O documento discute a importância de nutrientes precursores de neurotransmissores como aminoácidos, vitaminas e minerais para o funcionamento cerebral e tratamento de distúrbios como depressão. Aborda também o papel da serotonina, dopamina, GABA, taurina e óxido nítrico no cérebro e receitas para suplementar esses neurotransmissores.

1. Nutrição Cerebral Dr. Tsutomu Higashi Médico www.ortomoleculardrhigashi.med.br

2. PRECURSORES DE NEUROTRANSMISSORES 1) AMINOÁCIDOS SIMPLES: NH 2 C C O OH H R=H 2) NEUROPEPTÍDEOS : 2 OU MAIS AMINOÁCIDOS 3) MONO AMINAS INDOLAMINA: SEROTONINA E MELATONINA CATECOLAMINAS: DOPAMINAS E NOR EPINEFRINAS Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi

4. AMINOÁCIDOS PRECURSORES DE NEUROTRANSMISSORES E NEUROMODULADORES Aminoácidos Acetil Colina Oxido Nítrico Histamina Tirosina Dopamina Nor Epinefrina Dopamina Nor Epinefrina Serotonina Melatonina Ac.Glutâmico Gaba Ácido Aspartico Ac. Glutâmico Glutamina Triptofano Tirosina Fenilalanina * Cisteína Metionina * Histidina * L Arginina * Colina Asparagina Taurina * AA- ESSÊNCIAS (ORGANISMO NÃO SINTETIZA) Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi

5. Moléculas inflamatórias são moduladas quando PG 2 é neutralizado por PG 1 e PG 3 PG 1 ,PG 3 OCl - PG= Prostaglandina PG1 e PG3= Antiinflamatório PG2= Inflamatório

8. Predominância da Serotonina no cérebro (Lóbulo occipital) - Vocação de artesão – Habilidade geral - Medula Espinhal Cerebelo Núcleo dorsal da rafe Hipocampo Tálamo Neo-Córtex Protuberância Núcleo magno da rafe Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi

11. SÍNTESE DA SEROTONINA E MELATONINA, A PARTIR DE LTRIPTOFANO L Triptofano Hidroxilase 5 OH - Triptofano Triptamine 5-Hidroxitriptamine (Serotonina) MAO Ácido 5 Hidroxindol – 3 Acético 5 NTN Acetilase (pineal) N – Acetil Seratonina 5- Hidroxiindol – O - Transferase Melatonina Descarboxilação B6-Mg B6-Mg B3 # Neurotransmissores # = Bloqueia Dr. Tsutomu Higashi

14. SÍNTESE DA DOPAMINA E AMINO CATECOIS A PARTIR DA L FENILALANINA L-Fenil Alanina Tirosina Tiramina Tiroxina Dopa Dopamina Nor Epinefrina Adrenalina Feniletilamina (Amina do Amor) 5-6 Dihidroxiindol Melanina Neurotransmissores Beta Hidroxilase ( ↑ com sono profundo e destruído pelo stress oxidativo) Ação Nor Epinefrina: Armazena e seleciona informação Importante do dia anterior para administrar vida diária. É importante na cognição Excretado MAO B Selegilina # #= bloqueia Dr. Tsutomu Higashi

15. Dopamina predomina na região frontal do cérebro- Personalidade estrategista Giro cingulado Córtex frontal Estriado Núcleo accumbens Hipófise Hipotálamo Área tegmental ventral Substância negra Hipocampo Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi

16. Receita segundo BDORT DOPAMINA E N ORADRENALIA L Fenilalanina LTirosina L Dopa Dopamina Nor Adrenalina Neurotransmissores PADRÕES USADOS NA CLÍNICA P1 P2 P3 P4 L Fenilalanina 100mg 200 mg 300 mg 500 mg L Tirosina 50mg 100 mg 200 mg 500 mg Vit. B6 50mg 100 mg 300 mg 500 mg Selegilina (Transdérmico) 2,5 mg 5 mg 10 mg 20 mg Dr. Tsutomu Higashi

18. GABA predomina Lóbulo Temporal Personalidade – Tradicional – Mística- Esotérica Giro cingulado Córtex frontal Estriado Núcleo accumbens Hipófise Hipotálamo Substância negra Hipocampo Área tegmental ventral Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi

