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IMMUNITE DES INSECTES ET
                  PALUDISME
                                  BEOUROU SYLVAIN



Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars                           1
2011
Plan
   I. Introduction

  Définition de l’immunité

   Rappel du cycle évolutif des parasites chez le moustique

   Espèce explorée

    Raison du choix

   II. L’Immunité

   Protéines immunitaires et leurs fonctions

   Stratégies de mise en évidence des protéines

    II. Conclusion
Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars                                     2
2011
Introduction



Définition

   Résistance acquise par certains organismes, face
   à une agression extérieure ou une maladie

Evolution des parasites chez un moustique infecté
   (Blandin S. and Levashina E. A. Current Opinion in Immunology,
   2004, 16:16–20)


Moustique exploré
 Ex: Anopheles gambiae




    Institut Pasteur de Madagascar,   Blandin S et Levashina E. A., M/S : médecine sciences, 2004
    Atelier Paludisme 31 mars                                                                       3
    2011
Anophèle infesté après son repas sanguin




Raison du choix

 Plus étudiée dans la littérature

 Plus important des vecteurs de
  paludisme (Dimopoulos G. Et al., Current
Opinion in Immunology 2001, 13:79–88




                                (Dimopoulos G. Et al., Current Opinion in Immunology 2001, 13:79–88

  Institut Pasteur de Madagascar,
  Atelier Paludisme 31 mars                                                                           4
  2011
Par quels moyens le moustique se protège t-il du paludisme?




Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars                                       5
2011
Quelles sont donc les protéines de l’immunité?
                Et quels sont leurs fonctions dans l’immunité?



  Protéines immunitaires et fonctions dans l’immunité




  Stratégies de mise en évidence




Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars                                        6
2011
 Protéines immunitaires


 AgDscam (A. gambiae down syndrom cell
 adhesion molecule )

 Immunoglobine hypervariable du domaine
 contenant le récepteur du système
 immunitaire inné de An. gambiae

 Action immunitaire contre le parasite dans
 l’intestin ainsi qu’à l’intérieur des cellules
 épithéliales et sur les sporozoïtes durant
 leur expulsion
                                                  Dong Y, PLoS Biology, 2006
  Institut Pasteur de Madagascar,
  Atelier Paludisme 31 mars                                                    7
  2011
 Protéines immunitaires et fonction

 TEP (Thioester-containing protéine)
Une protéine de la réponse immunitaire
  innée des insectes.
  reconnaissance des pathogènes et
  activation des effecteurs de la réponse
  immunitaire
  Le génome de A. gambiae contient 19
  homologues du gène TEP dont 4 paires de
  gènes caractéristiques des haplotypes
  (TEP1-TEP16, TEP5-TEP17, TEP6-TEP18 et
  TEP8-TEP19)


                                    (Blandin S. and Levashina E. A. Current Opinion in Immunology, 2004,
  Institut Pasteur de Madagascar,   16:16–20)
  Atelier Paludisme 31 mars                                                                            8
  2011
 TEP1
 Sécrété par les hémocytes (action
humorale) dans l’hémolymphe

 Equivalent des cellules sanguines des
 vertébrés

 Facteur essentiel de la réponse
antiparasitaire chez anophèle gambiae

 Se fixe à la surface des oocinètes
 lorsqu’ils ont traversé la paroi intestinale,
 et déclenche leur élimination

                                Blandin S et Levashina E. A., M/S : médecine sciences, 2004

    Institut Pasteur de Madagascar,
    Atelier Paludisme 31 mars                                                                 9
    2011
 Protéines immunitaires et fonction



TEP1 et LRIM1

  Influencent la mélanisation, ces deux gènes
  pourraient réguler la mélanisation car leur
  extinction diminue la mélanisation




                War E. et al., insect Biochemistry and molecular Biology, 2006


   Institut Pasteur de Madagascar,
   Atelier Paludisme 31 mars                                                     10
   2011
Combien de classes majeures régulent la
phagocytose chez A. gambiae?

   3 classes majeures:
    Sécrétion de TEP1,TEP3 et TEP4 et
  LRiM1 (leucine-rich repeat immune
  protein 1)

    Récepteurs transmembranaires
    LRP (lipoprotein receptor-related
  protein )
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                                    Blandin S. and Levashina E. A., Immunological Reviews , 219/2007
  Institut Pasteur de Madagascar,
  Atelier Paludisme 31 mars                                                                            11
  2011
Quelles sont les stratégies de mise en évidence de ces protéines de
                                     l’immunté?


