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Información terapéutica
del	Sistema	Nacional	de	Salud

Volumen 35, Nº 1/2011   Sumario

                        Interacciones alimento-medicamento        p. 3

                        Diagnóstico y tratamiento
                        del estreñimiento en el niño             p. 13

                        Nuevos principios activos:               p. 21
                         •	 Revisión 2010
                         •	 Nuevos en EFG y en Medicamentos
                            huérfanos durante 2010

                        Informaciones sobre seguridad de
                        medicamentos:                            p. 32
                         •	 Notas sobre Farmacovigilancia:
                            - Colchicina: casos por sobredosis

                        Noticias y temas de interés:             p. 33
                        •	 Nuevas	indicaciones
                           autorizadas en 2010




www.mspsi.es/itsns
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011




Interacciones alimento/medicamento
San Miguel Samano MT. Jefe de Servicio. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios. Ministerio de
Sanidad, Política Social e Igualdad. Madrid.
Sánchez Méndez JL. Médico Jefe de Sección. Servicio de farmacología Clínica Hospital Clínico Universitario
San Carlos. Madrid.
RESUMEN
Las interacciones entre medicamentos y alimentos pueden producir efectos negativos en la seguridad y eficacia del
tratamiento farmacológico y en el estado nutricional del paciente.
Estas interacciones pueden clasificarse en dos tipos, en función de cual de los dos sustratos (medicamento o alimento) se
ve afectado por la presencia del otro. Asimismo, de acuerdo con el mecanismo por el que se producen, pueden ser físico-
químicas, farmacocinéticas y farmacodinámicas.
Las interacciones pueden prevenirse mediante una actuación conjunta por parte del equipo de profesionales sanitarios.

PALABRAS CLAVE: Interacciones farmacológicas, Interacciones medicamento – alimento.

ABSTRACT
Drug - food interactions can produce negative effects in the safety and efficacy of drug therapy, as well as in the nutritional
status of the patient.
They can be classified in two types, depending on the substrate (drug or nutrient) that exerts its effect on the other. Regarding
the mechanism of the interplay, they can be categorised as physico-chemical, pharmacokinetic or pharmacodynamic
interaction.
These interactions can be prevented by a coordinated action of the health care team.

KEY WORDS: pharmacologic interactions, interactions drugs – foods

Inf Ter Sist Nac Salud 2011; 35: 3-12


Introducción                                                      te contribuyen a esta falta de atención a la ausencia de
                                                                  una definición y clasificación de las interacciones entre
La medicina actual ha alcanzado niveles muy avanzados,            medicamentos y alimentos universalmente aceptada, las
tanto en el diagnóstico como en la terapéutica; sin em-           dificultades de los médicos para interpretar la abundante
bargo, tan importante como desarrollar fármacos cada              información publicada y la falta de aplicación práctica de
vez más seguros y eficaces, es la correcta utilización de las     los conocimientos sobre interacciones en los pacientes(2).
posibilidades terapéuticas ya existentes.                         Como consecuencia, para evitar estas interacciones, se ha
    Las reacciones adversas a medicamentos y las en-              reconocido la importancia de que los profesionales sa-
fermedades iatrogénicas han sido identificadas como               nitarios dispongan de una información suficiente sobre
factores significativos responsables de morbilidad y mor-         interacciones entre medicamentos y alimentos para faci-
talidad de los pacientes. La proporción de reacciones             litar que el paciente conozca como debe tomar los medi-
                                                                  camentos en relación con las comidas.
adversas debidas a interacciones entre medicamentos y
                                                                       El objetivo de este trabajo es describir las interacciones
alimentos no se conoce exactamente y, en muchas ocasio-
                                                                  entre alimentos y medicamentos con la finalidad de que su
nes, solamente cuando se produce una reacción adversa
                                                                  uso simultáneo sea correcto y ambos cumplan sus objetivos.
grave, este tema recibe la atención debida(1).                         Una interacción entre un nutriente y un alimento
    Las interacciones entre medicamentos y alimentos no           puede definirse como:
se detectan con tanta facilidad como las interacciones en-         - La modificación de los efectos de los nutrientes por la
tre unos medicamentos y otros, sin embargo, su frecuen-              administración anterior o simultánea de un medica-
cia potencial es mucho mayor, ya que los alimentos son,              mento.
con gran diferencia, la sustancia que más se asocia con            - La modificación de los efectos de un medicamento por
la administración de medicamentos. Sin embargo, en la                la administración anterior o simultánea de un nutriente.
práctica, las interacciones entre fármacos y alimentos son             En toda interacción hay, pues, un fármaco o nutriente
pasadas por alto con frecuencia y, en algunos casos, no           cuya acción es modificada y otro u otros que actúan como
son detectadas hasta que ocurren efectos adversos gra-            precipitantes o desencadenantes de la interacción. En al-
ves. Se han señalado como factores que potencialmen-              gunos casos, la interacción es bidireccional.




                                                                                                                               3
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011




     Las eventuales interacciones que puedan ocurrir en-           nutrientes. La interacción con alimentos no siempre es
tre alimentos y medicamentos se pueden traducir en la              igual dentro del mismo grupo terapéutico, ya que pue-
aparición de efectos inesperados y, aunque en ocasiones            den tener unas características químicas totalmente di-
pueda haber algún beneficio, el término “interacción” ge-          ferentes, lo que es un factor importante en el potencial
neralmente se asocia a un efecto con potencial relevancia          para interaccionar. Además, un medicamento puede
clínica negativa.                                                  interaccionar con distintos sustratos, incluso por meca-
     Los efectos producidos por este tipo de interacciones         nismos diferentes, dando lugar a múltiples interacciones,
pueden ser muy diversos en su tipo e intensidad y van,             este es el caso de isoniazida, que inhibe el metabolismo
desde aparentes infradosificaciones debidas a la presen-           de varios medicamentos y nutrientes. También la formu-
cia de alimentos que retardan o inhiben la absorción o             lación del medicamento puede ejercer una influencia
la acción de fármacos, hasta, por el contrario, interaccio-        clínicamente relevante, este es el caso de formulaciones
nes causadas por fármacos que afectan a la biodisponibi-           de liberación modificada que pueden tener un perfil de
lidad o a la utilización de nutrientes(3). Una interacción         interacciones distinto a las de liberación normal con el
se considera clínicamente relevante cuando la actividad            mismo principio activo.
terapéutica y/o toxicidad de un fármaco se modifica de                 Los alimentos en su cantidad y composición, así como
tal manera que se necesite un reajuste en la posología del         el momento en el que se ingieren con respecto a la toma
medicamento u otra intervención médica al provocar re-             de los medicamentos, también puede influir en la apari-
acciones adversas o una falta de eficacia importante.              ción de interacciones. A menos que se especifique de otro
     La importancia de una interacción depende de varios           modo, el término ayuno se considera como la ausencia de
factores, unos relativos a los fármacos en cuestión y otros        ingesta de alimentos durante al menos 1 hora antes y 2
a la propia enfermedad en tratamiento. Los medicamen-              horas después de la toma del medicamento(4).
tos que con mayor frecuencia pueden ser objeto de in-                  En cuanto a la enfermedad, si esta es grave, mayor sig-
teracciones con alimentos con posibles manifestaciones             nificación tendrá una interacción que reduzca la acción
clínicas importantes son:                                          del fármaco.
 - Fármacos con un margen terapéutico estrecho, es decir,              Además, la incidencia y la magnitud de una determi-
   cuya dosis terapéutica es próxima a la dosis tóxica, ya         nada interacción entre un nutriente y un alimento pre-
   que existiría el riesgo de posibles efectos tóxicos, tales      sentan una gran variabilidad inter- e intra-paciente y, en
   como warfarina, fenitoína, hipoglucemiantes orales, an-         la situación real, es difícil predecir con precisión lo que
   tihipertensivos, digoxina, contraceptivos orales, litio.        puede ocurrir cuando un paciente concreto recibe simul-
 - Aquellos que tienen una curva dosis-efecto de gran              táneamente alimentos y medicamentos. El riesgo de apa-
   pendiente, de forma que cambios pequeños en la dosis            rición de una interacción depende principalmente de las
   producen grandes cambios en el efecto, lo cual es par-          características de la persona expuesta, incluyendo edad,
   ticularmente importante en interacciones que reducen            estado nutricional, patología(5) y de diferencias interindi-
   el efecto del fármaco.                                          viduales tales como la cantidad de enzimas metabólicos,
 - Fármacos que para ser eficaces deben mantener una               por ejemplo CYP 3A4 en los tejidos(6).
   concentración plasmática sostenida. Este es el caso, por
   ejemplo, de los antibióticos, cuya eficacia puede com-          Tipos de interacciones
   prometerse si durante el tratamiento no se mantienen
   unos niveles plasmáticos por encima de una concentra-           Existen diversos criterios para clasificar las interacciones
   ción mínima inhibitoria.                                        entre alimentos y medicamentos. Una primera clasifica-
     Del mismo modo que en las interacciones entre                 ción se puede establecer en función de cuál de ambos sus-
medicamentos, el uso de varios medicamentos aumen-                 tratos es el que ve modificado su comportamiento por la
ta el potencial de interacciones entre medicamentos y              presencia de otro (figura 1)

 Figura 1. Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos

                                     Efectos inespecíficos provocados por la presencia de alimentos en el tracto
                                     gastrointestinal
    Alimento - Medicamento
                                     Efectos de un componente concreto del alimento
             (IAM)
                                     Efectos derivados de un desequilibrio (aumento o disminución) significativo de algún
                                     componente de la dieta

    Medicamento - Alimento           Interacción directa entre un nutriente y el fármaco
           (IMA)
                                     Efectos provocados por el fármaco en las funciones fisiológicas orgánicas




4
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011




    Al respecto caben dos posibilidades:                       1.a) Complexación o formación de precipitados insolu-
- Interacciones de los alimentos sobre los medicamentos             bles con algún componente del alimento (cationes,
  (IAM)                                                             proteínas, fosfatos, fitatos, taninos, fibra,...):
- Interacciones de los medicamentos sobre los alimentos             La interacción entre las tetraciclinas y la leche y los
  (IMA)                                                             derivados lácteos es, probablemente, una de las más
                                                                    conocidas con la formación de un precipitado inso-
Interacciones de los alimentos                                      luble y, por tanto, no absorbible entre el calcio y el
sobre los medicamentos (IAM)                                        fármaco. Esta interacción es importante, pues puede
                                                                    comprometer la actividad terapéutica del fármaco
Los alimentos, debido a su ingestión conjunta con medi-
                                                                    debido a una infradosificación, ya que la leche redu-
camentos o a un estado de desnutrición o malnutrición
                                                                    ce aproximadamente en un 50-60% la concentración
por parte del paciente (factor que influye en la respuesta
                                                                    sérica de tetraciclina y oxitetraciclina. La doxiciclina
de los medicamentos que toma), pueden alterar el com-
                                                                    no se ve tan influenciada por esta interacción.
portamiento del medicamento, es decir, alterar su activi-
                                                                    En éste ámbito, es de destacar la creciente presencia
dad terapéutica, que puede verse aumentada, disminuida,
                                                                    en el mercado de alimentos enriquecidos o fortale-
retardada o incluso cualitativamente alterada.
                                                                    cidos con calcio, hierro y otros minerales y vitaminas
    Este tipo de interacciones es de gran importancia,
                                                                    como consecuencia del interés de los consumidores
puesto que actúan sobre la respuesta farmacológica como
                                                                    en el cuidado de la salud. Estos alimentos pueden
medio para restaurar la normalidad en el organismo ante
                                                                    producir interacciones con medicamentos que son
una situación patológica y, por tanto, el medicamento no
                                                                    considerados adecuados para su ingesta con una
cumpliría con la misión para la que fue prescrito.
                                                                    dieta normal. Entre estas interacciones, se encuen-
    Dentro de las interacciones de los alimentos sobre los
                                                                    tran una disminución de la absorción producida por
medicamentos, cabe considerar, tanto los efectos inespe-
                                                                    quelación o adsorción, disminución de absorción
cíficos debidos a la presencia de alimentos en el tracto
                                                                    o aumento de la excreción por cambios en el pH
gastrointestinal, como los efectos específicos debidos a
                                                                    gástrico o urinario que pueden dar lugar a efectos
componentes concretos de los alimentos.
                                                                    clínicamente significativos, por lo que es importan-
                                                                    te tener en cuenta el mayor potencial de interaccio-
Interacciones de los medicamentos                                   nes con este tipo de alimentos(7). Por ejemplo, una
sobre los alimentos (IMA)                                           interacción de este tipo se ha observado durante la
Cuando los medicamentos pueden modificar la utiliza-                administración conjunta de ciprofloxacino con zumo
ción normal de los nutrientes y, por tanto, las consecuen-          de naranja enriquecido con calcio y también se redu-
cias serían de tipo nutricional debido a la administración          ce la absorción de norfloxacino.
de fármacos.                                                   1.b) Adsorción del medicamento a un componente de la
    La importancia de las IMA está claramente relaciona-            dieta o viceversa.
da con la duración del tratamiento y, en general, sólo cabe         Como consecuencia, se producen dificultades de ac-
esperar efectos negativos en casos de tratamientos cróni-           ceso del fármaco a la superficie de la mucosa gas-
cos o muy prolongados y en poblaciones malnutridas(3).              trointestinal, dando lugar a una disminución de la
Un ejemplo muy conocido de este tipo de interacciones               biodisponibilidad. Parece depender principalmente
es la deficiencia de vitamina B6, que se puede producir             del contenido en fibra y pectina de la dieta.
con un tratamiento prolongado con el tuberculostático
isoniazida.                                                    1.c) Aumento de la solubilidad del fármaco debido a al-
    Desde otra perspectiva, y por analogía con las interac-         gún componente de los alimentos, como la grasa.
ciones entre medicamentos (medicamento-medicamen-                   Esta interacción físico-química se encuentra muy re-
to), las interacciones entre alimentos y medicamentos se            lacionada con el efecto estimulante de los alimentos
pueden subdividir de acuerdo con su mecanismo en tres               sobre las secreciones gastrointestinales como son las
tipos: interacciones fisicoquímicas, farmacocinéticas y far-        sales biliares, las cuales pueden facilitar la disolución
macodinámicas.                                                      de medicamentos liposolubles y su absorción poste-
                                                                    rior (3), como es el caso de griseofulvina y halofantrina.
1. Interacciones físico-químicas                               1.c) Interacciones causadas por modificaciones del pH
Se deben a fenómenos de tipo físico-químico exclusi-                gastrointestinal.
vamente y, por tanto, se producen sin necesidad de que              Los problemas pueden derivarse de alteraciones
intervengan procesos fisiológicos del organismo. Por esta           en la estabilidad de los fármacos a pH ácido o de
razón, se denominan también interacciones “in vitro”. El            posibles variaciones en el grado de disociación que
resultado de este tipo de interacciones es casi siempre             afectarán a fármacos o nutrientes que puedan absor-
una disminución en la cantidad de fármaco o de nutriente            berse en el estómago.
que se absorbe. Pueden producirse por distintos mecanis-            Así, algunos medicamentos, tales como eritromicina
mos, que se describen a continuación:                               base y penicilina G, pueden sufrir una degradación




