2. INTRODUCCION
• GANGLIOS LINFATICOS
• Cápsula de tejido conectivo
• Perforada por vasos linfáticos aferentes cuyo contenido se vacía en el seno
subcapsular periférico.
• Corteza: conglomerados de células linfoides folículos primarios.
3. NEOPLASIAS LINFOIDES
• Neoplasia linfoide con afección
extensa de la MO
• Número elevado de células
tumorales en la sangre periférica.
LEUCEMIA
LINFOCITICA
• Masas tisulares aisladas
• Ganglios.
LINFOMA
LINFOCITICO
4. LINFOMAS
• Neoplasias linfoides: manifestaciones clínicas SOSPECHA.
• El estudio Histológico certeza diagnóstica.
• Todas las neoplasias linfoides son malignas.
• 80-85% tienen su origen en células B.
• Derivados de NK o histiocíticas son raras.
• Las neoplasias linfoides alteran la inmunidad.
• Todas las neoplasias linfoides derivan de una célula que ha sufrido mutación maligna= son MONOCLONALES.
• Las céluas T y B neoplásicas se alojan en los sitios normales.
5. LINFOMAS
• SINTOMAS B
• Pérdida de peso inexplicada de más del 10% del peso corporal habitual en los últimos seis meses a la
primera consulta médica.
• Fiebre inexplicada con una TC >38 grados centígrados, de duración mayor a 2 semanas. Una
enfermedad febril breve asociada a una infección conocida no es un síntoma B.
• Sudoración nocturna profusa
• Síntomas E: afección única, confinada a tejidos extralinfáticos, salvo el hígado y la médula ósea
6. LINFOMAS
LINFOMA
ENFERMEDAD DE
HODGKIN (EH)
Extensión ordenada
Localizado
Rara vez afecta ganglios
mesentéricos
Rara extensión
extraganglionar
ESTADIFICAR
LINFOMAS NO
HODGKINIANOS
(LNH)
Diseminación menos
previsible
Generalmente
diseminada al realizar
DX.
Suele afectar ganglios
mesentéricos
Frecuente afección
extraganglionar
7. ESTADIO DISTRIBUCIÓN DE LA ENFERMEDAD
I Afectación de una sola región ganglionar (I)o un solo sitio extraganglionar (IE)
II Afectación de 2 o más regiones ganglionares a un mismo lado del diafragma (II) o afección
limitada a un órgano o tejido contiguo extraganglionar (IIE)
III Afectación de regiones ganglionares a ambos lados del diafragma (III), puede incluir al bazo (IIIS)
y/o sitios extraganglionares contiguos (IIIE, IIIES)
IV Focos numerosos o diseminados que afectan a uno o mas órganos o tejidos extraganglionares
con o sin afectación ganglionar.
CLASIFICACION ANN ARBOR PARA LH Y LNH
9. CUADRO CLÍNICO:
• 2 picos de presentación: 25 años y > 60
• Padecimiento localizado y limitado
• Presentación típica: crecimiento de ganglios, aunque puede involucrar
cualquier órgano o tejido linfoide (pulmón, médula ósea, hígado, hueso).
• Poco común: prurito generalizado, citopenias, alteraciones de PFH, ictericia.
• MUY COMUN: DOLOR en ganglios linfáticos después del consumo de
ALCOHOL.
• Alteración de la inmunidad: VHZ, CMV.
10. • Fiebre de Pel-Ebstein: fiebre cíclica que
dura de 3 a 5 días, seguida de un período
equivalente sin fiebre.
• Estos ciclos se pueden repetir durante
meses.
• Los ciclos pueden variar según los
pacientes, pero son idénticos para cada
sujeto.
• Durante los episodios febriles se observa
un aumento del tamaño de los ganglios
linfáticos.
• Es más frecuente en niños que en adultos.
• También es conocida como fiebre de
Murchison-Sanderson
11. • QUE AGENTE PRODUCE LA TRANSFORMACIÓN NEOPLÁSICA???
• Sospecha del VEB
• Pacientes con antecedente de Mononucleosis infecciosa mayor
riesgo
• Cels Reed-Sternberg se reconoce el genoma del VEB hasta en 70%.
