Mecanismos de desregulacion de miARN en el cancer

1. Mecanismos
de
desregulación
de miRNAs
en el
cáncer

2. Alteraciones genómicas
 Genes
miRNAs
asociados
con
cáncer
Regiones con
amplificación
cromosómicas
, delecion o
translocacion 13q14
Perdida de
expresión
de
miR-15
miR-16
(Inducen
Localizan
BCL2
(proteina que
bloquea vía
apoptotica)
Sobrexpresion
Asociada con:
LLC en células
B
y carcinomas

3. Supresión
de
miR-17-92
Melanom
a
Cáncer
de
ovarios
Cáncer
de
mama

4. Sobreexpresión
de miR-155
Presente en células
mutantes
Proliferación celular
Desarrollo de tumores
Linfoma de
burkitt
Regulado por
proteína
BRCA1
Translocacion
cromosoma 8
Gen Myc

5. CpG metilación y modificación de
histonas
Regiones de
ADN de 500pb
Sitios
promotores
Citosina C –Fosfato P- Guanina
G DESMETILADAS
(Expresan genes)
Metilación de ADN o
histonas en esta
zona dificulta
expresión de genes
y de:
miR-127
Tiene
promotor
en CpG

6. Genes miARN-124a
Silenciados por
Hipermetilacion
Activa CDK6
Induce a
fosforilar
(inactiva)
RB
Suprime
tumores
Bloquea
ciclo celular
Gen let 7 y let-7a-3
Hipermetilacion
Expresión
negativa
de IGFII
(Proliferacion
celular)

7. miR- 375
Hipometilacion
Melanocitos
Queratinocitos
Piel normal
Hipermetilacion
Melanoma
Sobreexpresion:
Altera la morfologia
celular
Atenua la proliferacion
Funcion supresora de
tumor

8. Regulación transcripcional
 Expresion de
miRNA
( regulada por
factores de
transcripcion)
P53
Gen supresor tumoral
Regula transcripción de
proteínas
miR- 34 a- c
P53 reconoce promotor y activa
la transcripción
Detención del ciclo celular y
activa vía apoptótica
miR 200c
P53 induce su
expresión
Atenua EMT
Reduce la población
de celulas cancerosas
ZEB1 y BMI

9. Factores de transcripción, Myc y E2F1
Induce la
expresion de
miRNA en
cromosoma 13
Favorecen expresión de miR-17-92
Myc E2F1
Factor de transcripción
regulado-Myc
 Induce la progresión
del ciclo celular,
 suprimida por miR-17-
92 y miR-106b-25