                                                                                                                            5
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011




     durante su paso por el estómago debido a alteracio-            La absorción es indudablemente el aspecto más es-
     nes en el pH producidas por los alimentos.                     tudiado y más frecuente en las interacciones farma-
1.d) Interacciones basadas en un mecanismo Redox                    cocinéticas. Sin embargo, la importancia clínica es
     Cabe destacar dentro de este grupo el efecto que               en conjunto escasa, salvo algunas excepciones. Este
     pueden ejercer los alimentos ricos en vitamina C en            sería el caso del clodronato, para el que la magni-
     la absorción del hierro, ya que este mineral sólo se           tud de la absorción cuando se toma con alimentos es
     absorbe si se encuentra en estado de oxidación II.             solamente del 10% de la cantidad óptima, mientras
     El ácido ascórbico, por su carácter reductor, puede            que cuando se administra una hora antes del desa-
     facilitar la transformación del Fe3+ en Fe2+ favore-           yuno su absorción relativa es del 91%(8) y efectos
     ciendo, por tanto, su absorción.                               similares se producen para otros bifosfonatos. Tam-
                                                                    bién, medicamentos de índice terapéutico estrecho
2. Interacciones farmacocinéticas                                   pueden ser influidos de manera muy importante por
En este tipo de interacciones, el alimento modifica la far-         la ingesta de alimentos, tal como se ha descrito para
macocinética normal del medicamento, de forma que pro-              la fenitoína.
voca una modificación en la concentración del fármaco               Otro tipo de interacción se produce por la utiliza-
en el organismo y, como consecuencia, en sus lugares de             ción por un medicamento del mismo sistema de
acción, que puede afectar a su actividad terapéutica, au-           transporte del nutriente. Levodopa interacciona con
mentándola o disminuyéndola, o simplemente retrasándo-              los aminoácidos al nivel de la absorción. Además,
la según los casos, ya que la biodisponibilidad y el efecto         comparten el mismo transportador a través de la
muestran buena correlación en muchos medicamentos.                  barrera hematoencefálica y cualquier intervención
    La biodisponibilidad depende de la absorción y del              dietética que afecte a los aminoácidos neutros circu-
metabolismo del primer paso, por tanto, se considera                lantes (valina, leucina, isoleucina, tirosina y triptófa-
que las interacciones entre medicamentos y alimentos                no) puede modificar los efectos biológicos y clínicos
más importantes son las que se producen en estos proce-             de levodopa(5).
sos(4). Como norma general, se considera que un aumento
del 100% en la concentración del medicamento puede             2.c) Distribución
producir una respuesta farmacológica aumentada; sin                 Una vez que el fármaco se encuentra en la circula-
embargo, incluso un pequeño cambio de concentración                 ción general, éste debe llegar a sus lugares de acción,
puede ser importante para medicamentos con un índice                metabolización y excreción. Los mecanismos de in-
terapéutico estrecho.                                               teracción pueden ser de dos tipos:
                                                                    a) desplazamiento del fármaco por un nutriente en
2.a) Liberación
                                                                        su unión a proteínas plasmáticas
     La velocidad de disgregación de un fármaco de-
                                                                    b) déficit de proteínas plasmáticas por una alimenta-
     pende de condiciones fisiológicas tales como pH,
                                                                        ción inadecuada
     motilidad y secreciones gastrointestinales, las cua-
     les pueden afectarse por la presencia de alimentos.            En ambos casos, el resultado de la interacción es un
                                                                    aumento de la actividad del fármaco, pues habrá ma-
2.b) Absorción
                                                                    yor cantidad de fármaco libre, que es el que puede
     La presencia de alimentos en el tracto gastrointesti-
                                                                    ejercer el efecto.
     nal puede afectar a la absorción de fármacos debido
     a que puede modificar, tanto los factores fisicoquí-      2.d) Metabolismo
     micos, como los fisiológicos que condicionan dicha             La metabolización de los fármacos tiene como ob-
     absorción. Los alimentos pueden actuar a diferentes            jetivo convertirlos en sustancias polares, que así se-
     niveles:                                                       rán hidrosolubles y por tanto eliminables por vía
                                                                    urinaria. Para lograr este fin, tienen lugar una serie
        - Retrasando el vaciado gástrico
                                                                    de reacciones enzimáticas que pueden ser de dos
        - Aumentando la motilidad intestinal
                                                                    tipos:
        - Estimulando las secreciones gastrointestinales
        - Modificando el aclaramiento presistémico de los             - No sintéticas: reacciones de oxidación y reducción
          fármacos a nivel hepático.                                  - Sintéticas: reacciones de conjugación con molé-
     Las modificaciones pueden consistir en una altera-                  culas endógenas.
     ción de la velocidad de absorción, o en un cambio en           Aunque el hígado es el principal órgano en el
     la cantidad total de fármaco absorbido, o en ambos             que tiene lugar el metabolismo, estos isoenzimas
     efectos a la vez. En el primer caso cambiará la con-           están presentes en muchos tejidos y CYP3A4,
     centración máxima (Cmax), lo cual sólo es importante           que es la más abundante del citocromo P450,
     si se busca un efecto rápido del fármaco (p. Ej., anal-        siendo responsable de la biotransformación de
     gésicos o hipnóticos) o para fármacos con semivida             más del 50% de los fármacos, se encuentra en
     muy corta. En el segundo caso, se modifica la con-             concentración elevada en la mucosa del intesti-
     centración estable.                                            no delgado.




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   Por tanto, los medicamentos administrados por                 y por tanto, se pueden encontrar en la superficie de
   vía oral tienen más probabilidad de sufrir este tipo          alimentos cocinados a la brasa, productos ahumados
   de interacciones.                                             e, incluso, en el humo del tabaco. Estos compuestos,
   Las interacciones entre fármacos y alimentos a                al ingerirse, inducen las reacciones de oxidación y
   nivel de metabolización de los primeros puede                 glucuronidación, acelerando el metabolismo de cier-
   explicarse porque:                                            tos fármacos(10).
      - Los alimentos aportan sustratos necesarios          2.e) Excreción
        para las reacciones de conjugación                       Para que los medicamentos puedan ser eliminados
      - Los alimentos pueden provocar inducción o                por vía renal deben encontrarse en forma ionizada al
        inhibición de los sistemas enzimáticos                   pH de la orina. Los alimentos pueden influir también a
      - Los alimentos producen cambios en el flujo de            este nivel modificando el pH de la orina y provocar al-
        sangre esplénico-hepático.                               teraciones en la eliminación de fármacos por esta vía.
   Las interacciones por alteraciones en el metabolis-           Existen alimentos y medicamentos acidificantes y
   mo son las que con más frecuencia tienen repercu-             alcalinizantes de la orina, dependiendo de la aci-
   sión clínica.                                                 dez o de la basicidad de las cenizas del alimento (es
   El efecto de los inductores enzimáticos es que dismi-         decir, de su composición en materia mineral). Una
   nuyen la semivida plasmática de los fármacos que se           dieta rica en proteínas produce una orina ácida, que
   metabolizan por este sistema, lo que puede conducir           aumenta la velocidad de excreción de fármacos ca-
   a un menor efecto terapéutico del fármaco o a una             tiónicos tales como amitriptilina. Una dieta rica en
   menor duración del mismo (figura 2). El zumo de               proteínas también aumenta el flujo plasmático renal
   pomelo representa uno de los ejemplos más signifi-            y la tasa de filtración glomerular mediada por la libe-
   cativos de las interacciones alimento-medicamento.            ración de glucagón(5).
   Inhibe la actividad metabólica del isoenzima 3A4 del          Otro tipo de interacción a este nivel consiste en un
   citocromo P450 en la pared intestinal y activa la gli-        efecto competitivo en la reabsorción tubular. En
   coproteína P (P-gp), que está localizada en el borde          concreto, son importantes las interacciones que se
   en cepillo de la pared intestinal y también transporta        pueden producir entre la sal (NaCl) y las sales de
   sustratos de CYP3A4 dando lugar a un aumento en               litio. El consumo de alimentos con abundante sal
   la concentración de varios medicamentos. La magni-            puede dar lugar a una disminución del efecto far-
   tud de la interacción, en ocasiones, es tan grande que
                                                                 macológico, ya que el sodio facilita la eliminación
   puede alcanzarse un aumento de cinco veces en la
                                                                 urinaria de las sales de litio porque se establece una
   absorción oral de un fármaco.
                                                                 inhibición competitiva para la reabsorción. Por ello,
   Esta interacción puede ser clínicamente relevante,
                                                                 deben evitarse las oscilaciones bruscas en la ingesta
   sobre todo en fármacos de índice terapéutico estre-
   cho, pacientes ancianos o con insuficiencia hepáti-           de sal, una vez establecida la dosis de fármaco eficaz,
   ca(9). Así, al administrar pomelo con estatinas (ceri-        durante un tratamiento con sales de litio(10).
   vastatina), aumenta el riesgo de rabdomiolisis que       3. Interacciones farmacodinámicas
   está descrito para estos medicamentos.                   Estas interacciones producen cambios en la respuesta del
   Los hidrocarburos policíclicos aromáticos, como          paciente a una combinación fármaco-nutriente, sin modi-
   los benzopirenos, son compuestos que se producen         ficación en la farmacocinética del medicamento o la bio-
   como consecuencia de una combustión incompleta           disponibilidad del nutriente.
Figura 2. Posibles consecuencias de los alimentos en la metabolización de fármacos


                                                              Disminuye efecto de                Ineficacia
       INDUCTORES                      Aumenta velocidad           fármacos                     terapeútica
       ENZIMÁTICOS                     de metabolización
                                                               Aumenta efecto de                Riesgo de
                                                                 profármacos                    toxicidad



                                                               Aumenta efecto de                Riesgo de
       INHIBIDORES                   Disminuye velocidad          fármacos                      toxicidad
       ENZIMÁTICOS                    de metabolización
                                                              Disminuye efecto de                Ineficacia
                                                                 profármacos                    terapeútica




                                                                                                                      7
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     Por su mecanismo, la interacción puede producir-                    - Potasio y diuréticos natriuréticos (ahorradores de pota-
se en receptores farmacológicos o por sinergias fun-                       sio), pueden provocar hiperpotasemia y riesgo de sufrir
cionales y por alteración en los sistemas de transporte                    arritmias cardíacas.
celulares. Pueden ser agonistas (cuando se potencia la                       Desde una perspectiva amplia, podrían incluirse tam-
acción) o antagonistas (cuando se disminuye o inhibe                    bién como interacciones farmacodinámicas los efectos de
la acción).                                                             la asociación de arroz y tratamientos con fármacos astrin-
     Este tipo de interacciones es poco frecuente, ya                   gentes, de alimentos ricos en fibra con laxantes, o de la
que por su propia naturaleza los medicamentos y los                     ingestión de productos que contienen cafeína con ciertos
alimentos tienen destinos y finalidades diferentes en                   analgésicos(12).
el organismo. Sin embargo, existen algunas interac-
ciones relevantes muy frecuentes como es el caso de                     Acciones de los fármacos
la sal con los antihipertensivos, cuya ingesta conjunta
                                                                        sobre los nutrientes (IMA)
produce un aumento en la presión arterial sistólica y
diastólica(11).                                                         Algunos fármacos pueden influir en la absorción y uti-
     Dentro del grupo de las interacciones fármaco-                     lización de nutrientes. Como ejemplo representativo de
alimento de tipo farmacodinámico, sin duda una de las                   este tipo de interacciones cabe citarse la que se produce
más importantes es la que se produce entre el alcohol                   entre los medicamentos antidepresivos de tipo IMAO
(bebidas alcohólicas) y los fármacos que actúan a nivel                 (inhibidores del sistema enzimático de la monoamino-
de estimulación o depresión del sistema nervioso central                oxidasa) y las aminas contenidas en ciertos alimentos en
(SNC). A continuación se describen algunas otras inte-                  el ámbito del metabolismo.
racciones de este tipo:                                                     Los medicamentos IMAO (ej. tranilcipromina, mo-
                                                                        clobemida) tienen en común su capacidad de bloquear
 - Regaliz y fármacos antihipertensivos (espironolacto-
                                                                        la desaminación oxidativa de aminas biógenas tales
   na) y digitálicos. Un principio activo del regaliz, el ácido
                                                                        como adrenalina y noradrenalina (catecolaminas),
   glicirretínico, es estructural y químicamente similar a la
                                                                        serotonina y dopamina, pero también inhiben la me-
   aldosterona y a la desoxicortisona.
                                                                        tabolización de aminas ingeridas con diversos alimen-
 - Vitamina K y anticoagulantes cumarínicos como ace-                   tos sometidos a procesos de fermentación, como son
   nocumarol y warfarina. Los alimentos ricos en vitami-                tiramina e histamina. Como consecuencia de la inte-
   na K, como verduras de hoja ancha (grelos, espinacas,                racción, aumenta la concentración de aminas presoras
   coliflor, brécol, col, lechuga, nabos…) lentejas, aceite             de acción directa produciendo crisis hipertensivas, que
   de girasol, judías, hígado de vaca, etc., pueden provocar            pueden ser graves.
   una disminución de los efectos terapéuticos.                             También se ha descrito una reacción en pacientes
 - La vitamina E en dosis elevadas (mayores de 400 UI) y                tratados con isoniazida que ingieren alimentos ricos en
   los ácidos grasos omega-3 contenidos en los aceites de               histamina con aparición de enrojecimiento facial y cefa-
   pescado pueden potenciar los efectos de los anticoagu-               lea severa. Otros medicamentos incluyen a orlistat (con
   lantes, aumentando el riesgo de sangrado.                            indicación en pérdida de peso), que por su actividad inhi-

 Tabla I. Interacciones entre medicamentos y alimentos clínicamente relevantes
               Medicamento                                       Alimento                          Efecto de la interacción
                Didanosina                                       Alimentos                     Disminución absorción didanosina
                Alendronato                                      Alimentos                    Disminución absorción alendronato
                  Orlistat                                        Grasas                    Disminución absorción grasas, vitaminas
               Cerivastatina                                      Pomelo                    Disminución metabolismo cerivastatina
                Estrógenos                                        Pomelo                     Disminución metabolismo estrógenos
              Tranilcipromina                       Tiramina (alimentos fermentados              Aumento de aminas presoras
                 Diazepam                                         Alcohol                          Aumento efecto sedante
               Metronidazol                                       Alcohol                          Reacción tipo disulfiram
                Olanzapina                                        Alcohol                          Aumento efecto sedante
                 Isoniazida                                     Vitamina B6                        Deficiencia de vitamina K
                 Warfarina                                       Vitamina K                    Disminución efecto de vitamina K
             Antihipertensivos                                 Sodio, regaliz                 Disminución efecto antihipertensivo
                Ciclosporina                                Hypericum perforatum             Aumento metabolismo de ciclosporina
                  Indinavir                                 Hypericum perforatum              Aumento metabolismo de indinavir




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bidora de la lipasa intestinal puede interferir en la absor-       sequedad de boca o sabor metálico, provocando una
ción de las vitaminas liposolubles.                                disminución de la ingesta alimentaria. También, algunos
1. Antagonismo de vitaminas                                        antibióticos y fármacos de acción cardiovascular, en oca-
Existen determinados medicamentos, independiente-                  siones, originan una pérdida de electrolitos, que se explica
mente de su efecto terapéutico, con efecto antagónico de           por efectos nefrotóxicos que interfieren con la reabsor-
las vitaminas que inducen hipovitaminosis como efecto              ción y secreción tubular. Otros procesos en los que tam-
adverso por diferentes mecanismos (13)                             bién se altera la ingestión de alimentos son consecuencia
 - Folatos: Pirimetamina, triamtereno, trimetoprim, vincris-       de cambios en gusto y olfato, inducidos por algunos fár-
   tina, fenobarbital, primidona, sulfasalazina y metotrexate.     macos o la radioterapia.
 - Tiamina (B1): isoniazida, hidralazina, cicloserina, le-
   vodopa.                                                         2. Interacciones con el alcohol
 - Vitamina K: anticoagulantes orales.                             Aunque no puede considerarse, obviamente, al alcohol
 - Piridoxina (B6): isoniazida, alcohol, anticonceptivos           como un nutriente, las interacciones que se pueden deri-
   orales, fenitoína, fenobarbital.                                var de la administración de medicamentos y el consumo
                                                                   de alcohol tienen en muchos casos unas consecuencias
 - Acido nicotínico: isoniazida.
                                                                   especialmente graves.
     Otros efectos diferentes sobre el estado nutricional              Las interacciones alcohol-fármacos que pueden pre-
pueden producirse durante la ingesta crónica de ciertos            sentarse podrían englobarse en dos grandes grupos:
fármacos que puede derivar en una reducción de la in-                  - El alcohol actúa modificando el efecto del fármaco
gesta de nutrientes y situación de anorexia. Por ejemplo,                (IAM)
los antidepresivos, por efecto anticolinérgico, ocasionan              - El fármaco modifica la metabolización o el efecto
                                                                         tóxico del alcohol (IMA)
Tabla II. Fármacos que inducen malabsorción                            A su vez, las primeras pueden ser de tipo farmacodi-
                                                                   námico, que comprenden básicamente las que afectan a
             Fármacos                    Tipo de malabsorción
                                                                   fármacos que actúan sobre el SNC, o de tipo farmacoci-
Orlistat, aceite mineral
                                      Carotenos, vitaminas A,      nético, que tienen como principal consecuencia la modifi-
                                      D, K                         cación de los procesos de absorción y metabolización de
                                      Fósforo, calcio, hierro,     fármacos, con potenciación o disminución de sus efectos
Antiácidos con aluminio
                                      cobre, folatos               terapéuticos y/o secundarios.
                                                                       Otro tipo de interacción alcohol-fármaco se produce
Cimetidina                            Vitamina B12
                                                                   como consecuencia del bloqueo de la metabolización del
Cloruro potásico                      Vitamina B12                 alcohol etílico por el enzima aldehído deshidrogenasa,
                                                                   con potenciación de sus efectos tóxicos, conocida como
Colchicina                            Global                       reacción tipo antabús o disulfiram. Es también una inte-
                                                                   racción especialmente grave, pues este bloqueo metabó-
Heparina                              Vitamina D
                                                                   lico provoca sudoración, rubor en cara y cuello, náuseas,
                                      Grasas, vitaminas A, D, K,   vómitos, dolor abdominal y cefalea. En casos graves, se
Colestiramina, colestipol
                                      B12, hierro y folatos        puede llegar a una importante caída de la presión arterial
                                      Calcio, potasio, magnesio,   y a alteraciones del ritmo cardíaco que pueden llevar a
Diuréticos
                                      zinc                         la muerte. No obstante, la citada interacción la presentan
Fenobarbital, difenilhidantoína,
                                                                   muchos otros fármacos, empleados en muy diversos tipos
                                      Calcio, folatos              de tratamiento terapéutico ej. metronidazol e isoniazida.
primidona

Fenolftaleína                         Vitamina D, calcio
                                                                   Situaciones especiales
Isoniazida                            Vitamina B6
                                                                   Un caso particular de interacciones entre alimentos y me-
Metildopa                             Vitamina B12, folatos        dicamentos es el de la nutrición enteral. La nutrición en-
                                                                   teral mediante sonda es la alimentación de elección para
Metotrexato, trimetoprim/
sulfametoxazol
                                      Folato, grasa, calcio        los pacientes que requieren nutrición artificial. La mayo-
                                                                   ría de estos pacientes, además necesita recibir tratamiento
Neomicina                             Global                       farmacológico concomitante, con el riesgo potencial de
PAS
                                      Grasa, vitamina B12,         interacciones entre nutrientes y alimentos que pueden ser
                                      folatos                      clínicamente relevantes. De hecho, durante la nutrición
Penicilamina                          Vitamina B6, zinc, cobre     enteral, estas interacciones son más frecuentes que en los
Prednisona                            Calcio
                                                                   pacientes alimentados por vía oral, por lo que deberían
                                                                   ser reconocidas y prevenidas para optimizar los objetivos
Tetraciclinas                         Hierro                       nutricionales y terapéuticos de eficacia y seguridad(14).




