3. BIOPATOLOGIA
FATORES GENETICOS
FACTORESAMBIENTALES
-Agregación anómala por mutaciones del gen de la Proteínaα–sinucleina , constituyente de la inclusión citoplasmática marcadora , el cuerpo de Lewy.
-Causa mas frecuente :
EP inicio tardío : alteración genética LRRK2 , de herencia autosómica dominante .
EP de inicio precoz , en formas autosómicas recesivas asociadas con parkina , Dj-1 , y PINK1 .
-La parkina es una ubicuitina E-3 proteina- ligasa , se ha implicado al sistema de ubicuitina del proteosoma en la patogenia de la EP.
-Otro gen que mutado puede aumentar el riesgo de EP es el gen de la glucocerebrosidasa ( GBA)
-Inhibidores de proteosomas que pueden estar presentes en el MA ( aun en estudio en animales ) para EP esporádico.
-Neurotóxina 1-fenil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridina ( MPTP) se oxida a la toxina activa MPP+ , que es un inhibidor selectivo del complejo I de la cadena de transporte de electrones mitocondrial.
Combinado con el papel de dopamina , implica estrés oxidativoen la patogénesis de EP.
-Otros : excitotoxicidade inflamación.
4. ANATOMIA PATOLOGICA
Pérdida de dopamina en el neoestriado , secundaria a perdida de neuronas dopaminergicas pigmentadas en la pars compacta de sustancia negra ( SNc). Aprox 60 % de neuronas se habrán degenerado antes de que se desarrolle la clínica.
5.
6.
7. Características:
Temblor en reposo
Frecuencia : 4-6 ciclos/s
«Contar monedas»
«temblor reemergente»
Habitualmente se acentúa con el estrés.
12. Características no motoras: dolor.
Quejasdedisautonomía: urgenciayfrecuenciaurinaria
Disfunción eréctil en el varón
Alteraciones del sueño
Trastornosmotoresaxialesydisfuncionesneuroconductualesycognitivas.
13. Se centra en descartar otras causas de parkinsonismo.
Pacientes de comienzo juvenil debe excluirse:
EnfermedaddeWilson:determinacióndecupruriaenorinade24h.yceruloplasminasérica,yexamenconlámparadehendidura.
HallazgosenRMporlogeneralnormales.
TEPpuedevalorarzonaspresinápticasypostsinápticadelsistemadopaminérgiconigroestriado.
Ecografíatranscraneal:ecogenicidadaumentadaenlaSNcdelmesencéfalopuedesermásespecíficoparaelDx.
14. Tratamiento
Restaurar o regenerar las neuronas dañadas
Ralentizada progresión –mejorar síntomas
mediante
Restauración del tono dopaminérgico
Forma médica
Mediante corrección quirúrgica de la neurofisiología de los ganglios basales (sintomático)
15. Clase
Fármaco
Dosis de inicio habitual
Dosis final habitual
Efectos adversos aparentes
Neurolépticos atipicos
Clozapina
12,5 mg al acostarse
Rangoamplio (6,25 -1,50 mg/día)
Habitualmente <75mg/día
Agranulocitosis, sedación. Hipotensión, xialorrea.
Quetiapina
12.5–25 mg al acostarse
25-150mg/día
Sedación,puede empeorar el parkinsonismo
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Donepecilo
5 mg una vez la dia
5-10 mg/día
Efectos secundarios colinérgicosperiféricos, nauseas , vómitos, diarrea.
Aumento de temblor, empeoramiento de otros sintomasparkinsonianos
Anticolinérgico
Benzotropinao trihexifenidilo
1-2mg,2-3 veces al día
Diversas
Efectosperifericos: boca seca, visión borrosa, estreñimiento, dificultades miccionales.