12. • Factores de mal pronóstico:
• Hb < 11 mg/dL
• Albúmina sérica < 4 g/dL
• Masculino
• Edad > 45
• Estadío IV (mas importante que el tipo
histológico).
• Leucocitosis > 15,000
• Linfocitos < 500.
• DX: BIOPSIA
• Células Reed- Sternberg: 2 o más
núcleos con nucléolo prominente.
• PCR en ganglio: detecta Epstein Barr
virus en 60-80%.
13. TRATAMIENTO
• Estadificación es lo más importante
• TAC de tórax, abdomen y pelvis
• PET
• Hombres: almacenar esperma, Mujeres: no embarazarse 2 años posteriores.
• Radioterapia: en caso de Urgencias asociadas: síndrome de vena cava superior, obstrucción
de vía aérea, tamponade, compresión medular.
• Tratamiento de elección para casos localizados (Estadios IA y IIA): 2 ciclos de quimioterapia
con ABVD (Adriamicina, Bleomicina, vin blastina y dacarbazina).
• Tasa de curación 65% para pacientes con trastornos avanzados.
14. ESTADIFICACION
• HISTORIA CLÍNICA Y EF: síntomas B y adenopatías palpables
• IMAGENOLOGÍA : Rx tx, TAC de tórax, abdomen y pelvis.
• PROCEDIMIENTOS HEMATOLÓGICOS: BH con diferencial, VSG,
Aspirado de MO bilateral, BIOPSIA.
• PROCEDIMIENTOS BIOQUIMICOS: PFH, Albúmina, DHL, calcio
• PROCEDIMIENTOS ESPECIALES: PET
15. RECAIDAS
• Primeros 2 años después de
radioterapia. Ocurren en sitios no
irradiados.
• Recaídas posterior a quimioterapia:
sitios prominentes. 66% de posibilidad
de cura con quimioterapia de rescate.
• Casos refractarios: Transplante de MO.
• Después de 3 años sin enfermedad:
sobrevida >53%.
COMPLICACIONES DEL TRATAMIENTO
• Infertilidad
• Amenorrea
• Sepsis por neumococo
• Hipotiroidismo
• Carcinoma de tiroides
• Cardiomiopatía
• Fibrosis pulmonar
• Neoplasias secundarias ( LMA, síndrome
mielodisplásico, LNH, tumores sólidos [ gástrico,
pulmón, mama, tiroides, piel y cabeza y cuello])
16. TIPICO ESCENARIO:
• Paciente masculino
• Joven
• Linfadenopatía asintomática o masa mediastinal
• Biopsia de ganglio: células multinucleadas o binucleadas con
nucléolos prominentes (células de Reed-Sternberg)
20. • LINFOMAS DE BAJO GRADO
• No curables
• Recaídas
• OBJETIVO: tiempo de sobrevida sin progresión y sobrevida
general.
21. • LinfomaFolicular: tipo más común de LNH (45%de linfomas del adulto)
• Células neoplásicas se parecen a células B normales
• CD19, CD20, CD10
• Traslocación 14;18 Sobreexpresión de proteína BCL2 se opone a la muerte celular
por apoptosis y favorece la sobrevida de células del linfoma.
• Manifestaciones clínicas: adenopatías indoloras generalizadas. Raro
extraganlionar.
• Incurable pero sobrevida de 7-9 años.
• 30-50% experimentan transformación histológica maligna.
• La mayoría se detecta en estadios avanzados (III o IV)
• Tratamiento expectante en asintomáticos.
22. Pacientes sintomáticos, con crecimiento ganglionar importante o
progresión rápida:
• CVP (Ciclofosfamida, vincristina, prednisona).
• Rituximab: anti CD20.
• R- CHOP (Rituximab, ciclofosfamida, hidroxidaunomicina, vincristina,
prednisona).
• Anticuerpos monoclonales
• Análogos nucleosidos: fludaribina.
23. LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL (MALToma)
• Se originan en bazo, ganglios, tejidos
extraganglionares.
• Adultos de mediana edad.
• Tejidos afectados por procesos inflamatorios
autoinmunitarios (sjögren o tiroiditis de Hashimoto)
o infeccioso (en estómago por infección por H.
Pylori).