                                                                                                                             9
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    Las interacciones farmacológicas y fármaco-nutricio-              - Existe una asociación consistente entre la adminis-
nales en el anciano, en sus aspectos básicos, no poseen un              tración del medicamento, o de la combinación nu-
carácter diferente a las del resto de la población. Sin em-             triente/medicamento y el resultado adverso o no
bargo, la incidencia de interacciones entre fármacos y ali-             deseado, observado.
mentos con significación clínica es mayor en la población             - Existe una razonable relación temporal entre la ad-
anciana, debido a su elevado consumo de medicamentos, la                ministración de la combinación nutriente/medica-
mayor incidencia de incumplimiento y errores de medica-                 mento y el efecto adverso.
ción, los cambios fisiológicos que condicionan alteraciones           - La asociación es verosímil.
en la farmacocinética y farmacodinamia y a que el estado              En primer lugar, es necesario realizar una cuidadosa
nutricional de los ancianos con frecuencia no es óptimo(15).     historia clínica que incluya toda la información sobre la
    Los pacientes crónicos consumidores de múltiples             ingesta de medicamentos sin receta, alimentos, alcohol y
medicamentos también tienen un alto riesgo de sufrir in-         plantas medicinales (dietas de pomelo, regaliz, adelgazan-
teracciones entre medicamentos y alimentos clínicamen-           tes...), ya que como han recordado algunos autores, la his-
te relevantes. Este es el caso de los pacientes receptores       toria sobre las plantas medicinales generalmente no está
de trasplantes, con hipertensión, insuficiencia cardiaca o       incluida en la práctica clínica y los pacientes, habitualmen-
diabetes(1).                                                     te, no informan sobre este tema de manera espontánea(20).
    El potencial de inducir interacciones medicamentosas         Otro factor a considerar son los alimentos enriquecidos
ha sido menos investigado para las plantas medicinales           en micronutrientes, sobre cuyos problemas han llamado
que para otros medicamentos. Sin embargo, una parte              la atención recientemente algunos autores(13).
muy importante de la población consume plantas medi-                  Los grupos de población con un riesgo de interaccio-
cinales (En Estados Unidos se estima 30-40%) y, en la            nes especialmente elevado deben recibir especial aten-
mayoría de los casos, sin prescripción médica(16).               ción, tal como sucede en los ancianos, bajo peso corporal,
    La planta medicinal hierba de San Juan (Hypericum            insuficiencia renal, mujeres embarazadas, etc. También
perforatum), que es empleada con gran frecuencia por             los pacientes de unidades de larga estancia, que suelen
pacientes con depresión, a pesar de que no ha demostra-          ser principalmente ancianos y pacientes con enfermeda-
do eficacia en la depresión mayor, tiene actividad como          des crónicas como cáncer, Sida o tratamiento con anti-
inductor enzimático del metabolismo a través del citocro-        coagulantes, deben ser monitorizados.
mo P450 3A4, y ha dado lugar a interacciones con reper-               Dadas las dificultades para establecer el riesgo real de
cusiones graves con medicamentos tales como ciclospo-            que se desarrolle una interacción determinada, es necesa-
rina, indinavir y otros. La soja es otra planta que interac-     rio identificar, en la medida de lo posible, las situaciones
ciona con determinados medicamentos como tamoxifeno              en las que este riesgo es mayor. Para ello, puede ser útil
(con actividad antiestrogénica en el tratamiento del cán-        seguir las siguientes reglas prácticas(21): Conocer bien las
cer de mama) o toremifeno, ya que contiene fitoestróge-          características de los fármacos que con más frecuencia
nos de estructura química flavonoide, principalmente la          producen interacción, en especial aquellos fármacos que
ipriflavona, que actúa como antagonista inhibidor de los         más se utilizan.
                                                                      - Considerar siempre la situación de aquellos órganos
isoenzimas CYP1A2 y CYP2C9. Otras plantas medicina-
                                                                        cuya enfermedad puede facilitar una interacción (in-
les que han producido interacciones con medicamentos
                                                                        suficiencia renal e insuficiencia hepática).
son suplementos de ajo, ginseng, efedra y ginkgo.
                                                                      - Reducir siempre al mínimo el número de medica-
                                                                        mentos que deben administrarse
Medidas de prevención                                                 - Evitar las asociaciones que estén contraindicadas.
                                                                        Sustituir el fármaco desencadenante por otro del
    A lo largo de esta revisión, hemos comprobado que
                                                                        mismo grupo, pero con menos potencial interactivo
la administración concomitante de medicamentos y ali-
                                                                        (p. ej., cimetidina por ranitidina, famotidina o niza-
mentos puede dar lugar a interacciones que modifiquen
                                                                        tidina).
los efectos de estos con una intensidad que puede llegar a
ser grave o, incluso, tener un desenlace mortal. De esta in-          - Observar cuidadosamente la acción terapéutica y
formación, se deduce la gran importancia de que los pro-                tóxica cuando en un tratamiento se adicionen o se
fesionales sanitarios estén familiarizados con las interac-             supriman fármacos. Considerar la posibilidad de una
ciones entre medicamentos y alimentos con el objetivo                   interacción cuando la respuesta del paciente no es la
de optimizar la efectividad y minimizar la toxicidad de los             esperada (efecto tóxico y falta de respuesta).
medicamentos en los pacientes, tal como han resaltado                 - Medir los niveles de fármaco cuando se sospeche in-
diferentes autores (4,17,18).                                           teracción y la concentración del fármaco objeto se
    Para la diferenciación y diagnóstico de una interacción             pueda determinar (antiepilépticos, antiarrítmicos e
de este tipo, se manejan criterios análogos a los de identifi-          inmunodepresores).
cación de reacciones adversas a medicamentos; es decir, se            Es necesario tener en cuenta que las interacciones
trata de responder a las siguientes cuestiones(19):              entre medicamentos y alimentos se producen en una si-




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tuación real y no deben inducir al profesional sanitario           - Implicar a los profesionales de la salud en el consejo
a tratarlas sistemáticamente como contraindicaciones es-             dietético mediante la elaboración de hojas informa-
trictas, sino a su valoración individual en cada paciente en         tivas sobre interacciones dietético-farmacológicas.
relación, tanto a la farmacoterapia, como a la ingesta de          - Informar sobre la interferencia de la ingesta de alco-
alimentos; pues, aunque la interacción se produzca, sólo             hol con la toma de medicamentos.
en un porcentaje de casos, a priori no siempre identifi-           - Vigilar el estado nutricional del paciente, teniendo
cables, se va a acompañar de consecuencias clínicamente              en cuenta la posible depleción vitamínica (folatos,
relevantes, merecedoras de una intervención que, además,             vitamina D, etc.)
deberá ser temprana(21). En este sentido, es recomendable          Se han realizado investigaciones sobre los métodos
abandonar las combinaciones de medicamentos razona-            de prevención de las interacciones entre medicamentos
bles desde un punto de vista terapéutico que produzcan         y alimentos. Se ha señalado que el programa más adecua-
un riesgo de interacción solamente cuando existan otras        do combinaría un sistema de información para ayudar a
opciones que sean equivalentes terapéuticamente.               que los profesionales sanitarios seleccionen los tiempos
    Los profesionales sanitarios, por tanto, deben infor-      de administración más adecuados y aumente su atención
mar a los pacientes sobre la conveniencia de no tomar          sobre las interacciones potenciales con un programa de
determinados medicamentos junto con algunos alimen-            información al paciente con instrucciones verbales, pros-
tos para evitar las interacciones, ya que el fallo en evitar   pectos y etiquetas(18).
o minimizar estas interacciones puede aumentar el riesgo           Considerando la información anterior, las interac-
de fracaso terapéutico(18). Uno de los aspectos más impor-     ciones pueden prevenirse, pero para ello es necesario un
tantes para el propio interés y seguridad del enfermo, es      ejercicio de responsabilidad conjunta por parte del equi-
aconsejarle bien sobre los tiempos más convenientes de         po de salud:
ingestión de medicamentos en relación con las comidas,             - Médico. Debe conocer el riesgo y predecir los efec-
de manera que el horario y el tipo de alimentación favo-             tos adversos del fármaco y de sus combinaciones con
rezca al máximo la consecución del efecto terapéutico que            alimentos. Igualmente, debe realizar la evaluación
se persigue con el tratamiento farmacológico prescrito.              del estado nutricional y monitorizar el empleo de
Además, cuando toma varios medicamentos, debe cono-                  fármacos.
cer cuales puede tomar juntos y cuales debe tomar solos.           - Enfermero/a. Debe conocer cuándo han de admi-
    Para evitar una interferencia en la absorción de medi-           nistrarse los fármacos con relación a la ingesta de
camentos y minerales, se ha recomendado que los medi-                alimentos.
camentos orales implicados sean administrados junto con            - Dietista. Tiene la responsabilidad específica de sumi-
un vaso de agua con el estómago vacío, una hora antes ó              nistrar al resto del equipo sanitario las pautas dieté-
dos horas después de la ingesta. En el caso de medicamen-            ticas recomendables.
tos que produzcan molestias gástricas con el estómago va-          - Farmacéutico. Su misión es instruir al paciente, ase-
cío, podría ingerirse una pequeña cantidad de hidratos de            sorar al médico y elaborar las pautas de administra-
carbono refinados con una baja densidad de nutrientes(22).           ción de fármacos, en relación con la pauta dietética,
Además, en situaciones en las que se produce una interac-            incluyendo suplementos de nutrientes.
ción, tal como se ha observado en la administración simul-         Son de gran utilidad para el uso correcto del medica-
tánea de medicamentos y vitaminas, se ha recomendado           mento la ficha técnica y el prospecto, ya que contienen
realizar una suplementación adecuada de los nutrientes y       información completa sobre el medicamento, incluyendo
un ajuste en la dosificación del medicamento(23).              sus interacciones y recomendaciones sobre su modo de ad-
    En la medida de lo posible, no es conveniente cambiar      ministración en relación con la ingesta de alimentos (24,25).
bruscamente el tipo de dieta consumida habitualmente               En el caso de presentarse una reacción adversa resul-
por las personas tratadas con medicamentos; por ejem-          tante de posibles interacciones entre alimentos y medi-
plo, en el caso de administrar teofilina, pasar de dietas      camentos de reciente comercialización (durante los pri-
hiperproteicas a dietas hipoproteicas, o viceversa. Si se      meros 5 años), se debe notificar al Sistema Español de
cambia la dieta, es conveniente determinar las concen-         Farmacovigilancia, mediante las tarjetas amarillas a tra-
traciones plasmáticas del medicamento (cuando sea facti-       vés de los Centros Regionales, existentes en cada Comu-
ble) para apreciar posibles fluctuaciones. También puede       nidad Autónoma.
afectar a la aparición de interacciones el cambio de una           En conclusión, en este momento, existe un amplio con-
especialidad farmacéutica de liberación modificada por         senso sobre la importancia de que los profesionales sani-
otra especialidad con el mismo principio activo.               tarios estén familiarizados con las interacciones entre fár-
    Asimismo, en relación con la dieta puede ser necesario:    macos y nutrientes, y que además reciban una educación
    - Revisar la dieta del paciente, orientándole si fuese     continuada con el objetivo de optimizar la terapéutica y
      necesario sobre los alimentos que debe evitar.           mantener un estado nutricional adecuado del paciente.




                                                                                                                         11
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12
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011




Diagnóstico y tratamiento
del estreñimiento en el niño
Camarero Salces C. Médico adjunto. Profesor asociado de Pediatría. Servicio de Pediatría. Hospital
Universitario Ramón y Cajal. Universidad de Alcalá. Madrid
Rizo Pascual JM. Médico Interno, Residente 4º año. Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Ramón y Cajal.
Universidad de Alcalá. Madrid.


RESUMEN
En este articulo, revisamos el diagnostico y tratamiento del estreñimiento funcional en los niños, no abordamos el
estreñimiento orgánico. La dificultad en la defecación es un problema frecuente en la consulta de pediatría y supone
el 25-45% de las consultas de los especialistas en gastroenterología pediátrica. En la mayoría de los casos es funcional,
sin embargo el pediatra debe tener presentes siempre los síntomas y/o signos que puedan indicar la presencia de
causas, inhabituales pero serias, de estreñimiento orgánico. Estudios recientes demuestran que las recomendaciones
emitidas por las guías clínicas disponibles están basadas en la experiencia personal y en consensos más que en la
evidencia científica. Las medidas terapéuticas incluyen desimpactación y tratamiento de mantenimiento consistente
en cambios dietéticos, modificación de los hábitos higiénicos y el uso de laxantes. La adición de fibra en la dieta
puede ayudar. La mayoría de los niños mejoran con estas medidas, que con frecuencia deben mantenerse durante
varios meses y solamente el 50-70% de los niños con estreñimiento funcional consiguen una mejoría a largo plazo.

PALABRAS CLAVE: Estreñimiento. Laxantes. Niños.


ABSTRACT
In this article we review the diagnosis and the treatment of functional constipation in children, we do not deal with the
organic constipation. Difficulty in defecation is a common pediatric problem encountered by general paediatricians and
accounts for about 25%-45% of a paediatric gastroenterologist’s work. Constipation in children usually is functional,
however, physicians must be alert for red flags that may indicate the presence of an uncommon but serious organic cause.
This review is intended for general pediatricians who are not specialists in the management of constipation. Most treatment
guidelines are authority based rather then evidence based. The currently recommended treatment includes disimpaction,
and maintenance therapy, consisting of dietary changes, behavioural modification, and use of laxatives. Adding fiber to the
diet may improve constipation. These measures are effective in the majority of children but a sizable proportion needs
long-term therapy and only 50 to 70 percent of children with functional constipation demonstrate long-term improvement.

KEY WORDS: Constipation. Laxatives. Children.

Inf Ter Sist Nac Salud 2011: 35; 13-20


Introducción                                                      Las causas orgánicas afectan a menos del 10% de los
                                                              niños con estreñimiento, siendo en los demás estreñi-
El estreñimiento es un motivo de consulta frecuente en la     miento funcional (EF).
consulta de pediatría general, con una prevalencia varia-         Se han hecho intentos para definir los criterios diag-
ble desde el 0,7% al 29,6%(1). Esta cifra aumenta hasta un    nósticos y establecer la terminología adecuada del EF. En
25-45% en consultas de gastroenterología pediátrica. Hay      1997, un grupo de expertos se reunió en Roma para definir
grupos más susceptibles a este problema como son los ni-      los criterios diagnósticos (Roma II) de varios trastornos
ños con parálisis cerebral o autismo, donde el 26,5% y        funcionales gastrointestinales en los niños(5). Posterior-
el 74% son estreñidos(2,3). En algunos pacientes hay cierta   mente en una nueva reunión (Roma III) se realizó una re-
predisposición familiar, encontrando antecedentes fami-       visión de los criterios previos llegando a un consenso basa-
liares de estreñimiento en el 28-50% de los casos(4).         do en la experiencia clínica y la revisión de la literatura(6,7)



