1. Inmunógenos y Antígenos
MSc Dr. ANTONIO VASQUEZ HIDALGO
Médico Microbiólogo Salubrista
www.investigacionvasquez.webs.com
2. Un antígeno ("anti", del griego αντι- que
significa 'opuesto' o 'con propiedades
contrarias'
y "geno", de la raíz griega γεν, generar,
producir; que genera o crea oposición) .
3. Molécula ajena al organismo
capaz de producir una
inmunorreacción.
ANTIGENOS BACTERIANOS
ANTIGENOS VIRALES
ANTIGENOS FUNGICOS
ANTIGENOS PARASITARIOS
OTROS: POLEN,ALIMENTOS,MEDICAMENTOS
ETC
4. Antígeno (Ag):
Antigenicidad: Propiedad de una
sustancia que le permiten
reaccionar con los productos de la
respuesta inmune.
Immunógeno:
Inmunogenicidad:
Propiedad que permite a una sustancia
inducir una respuesta inmunitaria con
base a sus propiedades.
5. Es una sustancia que induce la formación
de anticuerpos, debido a que el sistema
inmune la reconoce como una amenaza.
Esta sustancia puede ser extraña (no nativa)
proveniente del ambiente o formada dentro
del cuerpo como toxinas virales o
bacterianas).
6.
7.
8. Los haptenos son pequeñas moléculas incapaces de
inducir una respuesta inmune por si solos pero
cuando se administran acoplados a una molécula
acarreadora, si la inducen.
Los haptenos tienen características de antigenicidad
pero no de inmunogenicidad.
9. Hapteno.
◦ Sustancias de bajo peso molecular que por si
mismas no son capaces de inducir respuestas
inmunitarias.
◦ Necesitan combinarse con proteínas o
inmunógenos llamados portadores o acarreadores.
11. Composición.
Los determinantes antigénicos reconocidas por
las células B y T .
los anticuerpos secretados por éstas son
creados por la estructura primaria y/o por la
estructura secundaria, terciaria o cuaternaria.
12. 1. Inmunogenicidad : es la capacidad de estimular una
respuesta inmune, es decir producir anticuerpos o
un estado de inmunidad celular.
2. La antigenicidad: es la propiedad que reacciona con
los productos de la respuesta inmunitaria.
La producción de grandes cantidades de antígeno
produce: PARALISIS INMUNOLOGICA.
Especificidad o Selectividad Inmunológica: reaccionan
específicamente con su anticuerpo correspondiente o
células sensibilizada.
13. 1. INMUNOPOTENCIA: a la mayor o menor capacidad
de una zona determinante para inducir la
formación de anticuerpos. (Ej. Individuos de la misma
especie responden al mismo antigeno. )
2. INMUNODOMINANCIA: al grado de intervención
de cada epitope en la unión con el anticuerpo
especifico. (Ej cada Ag presenta multiples epitopes)
3. VALENCIA: a la capacidad del antigeno de unirse
a un numero variable de anticuerpos.
4. (Ej. Cantidad de Acs que el Ag puede fijar .)
14. ANTIGENO: toda sustancia capaz de desencadenar una
respuesta inmunológica.
ADYUVANTE: sustancias no antigénicas que se utilizan
para potenciar un antígeno.
HAPTENO: sustancias no antigénicas pero que unidas
a otra sustancia de alto peso molecular, la
transforman en antígeno.
15. Los antígenos suelen presentar :
1. Peso molecular elevado.
2. Susceptibilidad a ser fagocitados.
3. Estructura 1ª, 2ª y 3ª (reconocidos
Específicamente).
4. Puede el antígeno estar formado por varias
moléculas, que por separado no presentan
capacidad de producir una respuesta
inmunológica, pero juntas sí.
16. Primaria (secuencia de los aminoácidos en la
cadena).
Secundaria (plegamientos de la cadena
primaria, que pueden ser en hélices alfa o en
estructuras planas beta).
Terciaria (formada por los plegamientos de la
estructura secundaria mantenidos por
puentes disulfuro, puentes de hidrógeno,
interacciones hidrofóbicas, etc.)
Cuaternaria (formada por la yuxtaposición de
varias subunidades proteicas).
17. Los antígenos se unen a los anticuerpos libres a
través de una pequeña zona de su molécula
llamada "determinante antigénico" .