• Localizados por mucho tiempo
• Cels B.
• Se les llamó: tumores de los Tejidos Linfoides
Asociados a Mucosas (MALT).
24. LINFOMAS AGRESIVOS
• Tratamiento: R-CHOP (>50% curación)
• Tasa de remisión 60-80% para estadios II a IV
• Pacientes con recaída: transplante de MO
• Tasa de curación 35-40%.
25. LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES
• Aparición de masa de rápido crecimiento
• Una sola región ganglionar o en una sola localización extraganglionar.
• Primera manifestación: tubo digestivo, piel, hueso, cerebro.
• Agresivo: muerte rápidamente si no se tratan.
• Terapia enérgica: remisión del 60-80% y 50% permanecen asintomáticos por años.
• LINFOMA DE CELS. B GRANDES ASOCIADO A INMUNODEFICIENCIA: Infección latente
por virus Epstein- Barr.
• LINFOMA DE CELS B GRANDES DE LAS CAVIDADES CORPORALES: Derrames pleurales
o ascíticos malignos. Pacientes con VIH avanzado. Infección por VH-8. .
26. • LINFOMA DE BURKIT
• Tumores de Cels. B relativamente maduras.
• Traslocación del gen c-myc en el cromosoma 8.
• Asociación con Virus Epstein-Barr.
• Aparecen en localización extraganglionar.
• LB Africano endémico: masa en mandíbula, vísceras abdominales (riñones,
ovarios y suprarrenales).
• LB No endémico: masa ileocecal y peritoneo.
• Es agresivo, pero responde a ciclos cortos de quimioterapia.
27. LINFOMA LINFOPLASMOCITARIO (MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM)
• LLP neoplasias de céls B de adultos de edad avanzada
• Incurable
• Diferenciación de células tumorales a céls. Plasmáticas liberan IgM Hiperviscosidad
(macroglobulinemia de waldenström).
• Inclusiones PAS positivas: cuerpos de Russell (citoplasma) y cuerpos de Dutcher (núcleo).
28. • Manifestaciones: debilidad, fatiga, pérdida de peso. 50% adenopatías,
hepatomegalia, esplenomegalia.
• 10%: hemólisis por aglutininas frías (anticuerpos que se fijan a eritrocitos a
temperaturas <37°C)
• Hiperviscosidad:
• Alteraciones visuales: hemorragias, exudados
• Neurológicos: cefalea, mareos, sordera
• Hemorragias: formación de complejos entre macroglobulinas y factores de coagulación
• Crioglobulinemia: precipitación de globulinas por las bajas temperaturas. Fenómeno de
Raynaud.
PLASMAFERESIS
29. LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO
• 3% DE LNH
• 40-60 años
• Células parecidas a las que ocupan la zona del manto que rodea a los centros
foliculares.
• Adenopatías generalizadas y afectación de la MO e Hígado.
• Solo una minoría con Síntomas B.
• Mal pronóstico. Sobrevida 3-4 años.
• No responde a QT
30. PRONÓSTICO LNH
INDICE PRONOSTICO INTERNACIONAL
(INTERNATIONAL PROGNOSTIC INDEX, IPI)
• Se publicó en 1993 (New England Journal
Medicine).
Puntuan para su cálculo (1 punto)
Estadio de Ann Arbor (III-IV)
Edad mayor de 60 años
Elevación de LDH
Dos o más sitios extraganglionares afectos
Estado general (escala ECOG) 2 o superior
Se definieron 4 grupos según la puntuación
obtenida:
Riesgo bajo: puntuación 0-1
Riesgo intermedio bajo: puntuación 2
Riesgo intermedio alto: puntuación 3
Riesgo alto: puntuación 4-5
• IPI ajustado a la edad
Con posterioridad se ha establecido una
modificación para menores de 60 años, en el que
puntúan:
Estadio de Ann Arbor (I-II frente a III-IV)
Elevación de LDH
Estado general (escala ECOG) 2 o superior
Se definieron 4 grupos según la puntuación
obtenida:
Riesgo bajo: puntuación 0
Riesgo intermedio bajo: puntuación 1
Riesgo intermedio alto: puntuación 2
Riesgo alto puntuación: 3