1. MÓDULO VI
Diagnóstico
Genético

2. Dicas de pesquisa da doença na Internet:
A pesquisa da doença em questão deve ser feita através da Internet.
Nas suas pesquisas não deve confiar na informação contida em todos os
sites. Deve apenas confiar em sites que obedeçam a um ou mais dos
seguintes critérios:
Sites pertencentes a Escolas de Saúde, Universidades, Organizações
Governamentais ou Não Governamentais (Associações de doentes, por
exemplo) que sejam reconhecidos como relevantes no que diz respeito ao
assunto de pesquisa.
Sites pertencentes a pessoas reconhecidamente de confiança ou
indicados por pessoas de confiança (como o professor da disciplina, por
exemplo).
Um site de confiança deve ter sempre a origem da informação
(referência bibliográfica) e ter a data da última actualização (certifique-se
que a informação que recolhe não está desactualizada).
1. Pode começar pelos seguintes sites:
NCBI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
Healthfinder: http://www.healthfinder.gov/
Medhunt: http://www.hon.ch/
National Institutes of Health: http://www.nih.gov/health
Ministério da Saúde: http://www.min-saude.pt
IBMC: http://www.ibmc.up.pt
Instituto de Genética Médica: http://www.igm.min-saude.pt
2. Utilize os motores de busca desses sites servindo-se das seguintes
palavras-chave:
Caso clínico 1:
Distrofia Muscular de Duchene; Duchene’s Muscular Distrophy; DMD.
Caso clínico 2:
Paramiloidose; Polineuropatia Amiloidótica Familiar; PAF; Paramiloidosis;
Familiar Amiloidotic Polineuropathy.
Caso clínico 3:
Fibrose Quística; Fibrose Cística; Cystic Fibrosis; CF.
2

3. Caso clínico 4:
Cancro da Mama; Breast Cancer.
Caso clínico 5:
Leucemia Mielóide Aguda; Leucemia Linfoblástica Aguda; Acute Myeloide
Leukemia; Acute Limphoblastic Leukemia; AML; ALL.
3

4. CASO CLÍNICO 1
Júlia dirigiu-se lentamente até à mesa da cozinha e sentou-se. Olhou
pela janela que dava para o pátio e observou ternamente as suas filhas,
Joana (9 anos) e Sofia (7 anos), que brincavam à “apanhada”. Lembrou-se
do filho que ela e o marido perderam há aproximadamente dois anos. Teria
14 anos nesta altura...
Acabara de descobrir que estava novamente grávida, aos 36 anos, de
forma inesperada e não planeada. Enquanto bebia o seu café, pensava se o
bebé seria normal, uma vez que não estava preparada para perder outro
filho com distrofia muscular. Ligou de imediato para a clínica para marcar
um teste genético. Ela sabia agora que era portadora do gene mutado e os
seus pensamentos convergiam para duas dúvidas persistentes: teriam a
Joana e a Sofia herdado esse maldito gene? Seria o novo bebé também
portador? Ela queria acreditar com todas as suas forças que isso não era
verdade...
QUESTÕES:
1 – Faça uma pesquisa sobre a Distrofia Muscular de Duchene, de modo a
identificar os seus principais sintomas, a incidência na população, e o(s)
cromossoma(s) onde se localiza(m) o(s) gene(s) responsável(eis) pela
doença.
2 – Preencha para cada paciente a respectiva folha de diagnóstico.
3 – Qual é a base molecular desta doença e por que razão resulta no padrão
observado no gel de electroforese?
4 – Que opções existem para a Júlia e para o marido?
5 – Que questões éticas estão envolvidas na decisão da Júlia e do marido?
4

5. Laboratório
Virtual de
Biotecnologia
GENÉTICA MOLECULAR
Folha de diagnóstico de mutações isoladas
Identificação do paciente
Idade:
Nome:
Sexo: M
□F□
Registos
1
2
3
4
5
Identificação das amostras:
1 – __________________________________________________
2 – __________________________________________________
3 – __________________________________________________
4 – __________________________________________________
5 – __________________________________________________
Diagnóstico de: _______________________________________________________
Clinicamente normal (gene mutado ausente)
Clinicamente doente (gene mutado presente em homozigotia)
Clinicamente doente/Portador (gene mutado presente em heterozigotia)
Inconclusivo
O Geneticista responsável:
Dr.(a) _________________________________________
ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.
As informações nela constantes não podem ser divulgadas sem o consentimento formal do paciente.

