Este documento presenta información sobre la depresión y su tratamiento farmacológico. Brevemente describe la depresión como el trastorno mental más común, con síntomas como tristeza, culpa y pérdida de energía. Explica la hipótesis monoaminérgica de la depresión y los mecanismos de acción de los antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Finalmente, resume las características farmacocinéticas de algunos antidepresivos ISRS.

1. INSTITUTO POLITECNICO
NACIONAL
ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATIA
FARMACOLOGIA
EQUIPO 2
DEPRESION
ALUMNOS:
Becerril Cuevas Carla Alejandra
Guzmán Martínez Juan Daniel.
Martínez Cuautle Carolina.
Rodríguez Peña Adriana.
Terán Robles Ignacio.
6HM4

2. DEPRESIÓN
ES EL
ALTO INDICE
TRASTORNO
DE
MAS
MORBILIDAD
FRECUENTE
TRASTORNO DEL
ESTADO DEL ANIMO
AUTOESTIM
A.

3. RETARDO
PSICOMOTOR
PERDIDA
DEL
CONTROL
ESTR
ES
PERDIDA DEL
PLACER
CAUSANDO……………

5. TRASTORNOS TRASTORNOS TRASTORNOS
EPISODIO DEPRESIVO
ETIOLOGIA
DEPRESIVOS EPISODIOBIPOLARES
MANIACO
MAYOR
BIPOLAR I
DEBIDO A UNA BIPOLAR II
D. UNIPOLAR
ENFERMEDAD CICLOTIMICO
TRASTORNOS NO ESPECIFICO
DEL ESTADO
D.MAYOR.
DEL ANIMO
INDUCIDO POR
DISTIMICO.
SUSTANCIAS
NO ESPECIFICO.
EPISODIO HIPOMANIACO EPISODIO MIXTO
NO ESPECIFIO

6. CAMBIOS DE
APETITO
NIÑOS
ALTERACION
ADOLESCENTES
DELCILO
IRRITABLES
CIRCADIANO
FALTA DE
PERDIDA DEL
ENERGIA Y
PLACER EN TODAS
SENTIMIENTOS DE
ACTIVIDADES
CULPA
2 SEMANAS DEPRESIVO MAYOR PARTE DEL
DEPRIMIDO DIA
MAYOR

7. T.D. T.D. INDUCIDO
ENFERMEDAD POR
MEDICA SUSTANCIAS
ALTERACION DEL
ALETRACION DEL
ESTADO DE
ANIMO
ANIMO
EFECTO DIRECTO POR EFECTO DE
DE LA UNA SUSTANCIA
ALTERACION DROGAS O
MEDICAMENTO
FISIOLOGICA TOXICO
ESTADO
ESCLEROSIS DEPRESIVO POR
MULTIPLE LA ABSTINENCIA
A LA COCAINA

8. FISIOPATOLOGIA

9. MONOAMINERGICA
DEFICIT EN LA
AMINAS BIOGENICAS
NEUROTRANSMICION
********
HIPOTESIS
SEROTONINA ESTADO DE ALERTA
NORADRENALINA PLACER
DOPAMINA MOTIVACION.
5-HIDROXITRIPTAMINA
NOREPINEFRINA.
SCHILDKRAU
T.

10.  Es un grupo de sustancias derivadas
de los aminoácidos.
 Tienen acciones
especificas, primordialmente en el
SNC
 TAMBIEN RECIBEN EL NOMBRE DE
NEUROTRANSMISORES.
 DOPAMINA, GABA ( ACIDO ALFA
AMINOBUTIRICO.), HISTAMINA.

11. Síntomas depresivos:
 Tristeza
Sentimientos de culpa
 Ansiedad Síntomas somáticos:
 Indecisión Perdida de peso
 Llanto Insomnio o hipersomnia
 Sensación de Vértigo,
abandono Fallas de memoria
Ideas suicidas concentración
Cefalea
Palpitaciones
Disnea
Dismenorrea

12. Presenta por
mas de 2
semanas 4 o
mas síntomas
 SUEÑO: Insomnio/hipersomnia
 INTERES: Disminución de placer en actividades
diarias
 CULPA: Excesiva o desvalorización frecuente
 ENERGIA: Perdida
 CONCENTRACION: Disminución
 APETITO: Disminución / Aumento
 PSICOMOTOR: Agitación / Retraso
 SUICIDIDA: Pensamientos recurrentes