Existen antígenos que tienen un solo determinante
antigénico y otros que contienen muchos,
pudiendo en este caso unirse varios anticuerpos a
una molécula de antígeno (una misma clase de
anticuerpo o distintas clases).
18.
19.
20. Son sustancia que cuando son administradas
con los antigenos producen una respuesta
inmunitaria aumentada a dicho antígeno.
Son de variedad considerable e incluyen
endotoxinas bacterianas y emulsiones de
grasas neutras, el alumbre y el aceite mineral.
22. Son antígenos que han entrado en el cuerpo desde
el exterior; éstos son tomados en las células
presentadoras de antígenos mediante
endocitosis o fagocitosis y procesadas en
fragmentos.
luego estos fragmentos se presentan a linfocitos
T colaboradores (CD4+) con ayuda de moléculas de
histocompatibilidad de clase II en su superficie.
Posteriormente son activados y comenzarán a
secretar citoquinas.
Las citoquinas son sustancias que a su vez pueden
activar linfocitos T citotóxicos (CD8+), células
productoras de anticuerpos o linfocitos
B, macrófagos, y otras partículas.
23. Los antígenos endógenos son aquellos antígenos
que han sido generados al interior de una célula,
como resultado del metabolismo celular normal, o
debido infecciones virales o bacterianas
intracelulares.
Los fragmentos de esos antígenos son
presentados sobre la superficie celular en un
complejo con moléculas MHC de clase I. Si son
reconocidos por linfocitos T citotóxicos (CD8+)
activados, éstos comenzarán a secretar
varias toxinas que causarán
la lisis o apoptosis (muerte celular) de la célula
infectada.
24. Un autoantígeno se refiere a una proteína o complejo de
proteínas normal (algunas veces ADN o ARN) que es
reconocido por el sistema inmune. Ocurre en pacientes que
sufren de alguna enfermedad autoinmune específica.
Estos antígenos no deberían, en condiciones normales,
activar el sistema inmune, pero debido principalmente por
factores genéticos y ambientales, se ha perdido una
correcta tolerancia inmunológica en esos pacientes.
25. Los antígenos tumorales o neoantígenos son aquellos antígenos
que son presentados por moléculas MHC I o MHC II (del complejo
mayor de histocompatibilidad) que se encuentran en la superficie
de células tumorales.
Cuando este tipo de antígenos son presentados por células
provenientes de un tumor, en este caso serán llamadas antígenos
tumorales específicos.
Los linfocitos T citotóxicos que reconocen esos antígenos son
capaces de destruir la célula tumoral antes de que prolifere o
haga metástasis.
Los antígenos tumorales también pueden estar en la superficie de
un tumor, formando por ejemplo, un receptor mutado, en cuyo
caso será reconocido por linfocitos B.
26. Cuando algunos antígenos que activan
policlonalmente a una fracción grande de las
células T (más del 25 %). Estos antígenos son
llamados superantígenos. SON POTENCIALES PARA
TOXICIDAD SISTEMICA.
Ejemplos de superantígenos incluyen:
enterotoxinas de estafilococos (envenenamiento
por alimentos), toxina de choque tóxico de
estafilococos (síndrome de choque tóxico), toxinas
exfoliantes de estafilococos (síndrome de piel
escaldada) y exotoxinas pirogénicas de
estreptococos (shock).
27. ANTÍGENO = formador de anticuerpos
ANTIsomatóGENO = formador de antisomas
¿INMUNÓGENO = ANTÍGENO?
Sustancia capaz
de inducir una
respuesta inmune
Sustancia que
reacciona con los
productos de esa
respuesta
28. CONDICIONES DE ANTIGENICIDAD
“Para tener poder antigénico las moléculas deben
ser GRANDES, RÍGIDAS y químicamente
COMPLEJAS”
1. Carácter extraño (exogenicidad)
2. Complejidad química (composición)
3. Tamaño (peso molecular)
4. Estabilidad estructural (rigidez)
5. Degradabilidad
29. CARÁCTER EXTRAÑO Exogenicidad
Sistema inmunológico
diferencia
PROPIO AJENO
Desarrollo de tolerancia a
antígenos propios
(autoantígenos)
> Distancia filogenética
(diferencias)
> Intensidad respuesta inmune
(inmunogenicidad)
30. COMPLEJIDAD QUÍMICA
Proteínas
Hidratos de carbono
Lípidos
¿Ácidos nucleicos?