6. Laboratório
Virtual de
Biotecnologia
GENÉTICA MOLECULAR
Folha de diagnóstico de mutações isoladas
Identificação do paciente
Idade:
Nome:
Sexo: M
□F□
Registos
1
2
3
4
5
Identificação das amostras:
1 – __________________________________________________
2 – __________________________________________________
3 – __________________________________________________
4 – __________________________________________________
5 – __________________________________________________
Diagnóstico de: _______________________________________________________
Clinicamente normal (gene mutado ausente)
Clinicamente doente (gene mutado presente em homozigotia)
Clinicamente doente/Portador (gene mutado presente em heterozigotia)
Inconclusivo
O Geneticista responsável:
Dr.(a) _________________________________________
ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.
As informações nela constantes não podem ser divulgadas sem o consentimento formal do paciente.

7. Laboratório
Virtual de
Biotecnologia
GENÉTICA MOLECULAR
Folha de diagnóstico de mutações isoladas
Identificação do paciente
Idade:
Nome:
Sexo: M
□F□
Registos
1
2
3
4
5
Identificação das amostras:
1 – __________________________________________________
2 – __________________________________________________
3 – __________________________________________________
4 – __________________________________________________
5 – __________________________________________________
Diagnóstico de: _______________________________________________________
Clinicamente normal (gene mutado ausente)
Clinicamente doente (gene mutado presente em homozigotia)
Clinicamente doente/Portador (gene mutado presente em heterozigotia)
Inconclusivo
O Geneticista responsável:
Dr.(a) _________________________________________
ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.
As informações nela constantes não podem ser divulgadas sem o consentimento formal do paciente.

8. Laboratório
Virtual de
Biotecnologia
GENÉTICA MOLECULAR
Folha de diagnóstico de mutações isoladas
Identificação do paciente
Idade:
Nome:
Sexo: M
□F□
Registos
1
2
3
4
5
Identificação das amostras:
1 – __________________________________________________
2 – __________________________________________________
3 – __________________________________________________
4 – __________________________________________________
5 – __________________________________________________
Diagnóstico de: _______________________________________________________
Clinicamente normal (gene mutado ausente)
Clinicamente doente (gene mutado presente em homozigotia)
Clinicamente doente/Portador (gene mutado presente em heterozigotia)
Inconclusivo
O Geneticista responsável:
Dr.(a) _________________________________________
ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.
As informações nela constantes não podem ser divulgadas sem o consentimento formal do paciente.

9. CASO CLÍNICO 2
O Jorge (28 anos) começou a sentir muito cansaço ao andar e um
formigueiro constante nos pés. Após consultar o médico, ficou a saber que
poderia estar a desenvolver uma doença designada Paramiloidose. Para ter
a certeza, o médico propôs-lhe que fizesse um exame de diagnóstico. Após
uma breve conversa com o médico, ficou a saber que esta doença se
transmite geneticamente de pais para filhos. Dado que ele nunca conheceu
os seus pais verdadeiros, nunca fez ideia que poderia ser portador de uma
doença deste género. No entanto, o facto de ele ter a doença implicava que
os seus filhos, Irene (4 anos) e Tiago (1 ano), poderiam ter herdado esse
gene mutado! Mal chegou a casa falou com a sua mulher e manifestou essa
preocupação. Teriam os seus filhos herdado o gene mutado? Decidiram que
eles também deveriam fazer o teste genético. O Jorge nunca se perdoaria
caso algum deles fosse afectado pelo mesmo problema que ele muito
provavelmente teria agora que enfrentar...
QUESTÕES:
1 – Faça uma pesquisa sobre a Paramiloidose, de modo a identificar os seus
principais sintomas, a incidência na população, e o(s) cromossoma(s) onde
se localiza(m) o(s) gene(s) responsável(eis) pela doença.
2 – Preencha para cada paciente a respectiva folha de diagnóstico.
3 – Que conclusões se podem tirar do diagnóstico do Jorge?
4 – Quais são os riscos de algum dos filhos do Jorge vir a sofrer de
Paramiloidose?
5 – De que modo os resultados dos testes genéticos da Irene e do Tiago
podem afectar a sua vida futura?
6 – Comente a decisão do Jorge e da mulher de fazer o diagnóstico genético
aos filhos, uma vez que esta doença tem uma manifestação tardia.
9