14.  Drogas derivadas de la dibenzoacepina
 1957 Hunh  imipramina  depresión mayor
= fármaco prototipo.

15.  Antidepresivos ticíclicos mas
comunes…
Compuesto T1/2 (hrs) Dosis Inhibe recaptura Afinidad
(mg/día) (receptor)
Imipranima 15-25 50-300 NA y 5-HT NA: α1
Clomipramina 17-28 50-150 NA: α1
Amitriptilina 16-26 50-300 NA y 5-HT NA: α1 y ACH
MUSC
Desipramina 17-27 50-300 NA NA: α1, α2 y ACH
MUSC
Maprotilina 25-50 150-225 NA NA: α1, α2 y ACH
MUSC
Trimipramina 50-200 NA D2
Doxepina 11-23 50-300 NA y 5-HT NA: α1
Protriptilina 67-89 50-60 NA
Nortriptilina 18-44 30-100 NA (potente) y NA: α1
5-HT (debil)

17.  ATC receptación de 5-HT y
noradrenalina
 ATC  Drogas suicidas  interacción con otras
aminas  R  H1, muscarinicos, α1

18. METABOLITO NEURONA
S PRESINAPTICA
DEGRADACION
SINTESIS
RECAPTURA 5-HT y NA
ADT
LIBERACION
HENDIDURA
SINAPTICA
NEURONA
RECEPTORES POSTSIANTICA
5-HT y NA

19. INDICACIONES
TERAPEUTICAS
 Sx de ansiedad generalizada
 Ataques de pánico
 Fobia social
 Anorexia y bulimia
 Sx doloroso crónico
 Enureris nocturna (niños)

21. Tipo básico
pKa: 9.5
Duodeno e intestino delgado
ADMINISTRACION
T max: 2-8hrs
Efecto de primer paso
antes de alcanzar
circulación sistémica

22. Altamente
Liposoluble
Placenta y leche
materna [altas]
UNION A PROTEINAS 80-95%
ALBUMINA
IMIPRAMIDA
T ½: 15-25 hrs. (80
protriptilina)
Biodisponibilidad: 19-
15%

23. Pasos de oxidación y conjugación
=
disminuir la lipofilia
Dos pasos
importantes
N-desmetilación e
hidroxilación del
anillo aromatico Metabolitos que retiene la
actividad biológica

25. SNC
Acción psicotrópica antidepresiva (2-3sem)  mejora humor y
bienestar.
Trans. Sueño  disminuye REM
Amitriptilina y clorimipramina
SNA
Efecto anticolinergico  muscarinico  Efectos adversos
CARDIOVASCULAR
Cardiodepresor 
Efectos negativos

26. IMAO  hiperpirexia, convulsiones, HTA y coma.
14 días libres antes de su prescripción entre uno y otro.
Se potencian con Alcohol y otros depresores
Fenilbutazona, aspirina
Se potencian por inhibición del metabolismo

27.  IFM reciente o arritmias trastornos conducción
 Fase maniaca
 Hepatopatía grave
 Epilepsia  disminución del umbral
 Fármacos anticolinérgicos, alcohol, dosis de adrenalina.
 Embarazo y lactancia

28. Bloqueo adrenérgico
Hipotensión postural
 constipación
xerostomia Bloqueo de la histamina
 midriasis  sedación
 visión borrosa
 taquicardia Trastornos sexuales 
 retención urinaria disminución del libido,
impotencia, anorgasmia,
eyaculación dolorosa.

29. Bloqueo de la captación
de noradrenalina en el
corazón  arritmias
Doxepina, mianser
ina y maprolitina
menos
cardiogenicos

30.  Fácil por el estado del paciente.
 Tendencia al suicidio = control medicamentos
 Exacerbación efectos secundarios
FENITOINA
Corrección
alteraciones
cardiacas.

31.  La dependencia y tolerancia se le
atribuyen a la acción anticolinérgica
es decir a todos los demás
neurotransmisores.