19. SÍNTESE DA TAURINA Ativa Gaba e Inibe Dopamina e Nor Adrenalina Cisteína – Metionina – Serina CISTINA (EXCITATÓRIO) AC. CISTÉICO TAURINA + B6 INIBE (O QUE EXCITA) ATIVA (O QUE TRANQÜILIZA) GABA ACETIL COLINA DOPAMINA NOR ADRENALINA Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi

20. Receita segundo BDORT GABA Neurotransmissores PADRÕES USADOS NA CLÍNICA P1 P2 P3 P4 TAURINA (Sub-lingual) 25 mg 50 mg 100 mg 200 mg B6(Piridoxina) 50 mg 100 mg 300 mg 500 mg Dr. Tsutomu Higashi

22. ↑ HOMOCISTEÍNA / ↓ B2, B6, B12, Ac. Fólico e Betaína Ácido homocistéico Fibrina de β amilóide, Integrina ↑ Excitotoxicidade, Ac. Glutâmico, Nos-Brain ↓ Lítio Neurotoxidade (Al, Pb, Hg, As) Disfunção Endotelial Aterotrombose ( PAI -Agregação Plaquetária ) Isquemia do SNC Hipoxia Neuronal ↓ Acetil Colina e Coez Q10 Radical Livre ↑ ( ↑ OH, MDA, H 2 O 2 , HOCLColesterol LDL, PCR-U, Integrina) Apoptose ↑ 8-OH-dG, Nitrito e Nitrato Neurotransmissores POTENCIAL ISQUEMIA CEREBRAL : HOMOCISTEÍNA, STRESS OXIDATIVO E NEUROTOXIDADE Dr. Tsutomu Higashi

23. SINAPSE : AC. GLUTÂMICO( EXCITATÓRIO) E ÓXIDO NITRICO Glutamina NH3 (Excretado) Glutamina Sintetase Stress Oxidativo # CA ++ Receptor NMDA Neurônio Pré Sináptico L ARGININA ÓXIDO NÍTRICO Neurônio Pós Sinaptico Ácido Glutâmico ÓXIDO NÍTRICO Caminho Impulso Eletro Químico

24. Estado de Oxido Nítrico e sua função no organismo (estado de oxido nítrico e possível efeito sistêmico) Órgão Sistema Produção Normal Produção Excessiva Vascular Hipertensão Normotensão Hipotensão Neurológico Hipotonia Neurotransmissor normal Inatividade B12, injuria oxidativa e citocinas Imune Infecção oportunista Atividade macrófago Autoimunidade / excesso de inflamação Gastrointestinal Cândida, H.pylori, HIV sIgA e imunidade normal Inflamação Hepático Defesa imune reduzida Atividade de célula Kupffer Inatividade de P450s Muscular Perfusão reduzida Relaxação fisiológica das fibras musculares de contração rápida Destruição das fibras de contração rápida / Fibromialgia Produção Reduzida

26. EXOTOXIDADE NEURONAL LIGADO A DOENÇA DEGENERATIVA CEREBRAL Receptor NMDA (N metil d-aspartato) Na + Mitocôndria ATPase ATPase ATPase ATP CA 2+ NA + Glutamina Glicina + + ER PCP Ca 2+ Na + Ca 2+ AR NO* O* H 2 O 2 sintetase NO Superoxido perioxinitrito ONOO * OH - NO 2 - e - O2* Célula Neuronal Polaminas Neurotransmissores Protease Fosfolipase Endonuclear Dr. Tsutomu Higashi

28. VARIAÇÃO MÉDIA DA COEZ Q10 DE ACORDO COM IDADE Papel da COEZ Q 10 na (prevenção de oxidação celular) Concentração COEZ Q 10 75% 20 40 80 50% Idade 100% Vit. E (Tocoferol) Vit. E (Tocoferoxil) Peróxido lipídico-LOO Hidroperoxido Lipidico -LOOH Ubiquinona (Coez Q 10) Radical Ubisequinona Ubiquinona Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi

29. INTERVENÇÃO NUTRICIONAL EM DOENÇAS MITOCONDRIAIS COMPLEXO IV COMPLEXO II COMPLEXO I COMPLEXO III COMPLEXO V Produção ATP CITOCROMO C Mg+Zn Coenzima Q10 Coenzima Q10 Succinato VIT K3(Menandione) VIT K (Filoquinona) VIT C B3 - NADH NAD + succinato fumarato/ Ácido Málico Espaço Intermembrana Membrana Mitocôndrial Interna Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi

30. PAPEL DA NIACINAMIDA(VIT B3) NA PROTEÇÃO DA NEUROFUNÇÃO Radiações Xenobióticos Citocinas Peroxinitrito Destruição do DNA Neuronal Ativa Poli (ADP-Ribose) Polimerase (PARP) Ac. Nicotinico Adenine Dinucleotides (NA) Niacinamida + Poli (ADD-Ribosilação de DNA) Depleção TP celular Apoptose celular Nicotinamide Adenine Dinucleotides (NADH) B3 NADH Posologia NADH – 2,5 mg sublingual 2 a 3 x/dia B3 – 50 mg até 1.5 g/dia Nor Adrenalina Dopamina Dr. Tsutomu Higashi

32. BASE TERAPÉUTICA COM ANTIOXIDANTE (SINERGISMO ) INICIADOR DE RADICAL LIVRE (Radiação, Drogas e Alteração da atividade enzimática orgânica) Capturação Direta Enzimas Antioxidantes (Superoxido Dismutase requer Zinco, Cobre e Manganês ) Capturado por Ascorbato Vitamina C Radical Ascorbil Radical Tocoferol 2O*2 +2H H2O2 + O2 Glutation Peroxidase Selênio H2O2 +2GSH 2H2O+GSSG Cisteína Glutation (GSH) Glutation Disulfito (GSSG) Glutation Redutase Vitamina B2 Carotenóides Tocoferol Vitamina E Bioflavanóide Quercetina Rutina Hesperidina Ginko Biloba Picnogenol

34. MELHORA A FUNÇÃO NEURONAL Neurotransmissores ANTIOXIDANTE VARIÁVEIS 1x a nx VITAMINA B3 25 mg VITAMINA B6 25 mg VITAMINA C 100 mg VITAMINA E 100 ui ALFA AC. LIPÓICO 20 mg N ACETIL CISTEÍNA 100 mg GINKO BILOBA 20 mg VITAMINA D 100ui MELATONINA 1 mg Dr. Tsutomu Higashi

35. ENERGÉTICO CELULAR Neurotransmissores NUTRIENTES PRODUTORES DE ATP VARIÁVEIS 1x a nx COENZ Q10 15 mg NADH 2 mg FOSFATIDILSERINA 20 mg ACETIL L CARNITINA 100 mg MAGNÉSIO 100 mg ZINCO 5 mg Dr. Tsutomu Higashi

36. METABOLISMO DE HOMOCISTEÍNA (METILAÇÃO) Neurotransmissores VITAMINAS VARIÁVEIS 1x a nx ACIDO FÓLICO 800 mcg VITAMINA B3(NIACINAMIDA) 100 mg VITAMINA B6 (PIRIDOXINA) 100 mg VITAMINA B12 (COBALAMINA) 200 mcg Dr. Tsutomu Higashi

37. LISTA DE SUBSTÂNCIAS INIBIDORAS DE MOLÉCULAS INFLAMATÓRIAS NA CASCATA DE AC. ARAQUIDONICO ENZIMAS INIBIDOR NUTRICIONAL INIBIDOR BOTANICA INIBIDOR SINTÉTICO FOSFOLIPASE A2 VITAMINA E QUERCETINA ALCAÇUZ TURMÉRICO CORTICOESTEROIDES CICLOXIGENASE EPA DHA GINGER TURMÉRICO SALGUEIRO PRETO ANTIFLAMATÓRIO NÃO ESTERÓIDE (INDOMETACINA, ASPIRINA,IBUPROFENO, SULFASALAZINA), ACETOAMINOFEN LIPOXIGENASE QUERCETINA VITAMINA E EPA TURMÉRICO CEBOLA ALHO BROSWELLIA SULFASALAZINA

41. A média do sistema circulatório consiste acima de 60.000 milhas de vasos sangüíneos. 1 milha = 1.609 metros *1.609 metros X 600 milhas =96.540 Km Quelação melhora toda perfusão da microcirculação ao longo dos 96.540 km Neurotransmissores Dr. Tsutomu Higashi