                                                                                                                           13
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que se resume en la tabla I. Hasta fechas recientes la ter-          Fisiopatología de la defecación
minología utilizada para describir algunas situaciones clí-
nicas del estreñimiento crónico ha sido confusa y por ello           Conviene hacer un breve recuerdo de la fisiología de la
en 2005, The Paris consensus on childhood constipation               defecación para comprender esta entidad.
terminology (PACCT) Group”(8) propuso una terminolo-                     En el colon existen varios movimientos responsa-
gía simplificada que se recoge en la tabla II.                       bles del tránsito intestinal:
                                                                       - Contracciones segmentadas, no propulsivas, fásicas,
Tabla I. Criterios diagnósticos de EF en niños y                         que mezclan el contenido luminal.
         adolescentes (6,7)                                            - Contracciones de gran amplitud, propulsivas, que
           0-4 años                     Mayores de 4 años                movilizan el contenido hacia el recto.
                                  2 ó más de los siguientes al         - Cambios en el tono colónico.
Al menos 2 de los siguientes      menos 1 vez/semana durante             El bolo fecal distiende el recto vacio, estimula los
durante 1 mes:                    2 ó más meses en niños con
                                  insuficientes criterios para el    receptores sensoriales de la pared intestinal y del sue-
                                  diagnóstico de colon irritable     lo pélvico. Las fibras sensoriales ascendentes permiten
•	 Dos ó menos deposiciones       •	 Dos ó menos deposiciones a      tener una sensación consciente de la distensión rec-
   a la semana                       la semana                       tal. Hay una contracción transitoria de los músculos
•	 Al menos 1 episodio de                                            estriados voluntarios, el esfínter anal externo (EAE)
   incontinencia/semana,          •	 Al menos 1 episodio de
   en un niño que controla           incontinencia/ semana           y los músculos puborectales (angulación ano-rectal o
   esfínteres                                                        también llamado tercer esfínter). La transmisión del
•	 Retención excesiva de                                             impulso nervioso por el plexo mientérico de la pared
                                  •	 Evita la defecación
   heces                                                             rectal inferior produce un reflejo inhibitorio de esfínter
•	 Defecación dolorosa o          •	 Defecación dolorosa o difícil
                                                                     anal interno (EAI) involuntario, el reflejo recto anal in-
   difícil                                                           hibitorio, y del esfínter anal externo por mecanismos
•	 Presencia de una gran          •	 Presencia de una gran masa      reflejos. Varios estudios han demostrado que el reflejo
   masa fecal en el recto            fecal en el recto
                                                                     rectoanal inhibitorio está presente en niños mayores de
•	 Heces de gran diámetro
   que pueden obstruir el         •	 Heces de gran diámetro que      26 semanas de edad gestacional. La relajación de los
                                     pueden obstruir el inodoro      músculos puborrectales, dan lugar a un canal anal sin
   inodoro
                                                                     obstrucción. El aumento de la presión abdominal y la
Tabla II. Terminología recomendada para el                           peristalsis rectal dan lugar a la expulsión de heces y al
          estreñimiento funcional en el niño(8)                      vaciamiento del recto por completo.
Estreñimiento crónico.- 2 ó más de las siguientes en los 2
                                                                         Antes de la adquisición del control voluntario, la
meses previos:                                                       distensión rectal da lugar a la pérdida de actividad
                                                                     eléctrica y tono del EAE. Hacia los 24-30 meses, la
•	 Menos de 3 deposiciones/semana
                                                                     maduración de las células ganglionares mientéricas
•	 Más de 1 episodio de incontinencia fecal/semana
•	 Heces grandes en el recto o palpables en el abdomen
                                                                     está asociada a la persistencia de la actividad tónica
•	 Paso de heces grandes que pueden obstruir el inodoro              del EAE, mediado por un reflejo espinal y aumentado
•	 Posturas de retención o actitud de retención fecal                por los centros corticales supraespinales, permitiendo
•	 Defecación dolorosa                                               un control consciente de la defecación y una inhibi-
                                                                     ción del reflejo.
Incontinencia fecal.- defecación en un lugar inapropiado                 La capa sensitiva anal percibe el bolo fecal y el in-
•	 Incontinencia fecal orgánica: secundaria a una enfermedad         dividuo realiza una decisión consciente de si puede
   orgánica (por ejemplo, enfermedad neurológica ó alteraciones      defecar o si se pospone mediante la contracción del
   del esfínter)
                                                                     esfínter anal externo y de los músculos puborrectales.
•	 Incontinencia fecal funcional: es una enfermedad
   no-orgánica que puede subdividirse en:                            Si la defecación se retrasa mucho en el tiempo, se ne-
     - Estreñimiento asociado a incontinencia fecal: incontinencia   cesita un esfuerzo voluntario significativo, que incluye
       fecal funcional asociado a estreñimiento                      la contracción de la musculatura abdominal y la rela-
     - Incontinencia fecal no retentiva: paso de heces en un lugar   jación de la musculatura pélvica para expulsar el bolo
       inapropiado, en niños mayores de 4 años sin evidencia de
                                                                     al canal anal y producir la defecación. Si no se produce
       estreñimiento
                                                                     toda esta secuencia de manera adecuada se instaura el
Impactación fecal.- gran masa fecal en el recto o abdomen que        estreñimiento.
es improbable que sea eliminada sin ayuda. Puede ser demostrada
                                                                         La frecuencia normal de defecación varía según la
por el examen rectal o abdominal u otros métodos.
                                                                     edad, desde 4 deposiciones al día en la primera semana
Disinergia del suelo pélvico.- incapacidad para relajar el suelo     de vida disminuyendo progresivamente hasta 1,2 depo-
pélvico al intentar la defecación.                                   siciones al día a los 4 años ( tabla III).




14
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011




 Tabla III. Frecuencia normal de deposiciones                       Tabla IV.- Causas de estreñimiento crónico en niños
            en los niños (9)                                              NO ORGÁNICO                          ORGÁNICO
                                                                    Alteración del desarrollo:      Alteraciones anatómicas: ano
                            Deposiciones por        Deposiciones
         Edad                                                       Déficit cognitivo, déficit de   imperforado, estenosis anal, ano
                               semana*                por día**
                                                                    atención                        anterior
 0-3 meses                                                          Stress emocional: Fobia         Metabólicas: hipotiroidismo,
                                                                    al baño, rechazo de los         hipercalcemia, hipokaliemia,
 Lactancia materna                   5-40                    2,9    cuartos de baño escolares,      Diabetes mellitus
                                                                    abuso sexual, aprendizaje
                                                                                                    Gastrointestinal:
 Lactancia artificial                5-28                    2      forzado del control de
                                                                                                     Malabsorción: E. celíaca, Fibrosis
                                                                    esfínteres.
                                                                                                     quística, alergia a proteínas
 6-12 meses                          5-28                    1,8    Depresión                        vacunas
                                                                                                     Alteraciones musculares o
                                                                    Constitucional: Inercia
 1-3 años                            4-21                    1,4                                     neurológicas intestinales: E. de
                                                                    cólica, predisposición
                                                                                                     Hirschsprung, displasia neuronal,
                                                                    genética
                                                                                                     miopatías viscerales, neuropatias
 Más de 3 años                       3-14                    1
                                                                    Reducción del volumen y          viscerales
                                                                    sequedad de las heces:           Enfermedades neurológicas:
 (*)= Aproximadamente media ± 2 DS                                  bajo contenido de fibra en       alteraciones medulares, trauma
 (**)= Media                                                        la dieta, deshidratación,        medular, neurofibromatosis
                                                                    escasa ingesta o                 Disinergia del suelo pelvico
                                                                    malnutrición
    Existen 3 periodos en los que el niño es más suscep-                                             Enfermedades del tejido
tible a la aparición del EF: en los lactantes en la fase de                                          conectivo: esclerodermia, lupus
                                                                                                     sistémico, S. de Ehlers Danlos
destete, en los preescolares cuando se retira el pañal
                                                                                                     Fármacos: opiaceos,
y en los escolares cuando inician el colegio. El desen-                                              fenobarbital, sucralfato,
cadenante más común es la defecación dolorosa. Cual-                                                 antiácidos, antihipertensivos,
quier circunstancia que provoca una deposición dura                                                  anticolinérgicos, antidepresivos y
                                                                                                     simpaticomiméticos
emitida con dolor desencadena la retención fecal por
                                                                                                     Otros: ingesta de plomo,
el miedo que suscita. Las heces retenidas son duras, an-                                             intoxicación por vitamina D,
chas y de difícil eliminación estableciéndose un circulo                                             botulismo
vicioso que cronifica la situación. La impactación fecal
y la distensión del recto secundaria provocan la pérdida               Los síntomas y signos que pueden aparecer en el es-
de las funciones motora y sensorial. El resultado es la            treñimiento crónico incluyen dolor abdominal, anorexia
dificultad motora para eliminar las heces y todo ello se           o hiporexia, vómitos, distensión abdominal, meteorismo y
agrava porque el paciente ha perdido la capacidad de               sangre en las heces. En los más pequeños, lactantes y prees-
                                                                   colares puede aparecer irritabilidad e hiporexia en los pe-
percepción (no percibe la sensación de tener el recto
                                                                   riodos sin deposición y con frecuencia evitan la defecación
lleno) y no siente la necesidad de evacuarlo. Cuando               (conducta de retención). En los niños mayores, con estreñi-
la situación se prolonga el riesgo de incontinencia es             mientos prolongados la incontinencia puede ser el motivo
elevado.                                                           de alarma de los padres que, a veces, es interpretada como
                                                                   diarrea o como un rechazo al uso del inodoro. La enuresis
                                                                   y las infecciones urinarias de repetición son más frecuentes
Clínica y diagnóstico del                                          en los incontinentes, especialmente en las niñas.
estreñimiento crónico                                                  En la mayoría de los casos la información obtenida
                                                                   en la historia clínica y la exploración permiten hacer el
El estreñimiento se caracteriza por la dificultad para la de-      diagnóstico de EF sin necesidad de utilizar pruebas com-
fecación, con frecuencia dolorosa, de heces duras y gran-          plementarias. Aunque no se han realizado estudios que
des emitidas a intervalos prolongados de tiempo. Es un             determinen que aspectos de la anamnesis y del examen
                                                                   físico son más rentables para llegar al diagnóstico, hay
síntoma que puede ocurrir en un grupo heterogéneo de
                                                                   datos fundamentales que deben recogerse en la historia
entidades clínicas. La mayoría de las veces no se identifica       clínica: la eliminación del meconio, la duración del es-
una causa orgánica y es el EF ó idiomático el más frecuen-         treñimiento y las circunstancias en las que este se de-
te. El estreñimiento orgánico ocurre en menor frecuencia           sarrolló: periodo neonatal, coincidiendo con el destete,
pero las enfermedades que lo asocian deben tenerse en              en la retirada del pañal, inicio de la escolaridad, tras un
cuenta a la hora de valorar al niño con dificultades para la       episodio de gastroenteritis , inicio de una medicación,
defecación (tabla IV).                                             acontecimientos familiares (nacimiento de un hermano,




                                                                                                                                       15
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011




desgracias familiares, etc.). Las características de las he-          ayudará a comprender algunos de los síntomas del niño,
ces en cuanto a tamaño, consistencia, defecación dolo-                especialmente la incontinencia, y las medidas terapéuti-
rosa y presencia de sangre (en la deposición o en el pa-              cas. Con frecuencia el niño incontinente es un niño hu-
pel al limpiarse) son datos importantes para establecer               millado y es necesario explicarle que su problema pue-
el diagnostico y el tratamiento. Asimismo es necesario                de resolverse con un tratamiento adecuado en el que su
obtener información sobre los hábitos alimenticios del                participación es muy importante.
niño con especial referencia a la ingesta de vegetales y                  El tratamiento puede dividirse en 3 fases: 1ª, desimpac-
de agua. La aparición de otros síntomas como disten-                  tación del colon y, cuando existe, tratamiento de la fisura
sión abdominal, alteración en el desarrollo ponderoes-                anal. 2º, conseguir un hábito defecatorio regular (tratamien-
tatural, anorexia, vómitos pueden sugerir la presencia                to de mantenimiento) y 3º, retirada del tratamiento médico.
de una enfermedad orgánica.
    El examen físico completo del paciente debe reali-
zarse con especial atención al área perianal y perineal.
                                                                      Fase 1: Desimpactación y tratamiento
El tacto rectal permite valorar el tono rectal y la pre-                      de la fisura anal
sencia de distensión rectal ó impactación. No existe un               - Desimpactación fecal: El tratamiento puede hacerse
acuerdo general sobre la conveniencia de hacer siempre                  con enemas, supositorios rectales y agentes orales11.
un tacto rectal en los niños con estreñimiento y algunos                Actualmente se tiende a utilizar la vía oral más que
profesionales aconsejan su realización solo en determi-                 la rectal. La lactulosa y los sennósidos siguen utili-
nadas circunstancias. Hay niños a los que esta explora-                 zándose a pesar de que no existen evidencias cien-
                                                                        tíficas que avalen su uso. Una revisión sistemática12
ción les resulta desagradable y cuando se hace en la pri-               del uso de polietilenglicol (PEG) en el tratamiento
mera visita puede ser motivo de rechazo del médico, en                  del EF ha concluido que los resultados obtenidos
cualquier caso antes de hacerlo conviene establecer una                 hasta ahora son tan buenos o mejores como los con-
buena relación con el niño y los padres.                                seguidos con lactulosa o leche de magnesia y tiene
    En la exploración física pueden objetivarse algunas                 la ventaja de ser un agente desimpactante efectivo13.
alteraciones que ayudan a identificar un origen orgáni-                 Los medicamentos utilizados con este fin se recogen
co9 (tabla V). Solamente en aquellos pacientes en los                   en la Tabla VI.
que con los datos obtenidos se sospeche una enferme-
dad orgánica será necesario realizar las pruebas com-                  Tabla VI. Fármacos utilizados en la desimpactación
plementarias oportunas para su diagnóstico.                                      del niño con estreñimiento funcional (9,11)

 Tabla V. Alteraciones en la exploración física que                             MEDICACION                     DOSIS y comentarios
          sugieren estreñimiento orgánico                                                     Lactantes (< de 1 año)
 • Alteración en el desarrollo pondero-estatural                        •	 Supositorios de glicerina
                                                                                                           6 ml/Kg /max.:135 ml)
 •	Bradicardia                                                          •	 Enema (suero salino)
 •	Fosa	sacra	cubierta	de	pelo
                                                                                                   Niños (> 1 año)
 •	Agenesia	sacra
 •	Ano	anterior	                                                                                           6 ml/kg (max.: 135 ml) cada
                                                                        •	 Enemas:
                                                                                                           12-24 horas (1-3 veces)
 •	Ano	abierto
 •	Masa	fecal	abdominal	con	ausencia	de	heces	en	el	tacto	rectal	                                          Si impactación importante
                                                                                                           administrar enema salino o de
 •	Salida	a	borbotones	de	heces	líquidas	o	aire	al	retirar	el	dedo	       - Aceite mineral
                                                                                                           fosfato hipertónico 1-3 horas
 •	Ausencia	de	reflejo	cremastérico                                                                        tras el enema de aceite
 •	Perdida	de	fuerza	en	extremidades	inferiores                           - Suero salino
                                                                                                           No en menores de 6 años.
Tratamiento del                                                                                            Riesgo de hipokaliemia,
                                                                          - Fosfato hipertónico            hiperfosfatemia e hipocalcemia,
estreñimiento funcional                                                                                    especialmente en insuficiencia
                                                                                                           renal o E. de Hirschsprung
    El estreñimiento crónico con frecuencia es un pro-                                                     Movicol®*: 5-11 años: ciclo de
blema prolongado en el tiempo y el tratamiento requie-                                                     7 días
                                                                                                            •	 Día 1º: 4 sobres; día 2º: 6
re meses y a veces años. Una revisión sistemática sobre                 •	 PEG + electrolitos                  sobres; día 3º: 8 sobres;
el pronóstico y los factores predictivos del estreñimien-                                                      día 4º: 10 sobres; día
to infantil ha revelado que solo el 61% de los pacien-                                                         5º: 12 sobres; día 6º: 12
                                                                                                               sobres; día 7º: 12 sobres
tes resolvieron el estreñimiento entre los 6 y 12 meses
de tratamiento10. Conviene explicar estos hechos a los                                                     15-30 ml/año de edad/día
                                                                        •	 Aceite mineral (V. Oral)        (max.: 240 ml)
padres y el niño para que no se creen falsas expectati-
vas y comprendan que el tratamiento será prolongado.                    •	 Sena                            26,5 g/12 horas, 3 dosis
Una sencilla explicación sobre la fisiopatología del EF                * instrucciones del fabricante




16
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011




- Fisura anal: Esta complicación aparece en un gran          TABLA VII. Contenido en fibra en algunos alimentos18
  número de pacientes con estreñimiento y es causa                                                       Gramos de fibra /100 g
  de sangrado e intenso dolor en la emisión de las he-                     Alimentos
                                                                                                             de alimento
  ces. Convencer al niño de que la defecación no es          Cereales
  dolorosa es un objetivo y el tratamiento más efi-
                                                             - Cereales desayuno                                     1,4
  caz es conseguir una deposición de consistencia y
  diámetro normal que evite el dolor y la perpetua-          - Cereales integrales                                   28
  ción de la fisura. La higiene exquisita de la zona y       - Copos de maíz                                         5,7
  la aplicación de una pomada cicatrizante ayudan a
                                                             - Muesli                                                9,7
  conseguirlo.
                                                             - Pan blanco                                            1,1
                                                             - Pan integral                                          1,6
Fase 2: Tratamiento de mantenimiento
                                                             Frutas
Una vez conseguido el vaciamiento de las heces acumu-
                                                             - Cerezas                                               1.7
ladas el objetivo es crear un hábito defecatorio regular
                                                             - Ciruela                                               0,8
y evitar las recaídas. La eliminación diaria de 1-2 de-
posiciones de consistencia normal o blanda es la mejor       - Fresas                                                 2
manera de conseguirlo. Para ello es necesario actuar a       - Kiwi                                                  1,8
3 niveles:                                                   - Naranja                                                2