33.  Las monoaminas son
◦ Derivan de
 Fenilalanina
 Triptófano
 Hormonas tiroideas
 Hay endógenas y exógenas
◦ Noradrenalina, dopamina
◦ Tiramina

34.  Se pueden clasificar en
◦ Catecolaminas
 Noradrenalina
 Adrenalina
 Dopamina
◦ Indolaminas
 Serotonina

35.  Las monoaminooxidasas tienen como
función
◦ Monoaminas
 Serotonina
 Noradrenalina
◦ Hay monoaminooxidasas A y
B, reversibles e irreversibles
 La A degrada serotonina y noradrenalina
 La B solo se encuentra en neuronas
serotoninergicas como la fenetilamina

36.  Pertenece a la primera generación de
antidepresivos
 Inicio con la iproniazida

37.  Inhiben indiscriminadamente a las
monoaminooxidasas A y B que son las
que inactivan a las aminas
 La selegilina inhibe a la A y a la B

38.  Entonces los inhibidores de la
monoaminooxidasa tienen la función
de
 Noradrenalina y serotonina

39.  Fenelzina
 Isocarboxazida
 Tranilcipromina
 Selegilina

40. Indicaciones terapéuticas
 Depresión
 Trastornos fóbicos
 Trastornos de pánico
 Hipocondriacos
 Histéricos
 No respondieron a otros fármacos

41.  Se la mayoría de administra por
vía ora, la selegilina se usa
como parche para disminuir la
toxicidad
 Metabolizados por acetilación
en el hígado
 Alguna población caucásica y
asiática es de acetilación lenta
 Las MAO se recuperan en 2
semanas aunque el fármaco se
excreta en 24 horas

42.  Hipertensión
 Hepatotoxicidad
 Sedación
 Excitación conductual
 Disminución del sueño REM
 Suspensión brusca causa efectos como
◦ Nauseas
◦ Vomito
◦ Mareo
◦ Cefalea
◦ Escalofrió
◦ Insomnio

43. Dosis efecto de la amina agitación convulsiones sedación hipotensión ef. anticolinérgicos tracto digest. + peso e. sexuales e.cardiacos

44.  Meperidina
 Alcohol
 Anestésicos
 Antidepresivos tricíclicos
 Bupropion

46.  5-hidroxitriptamina o 5-
HT
 Sistema nervioso:
ganglios basales,
hipotálamo, tálamo,
hipocampo, sistema
límbico, corteza cerebral,
cerebelo y médula espinal.

47.  Control de los estados de sueño y
vigilia, el ánimo, las emociones, el control
de la temperatura, la dieta, la conducta
sexual, algunos tipos de
depresión, conducta suicida.

48.  Margen de seguridad alto.
 Pueden emplearse en pacientes con
hipertrofia de próstata, cardiopatías o
glaucoma.

49. ISRS
Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina
Fármaco Nombre comercial
FLUOXETINA "Prozac"
CITALOPRAM "Seropram"
SERTRALINA "Atruline”
FLUVOXAMINA "Luvox"
PAROXETINA
NEFAZODONA

50. RECEPTORES:
 5-HT (A;B;D;E;F), 5-HT
1 2 (A;B;C), 5-HT , 5-HT …
3 4 7
 5-HT2A, agregación plaquetaria y contracción de músculo
liso.
 5-HT3, tubo digestivo (vómito)
 5-HT4, tubo digestivo (secreción/peristalsis), cerebro.
 5-HT6 y 5-HT7, sistema límbico.

52. Inhibición en la recaptura.
Aumento en la hendidura sináptica.
Efecto antidepresivo.
2 semanas=hiperactivación
Disminución de
receptores=tratamiento.

53. Albúmina y
Glucoproteína alfa1

54. ISRS
FÁRMACO SEMIVIDA T max (horas)
(horas)
Paroxetina 17-22 4-5
(potencia)
Citalopram 35 1-4
(Selectividad)
Fluvoxamina 15 1-8
Fluoxetina 48-72 6-8
Sertralina 24 6-8

55. Trastornos depresivos.
Trastorno obsesivo-compulsivo(TOC).
Dósis superiores.
Bulimia nerviosa.
Dósis superiores.
Trastorno de pánico.
Dósis bajas.
Indicaciones

56. •Trastornos fóbicos. Agorafobia.
•Trastorno de ansiedad generalizada.
•Trastorno de estrés postraumático.
Dósis similares a trastornos depresivos.

57. Efectos secundarios
•Trastornos gastrointestinales.
•Cefaleas.
Alteraciones del sueño.
•Disfunciones sexuales.
•Ansiedad.
Acatisia:Inquietud localizada en
extremidades inferiores.

58. Insomnio.
Sedación.
Pérdida de peso.
Anorexia.
Rash cutáneo.

59.  Bloqueo de enzimas de P-450 =
Potenciación
 Delirium, convulsiones, deterioro
neurológico, alteraciones de conducción
cardiaca.
CYP2D6
 Paroxetina y Fluoxetina.
 AntirraÍtmicos (Fecainida)
 Antipsicóticos (Haloperidol)
Tóxicicidad

60. Sx. Serotoninérgico
 Estimulación de receptores.
 Cambios mentales, neuromusculares.
 Con
analgésicos, antibióticos, retrovirales,
antiparkinsonianos y LSD.