43. Neurotransmissores Estratégia do uso do nutriente para evitar neurodegeneração PADRÕES USADOS NA CLÍNICA P1 P2 P3 P4 LECITINA (SOJA, OVO) 5 G DE LECITINA = 1G COLINA COLINA 0,5 g 1g 1,5g 3g ACETIL L CARNITINA (AGROTÓXICO) 100 mg 200 mg 400 mg 800mg ZINCO (MNDA RECEPTOR) 10 mg 20 mg 30 mg 50 mg MAGNÉSIO (MNDA RECEPTOR) 100 mg 200 mg 400 mg 600mg OROTATO DE LÍTIO (MNDA RECEPTOR) 50mg 100mg 200mg 400mg FOSFATIDILSERINA 50mg 100mg 200mg 400mg GINKO BILOBA 40mg 80mg 160mg 320mg GINSENG SIBERIANO 100mg 200mg 300mg 400mg QIAN CENG TAN (HUPERZIA SERRATA) 50mcg 100mcg 200mcg 300mcg ÁCIDO LIPÓICO 10mg 20mg 40mg 80mg DHEA (SUB-LINGUAL) 5 mg 10mg 20mg 40mg ESTRADIOL (TRANSDÉRMICO) 0,1mg 0,2 mg 0,3 mg 0,5 mg TESTOSTERONA BÁSICA (TRASNDÉRMICO) 2 mg 4 mg 8 mg 15mg PROGESTERONA NATURAL (TRASNDÉRMICO) 5 mg 10 mg 15 mg 25mg ÓLEO DE LINHAÇA 0,5 g 1g 2g 3g OMEGA 3 1g 2g 3g 4g Dr. Tsutomu Higashi

44. MEDICAMENTOS NATURAIS USADOS PARA REDUÇÃO DE COLESTEROL Neurotransmissores PADRÃO USADOS NA CLÍNICA P1 P2 P3 P4 Monascus Purpureus 1 cp= 350 mg 2cp 3cp 4cp 6 cp Policosanol 2,5 mg 5 mg 7,5 mg 10 mg Gugu lipídeos 50 mg 100 mg 200 mg 300 mg Ácido nicotínico (Metri) HDL 0,5g 1g 1,5 g 2g Vastatina Não indicamos porque extrai Ubiquinona da célula (ATP) Dr. Tsutomu Higashi

45. PREVENÇÃO DE ENXAQUECA (MIGRÂNEA)= DISTÚRBIO ELETROQUIMICO E VASCULAR Baseado na Experiência pessoal Cefaleátra prof.º Dr. Abouch Valenty Krymchantowski (UFRJ) Neurotransmissores PADRÕES USADOS NA CLÍNICA P1 P2 P3 P4 Beta bloqueador (Atenolol) 10 mg 20 mg 30 mg 50mg Antidepressivos Tricíclicos (Nortriptilina) 10 mg 20 mg 30 mg 40mg Antagonista de canal de cálcio (Flunarizina) 1 mg 2mg 3mg 4mg Dr. Tsutomu Higashi

47. CASUÍSTICA N.º 1 Paciente : Z. Idade : 54 anos Profissão : Agropecuário Q.P: Tonturas, sinusite crônica, constipação intestinal crônica, dificuldade de administrar negócio (não consegue discernir a prioridade). Há 2 anos que faz tratamento multidisciplinar das seguintes especialidades: Gastro, Neuro, Cárdio, Otorrino, Clinico geral. MARCADORES BIOQUÍMICOS DATA 28/09/04 13/10/04 09/11/04 06/12/04 13/05/2005 Integrina 34 27 12 6 28 PCR-U 35 31 22 10 13 Serotonina 26 27 29 30 22 Dopamina 31 33 34 35 18 GABA 29 19 29 30 22 Acetil Colina 470 450 500 500 410 Beta Amilóide 11 11 11 0,1 11 Malonil Aldeído 4 4 2 NR 3 Hidroxila 4 3 2 2 2 8-0H-Dg 7 7 3 2 4 Coez Q10 10 pg Ac. Glutâmico 5mg

48. FIM www.ortomoleculardrhigashi.med.br