   2.a) Alimentación adecuada                                - Manzana con piel                                      2,5
                                                             - Melocotón                                             1,7
   2.b) Modificación de hábitos
                                                             - Melón                                                 0,6
   2.c) Medicación
                                                             - Pera con piel                                         2.8
  2.a) Alimentación adecuada: en el estudio reali-           - Plátano                                               2,1
  zado por Martínez Costa et al(14) encontraron que
                                                             Verduras
  en el 60% de los niños investigados el aporte de fi-
                                                             -	Coliflor	                                             1,7
  bra dietética era deficiente. Si la alimentación no
  proporciona material suficiente para crear un bolo         - Espinacas crudas                                       4
  fecal adecuado el tratamiento fracasará como han           - Judías verdes                                         2.6
  demostrado recientes investigaciones(15). La inges-        - Puerros                                                3
  ta de fibra dietética se ha asociado con mejoría del       - Patata                                                 1
  estreñimiento en niños de 3-7 años (P=0.02) y de           - Tomate                                                1.5
  8-14 años (P<0.01) y el punto de corte del nivel de        - Zanahoria                                              3
  fibra aportada para conseguir este resultado fue de
                                                             Legumbres
  10 g en el grupo más joven y de 14,5 en el de los ma-
  yores(16) que no es muy diferente de los aportes de        - Garbanzos                                             4,5
  fibra mínimos recomendados para los niños (edad +          - Guisantes congelados                                   6
  5 g/ día)(17)                                              - Judías blancas                                         7
  Una alimentación adecuada con frutas, verduras, le-        - Lentejas                                              3,7
  gumbres y cereales forma parte del tratamiento de          Zumos
  primera línea del estreñimiento. La introducción de        - Zumo de naranja                                       0,4
  una dieta de estas características en un niño que no       - Zumo de manzana                                       0,3
  la recibía habitualmente requiere, a veces, utilizar su-
                                                             - Zumo de papaya                                        0,5
  plementos de fibra hasta conseguir que acepte los ali-
                                                             - Zumo de pomelo                                        0,4
  mentos mencionados, evitando siempre la imposición
  de los mismos. En algunos pacientes con estreñimien-       - Zumo de uva                                           0,5
  to de corta duración y malos hábitos alimenticios la       Frutos secos
  administración de una dieta adecuada será suficiente       - Almendras                                             7,2
  para corregirlo. En las tablas VII y VIII se describe el   - Cacahuetes                                            8,1
  contenido en fibra de algunos alimentos habituales (18)    - Cacao en polvo                                       12,1
  y preparados comerciales.
                                                             - Nueces                                                2,4
                                                             Cifras de fibra expresadas como NSP (polisacáridos no almidón)+ lignina