10. Laboratório
Virtual de
Biotecnologia
GENÉTICA MOLECULAR
Folha de diagnóstico de mutações isoladas
Identificação do paciente
Idade:
Nome:
Sexo: M
□F□
Registos
1
2
3
4
5
Identificação das amostras:
1 – __________________________________________________
2 – __________________________________________________
3 – __________________________________________________
4 – __________________________________________________
5 – __________________________________________________
Diagnóstico de: _______________________________________________________
Clinicamente normal (gene mutado ausente)
Clinicamente doente (gene mutado presente em homozigotia)
Clinicamente doente/Portador (gene mutado presente em heterozigotia)
Inconclusivo
O Geneticista responsável:
Dr.(a) _________________________________________
ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.
As informações nela constantes não podem ser divulgadas sem o consentimento formal do paciente.

11. Laboratório
Virtual de
Biotecnologia
GENÉTICA MOLECULAR
Folha de diagnóstico de mutações isoladas
Identificação do paciente
Idade:
Nome:
Sexo: M
□F□
Registos
1
2
3
4
5
Identificação das amostras:
1 – __________________________________________________
2 – __________________________________________________
3 – __________________________________________________
4 – __________________________________________________
5 – __________________________________________________
Diagnóstico de: _______________________________________________________
Clinicamente normal (gene mutado ausente)
Clinicamente doente (gene mutado presente em homozigotia)
Clinicamente doente/Portador (gene mutado presente em heterozigotia)
Inconclusivo
O Geneticista responsável:
Dr.(a) _________________________________________
ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.
As informações nela constantes não podem ser divulgadas sem o consentimento formal do paciente.

12. Laboratório
Virtual de
Biotecnologia
GENÉTICA MOLECULAR
Folha de diagnóstico de mutações isoladas
Identificação do paciente
Idade:
Nome:
Sexo: M
□F□
Registos
1
2
3
4
5
Identificação das amostras:
1 – __________________________________________________
2 – __________________________________________________
3 – __________________________________________________
4 – __________________________________________________
5 – __________________________________________________
Diagnóstico de: _______________________________________________________
Clinicamente normal (gene mutado ausente)
Clinicamente doente (gene mutado presente em homozigotia)
Clinicamente doente/Portador (gene mutado presente em heterozigotia)
Inconclusivo
O Geneticista responsável:
Dr.(a) _________________________________________
ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.
As informações nela constantes não podem ser divulgadas sem o consentimento formal do paciente.

13. CASO CLÍNICO 3
A Marta (27 anos) e o Pedro (29 anos) estão à espera do primeiro filho.
No entanto, ficaram a saber recentemente que uma tia da Marta morreu
devido à fibrose quística, tal como um tio do Pedro. Imediatamente ficaram
preocupados com a ideia de poderem ser ambos portadores do gene que
causa a doença e de poderem passá-lo ao filho que Marta carrega no útero.
Após alguma pesquisa na Internet, ficam a saber de um procedimento
chamado amniocentese que pode detectar se o filho deles tem ou não
fibrose quística, ou se é portador do gene. Contudo, esse procedimento é
considerado perigoso. Antes de recorrerem à amniocentese, a Marta e o
Pedro decidem fazer um teste genético para saber se são ou não portadores
do gene. Apenas se existir o risco do filho vir a contrair a doença é que
estão dispostos a recorrer à amniocentese.
QUESTÕES:
1 – Faça uma pesquisa sobre a Fibrose Quística, de modo a identificar os
seus principais sintomas, a incidência na população, e o(s) cromossoma(s)
onde se localiza(m) o(s) gene(s) responsável(eis) pela doença.
2 – Preencha para cada paciente a respectiva folha de diagnóstico.
3 – Que opções estão disponíveis para a Marta e para o Pedro?
4 – Imagine que eles fazem a amniocentese e o teste dá positivo, ou seja, o
bebé apresenta Fibrose Quística. Que devem os pais fazer?
5 – Acha que o rastreio populacional de Fibrose Quística deve ser feito?
13

14. Laboratório
Virtual de
Biotecnologia
GENÉTICA MOLECULAR
Folha de diagnóstico de mutações isoladas
Identificação do paciente
Idade:
Nome:
Sexo: M
□F□
Registos
1
2
3
4
5
Identificação das amostras:
1 – __________________________________________________
2 – __________________________________________________
3 – __________________________________________________
4 – __________________________________________________
5 – __________________________________________________
Diagnóstico de: _______________________________________________________
Clinicamente normal (gene mutado ausente)
Clinicamente doente (gene mutado presente em homozigotia)
Clinicamente doente/Portador (gene mutado presente em heterozigotia)
Inconclusivo
O Geneticista responsável:
Dr.(a) _________________________________________
ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.
As informações nela constantes não podem ser divulgadas sem o consentimento formal do paciente.