C
O
M
P
L
E
J
I
D
A
D
A
N
T
I
G
E
N
I
C
I
D
A
D
+
-
+
-A mayor heterogeneidad de composición
química, mejor inmunogenicidad.
31. TAMAÑO
Peso molecular: > 10.000
Kda
Según COMPOSICIÓN QUÍMICA
Proteínas
>
Hidratos de Carbono
Lípidos
Angiotensina = 1031 Da
Albúmina = 69.000 Da
Fibrinógeno = 400.000 Da
Inmunoglobulina M = 900.000 Da
Ej.: PROTEÍNAS
ANTIGENICIDAD
ANTIGENICIDAD
a mayor tamaño, mayor inmunogenicidad.
33. Clasificación
Según su ORIGEN, por VARIEDAD O TIPO
NATURALES
BIOLÓGICOS
_ MICROBIANOS
_ NO MICROBIANOS
NO BIOLÓGICOS
_ ORGÁNICOS
_ INORGÁNICOS
Virus
Bacterias
Hongos
Parásitos
Moléculas de superficie celular
Autoantígenos
Venenos animales
Sustancias vegetales
Alimentos
Zinc
Carbón
37. Origen Tipo Ejemplo Significado
clínico.
Exógeno Varios m.o, polen,
drogas
Asma
Endógeno
-xenogeno
Heterologo
(dif especie)
xenoantigeno Antigeno de
Forssman
Glomerulonefritis
, fiebre reumatica
-autologo
(mismo indivi.)
autoantigeno Antigeno tiroideo Enf. Autoinmunes
ej tiroiditis de
hashimoto
-alógeno
Homologo
(igual especie)
aloantigeno HL-A Inmunidad de
trasplantes
38. BUENOS
Las proteínas son los mejores
INMUNOGENOS.
Proteínas con peso molecular mayor a
100,000 daltons son antigénicas.
Polisacáridos compuestos unidos a
proteínas.
Ácidos nucleicos procarióticos.
ESTABILIDAD ESTRUCTURAL
41. PROPIEDADES FISICAS.
1.TAMAÑO y PESO: el tamaño contribuye a
determinar las capacidades inmunogenicas de
una sustancia.
Se necesita determinado peso molecular para
ser capaz de producir una respuesta inmune.
Entre mayor peso molecular tenga mayor
suelen ser potentes antígenos.
42. 2.ESTRUCTURA. Antígeno O,S, H, M,T,R.
Soma O, capsular K, cilios, flagelar H., pared
celular MTR. ( la M impide la fagocitosis)
La fuente mas grande de antígenos e
inmunogenos bacterianos esta en el
citoplasma.
43. 3.SOLUBILIDAD: En general las sustancias
solubles son malos antígenos.
Se puede mejorar la inmunogenicidad si se
combinan previamente con los coadyuvantes.
44. 4.FORMA: La forma del antígeno determina la
manera especifica como esta dirigida la
respuesta del sistema inmunológico.
Un cambio en la forma , por leve que sea,
hace que se pierda la especificidad del
sistema inmunológico.
Entre mas compleja es la molécula mayor
será su capacidad de inducir una respuesta
inmune.
45.
46. 5.CARGA ELECTRICA: Los antígenos de carga
positiva dan lugar a anticuerpos de carga
negativa y viceversa, lo que permite al
antígeno resistir a la fagocitosis.
Sin embargo un anticuerpo es capaz de
cambiarle sus cargas eléctricas, volviéndolo
asi susceptible de ser ingerido. Ej un Ag de
carga negativa origina Acs de carga positiva.
Las moléculas cargadas eléctricamente suelen
tener mayor poder inmunogeno que las
neutras.
47. 6.CANTIDAD: Se necesita una cantidad
optima de antígeno para que hayan
manifestaciones de respuesta inmunológica.
Cantidad menor: produce TOLERANCIA INMU.
Cantidad mayor: produce PARALISIS INMUNO.
48. 7. DIGESTIBILIDAD: un inmunogeno potente
es susceptible de ser fagocitado y
desintegrado por el hospedero.