                                                                                                                                       17
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IT SNS nº1 2011

  • 1. Información terapéutica del Sistema Nacional de Salud Volumen 35, Nº 1/2011 Sumario Interacciones alimento-medicamento p. 3 Diagnóstico y tratamiento del estreñimiento en el niño p. 13 Nuevos principios activos: p. 21 • Revisión 2010 • Nuevos en EFG y en Medicamentos huérfanos durante 2010 Informaciones sobre seguridad de medicamentos: p. 32 • Notas sobre Farmacovigilancia: - Colchicina: casos por sobredosis Noticias y temas de interés: p. 33 • Nuevas indicaciones autorizadas en 2010 www.mspsi.es/itsns
  • 2. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 Interacciones alimento/medicamento San Miguel Samano MT. Jefe de Servicio. Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad. Madrid. Sánchez Méndez JL. Médico Jefe de Sección. Servicio de farmacología Clínica Hospital Clínico Universitario San Carlos. Madrid. RESUMEN Las interacciones entre medicamentos y alimentos pueden producir efectos negativos en la seguridad y eficacia del tratamiento farmacológico y en el estado nutricional del paciente. Estas interacciones pueden clasificarse en dos tipos, en función de cual de los dos sustratos (medicamento o alimento) se ve afectado por la presencia del otro. Asimismo, de acuerdo con el mecanismo por el que se producen, pueden ser físico- químicas, farmacocinéticas y farmacodinámicas. Las interacciones pueden prevenirse mediante una actuación conjunta por parte del equipo de profesionales sanitarios. PALABRAS CLAVE: Interacciones farmacológicas, Interacciones medicamento – alimento. ABSTRACT Drug - food interactions can produce negative effects in the safety and efficacy of drug therapy, as well as in the nutritional status of the patient. They can be classified in two types, depending on the substrate (drug or nutrient) that exerts its effect on the other. Regarding the mechanism of the interplay, they can be categorised as physico-chemical, pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction. These interactions can be prevented by a coordinated action of the health care team. KEY WORDS: pharmacologic interactions, interactions drugs – foods Inf Ter Sist Nac Salud 2011; 35: 3-12 Introducción te contribuyen a esta falta de atención a la ausencia de una definición y clasificación de las interacciones entre La medicina actual ha alcanzado niveles muy avanzados, medicamentos y alimentos universalmente aceptada, las tanto en el diagnóstico como en la terapéutica; sin em- dificultades de los médicos para interpretar la abundante bargo, tan importante como desarrollar fármacos cada información publicada y la falta de aplicación práctica de vez más seguros y eficaces, es la correcta utilización de las los conocimientos sobre interacciones en los pacientes(2). posibilidades terapéuticas ya existentes. Como consecuencia, para evitar estas interacciones, se ha Las reacciones adversas a medicamentos y las en- reconocido la importancia de que los profesionales sa- fermedades iatrogénicas han sido identificadas como nitarios dispongan de una información suficiente sobre factores significativos responsables de morbilidad y mor- interacciones entre medicamentos y alimentos para faci- talidad de los pacientes. La proporción de reacciones litar que el paciente conozca como debe tomar los medi- camentos en relación con las comidas. adversas debidas a interacciones entre medicamentos y El objetivo de este trabajo es describir las interacciones alimentos no se conoce exactamente y, en muchas ocasio- entre alimentos y medicamentos con la finalidad de que su nes, solamente cuando se produce una reacción adversa uso simultáneo sea correcto y ambos cumplan sus objetivos. grave, este tema recibe la atención debida(1). Una interacción entre un nutriente y un alimento Las interacciones entre medicamentos y alimentos no puede definirse como: se detectan con tanta facilidad como las interacciones en- - La modificación de los efectos de los nutrientes por la tre unos medicamentos y otros, sin embargo, su frecuen- administración anterior o simultánea de un medica- cia potencial es mucho mayor, ya que los alimentos son, mento. con gran diferencia, la sustancia que más se asocia con - La modificación de los efectos de un medicamento por la administración de medicamentos. Sin embargo, en la la administración anterior o simultánea de un nutriente. práctica, las interacciones entre fármacos y alimentos son En toda interacción hay, pues, un fármaco o nutriente pasadas por alto con frecuencia y, en algunos casos, no cuya acción es modificada y otro u otros que actúan como son detectadas hasta que ocurren efectos adversos gra- precipitantes o desencadenantes de la interacción. En al- ves. Se han señalado como factores que potencialmen- gunos casos, la interacción es bidireccional. 3
  • 3. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 Las eventuales interacciones que puedan ocurrir en- nutrientes. La interacción con alimentos no siempre es tre alimentos y medicamentos se pueden traducir en la igual dentro del mismo grupo terapéutico, ya que pue- aparición de efectos inesperados y, aunque en ocasiones den tener unas características químicas totalmente di- pueda haber algún beneficio, el término “interacción” ge- ferentes, lo que es un factor importante en el potencial neralmente se asocia a un efecto con potencial relevancia para interaccionar. Además, un medicamento puede clínica negativa. interaccionar con distintos sustratos, incluso por meca- Los efectos producidos por este tipo de interacciones nismos diferentes, dando lugar a múltiples interacciones, pueden ser muy diversos en su tipo e intensidad y van, este es el caso de isoniazida, que inhibe el metabolismo desde aparentes infradosificaciones debidas a la presen- de varios medicamentos y nutrientes. También la formu- cia de alimentos que retardan o inhiben la absorción o lación del medicamento puede ejercer una influencia la acción de fármacos, hasta, por el contrario, interaccio- clínicamente relevante, este es el caso de formulaciones nes causadas por fármacos que afectan a la biodisponibi- de liberación modificada que pueden tener un perfil de lidad o a la utilización de nutrientes(3). Una interacción interacciones distinto a las de liberación normal con el se considera clínicamente relevante cuando la actividad mismo principio activo. terapéutica y/o toxicidad de un fármaco se modifica de Los alimentos en su cantidad y composición, así como tal manera que se necesite un reajuste en la posología del el momento en el que se ingieren con respecto a la toma medicamento u otra intervención médica al provocar re- de los medicamentos, también puede influir en la apari- acciones adversas o una falta de eficacia importante. ción de interacciones. A menos que se especifique de otro La importancia de una interacción depende de varios modo, el término ayuno se considera como la ausencia de factores, unos relativos a los fármacos en cuestión y otros ingesta de alimentos durante al menos 1 hora antes y 2 a la propia enfermedad en tratamiento. Los medicamen- horas después de la toma del medicamento(4). tos que con mayor frecuencia pueden ser objeto de in- En cuanto a la enfermedad, si esta es grave, mayor sig- teracciones con alimentos con posibles manifestaciones nificación tendrá una interacción que reduzca la acción clínicas importantes son: del fármaco. - Fármacos con un margen terapéutico estrecho, es decir, Además, la incidencia y la magnitud de una determi- cuya dosis terapéutica es próxima a la dosis tóxica, ya nada interacción entre un nutriente y un alimento pre- que existiría el riesgo de posibles efectos tóxicos, tales sentan una gran variabilidad inter- e intra-paciente y, en como warfarina, fenitoína, hipoglucemiantes orales, an- la situación real, es difícil predecir con precisión lo que tihipertensivos, digoxina, contraceptivos orales, litio. puede ocurrir cuando un paciente concreto recibe simul- - Aquellos que tienen una curva dosis-efecto de gran táneamente alimentos y medicamentos. El riesgo de apa- pendiente, de forma que cambios pequeños en la dosis rición de una interacción depende principalmente de las producen grandes cambios en el efecto, lo cual es par- características de la persona expuesta, incluyendo edad, ticularmente importante en interacciones que reducen estado nutricional, patología(5) y de diferencias interindi- el efecto del fármaco. viduales tales como la cantidad de enzimas metabólicos, - Fármacos que para ser eficaces deben mantener una por ejemplo CYP 3A4 en los tejidos(6). concentración plasmática sostenida. Este es el caso, por ejemplo, de los antibióticos, cuya eficacia puede com- Tipos de interacciones prometerse si durante el tratamiento no se mantienen unos niveles plasmáticos por encima de una concentra- Existen diversos criterios para clasificar las interacciones ción mínima inhibitoria. entre alimentos y medicamentos. Una primera clasifica- Del mismo modo que en las interacciones entre ción se puede establecer en función de cuál de ambos sus- medicamentos, el uso de varios medicamentos aumen- tratos es el que ve modificado su comportamiento por la ta el potencial de interacciones entre medicamentos y presencia de otro (figura 1) Figura 1. Tipos de interacciones entre alimentos y medicamentos Efectos inespecíficos provocados por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal Alimento - Medicamento Efectos de un componente concreto del alimento (IAM) Efectos derivados de un desequilibrio (aumento o disminución) significativo de algún componente de la dieta Medicamento - Alimento Interacción directa entre un nutriente y el fármaco (IMA) Efectos provocados por el fármaco en las funciones fisiológicas orgánicas 4
  • 4. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 Al respecto caben dos posibilidades: 1.a) Complexación o formación de precipitados insolu- - Interacciones de los alimentos sobre los medicamentos bles con algún componente del alimento (cationes, (IAM) proteínas, fosfatos, fitatos, taninos, fibra,...): - Interacciones de los medicamentos sobre los alimentos La interacción entre las tetraciclinas y la leche y los (IMA) derivados lácteos es, probablemente, una de las más conocidas con la formación de un precipitado inso- Interacciones de los alimentos luble y, por tanto, no absorbible entre el calcio y el sobre los medicamentos (IAM) fármaco. Esta interacción es importante, pues puede comprometer la actividad terapéutica del fármaco Los alimentos, debido a su ingestión conjunta con medi- debido a una infradosificación, ya que la leche redu- camentos o a un estado de desnutrición o malnutrición ce aproximadamente en un 50-60% la concentración por parte del paciente (factor que influye en la respuesta sérica de tetraciclina y oxitetraciclina. La doxiciclina de los medicamentos que toma), pueden alterar el com- no se ve tan influenciada por esta interacción. portamiento del medicamento, es decir, alterar su activi- En éste ámbito, es de destacar la creciente presencia dad terapéutica, que puede verse aumentada, disminuida, en el mercado de alimentos enriquecidos o fortale- retardada o incluso cualitativamente alterada. cidos con calcio, hierro y otros minerales y vitaminas Este tipo de interacciones es de gran importancia, como consecuencia del interés de los consumidores puesto que actúan sobre la respuesta farmacológica como en el cuidado de la salud. Estos alimentos pueden medio para restaurar la normalidad en el organismo ante producir interacciones con medicamentos que son una situación patológica y, por tanto, el medicamento no considerados adecuados para su ingesta con una cumpliría con la misión para la que fue prescrito. dieta normal. Entre estas interacciones, se encuen- Dentro de las interacciones de los alimentos sobre los tran una disminución de la absorción producida por medicamentos, cabe considerar, tanto los efectos inespe- quelación o adsorción, disminución de absorción cíficos debidos a la presencia de alimentos en el tracto o aumento de la excreción por cambios en el pH gastrointestinal, como los efectos específicos debidos a gástrico o urinario que pueden dar lugar a efectos componentes concretos de los alimentos. clínicamente significativos, por lo que es importan- te tener en cuenta el mayor potencial de interaccio- Interacciones de los medicamentos nes con este tipo de alimentos(7). Por ejemplo, una sobre los alimentos (IMA) interacción de este tipo se ha observado durante la Cuando los medicamentos pueden modificar la utiliza- administración conjunta de ciprofloxacino con zumo ción normal de los nutrientes y, por tanto, las consecuen- de naranja enriquecido con calcio y también se redu- cias serían de tipo nutricional debido a la administración ce la absorción de norfloxacino. de fármacos. 1.b) Adsorción del medicamento a un componente de la La importancia de las IMA está claramente relaciona- dieta o viceversa. da con la duración del tratamiento y, en general, sólo cabe Como consecuencia, se producen dificultades de ac- esperar efectos negativos en casos de tratamientos cróni- ceso del fármaco a la superficie de la mucosa gas- cos o muy prolongados y en poblaciones malnutridas(3). trointestinal, dando lugar a una disminución de la Un ejemplo muy conocido de este tipo de interacciones biodisponibilidad. Parece depender principalmente es la deficiencia de vitamina B6, que se puede producir del contenido en fibra y pectina de la dieta. con un tratamiento prolongado con el tuberculostático isoniazida. 1.c) Aumento de la solubilidad del fármaco debido a al- Desde otra perspectiva, y por analogía con las interac- gún componente de los alimentos, como la grasa. ciones entre medicamentos (medicamento-medicamen- Esta interacción físico-química se encuentra muy re- to), las interacciones entre alimentos y medicamentos se lacionada con el efecto estimulante de los alimentos pueden subdividir de acuerdo con su mecanismo en tres sobre las secreciones gastrointestinales como son las tipos: interacciones fisicoquímicas, farmacocinéticas y far- sales biliares, las cuales pueden facilitar la disolución macodinámicas. de medicamentos liposolubles y su absorción poste- rior (3), como es el caso de griseofulvina y halofantrina. 1. Interacciones físico-químicas 1.c) Interacciones causadas por modificaciones del pH Se deben a fenómenos de tipo físico-químico exclusi- gastrointestinal. vamente y, por tanto, se producen sin necesidad de que Los problemas pueden derivarse de alteraciones intervengan procesos fisiológicos del organismo. Por esta en la estabilidad de los fármacos a pH ácido o de razón, se denominan también interacciones “in vitro”. El posibles variaciones en el grado de disociación que resultado de este tipo de interacciones es casi siempre afectarán a fármacos o nutrientes que puedan absor- una disminución en la cantidad de fármaco o de nutriente berse en el estómago. que se absorbe. Pueden producirse por distintos mecanis- Así, algunos medicamentos, tales como eritromicina mos, que se describen a continuación: base y penicilina G, pueden sufrir una degradación 5
  • 5. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 durante su paso por el estómago debido a alteracio- La absorción es indudablemente el aspecto más es- nes en el pH producidas por los alimentos. tudiado y más frecuente en las interacciones farma- 1.d) Interacciones basadas en un mecanismo Redox cocinéticas. Sin embargo, la importancia clínica es Cabe destacar dentro de este grupo el efecto que en conjunto escasa, salvo algunas excepciones. Este pueden ejercer los alimentos ricos en vitamina C en sería el caso del clodronato, para el que la magni- la absorción del hierro, ya que este mineral sólo se tud de la absorción cuando se toma con alimentos es absorbe si se encuentra en estado de oxidación II. solamente del 10% de la cantidad óptima, mientras El ácido ascórbico, por su carácter reductor, puede que cuando se administra una hora antes del desa- facilitar la transformación del Fe3+ en Fe2+ favore- yuno su absorción relativa es del 91%(8) y efectos ciendo, por tanto, su absorción. similares se producen para otros bifosfonatos. Tam- bién, medicamentos de índice terapéutico estrecho 2. Interacciones farmacocinéticas pueden ser influidos de manera muy importante por En este tipo de interacciones, el alimento modifica la far- la ingesta de alimentos, tal como se ha descrito para macocinética normal del medicamento, de forma que pro- la fenitoína. voca una modificación en la concentración del fármaco Otro tipo de interacción se produce por la utiliza- en el organismo y, como consecuencia, en sus lugares de ción por un medicamento del mismo sistema de acción, que puede afectar a su actividad terapéutica, au- transporte del nutriente. Levodopa interacciona con mentándola o disminuyéndola, o simplemente retrasándo- los aminoácidos al nivel de la absorción. Además, la según los casos, ya que la biodisponibilidad y el efecto comparten el mismo transportador a través de la muestran buena correlación en muchos medicamentos. barrera hematoencefálica y cualquier intervención La biodisponibilidad depende de la absorción y del dietética que afecte a los aminoácidos neutros circu- metabolismo del primer paso, por tanto, se considera lantes (valina, leucina, isoleucina, tirosina y triptófa- que las interacciones entre medicamentos y alimentos no) puede modificar los efectos biológicos y clínicos más importantes son las que se producen en estos proce- de levodopa(5). sos(4). Como norma general, se considera que un aumento del 100% en la concentración del medicamento puede 2.c) Distribución producir una respuesta farmacológica aumentada; sin Una vez que el fármaco se encuentra en la circula- embargo, incluso un pequeño cambio de concentración ción general, éste debe llegar a sus lugares de acción, puede ser importante para medicamentos con un índice metabolización y excreción. Los mecanismos de in- terapéutico estrecho. teracción pueden ser de dos tipos: a) desplazamiento del fármaco por un nutriente en 2.a) Liberación su unión a proteínas plasmáticas La velocidad de disgregación de un fármaco de- b) déficit de proteínas plasmáticas por una alimenta- pende de condiciones fisiológicas tales como pH, ción inadecuada motilidad y secreciones gastrointestinales, las cua- les pueden afectarse por la presencia de alimentos. En ambos casos, el resultado de la interacción es un aumento de la actividad del fármaco, pues habrá ma- 2.b) Absorción yor cantidad de fármaco libre, que es el que puede La presencia de alimentos en el tracto gastrointesti- ejercer el efecto. nal puede afectar a la absorción de fármacos debido a que puede modificar, tanto los factores fisicoquí- 2.d) Metabolismo micos, como los fisiológicos que condicionan dicha La metabolización de los fármacos tiene como ob- absorción. Los alimentos pueden actuar a diferentes jetivo convertirlos en sustancias polares, que así se- niveles: rán hidrosolubles y por tanto eliminables por vía urinaria. Para lograr este fin, tienen lugar una serie - Retrasando el vaciado gástrico de reacciones enzimáticas que pueden ser de dos - Aumentando la motilidad intestinal tipos: - Estimulando las secreciones gastrointestinales - Modificando el aclaramiento presistémico de los - No sintéticas: reacciones de oxidación y reducción fármacos a nivel hepático. - Sintéticas: reacciones de conjugación con molé- Las modificaciones pueden consistir en una altera- culas endógenas. ción de la velocidad de absorción, o en un cambio en Aunque el hígado es el principal órgano en el la cantidad total de fármaco absorbido, o en ambos que tiene lugar el metabolismo, estos isoenzimas efectos a la vez. En el primer caso cambiará la con- están presentes en muchos tejidos y CYP3A4, centración máxima (Cmax), lo cual sólo es importante que es la más abundante del citocromo P450, si se busca un efecto rápido del fármaco (p. Ej., anal- siendo responsable de la biotransformación de gésicos o hipnóticos) o para fármacos con semivida más del 50% de los fármacos, se encuentra en muy corta. En el segundo caso, se modifica la con- concentración elevada en la mucosa del intesti- centración estable. no delgado. 6
  • 6. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 Por tanto, los medicamentos administrados por y por tanto, se pueden encontrar en la superficie de vía oral tienen más probabilidad de sufrir este tipo alimentos cocinados a la brasa, productos ahumados de interacciones. e, incluso, en el humo del tabaco. Estos compuestos, Las interacciones entre fármacos y alimentos a al ingerirse, inducen las reacciones de oxidación y nivel de metabolización de los primeros puede glucuronidación, acelerando el metabolismo de cier- explicarse porque: tos fármacos(10). - Los alimentos aportan sustratos necesarios 2.e) Excreción para las reacciones de conjugación Para que los medicamentos puedan ser eliminados - Los alimentos pueden provocar inducción o por vía renal deben encontrarse en forma ionizada al inhibición de los sistemas enzimáticos pH de la orina. Los alimentos pueden influir también a - Los alimentos producen cambios en el flujo de este nivel modificando el pH de la orina y provocar al- sangre esplénico-hepático. teraciones en la eliminación de fármacos por esta vía. Las interacciones por alteraciones en el metabolis- Existen alimentos y medicamentos acidificantes y mo son las que con más frecuencia tienen repercu- alcalinizantes de la orina, dependiendo de la aci- sión clínica. dez o de la basicidad de las cenizas del alimento (es El efecto de los inductores enzimáticos es que dismi- decir, de su composición en materia mineral). Una nuyen la semivida plasmática de los fármacos que se dieta rica en proteínas produce una orina ácida, que metabolizan por este sistema, lo que puede conducir aumenta la velocidad de excreción de fármacos ca- a un menor efecto terapéutico del fármaco o a una tiónicos tales como amitriptilina. Una dieta rica en menor duración del mismo (figura 2). El zumo de proteínas también aumenta el flujo plasmático renal pomelo representa uno de los ejemplos más signifi- y la tasa de filtración glomerular mediada por la libe- cativos de las interacciones alimento-medicamento. ración de glucagón(5). Inhibe la actividad metabólica del isoenzima 3A4 del Otro tipo de interacción a este nivel consiste en un citocromo P450 en la pared intestinal y activa la gli- efecto competitivo en la reabsorción tubular. En coproteína P (P-gp), que está localizada en el borde concreto, son importantes las interacciones que se en cepillo de la pared intestinal y también transporta pueden producir entre la sal (NaCl) y las sales de sustratos de CYP3A4 dando lugar a un aumento en litio. El consumo de alimentos con abundante sal la concentración de varios medicamentos. La magni- puede dar lugar a una disminución del efecto far- tud de la interacción, en ocasiones, es tan grande que macológico, ya que el sodio facilita la eliminación puede alcanzarse un aumento de cinco veces en la urinaria de las sales de litio porque se establece una absorción oral de un fármaco. inhibición competitiva para la reabsorción. Por ello, Esta interacción puede ser clínicamente relevante, deben evitarse las oscilaciones bruscas en la ingesta sobre todo en fármacos de índice terapéutico estre- cho, pacientes ancianos o con insuficiencia hepáti- de sal, una vez establecida la dosis de fármaco eficaz, ca(9). Así, al administrar pomelo con estatinas (ceri- durante un tratamiento con sales de litio(10). vastatina), aumenta el riesgo de rabdomiolisis que 3. Interacciones farmacodinámicas está descrito para estos medicamentos. Estas interacciones producen cambios en la respuesta del Los hidrocarburos policíclicos aromáticos, como paciente a una combinación fármaco-nutriente, sin modi- los benzopirenos, son compuestos que se producen ficación en la farmacocinética del medicamento o la bio- como consecuencia de una combustión incompleta disponibilidad del nutriente. Figura 2. Posibles consecuencias de los alimentos en la metabolización de fármacos Disminuye efecto de Ineficacia INDUCTORES Aumenta velocidad fármacos terapeútica ENZIMÁTICOS de metabolización Aumenta efecto de Riesgo de profármacos toxicidad Aumenta efecto de Riesgo de INHIBIDORES Disminuye velocidad fármacos toxicidad ENZIMÁTICOS de metabolización Disminuye efecto de Ineficacia profármacos terapeútica 7