15. Laboratório
Virtual de
Biotecnologia
GENÉTICA MOLECULAR
Folha de diagnóstico de mutações isoladas
Identificação do paciente
Idade:
Nome:
Sexo: M
□F□
Registos
1
2
3
4
5
Identificação das amostras:
1 – __________________________________________________
2 – __________________________________________________
3 – __________________________________________________
4 – __________________________________________________
5 – __________________________________________________
Diagnóstico de: _______________________________________________________
Clinicamente normal (gene mutado ausente)
Clinicamente doente (gene mutado presente em homozigotia)
Clinicamente doente/Portador (gene mutado presente em heterozigotia)
Inconclusivo
O Geneticista responsável:
Dr.(a) _________________________________________
ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.
As informações nela constantes não podem ser divulgadas sem o consentimento formal do paciente.

16. CASO CLÍNICO 4
A Catarina (36 anos) aceitou muito mal o facto da mãe ter cancro da
mama. A cirurgia e a quimioterapia a que a sua mãe foi sujeita tiveram um
efeito devastador tanto nela como em toda a família. A descoberta de que a
susceptibilidade para o cancro da mama está relacionado com a presença
de vários genes trouxe apenas mais preocupações. Diana (29 anos), a irmã
da Catarina, decidiu fazer o teste genético para saber se tinha grandes
probabilidades de vir a ter a doença, mas a Catarina recusou-se a fazer
esse teste. A notícia de que o teste tinha dado positivo foi devastadora para
a Catarina e a decisão de Diana de fazer uma mastectomia profilática dupla
ainda a deixou mais perturbada. Estes acontecimentos fizeram com que ela
reavaliasse a sua decisão sobre o teste genético. Até certo ponto, ela acha
que se deve submeter ao teste como forma de mostrar o seu apoio à Diana.
Decide marcar o teste na clínica, ainda sem saber como reagirá caso o seu
teste dê positivo...
QUESTÕES:
1 – Faça uma pesquisa sobre o Cancro da Mama, de modo a identificar os
seus principais sintomas, a incidência na população, e o(s) cromossoma(s)
onde se localiza(m) o(s) gene(s) responsável(eis) pela doença.
2 – Preencha a folha de diagnóstico referente à Catarina.
3 – Que conclusões pode retirar do diagnóstico feito à Catarina?
4 – Acha que a decisão da Diana de fazer uma mastectomia profilática
dupla foi apropriada?
5 – Como aconselharia a Catarina, baseando-se nos resultados do exame
genético efectuado?
16

17. GENÉTICA MOLECULAR
Laboratório
Virtual de
Biotecnologia
Folha de diagnóstico de cancro
Identificação do paciente
Idade:
Nome:
Sexo: M
□F□
Registos
Código do Chip de DNA: _________________
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
(Assinalar os genes activos na amostra do paciente)
Diagnóstico
Clinicamente normal (padrão genético normal)
Clinicamente doente (padrão genético anormal)
Tipo de cancro diagnosticado: ________________________________
Inconclusivo
O Geneticista responsável:
Dr.(a) _________________________________________
ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.
As
informações
nela
constantes
não
podem
ser
divulgadas
sem
o
consentimento
formal
do
paciente.

18. LOCALIZAÇÃO DOS GENES NO CHIP DE DNA CNR-120
A
1
B
BRCA1
M-14
2
3
D
E
SKMEL28
RXF393
NM-3
6-YGV
HOX
A-9
9
R3Y
10
SNF 2
MLH1
PMS1
RB
BL-43
MLC
RAS
OP 18
GSF
MYC
PMS2
KLMY
TP53
C-D3
A498
Legenda:
Gene mutado expresso em situação de Cancro da Mama
Gene mutado expresso em situação de Melanoma
Gene mutado expresso em situação de Leucemia Mielóide Aguda (AML)
Gene mutado expresso em situação de Cancro do Cólon
Gene mutado expresso em situação de Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL)
Gene mutado expresso em situação de Cancro Renal
Gene mutado expresso em situação de Cancro da Próstata
Gene expresso em células Normais
Gene expresso em todos os tipos de células (Controlo)
Nenhum gene (Controlo)
L
C-AE
MALM
E-3M
BIO7
786-0
ATM
PC-3
LYN
TK-10
UO-31
ZYXIN
K
NRML
PTEN
MSH6
J
ACTIN
SN12C
7
I
UACC62
MSH2
RT-S4
SRP 9
H
SKMEL-5
G-6-P
CD-33
8
G
DU145
N1
6
F
STK11
BRCA2
4
5
C
UACC257

