1. Julio Bravo Guerrero
Caso 1: Enfermedad de Hippel-Lindau
o El paciente presenta varios tumores incluyendo hemangioblastoma retiniano,
quistes renales y pancreáticos, y hemangioma de la médula espinal.
Caso 2: Infecciones Virales del Ojo
o Inflamación severa en varias partes del ojo: conjuntiva, iris, párpados, etc.
o Dentro de los diferentes tipos de infecciones, aquellas causadas por patógenos
intracelulares son las más dificultosas de erradicar. En realidad los microorganismos
han desarrollado diferentes estrategias para su supervivencia en el interior de la
célula huésped, destacando los siguientes: (i) inhibición de la fusión entre fagosomas y
lisosomas, (ii) resistencia al ataque de las enzimas lisosomales, agentes oxigenados y
defensinas de los macrófagos o células huésped, (iii) escape desde el fagosoma al
citoplasma. Dentro del grupo de los microorganismos intracelulares obligados destacan
Legionellapneumophila, Toxoplasma gondiio Clamidia trachomatis. Igualmente, ciertos
patógenos intracelulares facultativos como Salmonella spp., Listeria monocytogenes,
Mycobacteriumtuberculosis o Brucellamelitensis, también, son un problema significativo.
Caso 3: Infarto del Miocardio
o Insuficiencia respiratoria asociada con dolor de pecho durante meses o más
tiempo. Sobrepeso.
o Shock séptico: Es un estado de producción deficiente de energía celular por la
acción de toxinas bacterianas sobre la membrana celular, fundamentalmente
lesiona y destruye las mitocondrias, con lo que se corta el ciclo de la
fosforilación oxidativa. Se lesionan las membranas de loslisosomas, de esa
forma, se liberan en la célula enzimas hidrolíticas que la destruyen.
Caso 4: Anorexia
o Pérdida dramática de peso. Negación a comer mediante excusas. El paciente
sólo ingiere algunos alimentos, especialmente aquellos bajos en grasa y pocas
calorías. Disminución del deseo sexual.
Hay unos orgánulos conocidos como orgánulos relacionados con los lisosomas que son
específicos de ciertas células y se caracterizan por poseer enzimas propias de los
lisosomas. Algunos ejemplos son los melanosomasdemelanocitos y los gránulos densos de
plaquetas. Fallos en el funcionamiento de estos orgánulos causan enfermedades como la
enfermedad deHermansky-Pudlak.
Errores innatos del metabolismo (EIM)
Acumulación de moléculas complejas
Aquí se incluyen a las enfermedades que afectan la producción o degradación de moléculas
complejas como serían todos los componentes de membranas celulares o tejidos. Los síntomas
van a ser permanentes, progresivos, independientes de otras enfermedades y NO están
relacionados con la alimentación. A este grupo pertenecen algunas enfermedades de los
lisosomas o peroxisomas que son componentes básicos de la célula.

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Aplicación Clinica
Terapia de reemplazo enzimático paraenfermedades de almacenamiento
lisosomal:enfermedad de Gaucher tipo I, enfermedad deFabry y
mucopolisacaridosis I
RESUMEN
Las enfermedades de almacenamiento lisosomal son un grupo de errores congénitos del
metabolismo, compuesto por más de 40 enfermedades genéticas distintas donde cada una es el
resultado de una deficiencia enzimática específica. La incidencia global de estas enfermedades
genéticas se estima en 1 cada 7.000-8.000 recién nacidos vivos. Su evolución natural es hacia
la progresión inexorable. Actualmente varias de estas enfermedades tienen terapia específica,
o sea terapia de reemplazo enzimático (aporte parenteral de la enzima deficiente), lo que
cambió la calidad de vida de los pacientes y el pronóstico. En todos los casos, pero
especialmente en las enfermedades lisosomales con compromiso neurológico primario, es
fundamental un diagnóstico temprano a fin de lograr mayor beneficio de la terapia. El elevado
costo de la medicación es la limitante en algunos países para su aplicación clínica.
ENFERMEDAD DE GAUCHER TIPO I
Clínicamente, la EG I se presenta en un amplio rango etario que va desde la niñez a la edad
adulta con variable grado de anemia, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia y compromiso
óseo sin compromiso neurológico primario (14,15). La enzima deficiente es la _-glucosidasa(_-
G), necesaria para el normal metabolismo de glucocerebrósidos(GC) intralisosomal. El GC
proviene, en su mayoría, de membranas celulares fagocitadas y se acumula especialmente en
células de Kupfferen el hígado y en macrófagos del bazo, lo que determina las visceromegalias.
ENFERMEDAD DE FABRY
La EF sigue en frecuencia a la enfermedad de Gaucher. Se le conoce también como enfermedad
de Anderson-Fabry o angioqueratoma corporal difuso universal, haciendo referencia este
hecho semiológico al signo clínico cutáneo más característico de la enfermedad. La enzima
deficiente es la _-galactosidasa A (_ GA) lisosomal, que es la responsable de la degradación de
la golobotriaocilceramida (GL3) y glicoesfingolípidos relacionados (27). Los glicoesfingolípidos
son componentes de las membranas celulares y la deficiencia de la _-GA lleva al acúmulo
progresivo de GL3 en los lisosomas de la mayoría de las células del organismo, especialmente en
el endotelio vascular y también en el plasma. Como se mencionó, su mecanismo de herencia es
recesivo ligado al cromosoma X.
MUCOPOLISACARIDOSIS I
Este tipo de mucopolisacaridosis, también conocida como síndrome de Hurler, es una
enfermedad genética multisistémica determinada
por la deficiencia en la actividad de la enzima _-L-iduronidasa(_-L-Idur) lisosomal que conduce
al acúmulo de sus sustratos: dermatansulfato y heparan sulfato en forma progresiva (38).El
mecanismo de herencia es autosómico y recesivo. Clínicamente la deficiencia de la enzima _-L-
Idur, se puede presentar con un muy amplio espectro de severidad. El mismo va
desdeCLÍNICAS PEDIÁTRICAS DEL SUR TERAPIA DE REEMPLAZO ENZIMÁTICO 23 el
extremo más grave con compromiso esquelético, articular, hepatoesplenomegalia, ocular,
respiratorio, cardíaco y neurológico con sobrevida acortada (Hurler), a la forma leve de inicio

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tardío con expresión especialmente esquelética y articular sin compromiso neurológico primario
(Scheie).