  • 7. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 Por su mecanismo, la interacción puede producir- - Potasio y diuréticos natriuréticos (ahorradores de pota- se en receptores farmacológicos o por sinergias fun- sio), pueden provocar hiperpotasemia y riesgo de sufrir cionales y por alteración en los sistemas de transporte arritmias cardíacas. celulares. Pueden ser agonistas (cuando se potencia la Desde una perspectiva amplia, podrían incluirse tam- acción) o antagonistas (cuando se disminuye o inhibe bién como interacciones farmacodinámicas los efectos de la acción). la asociación de arroz y tratamientos con fármacos astrin- Este tipo de interacciones es poco frecuente, ya gentes, de alimentos ricos en fibra con laxantes, o de la que por su propia naturaleza los medicamentos y los ingestión de productos que contienen cafeína con ciertos alimentos tienen destinos y finalidades diferentes en analgésicos(12). el organismo. Sin embargo, existen algunas interac- ciones relevantes muy frecuentes como es el caso de Acciones de los fármacos la sal con los antihipertensivos, cuya ingesta conjunta sobre los nutrientes (IMA) produce un aumento en la presión arterial sistólica y diastólica(11). Algunos fármacos pueden influir en la absorción y uti- Dentro del grupo de las interacciones fármaco- lización de nutrientes. Como ejemplo representativo de alimento de tipo farmacodinámico, sin duda una de las este tipo de interacciones cabe citarse la que se produce más importantes es la que se produce entre el alcohol entre los medicamentos antidepresivos de tipo IMAO (bebidas alcohólicas) y los fármacos que actúan a nivel (inhibidores del sistema enzimático de la monoamino- de estimulación o depresión del sistema nervioso central oxidasa) y las aminas contenidas en ciertos alimentos en (SNC). A continuación se describen algunas otras inte- el ámbito del metabolismo. racciones de este tipo: Los medicamentos IMAO (ej. tranilcipromina, mo- clobemida) tienen en común su capacidad de bloquear - Regaliz y fármacos antihipertensivos (espironolacto- la desaminación oxidativa de aminas biógenas tales na) y digitálicos. Un principio activo del regaliz, el ácido como adrenalina y noradrenalina (catecolaminas), glicirretínico, es estructural y químicamente similar a la serotonina y dopamina, pero también inhiben la me- aldosterona y a la desoxicortisona. tabolización de aminas ingeridas con diversos alimen- - Vitamina K y anticoagulantes cumarínicos como ace- tos sometidos a procesos de fermentación, como son nocumarol y warfarina. Los alimentos ricos en vitami- tiramina e histamina. Como consecuencia de la inte- na K, como verduras de hoja ancha (grelos, espinacas, racción, aumenta la concentración de aminas presoras coliflor, brécol, col, lechuga, nabos…) lentejas, aceite de acción directa produciendo crisis hipertensivas, que de girasol, judías, hígado de vaca, etc., pueden provocar pueden ser graves. una disminución de los efectos terapéuticos. También se ha descrito una reacción en pacientes - La vitamina E en dosis elevadas (mayores de 400 UI) y tratados con isoniazida que ingieren alimentos ricos en los ácidos grasos omega-3 contenidos en los aceites de histamina con aparición de enrojecimiento facial y cefa- pescado pueden potenciar los efectos de los anticoagu- lea severa. Otros medicamentos incluyen a orlistat (con lantes, aumentando el riesgo de sangrado. indicación en pérdida de peso), que por su actividad inhi- Tabla I. Interacciones entre medicamentos y alimentos clínicamente relevantes Medicamento Alimento Efecto de la interacción Didanosina Alimentos Disminución absorción didanosina Alendronato Alimentos Disminución absorción alendronato Orlistat Grasas Disminución absorción grasas, vitaminas Cerivastatina Pomelo Disminución metabolismo cerivastatina Estrógenos Pomelo Disminución metabolismo estrógenos Tranilcipromina Tiramina (alimentos fermentados Aumento de aminas presoras Diazepam Alcohol Aumento efecto sedante Metronidazol Alcohol Reacción tipo disulfiram Olanzapina Alcohol Aumento efecto sedante Isoniazida Vitamina B6 Deficiencia de vitamina K Warfarina Vitamina K Disminución efecto de vitamina K Antihipertensivos Sodio, regaliz Disminución efecto antihipertensivo Ciclosporina Hypericum perforatum Aumento metabolismo de ciclosporina Indinavir Hypericum perforatum Aumento metabolismo de indinavir 8
  • 8. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 bidora de la lipasa intestinal puede interferir en la absor- sequedad de boca o sabor metálico, provocando una ción de las vitaminas liposolubles. disminución de la ingesta alimentaria. También, algunos 1. Antagonismo de vitaminas antibióticos y fármacos de acción cardiovascular, en oca- Existen determinados medicamentos, independiente- siones, originan una pérdida de electrolitos, que se explica mente de su efecto terapéutico, con efecto antagónico de por efectos nefrotóxicos que interfieren con la reabsor- las vitaminas que inducen hipovitaminosis como efecto ción y secreción tubular. Otros procesos en los que tam- adverso por diferentes mecanismos (13) bién se altera la ingestión de alimentos son consecuencia - Folatos: Pirimetamina, triamtereno, trimetoprim, vincris- de cambios en gusto y olfato, inducidos por algunos fár- tina, fenobarbital, primidona, sulfasalazina y metotrexate. macos o la radioterapia. - Tiamina (B1): isoniazida, hidralazina, cicloserina, le- vodopa. 2. Interacciones con el alcohol - Vitamina K: anticoagulantes orales. Aunque no puede considerarse, obviamente, al alcohol - Piridoxina (B6): isoniazida, alcohol, anticonceptivos como un nutriente, las interacciones que se pueden deri- orales, fenitoína, fenobarbital. var de la administración de medicamentos y el consumo de alcohol tienen en muchos casos unas consecuencias - Acido nicotínico: isoniazida. especialmente graves. Otros efectos diferentes sobre el estado nutricional Las interacciones alcohol-fármacos que pueden pre- pueden producirse durante la ingesta crónica de ciertos sentarse podrían englobarse en dos grandes grupos: fármacos que puede derivar en una reducción de la in- - El alcohol actúa modificando el efecto del fármaco gesta de nutrientes y situación de anorexia. Por ejemplo, (IAM) los antidepresivos, por efecto anticolinérgico, ocasionan - El fármaco modifica la metabolización o el efecto tóxico del alcohol (IMA) Tabla II. Fármacos que inducen malabsorción A su vez, las primeras pueden ser de tipo farmacodi- námico, que comprenden básicamente las que afectan a Fármacos Tipo de malabsorción fármacos que actúan sobre el SNC, o de tipo farmacoci- Orlistat, aceite mineral Carotenos, vitaminas A, nético, que tienen como principal consecuencia la modifi- D, K cación de los procesos de absorción y metabolización de Fósforo, calcio, hierro, fármacos, con potenciación o disminución de sus efectos Antiácidos con aluminio cobre, folatos terapéuticos y/o secundarios. Otro tipo de interacción alcohol-fármaco se produce Cimetidina Vitamina B12 como consecuencia del bloqueo de la metabolización del Cloruro potásico Vitamina B12 alcohol etílico por el enzima aldehído deshidrogenasa, con potenciación de sus efectos tóxicos, conocida como Colchicina Global reacción tipo antabús o disulfiram. Es también una inte- racción especialmente grave, pues este bloqueo metabó- Heparina Vitamina D lico provoca sudoración, rubor en cara y cuello, náuseas, Grasas, vitaminas A, D, K, vómitos, dolor abdominal y cefalea. En casos graves, se Colestiramina, colestipol B12, hierro y folatos puede llegar a una importante caída de la presión arterial Calcio, potasio, magnesio, y a alteraciones del ritmo cardíaco que pueden llevar a Diuréticos zinc la muerte. No obstante, la citada interacción la presentan Fenobarbital, difenilhidantoína, muchos otros fármacos, empleados en muy diversos tipos Calcio, folatos de tratamiento terapéutico ej. metronidazol e isoniazida. primidona Fenolftaleína Vitamina D, calcio Situaciones especiales Isoniazida Vitamina B6 Un caso particular de interacciones entre alimentos y me- Metildopa Vitamina B12, folatos dicamentos es el de la nutrición enteral. La nutrición en- teral mediante sonda es la alimentación de elección para Metotrexato, trimetoprim/ sulfametoxazol Folato, grasa, calcio los pacientes que requieren nutrición artificial. La mayo- ría de estos pacientes, además necesita recibir tratamiento Neomicina Global farmacológico concomitante, con el riesgo potencial de PAS Grasa, vitamina B12, interacciones entre nutrientes y alimentos que pueden ser folatos clínicamente relevantes. De hecho, durante la nutrición Penicilamina Vitamina B6, zinc, cobre enteral, estas interacciones son más frecuentes que en los Prednisona Calcio pacientes alimentados por vía oral, por lo que deberían ser reconocidas y prevenidas para optimizar los objetivos Tetraciclinas Hierro nutricionales y terapéuticos de eficacia y seguridad(14). 9
  • 9. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 Las interacciones farmacológicas y fármaco-nutricio- - Existe una asociación consistente entre la adminis- nales en el anciano, en sus aspectos básicos, no poseen un tración del medicamento, o de la combinación nu- carácter diferente a las del resto de la población. Sin em- triente/medicamento y el resultado adverso o no bargo, la incidencia de interacciones entre fármacos y ali- deseado, observado. mentos con significación clínica es mayor en la población - Existe una razonable relación temporal entre la ad- anciana, debido a su elevado consumo de medicamentos, la ministración de la combinación nutriente/medica- mayor incidencia de incumplimiento y errores de medica- mento y el efecto adverso. ción, los cambios fisiológicos que condicionan alteraciones - La asociación es verosímil. en la farmacocinética y farmacodinamia y a que el estado En primer lugar, es necesario realizar una cuidadosa nutricional de los ancianos con frecuencia no es óptimo(15). historia clínica que incluya toda la información sobre la Los pacientes crónicos consumidores de múltiples ingesta de medicamentos sin receta, alimentos, alcohol y medicamentos también tienen un alto riesgo de sufrir in- plantas medicinales (dietas de pomelo, regaliz, adelgazan- teracciones entre medicamentos y alimentos clínicamen- tes...), ya que como han recordado algunos autores, la his- te relevantes. Este es el caso de los pacientes receptores toria sobre las plantas medicinales generalmente no está de trasplantes, con hipertensión, insuficiencia cardiaca o incluida en la práctica clínica y los pacientes, habitualmen- diabetes(1). te, no informan sobre este tema de manera espontánea(20). El potencial de inducir interacciones medicamentosas Otro factor a considerar son los alimentos enriquecidos ha sido menos investigado para las plantas medicinales en micronutrientes, sobre cuyos problemas han llamado que para otros medicamentos. Sin embargo, una parte la atención recientemente algunos autores(13). muy importante de la población consume plantas medi- Los grupos de población con un riesgo de interaccio- cinales (En Estados Unidos se estima 30-40%) y, en la nes especialmente elevado deben recibir especial aten- mayoría de los casos, sin prescripción médica(16). ción, tal como sucede en los ancianos, bajo peso corporal, La planta medicinal hierba de San Juan (Hypericum insuficiencia renal, mujeres embarazadas, etc. También perforatum), que es empleada con gran frecuencia por los pacientes de unidades de larga estancia, que suelen pacientes con depresión, a pesar de que no ha demostra- ser principalmente ancianos y pacientes con enfermeda- do eficacia en la depresión mayor, tiene actividad como des crónicas como cáncer, Sida o tratamiento con anti- inductor enzimático del metabolismo a través del citocro- coagulantes, deben ser monitorizados. mo P450 3A4, y ha dado lugar a interacciones con reper- Dadas las dificultades para establecer el riesgo real de cusiones graves con medicamentos tales como ciclospo- que se desarrolle una interacción determinada, es necesa- rina, indinavir y otros. La soja es otra planta que interac- rio identificar, en la medida de lo posible, las situaciones ciona con determinados medicamentos como tamoxifeno en las que este riesgo es mayor. Para ello, puede ser útil (con actividad antiestrogénica en el tratamiento del cán- seguir las siguientes reglas prácticas(21): Conocer bien las cer de mama) o toremifeno, ya que contiene fitoestróge- características de los fármacos que con más frecuencia nos de estructura química flavonoide, principalmente la producen interacción, en especial aquellos fármacos que ipriflavona, que actúa como antagonista inhibidor de los más se utilizan. - Considerar siempre la situación de aquellos órganos isoenzimas CYP1A2 y CYP2C9. Otras plantas medicina- cuya enfermedad puede facilitar una interacción (in- les que han producido interacciones con medicamentos suficiencia renal e insuficiencia hepática). son suplementos de ajo, ginseng, efedra y ginkgo. - Reducir siempre al mínimo el número de medica- mentos que deben administrarse Medidas de prevención - Evitar las asociaciones que estén contraindicadas. Sustituir el fármaco desencadenante por otro del A lo largo de esta revisión, hemos comprobado que mismo grupo, pero con menos potencial interactivo la administración concomitante de medicamentos y ali- (p. ej., cimetidina por ranitidina, famotidina o niza- mentos puede dar lugar a interacciones que modifiquen tidina). los efectos de estos con una intensidad que puede llegar a ser grave o, incluso, tener un desenlace mortal. De esta in- - Observar cuidadosamente la acción terapéutica y formación, se deduce la gran importancia de que los pro- tóxica cuando en un tratamiento se adicionen o se fesionales sanitarios estén familiarizados con las interac- supriman fármacos. Considerar la posibilidad de una ciones entre medicamentos y alimentos con el objetivo interacción cuando la respuesta del paciente no es la de optimizar la efectividad y minimizar la toxicidad de los esperada (efecto tóxico y falta de respuesta). medicamentos en los pacientes, tal como han resaltado - Medir los niveles de fármaco cuando se sospeche in- diferentes autores (4,17,18). teracción y la concentración del fármaco objeto se Para la diferenciación y diagnóstico de una interacción pueda determinar (antiepilépticos, antiarrítmicos e de este tipo, se manejan criterios análogos a los de identifi- inmunodepresores). cación de reacciones adversas a medicamentos; es decir, se Es necesario tener en cuenta que las interacciones trata de responder a las siguientes cuestiones(19): entre medicamentos y alimentos se producen en una si- 10
  • 10. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 tuación real y no deben inducir al profesional sanitario - Implicar a los profesionales de la salud en el consejo a tratarlas sistemáticamente como contraindicaciones es- dietético mediante la elaboración de hojas informa- trictas, sino a su valoración individual en cada paciente en tivas sobre interacciones dietético-farmacológicas. relación, tanto a la farmacoterapia, como a la ingesta de - Informar sobre la interferencia de la ingesta de alco- alimentos; pues, aunque la interacción se produzca, sólo hol con la toma de medicamentos. en un porcentaje de casos, a priori no siempre identifi- - Vigilar el estado nutricional del paciente, teniendo cables, se va a acompañar de consecuencias clínicamente en cuenta la posible depleción vitamínica (folatos, relevantes, merecedoras de una intervención que, además, vitamina D, etc.) deberá ser temprana(21). En este sentido, es recomendable Se han realizado investigaciones sobre los métodos abandonar las combinaciones de medicamentos razona- de prevención de las interacciones entre medicamentos bles desde un punto de vista terapéutico que produzcan y alimentos. Se ha señalado que el programa más adecua- un riesgo de interacción solamente cuando existan otras do combinaría un sistema de información para ayudar a opciones que sean equivalentes terapéuticamente. que los profesionales sanitarios seleccionen los tiempos Los profesionales sanitarios, por tanto, deben infor- de administración más adecuados y aumente su atención mar a los pacientes sobre la conveniencia de no tomar sobre las interacciones potenciales con un programa de determinados medicamentos junto con algunos alimen- información al paciente con instrucciones verbales, pros- tos para evitar las interacciones, ya que el fallo en evitar pectos y etiquetas(18). o minimizar estas interacciones puede aumentar el riesgo Considerando la información anterior, las interac- de fracaso terapéutico(18). Uno de los aspectos más impor- ciones pueden prevenirse, pero para ello es necesario un tantes para el propio interés y seguridad del enfermo, es ejercicio de responsabilidad conjunta por parte del equi- aconsejarle bien sobre los tiempos más convenientes de po de salud: ingestión de medicamentos en relación con las comidas, - Médico. Debe conocer el riesgo y predecir los efec- de manera que el horario y el tipo de alimentación favo- tos adversos del fármaco y de sus combinaciones con rezca al máximo la consecución del efecto terapéutico que alimentos. Igualmente, debe realizar la evaluación se persigue con el tratamiento farmacológico prescrito. del estado nutricional y monitorizar el empleo de Además, cuando toma varios medicamentos, debe cono- fármacos. cer cuales puede tomar juntos y cuales debe tomar solos. - Enfermero/a. Debe conocer cuándo han de admi- Para evitar una interferencia en la absorción de medi- nistrarse los fármacos con relación a la ingesta de camentos y minerales, se ha recomendado que los medi- alimentos. camentos orales implicados sean administrados junto con - Dietista. Tiene la responsabilidad específica de sumi- un vaso de agua con el estómago vacío, una hora antes ó nistrar al resto del equipo sanitario las pautas dieté- dos horas después de la ingesta. En el caso de medicamen- ticas recomendables. tos que produzcan molestias gástricas con el estómago va- - Farmacéutico. Su misión es instruir al paciente, ase- cío, podría ingerirse una pequeña cantidad de hidratos de sorar al médico y elaborar las pautas de administra- carbono refinados con una baja densidad de nutrientes(22). ción de fármacos, en relación con la pauta dietética, Además, en situaciones en las que se produce una interac- incluyendo suplementos de nutrientes. ción, tal como se ha observado en la administración simul- Son de gran utilidad para el uso correcto del medica- tánea de medicamentos y vitaminas, se ha recomendado mento la ficha técnica y el prospecto, ya que contienen realizar una suplementación adecuada de los nutrientes y información completa sobre el medicamento, incluyendo un ajuste en la dosificación del medicamento(23). sus interacciones y recomendaciones sobre su modo de ad- En la medida de lo posible, no es conveniente cambiar ministración en relación con la ingesta de alimentos (24,25). bruscamente el tipo de dieta consumida habitualmente En el caso de presentarse una reacción adversa resul- por las personas tratadas con medicamentos; por ejem- tante de posibles interacciones entre alimentos y medi- plo, en el caso de administrar teofilina, pasar de dietas camentos de reciente comercialización (durante los pri- hiperproteicas a dietas hipoproteicas, o viceversa. Si se meros 5 años), se debe notificar al Sistema Español de cambia la dieta, es conveniente determinar las concen- Farmacovigilancia, mediante las tarjetas amarillas a tra- traciones plasmáticas del medicamento (cuando sea facti- vés de los Centros Regionales, existentes en cada Comu- ble) para apreciar posibles fluctuaciones. También puede nidad Autónoma. afectar a la aparición de interacciones el cambio de una En conclusión, en este momento, existe un amplio con- especialidad farmacéutica de liberación modificada por senso sobre la importancia de que los profesionales sani- otra especialidad con el mismo principio activo. tarios estén familiarizados con las interacciones entre fár- Asimismo, en relación con la dieta puede ser necesario: macos y nutrientes, y que además reciban una educación - Revisar la dieta del paciente, orientándole si fuese continuada con el objetivo de optimizar la terapéutica y necesario sobre los alimentos que debe evitar. mantener un estado nutricional adecuado del paciente. 11