19. CASO CLÍNICO 5
Enquanto lia o jornal, o Sr. Silva (58 anos) reparou numa notícia que
falava sobre leucemia. Uma vez que lhe tinha sido diagnosticado leucemia
mielóide aguda (AML) há um mês, o assunto interessava-lhe. O artigo não
falava apenas sobre os diferentes tipos de leucemia como também
mencionava algo que deixou o Sr. Silva perturbado. Falava de um caso que
ocorreu nos Estados Unidos onde foi diagnosticado a um paciente AML
através dos testes tradicionais de diagnóstico e, após novo exame (desta
vez com recurso a um chip de DNA) foi-lhe alterado o diagnóstico para
leucemia linfoblástica aguda (ALL), um tipo de leucemia muito semelhante à
AML mas cujo tratamento apresenta algumas diferenças.
O Sr. Silva não queria acreditar no que lia! Alguém com o mesmo
problema que ele tinha sido mal diagnosticado! Será que tinha ocorrido o
mesmo com ele? Pegou imediatamente no telefone e ligou ao seu médico de
família. Após uma longa conversa, ambos concordaram que o Sr. Silva
deveria fazer novo exame de diagnóstico, desta vez recorrendo aos chips de
DNA. Sem demora, marcou o exame para o dia seguinte.
QUESTÕES:
1 – Faça uma pesquisa sobre a AML e a ALL, de modo a identificar os seus
principais sintomas, a incidência na população, e o(s) cromossoma(s) onde
se localiza(m) o(s) gene(s) responsável(eis) pela doença.
2 – Preencha a folha de diagnóstico para o Sr. Silva.
3 – Estava o primeiro diagnóstico bem feito?
4 – Que poderia ocorrer, caso ele não tivesse feito novo exame de
diagnóstico?
5 – Até que ponto este género de exame pode ser vantajoso?
19

20. GENÉTICA MOLECULAR
Laboratório
Virtual de
Biotecnologia
Folha de diagnóstico de cancro
Identificação do paciente
Idade:
Nome:
Sexo: M
□F□
Registos
Código do Chip de DNA: _________________
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
(Assinalar os genes activos na amostra do paciente)
Diagnóstico
Clinicamente normal (padrão genético normal)
Clinicamente doente (padrão genético anormal)
Tipo de cancro diagnosticado: ________________________________
Inconclusivo
O Geneticista responsável:
Dr.(a) _________________________________________
ATENÇÃO: Esta folha de diagnóstico é privada e deve apenas ser lida pelo paciente e pelo respectivo médico de família.
As
informações
nela
constantes
não
podem
ser
divulgadas
sem
o
consentimento
formal
do
paciente.

21. LOCALIZAÇÃO DOS GENES NO CHIP DE DNA CNR-120
A
1
B
BRCA1
M-14
2
3
D
E
SKMEL28
RXF393
NM-3
6-YGV
HOX
A-9
9
R3Y
10
SNF 2
MLH1
PMS1
RB
BL-43
MLC
RAS
OP 18
GSF
MYC
PMS2
KLMY
TP53
C-D3
A498
Legenda:
Gene mutado expresso em situação de Cancro da Mama
Gene mutado expresso em situação de Melanoma
Gene mutado expresso em situação de Leucemia Mielóide Aguda (AML)
Gene mutado expresso em situação de Cancro do Cólon
Gene mutado expresso em situação de Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL)
Gene mutado expresso em situação de Cancro Renal
Gene mutado expresso em situação de Cancro da Próstata
Gene expresso em células Normais
Gene expresso em todos os tipos de células (Controlo)
Nenhum gene (Controlo)
L
C-AE
MALM
E-3M
BIO7
786-0
ATM
PC-3
LYN
TK-10
UO-31
ZYXIN
K
NRML
PTEN
MSH6
J
ACTIN
SN12C
7
I
UACC62
MSH2
RT-S4
SRP 9
H
SKMEL-5
G-6-P
CD-33
8
G
DU145
N1
6
F
STK11
BRCA2
4
5
C
UACC257