61. Otra clasificación
Tianeptina (“Stablón”)
 No se une a receptor, evitando los
efectos adversos indeseables.
 Pacientes de la tercera edad.
 Efecto ansiolítico adicional.
 No produce sedación ni desórdenes
sexuales.
 No utiliza el citocromoP450. (carezca de
interacciones con alcohol).

62. Inhibidores de la recaptación
de noradrenalina

63. Indicaciones
Trastornos
depresivos
 Pacientes con mucha intolerancia a ATC y ISRS
Sedación
Inductores del sueño
Alteración de la función sexual
y excitación autónoma

64.  A diferencia de ISRS:
 No indicado para TOC
Trastorno de la ansiedad
Trastorno conducta
alimentaria
Todos antidepresivos,
fases maniacas

65. Medicamentos
Medicamento Dosis terapéutica
Desimipramina 150-300 mg/día
Nortriptilina 75-150mg/día
Protriptilina 20 a 60 mg/día
Maprotilina 75-150mg/día
4-8 mg/día
Reboxetina “eficaz y seguro”
Antes de 5:00 alteraciones para dormir
Fármaco
patrón

66. Farmacocinética
 Fijación a proteínas 98% albúmina
 Vida ½ de eliminación corta: 12.5 hrs
 Tmáx = 1-3 hrs
 2 tomas diarias
 Adulto: 8-10 mg
 Con insuficiencia: 4-6 mg
 Metabolismo
 CYP 3A4

67. Mecanismo de acción
Terminación
neuronal
presináptica
Recaptación
Espacio
sináptico Noradrenalin
a
Norepinefrin
a
No regresa
No afecta otros
Selectivida No otros neurotransmisores
d transportadores pero…

68.  ↓ Receptores adrenérgicos alfa y
beta, histaminérgicos
H1, dopaminérgicos, serotoninérgicos, colin
érgicos muscarínicos
 ↑ Conc. Reb. Inhibe la recaptación de
serotonina
 No inhibe la de Dopamina

69.  Tratamientos crónicos →12 días de tx
◦ Regulación ↓ receptores beta-adrenérgicos
◦ Desensibilización de la adenil ciclasa
noradrenalina dependiente en la corteza cerebral
◦ ATP.- retira Ca2+ ↑ Act neuronal
◦ A nivel de terminales presinápticas
◦ Correcto funcionamiento neuronal. Estimulación

70. Efectos adversos
 Apesar de selectividad
 Efectos secundarios tipo anticolinérgico
 *Acción noradrenérgica.- Déficit relativo de acetilcolina
Xerostomía
Retención
urinaria
Taquicardia
Agitación

71. Interacciones farmacológicas
 Competencia con otros fármacos
◦ Fijación a proteínas plasmáticas
◦ Interacción CYP 3A4
 Anticoagulantes orales:
◦ Reb. desplaza estos de las proteínas
◦ ↑ Fracción libre fármaco
◦ ↑ Efecto anticoagulante

72.  Antidepresivos: Nefazodona, fluoxetina,
fluvoxamina, sertralina
 Ketoconazol y eritromicina
◦ Inhiben metabolismo CYP 3A4
◦ ↑ Niveles plasmáticos
 ISRS + Reboxetina *Paroxetina/citalopram
 No + IMAO = Posible hipertensión

73.  Cambios presión arterial.- estimulación de los
receptores noradrenérgicos
◦ Centros cardiovasculares
◦ Tronco cerebral
◦ Médula espinal
 Alto margen de seguridad
 NO teratogénico, genotóxico, carcinogenético
 Excreción inalterada <10%

74. Contraindicaciones:
Antecedentes de
convulsiones
Riesgo suicida
T. Bipolar en fase
depresiva
Antecedentes de
Medicamentos Glaucoma
patología
reducen TA
cardíaca

75. BIBLIOGRAFIA
 Farmacologia Medica. Nicandro M. Medica
Panamericana, México. 345-353
 Farmacología Velázquez. Velasco M. Lorenzo P. Mc Graw-
Hill, 16 ed. España. 342-359
 Farmacología Humana. Flores J. Armijo J. Masson-Savat, 2
ed. España. 478-489