  • 11. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 13. Sandstrom B. Micronutrient interactions: effects on absorption and bioavailability. Br J Nutr 2001:85:S181-5. 1. Turton-Weeks SM, Barone GW, Gurley BJ, Ketel BL, Lightfoot ML y Abul-Ezz SR. St John´s Wort: A hidden risk for transplant pa- 14. Panhilinan JM. How does warfarin interact with enteral nu- tients. Progr Transp 2001;11:116-20. trition?. Medscape Pharmacists 2008 (http/www.medscape.com/ viewarticle/581798) 2. Hansten PD. Drug interaction management. Pharm World Sci 2003;25:94-7. 15. Mallet L, Spinewine A, Huang A. The challenge of managing drug interactions in elderly people. Lancet 2007;370:185-91. 3. Lasheras B. Bases farmacológicas de las interacciones entre fárma- cos y nutrientes. En: Alimentos y nutrición en la práctica sanitaria. Ed. 16. Beijnen JH, Schellens JHM. Drug interactions in oncology. EJHP Díaz de Santos. Madrid, 2003. 2008;14:17-8. 4. Schmidt LE, Dalhoff K. Food-drug interactions. Drugs 17. Maka DA, Murphy LK. Drug-nutrient interactions: a review. 2002;62:1481-502. AACN Clin Issues 2000;11:580-9. 5. Lourenço R. Enteral feeding: Drug/nutrient interaction. Clinical 18. McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe JJ, eds. Handbook of food-drug Nutrition 2001;20:187-193. interactions. CRC press. Boca Raton, Florida 2003. 6. Dresser GK, Spence JD, Bailey DG. Pharmacokinetic-pharmaco- 19. Jiménez NV, Merino M, Ordovás JP, Casabó V. Interacciones en- dynamic consequences and clinical relevance of cytochrome P450 tre medicamentos y alimentos: bases farmacoterapéuticas. 1° ed. Ed. 3A4 inhibition. Clin Pharmacokinet 2000;38:41-57. Nutricia. Madrid 1999. 7. Wallace AW, Amsden GW. Is it really OK to take this with food? 20. Evans V. Herbs and the brain: friend or foe? The effects of Old interactions with a new twist. J Clin Pharmacol 2002;42:437-43. ginkgo and garlic on warfarine use. J Neurosci Nurs 2000;32:229- 32. 8. Laitinen K, Patronene A, Harju P, et al. Timing of food intake has a marked effect on the bioavailability of clodronate. Bone 2000;27:293-6. 21. De Cos MA. Interacciones de fármacos y sus implicaciones clí- nicas. En: Flórez J. Farmacología Humana. Ed. Masson 3° edición. 9. Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD. Grapefruit juice-drug Barcelona 1997:165-76. interactions. Br J Clin Pharmacol 1998;46:101-10. 22. Murray JJ, Healy MD. Drug-mineral interactions: a new res- 10. Mariné A, Vidal MC, Codony R. Interacciones entre fármacos y ali- ponsibility for the hospital dietitian. J Am Diet Assoc 1991:91:66- mentos. En: Nutrición y dietética. Aspectos sanitarios. Consejo General 70. de Colegios Oficiales de Farmacéuticos 1993 (Volumen 2): 902-57. 23. Schumann K. Interactions between drugs and vitamins at advan- 11. Chrysant SG, Weder AB, McCarron, et al. Effects of isradipine ced age. Int J Vitam Nutr Res 1999;69:173-8. or enalapril on blood pressure in salt-sensitive hypertensives during low and high dietary salt intake. Am J Hypertens 2000:13:1180-8. 24. San Miguel MT, Martínez JA, Vargas E. Food-drug interactions in the summary of product characteristics of proprietary medicinal 12. San Miguel MT, Vargas E, Martínez JA. Interacciones entre me- products. Eur J Clin Pharmacol 2005;61:77-83. dicamentos y alimentos: aspectos actuales. An R Acad Nac Farm 2004;70:147-79. 25. Ratain MJ, Cohen EE. The value meal: how to save $1,700 per month or more on lapatinib. J Clin Oncol 2007;25:3397-8. 12
  • 12. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 Diagnóstico y tratamiento del estreñimiento en el niño Camarero Salces C. Médico adjunto. Profesor asociado de Pediatría. Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Universidad de Alcalá. Madrid Rizo Pascual JM. Médico Interno, Residente 4º año. Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Universidad de Alcalá. Madrid. RESUMEN En este articulo, revisamos el diagnostico y tratamiento del estreñimiento funcional en los niños, no abordamos el estreñimiento orgánico. La dificultad en la defecación es un problema frecuente en la consulta de pediatría y supone el 25-45% de las consultas de los especialistas en gastroenterología pediátrica. En la mayoría de los casos es funcional, sin embargo el pediatra debe tener presentes siempre los síntomas y/o signos que puedan indicar la presencia de causas, inhabituales pero serias, de estreñimiento orgánico. Estudios recientes demuestran que las recomendaciones emitidas por las guías clínicas disponibles están basadas en la experiencia personal y en consensos más que en la evidencia científica. Las medidas terapéuticas incluyen desimpactación y tratamiento de mantenimiento consistente en cambios dietéticos, modificación de los hábitos higiénicos y el uso de laxantes. La adición de fibra en la dieta puede ayudar. La mayoría de los niños mejoran con estas medidas, que con frecuencia deben mantenerse durante varios meses y solamente el 50-70% de los niños con estreñimiento funcional consiguen una mejoría a largo plazo. PALABRAS CLAVE: Estreñimiento. Laxantes. Niños. ABSTRACT In this article we review the diagnosis and the treatment of functional constipation in children, we do not deal with the organic constipation. Difficulty in defecation is a common pediatric problem encountered by general paediatricians and accounts for about 25%-45% of a paediatric gastroenterologist’s work. Constipation in children usually is functional, however, physicians must be alert for red flags that may indicate the presence of an uncommon but serious organic cause. This review is intended for general pediatricians who are not specialists in the management of constipation. Most treatment guidelines are authority based rather then evidence based. The currently recommended treatment includes disimpaction, and maintenance therapy, consisting of dietary changes, behavioural modification, and use of laxatives. Adding fiber to the diet may improve constipation. These measures are effective in the majority of children but a sizable proportion needs long-term therapy and only 50 to 70 percent of children with functional constipation demonstrate long-term improvement. KEY WORDS: Constipation. Laxatives. Children. Inf Ter Sist Nac Salud 2011: 35; 13-20 Introducción Las causas orgánicas afectan a menos del 10% de los niños con estreñimiento, siendo en los demás estreñi- El estreñimiento es un motivo de consulta frecuente en la miento funcional (EF). consulta de pediatría general, con una prevalencia varia- Se han hecho intentos para definir los criterios diag- ble desde el 0,7% al 29,6%(1). Esta cifra aumenta hasta un nósticos y establecer la terminología adecuada del EF. En 25-45% en consultas de gastroenterología pediátrica. Hay 1997, un grupo de expertos se reunió en Roma para definir grupos más susceptibles a este problema como son los ni- los criterios diagnósticos (Roma II) de varios trastornos ños con parálisis cerebral o autismo, donde el 26,5% y funcionales gastrointestinales en los niños(5). Posterior- el 74% son estreñidos(2,3). En algunos pacientes hay cierta mente en una nueva reunión (Roma III) se realizó una re- predisposición familiar, encontrando antecedentes fami- visión de los criterios previos llegando a un consenso basa- liares de estreñimiento en el 28-50% de los casos(4). do en la experiencia clínica y la revisión de la literatura(6,7) 13
  • 13. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 que se resume en la tabla I. Hasta fechas recientes la ter- Fisiopatología de la defecación minología utilizada para describir algunas situaciones clí- nicas del estreñimiento crónico ha sido confusa y por ello Conviene hacer un breve recuerdo de la fisiología de la en 2005, The Paris consensus on childhood constipation defecación para comprender esta entidad. terminology (PACCT) Group”(8) propuso una terminolo- En el colon existen varios movimientos responsa- gía simplificada que se recoge en la tabla II. bles del tránsito intestinal: - Contracciones segmentadas, no propulsivas, fásicas, Tabla I. Criterios diagnósticos de EF en niños y que mezclan el contenido luminal. adolescentes (6,7) - Contracciones de gran amplitud, propulsivas, que 0-4 años Mayores de 4 años movilizan el contenido hacia el recto. 2 ó más de los siguientes al - Cambios en el tono colónico. Al menos 2 de los siguientes menos 1 vez/semana durante El bolo fecal distiende el recto vacio, estimula los durante 1 mes: 2 ó más meses en niños con insuficientes criterios para el receptores sensoriales de la pared intestinal y del sue- diagnóstico de colon irritable lo pélvico. Las fibras sensoriales ascendentes permiten • Dos ó menos deposiciones • Dos ó menos deposiciones a tener una sensación consciente de la distensión rec- a la semana la semana tal. Hay una contracción transitoria de los músculos • Al menos 1 episodio de estriados voluntarios, el esfínter anal externo (EAE) incontinencia/semana, • Al menos 1 episodio de en un niño que controla incontinencia/ semana y los músculos puborectales (angulación ano-rectal o esfínteres también llamado tercer esfínter). La transmisión del • Retención excesiva de impulso nervioso por el plexo mientérico de la pared • Evita la defecación heces rectal inferior produce un reflejo inhibitorio de esfínter • Defecación dolorosa o • Defecación dolorosa o difícil anal interno (EAI) involuntario, el reflejo recto anal in- difícil hibitorio, y del esfínter anal externo por mecanismos • Presencia de una gran • Presencia de una gran masa reflejos. Varios estudios han demostrado que el reflejo masa fecal en el recto fecal en el recto rectoanal inhibitorio está presente en niños mayores de • Heces de gran diámetro que pueden obstruir el • Heces de gran diámetro que 26 semanas de edad gestacional. La relajación de los pueden obstruir el inodoro músculos puborrectales, dan lugar a un canal anal sin inodoro obstrucción. El aumento de la presión abdominal y la Tabla II. Terminología recomendada para el peristalsis rectal dan lugar a la expulsión de heces y al estreñimiento funcional en el niño(8) vaciamiento del recto por completo. Estreñimiento crónico.- 2 ó más de las siguientes en los 2 Antes de la adquisición del control voluntario, la meses previos: distensión rectal da lugar a la pérdida de actividad eléctrica y tono del EAE. Hacia los 24-30 meses, la • Menos de 3 deposiciones/semana maduración de las células ganglionares mientéricas • Más de 1 episodio de incontinencia fecal/semana • Heces grandes en el recto o palpables en el abdomen está asociada a la persistencia de la actividad tónica • Paso de heces grandes que pueden obstruir el inodoro del EAE, mediado por un reflejo espinal y aumentado • Posturas de retención o actitud de retención fecal por los centros corticales supraespinales, permitiendo • Defecación dolorosa un control consciente de la defecación y una inhibi- ción del reflejo. Incontinencia fecal.- defecación en un lugar inapropiado La capa sensitiva anal percibe el bolo fecal y el in- • Incontinencia fecal orgánica: secundaria a una enfermedad dividuo realiza una decisión consciente de si puede orgánica (por ejemplo, enfermedad neurológica ó alteraciones defecar o si se pospone mediante la contracción del del esfínter) esfínter anal externo y de los músculos puborrectales. • Incontinencia fecal funcional: es una enfermedad no-orgánica que puede subdividirse en: Si la defecación se retrasa mucho en el tiempo, se ne- - Estreñimiento asociado a incontinencia fecal: incontinencia cesita un esfuerzo voluntario significativo, que incluye fecal funcional asociado a estreñimiento la contracción de la musculatura abdominal y la rela- - Incontinencia fecal no retentiva: paso de heces en un lugar jación de la musculatura pélvica para expulsar el bolo inapropiado, en niños mayores de 4 años sin evidencia de al canal anal y producir la defecación. Si no se produce estreñimiento toda esta secuencia de manera adecuada se instaura el Impactación fecal.- gran masa fecal en el recto o abdomen que estreñimiento. es improbable que sea eliminada sin ayuda. Puede ser demostrada La frecuencia normal de defecación varía según la por el examen rectal o abdominal u otros métodos. edad, desde 4 deposiciones al día en la primera semana Disinergia del suelo pélvico.- incapacidad para relajar el suelo de vida disminuyendo progresivamente hasta 1,2 depo- pélvico al intentar la defecación. siciones al día a los 4 años ( tabla III). 14
  • 14. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 Tabla III. Frecuencia normal de deposiciones Tabla IV.- Causas de estreñimiento crónico en niños en los niños (9) NO ORGÁNICO ORGÁNICO Alteración del desarrollo: Alteraciones anatómicas: ano Deposiciones por Deposiciones Edad Déficit cognitivo, déficit de imperforado, estenosis anal, ano semana* por día** atención anterior 0-3 meses Stress emocional: Fobia Metabólicas: hipotiroidismo, al baño, rechazo de los hipercalcemia, hipokaliemia, Lactancia materna 5-40 2,9 cuartos de baño escolares, Diabetes mellitus abuso sexual, aprendizaje Gastrointestinal: Lactancia artificial 5-28 2 forzado del control de Malabsorción: E. celíaca, Fibrosis esfínteres. quística, alergia a proteínas 6-12 meses 5-28 1,8 Depresión vacunas Alteraciones musculares o Constitucional: Inercia 1-3 años 4-21 1,4 neurológicas intestinales: E. de cólica, predisposición Hirschsprung, displasia neuronal, genética miopatías viscerales, neuropatias Más de 3 años 3-14 1 Reducción del volumen y viscerales sequedad de las heces: Enfermedades neurológicas: (*)= Aproximadamente media ± 2 DS bajo contenido de fibra en alteraciones medulares, trauma (**)= Media la dieta, deshidratación, medular, neurofibromatosis escasa ingesta o Disinergia del suelo pelvico malnutrición Existen 3 periodos en los que el niño es más suscep- Enfermedades del tejido tible a la aparición del EF: en los lactantes en la fase de conectivo: esclerodermia, lupus sistémico, S. de Ehlers Danlos destete, en los preescolares cuando se retira el pañal Fármacos: opiaceos, y en los escolares cuando inician el colegio. El desen- fenobarbital, sucralfato, cadenante más común es la defecación dolorosa. Cual- antiácidos, antihipertensivos, quier circunstancia que provoca una deposición dura anticolinérgicos, antidepresivos y simpaticomiméticos emitida con dolor desencadena la retención fecal por Otros: ingesta de plomo, el miedo que suscita. Las heces retenidas son duras, an- intoxicación por vitamina D, chas y de difícil eliminación estableciéndose un circulo botulismo vicioso que cronifica la situación. La impactación fecal y la distensión del recto secundaria provocan la pérdida Los síntomas y signos que pueden aparecer en el es- de las funciones motora y sensorial. El resultado es la treñimiento crónico incluyen dolor abdominal, anorexia dificultad motora para eliminar las heces y todo ello se o hiporexia, vómitos, distensión abdominal, meteorismo y agrava porque el paciente ha perdido la capacidad de sangre en las heces. En los más pequeños, lactantes y prees- colares puede aparecer irritabilidad e hiporexia en los pe- percepción (no percibe la sensación de tener el recto riodos sin deposición y con frecuencia evitan la defecación lleno) y no siente la necesidad de evacuarlo. Cuando (conducta de retención). En los niños mayores, con estreñi- la situación se prolonga el riesgo de incontinencia es mientos prolongados la incontinencia puede ser el motivo elevado. de alarma de los padres que, a veces, es interpretada como diarrea o como un rechazo al uso del inodoro. La enuresis y las infecciones urinarias de repetición son más frecuentes Clínica y diagnóstico del en los incontinentes, especialmente en las niñas. estreñimiento crónico En la mayoría de los casos la información obtenida en la historia clínica y la exploración permiten hacer el El estreñimiento se caracteriza por la dificultad para la de- diagnóstico de EF sin necesidad de utilizar pruebas com- fecación, con frecuencia dolorosa, de heces duras y gran- plementarias. Aunque no se han realizado estudios que des emitidas a intervalos prolongados de tiempo. Es un determinen que aspectos de la anamnesis y del examen físico son más rentables para llegar al diagnóstico, hay síntoma que puede ocurrir en un grupo heterogéneo de datos fundamentales que deben recogerse en la historia entidades clínicas. La mayoría de las veces no se identifica clínica: la eliminación del meconio, la duración del es- una causa orgánica y es el EF ó idiomático el más frecuen- treñimiento y las circunstancias en las que este se de- te. El estreñimiento orgánico ocurre en menor frecuencia sarrolló: periodo neonatal, coincidiendo con el destete, pero las enfermedades que lo asocian deben tenerse en en la retirada del pañal, inicio de la escolaridad, tras un cuenta a la hora de valorar al niño con dificultades para la episodio de gastroenteritis , inicio de una medicación, defecación (tabla IV). acontecimientos familiares (nacimiento de un hermano, 15
  • 15. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 desgracias familiares, etc.). Las características de las he- ayudará a comprender algunos de los síntomas del niño, ces en cuanto a tamaño, consistencia, defecación dolo- especialmente la incontinencia, y las medidas terapéuti- rosa y presencia de sangre (en la deposición o en el pa- cas. Con frecuencia el niño incontinente es un niño hu- pel al limpiarse) son datos importantes para establecer millado y es necesario explicarle que su problema pue- el diagnostico y el tratamiento. Asimismo es necesario de resolverse con un tratamiento adecuado en el que su obtener información sobre los hábitos alimenticios del participación es muy importante. niño con especial referencia a la ingesta de vegetales y El tratamiento puede dividirse en 3 fases: 1ª, desimpac- de agua. La aparición de otros síntomas como disten- tación del colon y, cuando existe, tratamiento de la fisura sión abdominal, alteración en el desarrollo ponderoes- anal. 2º, conseguir un hábito defecatorio regular (tratamien- tatural, anorexia, vómitos pueden sugerir la presencia to de mantenimiento) y 3º, retirada del tratamiento médico. de una enfermedad orgánica. El examen físico completo del paciente debe reali- zarse con especial atención al área perianal y perineal. Fase 1: Desimpactación y tratamiento El tacto rectal permite valorar el tono rectal y la pre- de la fisura anal sencia de distensión rectal ó impactación. No existe un - Desimpactación fecal: El tratamiento puede hacerse acuerdo general sobre la conveniencia de hacer siempre con enemas, supositorios rectales y agentes orales11. un tacto rectal en los niños con estreñimiento y algunos Actualmente se tiende a utilizar la vía oral más que profesionales aconsejan su realización solo en determi- la rectal. La lactulosa y los sennósidos siguen utili- nadas circunstancias. Hay niños a los que esta explora- zándose a pesar de que no existen evidencias cien- tíficas que avalen su uso. Una revisión sistemática12 ción les resulta desagradable y cuando se hace en la pri- del uso de polietilenglicol (PEG) en el tratamiento mera visita puede ser motivo de rechazo del médico, en del EF ha concluido que los resultados obtenidos cualquier caso antes de hacerlo conviene establecer una hasta ahora son tan buenos o mejores como los con- buena relación con el niño y los padres. seguidos con lactulosa o leche de magnesia y tiene En la exploración física pueden objetivarse algunas la ventaja de ser un agente desimpactante efectivo13. alteraciones que ayudan a identificar un origen orgáni- Los medicamentos utilizados con este fin se recogen co9 (tabla V). Solamente en aquellos pacientes en los en la Tabla VI. que con los datos obtenidos se sospeche una enferme- dad orgánica será necesario realizar las pruebas com- Tabla VI. Fármacos utilizados en la desimpactación plementarias oportunas para su diagnóstico. del niño con estreñimiento funcional (9,11) Tabla V. Alteraciones en la exploración física que MEDICACION DOSIS y comentarios sugieren estreñimiento orgánico Lactantes (< de 1 año) • Alteración en el desarrollo pondero-estatural • Supositorios de glicerina 6 ml/Kg /max.:135 ml) • Bradicardia • Enema (suero salino) • Fosa sacra cubierta de pelo Niños (> 1 año) • Agenesia sacra • Ano anterior 6 ml/kg (max.: 135 ml) cada • Enemas: 12-24 horas (1-3 veces) • Ano abierto • Masa fecal abdominal con ausencia de heces en el tacto rectal Si impactación importante administrar enema salino o de • Salida a borbotones de heces líquidas o aire al retirar el dedo - Aceite mineral fosfato hipertónico 1-3 horas • Ausencia de reflejo cremastérico tras el enema de aceite • Perdida de fuerza en extremidades inferiores - Suero salino No en menores de 6 años. Tratamiento del Riesgo de hipokaliemia, - Fosfato hipertónico hiperfosfatemia e hipocalcemia, estreñimiento funcional especialmente en insuficiencia renal o E. de Hirschsprung El estreñimiento crónico con frecuencia es un pro- Movicol®*: 5-11 años: ciclo de blema prolongado en el tiempo y el tratamiento requie- 7 días • Día 1º: 4 sobres; día 2º: 6 re meses y a veces años. Una revisión sistemática sobre • PEG + electrolitos sobres; día 3º: 8 sobres; el pronóstico y los factores predictivos del estreñimien- día 4º: 10 sobres; día to infantil ha revelado que solo el 61% de los pacien- 5º: 12 sobres; día 6º: 12 sobres; día 7º: 12 sobres tes resolvieron el estreñimiento entre los 6 y 12 meses de tratamiento10. Conviene explicar estos hechos a los 15-30 ml/año de edad/día • Aceite mineral (V. Oral) (max.: 240 ml) padres y el niño para que no se creen falsas expectati- vas y comprendan que el tratamiento será prolongado. • Sena 26,5 g/12 horas, 3 dosis Una sencilla explicación sobre la fisiopatología del EF * instrucciones del fabricante 16
  • 16. del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 1/2011 - Fisura anal: Esta complicación aparece en un gran TABLA VII. Contenido en fibra en algunos alimentos18 número de pacientes con estreñimiento y es causa Gramos de fibra /100 g de sangrado e intenso dolor en la emisión de las he- Alimentos de alimento ces. Convencer al niño de que la defecación no es Cereales dolorosa es un objetivo y el tratamiento más efi- - Cereales desayuno 1,4 caz es conseguir una deposición de consistencia y diámetro normal que evite el dolor y la perpetua- - Cereales integrales 28 ción de la fisura. La higiene exquisita de la zona y - Copos de maíz 5,7 la aplicación de una pomada cicatrizante ayudan a - Muesli 9,7 conseguirlo. - Pan blanco 1,1 - Pan integral 1,6 Fase 2: Tratamiento de mantenimiento Frutas Una vez conseguido el vaciamiento de las heces acumu- - Cerezas 1.7 ladas el objetivo es crear un hábito defecatorio regular - Ciruela 0,8 y evitar las recaídas. La eliminación diaria de 1-2 de- posiciones de consistencia normal o blanda es la mejor - Fresas 2 manera de conseguirlo. Para ello es necesario actuar a - Kiwi 1,8 3 niveles: - Naranja 2 2.a) Alimentación adecuada - Manzana con piel 2,5 - Melocotón 1,7 2.b) Modificación de hábitos - Melón 0,6 2.c) Medicación - Pera con piel 2.8 2.a) Alimentación adecuada: en el estudio reali- - Plátano 2,1 zado por Martínez Costa et al(14) encontraron que Verduras en el 60% de los niños investigados el aporte de fi- - Coliflor 1,7 bra dietética era deficiente. Si la alimentación no proporciona material suficiente para crear un bolo - Espinacas crudas 4 fecal adecuado el tratamiento fracasará como han - Judías verdes 2.6 demostrado recientes investigaciones(15). La inges- - Puerros 3 ta de fibra dietética se ha asociado con mejoría del - Patata 1 estreñimiento en niños de 3-7 años (P=0.02) y de - Tomate 1.5 8-14 años (P<0.01) y el punto de corte del nivel de - Zanahoria 3 fibra aportada para conseguir este resultado fue de Legumbres 10 g en el grupo más joven y de 14,5 en el de los ma- yores(16) que no es muy diferente de los aportes de - Garbanzos 4,5 fibra mínimos recomendados para los niños (edad + - Guisantes congelados 6 5 g/ día)(17) - Judías blancas 7 Una alimentación adecuada con frutas, verduras, le- - Lentejas 3,7 gumbres y cereales forma parte del tratamiento de Zumos primera línea del estreñimiento. La introducción de - Zumo de naranja 0,4 una dieta de estas características en un niño que no - Zumo de manzana 0,3 la recibía habitualmente requiere, a veces, utilizar su- - Zumo de papaya 0,5 plementos de fibra hasta conseguir que acepte los ali- - Zumo de pomelo 0,4 mentos mencionados, evitando siempre la imposición de los mismos. En algunos pacientes con estreñimien- - Zumo de uva 0,5 to de corta duración y malos hábitos alimenticios la Frutos secos administración de una dieta adecuada será suficiente - Almendras 7,2 para corregirlo. En las tablas VII y VIII se describe el - Cacahuetes 8,1 contenido en fibra de algunos alimentos habituales (18) - Cacao en polvo 12,1 y preparados comerciales. - Nueces 2,4 Cifras de fibra expresadas como NSP (polisacáridos no almidón)+ lignina 17