Efectos centrales: confusion, problemas ,alucinaciones
Tratamiento farmacológico
16. Clase
Fármaco
Dosis de inicio habitual
Dosis final habitual
Efectos adversos aparentes
Otros
Amantadina
100mg una vez al día
100mg 2 o 3 veces al día
Confusión, alucinaciones visuales, inflamacionde tobillo, es necesaria la reduccionde la dosis o retirada en caso de insuficiencia renal
Menatina
5mg 1 vez al dia
10mg 2 veces al dia
Confusion, fatiga,mareo, cefalea
Precursores de dopamina
Levodopa administradacon un inhibidor perifericode la dopa descarboxilasa(carbidopaen proporcion4:1 y 10:1 o benzerazida4:1)
5,0-12,5 mg(preparación 4:1)
3 veces al día (con
las comidas para
reducir náuseas
y vómitos)
Unapauta de 3 vc/día (la
levodopa-carbidopadeliberación controlada puede
(Administrarse 2 vc/d
inicial) Pueden requerir múltiples
dosis al día (algunas veces>2 g/día)
Efectos adversos
dopaminérgicos periféricos
y centrales
Periféricos: náuseas, vómitos
e hipotensión ortostática
Centrales: fluctuaciones
motoras, discinesias,
trastornos psiquiátricos
17. Clase
Fármaco
Dosis de inicio habitual
Dosis final habitual
Efectos adversos aparentes
Agonistas
Dopaminérgicos Derivados ergóticos
Bromocriptina
1,25 mg 3 veces al
día con las comidas
30-40 mg/día
Efectos adversos
dopaminérgicos periféricos
y centrales: edema pedal,
excesiva somnolencia.
Reacción pleuropulmonar, fibrosis retroperitoneal
Trastorno de control de impulsos probablemente igual de común como todos los agonistas de la dopamina
Pergolida
0,05mg 1 vz/d incrementos lentos posteriores
3-5 mg/día
Como la bromocriptina, valvulopatiacardiaca
Cabergolina
0,5-1mg1vz/d
2-6 mg/d
Como la pergolida
Lisurida
0,1-0,2mg 1- 3 veces/d
2-5mg/día
Como la bromocriptina
18. Clase
Fármaco
Dosis de inicio habitual
Dosis final habitual
Efectos adversos aparentes
Derivados no ergóticos
Ropinirol
0,25mg3veces/día
Hasta 24mg/den 3 dosis
Efectos secundariosdopaminergicosy centrales similares a los derivados ergoticos, con la probable excepcionde reaccionpleuropulmonar, fibrosis retroperitoneal, eritromelalgiay valvulopatiacardiaca
Pramipexol
0,325 mg/3 veces por día
Hasta4.5mg/día en 3 dosis
Como el ropinirol
Rotigotina
4,5 mg/día (10 cm2)
Parche transdérmico(4,5-27 mg/dia; 10-60 cm2)
Como ropinirol. Efecto adverso adicional relacionado con la aplicación del parche cutaneo(dermatitis)
Apomorfina
3-5mg iyeccions.c
Agente parenteraladministrado a demanda o como infusión continua
Efectos adversos dopaminérgicosperiféricos y centrales. Reacción local cutanea(dermatitis
19. Clase
Fármaco
Dosis de inicio habitual
Dosis final habitual
Efectos adversos aparentes
Inhibidores de la aminooxidasa B
Selegilina
5mg 1 vz/día
5mg 2vc/día
Probablemente acentuados los efectos dopaminérgicos de otros fármacos,insomnio, confusión
Selegilinadispersable
1,25mg 1vz/día
1,25o 2,5 mg/día (presentacionliofilizada)
Como la selegilina
Rasagilina
1 mg 1vz/día
1-2mg 1 vz/día
Como la selegilina
Inhibidores de la catecolo metiltransferasa
Talcapona
100 mg 3vc/día
100-200 mg 3 vc/día /a intervalos de 6 h)
Se acentúan los efectos de la levodopa.Diarrea en aproximaadamente5% de los pacientes.
Hepatotoxicidad
Entacapona
200mg con cada dosis de levodopa
200mg 4-10vc/día (administración con dosis de levodopa)
Se acentúan los efectos de la levodopa
20. Implica la estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico, mejora los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Y permite unas dosis menores de medicamentos antiparkinsonianos, mientras que la estimulación cerebral profunda del segmento interno del globo pálido puede producir una respuesta menos consistente y duradera.
La estimulación cerebral profunda talámica tiene una utilidad limitada porque
solo es efectiva para el temblor. El mejor factor predictivo de una buena respuesta a la estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico es la respuesta clínica continua del paciente a la levodopa. Tratamiento quirúrgico
21. Pronóstico
EP progresa inexorablemente durante un período de tiempo largo y la velocidad y el curso de la progresión varían considerablemente de un paciente a otro.
Algunos pacientes mantienen una respuesta excelente al tratamiento y parecen cambiar muy poco durante un seguimiento prolongado, aunque la mayoría denota una discapacidad progresivamente mayor, con el desarrollo de bastantes síntomas que responden mal a las medicaciones.
Los factores como mala estabilidad postura, caídas, disartria, disfagia, disautonomía, excesiva somnolencia diurna y demencia contribuyen a la discapacidad y al aumento de la mortalidad.