Si persiste el Ag se dan respuestas terciarias
de inmunidad. (LESION TEJIDOS)
49. Las proteínas son mejores antígenos que los
carbohidratos, los lípidos son las sustancias
menos antigénicas del cuerpo. Esto porque
tienen pesos moleculares menores de 10,000
kda.
Las proteínas no necesitan portadores debido
a su peso, pero los lípidos si necesitan
portador.
50. Los lipocasacaridos: propios de la endotoxina
de gérmenes gramnegativos, así como las
entero bacterias inducen la producción de
anticuerpos clase M.
Los ácidos nucleicos, son pobres como
inmunogenos. Es difícil lograr la obtención de
anticuerpos contra ácidos nucleicos.
51. 1.NATURALEZA: la naturaleza de un antígeno
como glicopidica, química etc, determina
muchas de sus propiedades antigénicas.
La mayoría de los antígenos son de
naturaleza peptídica, aunque también pueden
actuar como antígenos moléculas de distintos
tipos como lipopolisacáridos.
52. 2.VIA DE ENTRADA .Ciertas sustancias son
antigénicas en contacto con la piel, pero no lo
son si se inyectan endovenosamente, otras
producen respuesta si se inhalan pero no lo
son si se ingieren. (VARIA SEGÚN EL
ANTIGENO Ej penicilina.)
Es decir varían su antigenicidad según la vía.
Oral, parenteral ( IV, Subc, Intrader, IM,
Intraperitoneal.
Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los
linfocitos DE tolerancia inmunológica O dosis demasiado
altas pueden provocar un estado activo de Parálisis Inmu.
53. Así un alergeno, que penetra por vía
respiratoria (pulmón), provoca la producción
de IgE y la alergia correspondiente.
DOSIS. Para cada vía y para cada antígeno,
existe una dosis óptima, que será aquella
para la cual la respuesta será máxima. Dosis
muy por encima o muy por debajo de la dosis
máxima provocan lo que se conoce como una
parálisis inmunitaria, caracterizada por la
ausencia de respuesta.
54. 3.DISIMILITUD GENETICA. Variaciones de
especie a especie y de individuo a individuo.
Cada especie esta predeterminada para
responder a ciertos tipos de antígenos. Por
ejemplo los lipopolisacaridos que son
inmunogénicos para ratones y el hombre, no
lo son, en cambio, para cobayas y conejos
4.EXTRAÑO. Una característica es que debe
ser extraño al mecanismo inmunológico del
individuo, que este nunca antes haya estado
en contacto con el.
55. En ella no interviene, en ningún caso, uniones
covalentes sino:
• Interacciones electrostáticas
• Interacciones hidrofóbicas
• Puentes de hidrógeno
• Fuerzas de van der Waals
56. En función del tipo de receptor que se une al
antígeno, los epitopos ó determinantes
antigénicos
se clasifican en:
Epitopos B, aquellos reconocidos por el
BCR (Linfocitos B)
Epitopos T, aquellos reconocidos por el
TCR (linfocitos T)
57. 1.GENOMICA: Con base a diferencias
genéticas, entre los individuos de una misma
especie, podemos encontrar individuos malos
y buenos ante respuestas inmunológicas.
2.EDAD Y ESTADO NUTRITIVO: extremos de la
vida, inmadurez inmunológica, envejecimiento
la respuesta inmune esa alterada.
Estados de desnutrición afectan el sistema.
58. Cuando un Ac entra en
contacto con un Ag contra el
que está dirigido, ambos se
unen formándose un
complejo Ag-Ac.
La unión Ag-Ac es
reversible.
60. Los linfocitos B reconocen
epítopes sobre antígeno
nativo.
Es mejor Ag:
◦ Si tiene CALIDAD DE EXTRAÑO:
No se asemeje a la de otras
moléculas propias.
◦ Una molécula GRANDE que
pequeña.
◦ PROTEÍNAS mejor que
polisacáridos o glicolípidos:
◦ Las partes de su estructura que
sobresalen tienen alta densidad
de epítopes.
61. Los Linfocitos Helper (TCD4+)
y los Linfocitos
citotóxicos/supresores
(TCD8+): Necesitan que el
antígeno vaya asociado a una
molécula del MHC:
◦ De clase II para los
TCD4+
◦ De clase I para los
TCD8+