and mortality: The Invecchiare in Chiantistudy. J Am Geriatr Soc 2007;55:1801–1807.
Cesari M PB, Newman AB, Kritchevsky SB et al. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: Results from the Health ABC Study. Circula-tion 2003;108:2317–2322.
Cesari MPB, Pahor M, Lauretani F et al. Inflammatory markers and physical performance in older persons: The InCHIANTI study. J Gerontol A Biol SciMed Sci 2004;59A:242–248.
Ferrucci L, Harris TB, Guralnik JM et al. Serum IL-6 level and the develop-ment of disability in older persons. J Am Geriatr Soc 1999;47:639–646.
Henderson JT, Mullen BJ, Roder JC. Physiological effects of CNTF-induced wasting. Cytokine 1996;8:784–793.

42. Elementos Preditores de Elevação da
Inteleucina-6 em Idosos
Shuhan Zhu, BS, Kushang V. Patel, Luigi Ferrugi, Jack Guralnik
Objetivo –Investigar as características dos idosos que apresentam elevações da IL-6
ao longo de 3 anos.
Amostra – 1155 idosos residentes na Toscana - It (> 65) sendo que 754 obtiveram
medidas de IL-6 ao início e ao terceiro ano de acompanhamento – InChianti.
Medidas – IL-6> 4,18 pg/ml foram definidas como elevadas.
Resultados – Dos 581 idosos com Il-6 abaixo de 4,18, 18,2% elevaram seus níveis
no acompanhamento. Não houve divergência quanto ao sexo. Alta adiposidade e
circunferência abdominal foram preditores significantes de elevação de IL-6 ao
longo de 3 anos, assim como presença de 3 ou mais doenças crônicas e contagem
elevada de Leucócitos. Melhor resposta na velocidade da marcha é fator protetor
para elevação de IL-6.
Conclusão – Idade avançada, lentificação na velocidade da marcha, patologias
crônicas, elevação dos leucócitos foram, no estudo, associadas ao risco de elevação
de Il-6 ;
JAGS – 2009:2426 – 1532-541

43. Coagulação e ativação inflamatória no desenvolvimento
de declínio funcional e mortalidade em idosos
Harvey Jay Cohen, Tamara Harris, Carl F. Pieper
Variável Mortes/Risco
(%)
95% IC P
Somente IL-6
Elevada
68/259 (26.2%) 1,28 (0.98-1,69) 0,06
Somente D-
Dimero Elevado
79/256 (30.9%) 1,53 (1,18-1,97) 0,001
Ambos Elevados 79/175 (45,2%) 2,00 (1,53-2,62) 0,0001
Am J Med. 2003;114:180-187.
Associação entre Mortalidade em 5 anos e elevação de IL-6 e D-Dimero

44. Marcadores de Trombose e Inflamação na Síndrome
da Fragilidade em Mulheres Após a Menopausa
Alexander Reiner, Aron Aragaki, et al.
Objetivo – analisar a relação entre marcadores inflamatórios e da
coagulação na síndrome da fragilidade.
Métodos – análise prospectiva do WHI-OS, 900 mulheres de 65 a 79
anos, randomicamente selecionadas de uma amostra de 93676 com
critérios de fragilidade e controle com 900 outras mulheres – grupo
homogêneo. Dosagem de Fibrinogenio, Fator VIII, D-Dimero, PCR, IL-6,
tPA.
Resultados – D-dímero e tPA mais associados ao risco de fragilidade (OR-
2.2). Pouca evidência de associação de fator VIII, fibrinogeneo, PCR e IL-
6 em fragilidade.
Conclusão – marcadores de turn-over da coagulação são preditores
independentes de fragilidade na população estudada;
American Journal of Medicine – 2009 (122): 947-54.

45. Medias do cortisol em 24 horas – frágeis x Não frágeis
Variações nos níveis de cortisol e sua associação a Síndrome da
Fragilidade
Ravi Varadhan, Jeremy Walston, Anne R. Cappola, Michelle C. Carlson, Gary S. Wand, and Linda P. Fried
Journal of Gerontology: MEDICAL SCIENCES, Vol. 63A,(2), 190–195

47. Fried, L, Waltson J. Frailty in Older Adults: Evidence for a Phenotype. 2001, Vol56A, N3, M146-M156. Journal of Gerontology:
Medical Sciences.

49. Frailty in Older Adults: Evidence for a Phenotype. Fried e Col. Journal of Gerontology: Medical
Sciences.2001. 53(3) M146-M156

50. Condições de Base
Síndrome da Fragilidade
(Fenótipo)
Conseqüências da
Fragilidade
Sintomas
Perda de peso
Sensação de exaustão
Fadiga
Anorexia, diminuição da ingesta
alimentar
Inatividade Quedas
Doença – Fisiopatologia Doenças agudas
Sinais Hospitalizações
Sarcopenia Incapacidade
Osteopenia Dependência
Distúrbios de Marcha e Equilíbrio Institucionalização
Desnutrição Morte
Declínio das funções fisiológicas Diminuição da velocidade dos passos
Risco
Queda dos mecanismos
homeostáticos
Dificuldade em responder a agentes
agressores
Hazard, W. & col. Principles of Geriatric and Gerontology. 5º Ed. 2003 - MCGrawn Hill.

51. do Gr. phaínein, mostrar + týpos, tipo
s. m., Biol., aspecto de um organismo resultante da interação do seu genótipo
(constituição genética) com o meio ambiente em que se desenvolveu esse
organismo.
Aurélio, 2003
Perda de Peso
Sensação de Exaustão
Fraqueza Muscular
Diminuição da velocidade da Marcha
Pouca Atividade Física
Hazard, W. & col. Principles of Geriatric and Gerontology. 5º Ed. 2003 - MCGrawn Hill.
Fenótipo > 3 critérios

52. Fried
Walston
Bandenn
- Roch
Ferrucci
Boyd
Validade de Face
Validade de Critério
Validade de Constructo
Validade Preditiva

53. Untagling the Concepts of frailty, disability and Comorbidity. J Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2004 59:3, 255-263

54. Research Agend for Frailty in Older Adults: Toward a Better Understanding o Physiology and Etiology:
Summary from the Amercian Geriatrics Siciety/National Institute on Aging Research Conference on
Fraitly in Older Adults. JAGS 54:991-1001;2006.

56. Fragilidade em Idosos
Brasileiros
FIBRA

57. Fragilidade em Idosos
Brasileiros
FIBRA
 CNPQ
 FAPERJ

58.  Identificação
 Estado Mental
 Características Sócio-Demográficas
 Saúde Física Percebida
 Quedas, alterações no peso, audição,
visão, Audit, uso de medicações,
hábitos de vida, avaliação subjetiva de
saúde, AVD,AIVDs, AAVD,Alimetação,
Medidas deAtividade física,
antropometria, depressão, rede de
amparo, etc..

59. do Gr. phaínein, mostrar + týpos, tipo
s. m., Biol., aspecto de um organismo resultante da interação do seu genótipo
(constituição genética) com o meio ambiente em que se desenvolveu esse
organismo.
Aurélio, 2003
Perda de Peso
Sensação de Exaustão
Fraqueza Muscular
Diminuição da velocidade da Marcha
Pouca Atividade Física
Hazard, W. & col. Principles of Geriatric and Gerontology. 5º Ed. 2003 - MCGrawn Hill.
Fenótipo > 3 critérios

60. Virgilio Moreira. Prevalência de Fragilidade; Clinics 2013;

61. Virgilio Moreira. Prevalência de Fragilidade; Clinics 2013;

66. “Conheça todas as teorias,
Domine todas as técnicas,
Mas ao tocar uma alma humana,
Seja apenas outra alma humana.”
Carl Jung