  Par des billes de séphadex CM-25
    innoculées à A. gambiae en
    mettant sous silence chaque gène
    pour étudier son influence sur la
    mélanisation

 Important pour la cicatrisation
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  d’encapsulation des invertébrés

             War E. et al., insect Biochemistry and molecular Biology, 2006



Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars                                                     12
2011
Methode real-time quantitative PCR (RTQ-PCR)




Institut Pasteur de Madagascar, Atelier
                                                                13
Paludisme 31 mars 2011
Conclusion

 Des efforts considérables sont axés sur la compréhension du système
 immunitaire contre les moustiques et la variabilité naturelle de leurs défenses.

 Chez l'homme, de nombreux rapports ont démontré que la variabilité naturelle
 à l'infection peut être associée à des polymorphismes de nucléotides simples
 (SNP) des gènes qui régulent l’immunité de l'hôte

 Bien que les associations SNP ont été décrits pour une variété d'infections et des
 maladies humaines, ces dernières n'ont pas été identifiées pour l'infection à P.
 falciparum
 L’étude des mécanismes par lesquels l’anophèle contrôle le développement de
 plasmodium ouvrira , espérons le , la voie vers de nouvelles stratégies pour lutter
 contre le paludisme et lutter contre les souffrances intolérables causées par cette
 maladie.


  Institut Pasteur de Madagascar,
  Atelier Paludisme 31 mars                                                     14
  2011
MERCI DE VOTRE AIMABLE
                    ATTENTION



Institut Pasteur de Madagascar,
Atelier Paludisme 31 mars              15
2011

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Immunité des insectes et paludisme

  • 1. IMMUNITE DES INSECTES ET PALUDISME BEOUROU SYLVAIN Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 1 2011
  • 2. Plan I. Introduction Définition de l’immunité Rappel du cycle évolutif des parasites chez le moustique Espèce explorée Raison du choix II. L’Immunité Protéines immunitaires et leurs fonctions Stratégies de mise en évidence des protéines II. Conclusion Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 2 2011
  • 3. Introduction Définition Résistance acquise par certains organismes, face à une agression extérieure ou une maladie Evolution des parasites chez un moustique infecté (Blandin S. and Levashina E. A. Current Opinion in Immunology, 2004, 16:16–20) Moustique exploré Ex: Anopheles gambiae Institut Pasteur de Madagascar, Blandin S et Levashina E. A., M/S : médecine sciences, 2004 Atelier Paludisme 31 mars 3 2011
  • 4. Anophèle infesté après son repas sanguin Raison du choix  Plus étudiée dans la littérature  Plus important des vecteurs de paludisme (Dimopoulos G. Et al., Current Opinion in Immunology 2001, 13:79–88 (Dimopoulos G. Et al., Current Opinion in Immunology 2001, 13:79–88 Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 4 2011
  • 5. Par quels moyens le moustique se protège t-il du paludisme? Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 5 2011
  • 6. Quelles sont donc les protéines de l’immunité? Et quels sont leurs fonctions dans l’immunité?  Protéines immunitaires et fonctions dans l’immunité  Stratégies de mise en évidence Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 6 2011
  • 7.  Protéines immunitaires  AgDscam (A. gambiae down syndrom cell adhesion molecule ) Immunoglobine hypervariable du domaine contenant le récepteur du système immunitaire inné de An. gambiae Action immunitaire contre le parasite dans l’intestin ainsi qu’à l’intérieur des cellules épithéliales et sur les sporozoïtes durant leur expulsion Dong Y, PLoS Biology, 2006 Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 7 2011
  • 8.  Protéines immunitaires et fonction  TEP (Thioester-containing protéine) Une protéine de la réponse immunitaire innée des insectes.  reconnaissance des pathogènes et activation des effecteurs de la réponse immunitaire  Le génome de A. gambiae contient 19 homologues du gène TEP dont 4 paires de gènes caractéristiques des haplotypes (TEP1-TEP16, TEP5-TEP17, TEP6-TEP18 et TEP8-TEP19) (Blandin S. and Levashina E. A. Current Opinion in Immunology, 2004, Institut Pasteur de Madagascar, 16:16–20) Atelier Paludisme 31 mars 8 2011
  • 9.  TEP1  Sécrété par les hémocytes (action humorale) dans l’hémolymphe  Equivalent des cellules sanguines des vertébrés  Facteur essentiel de la réponse antiparasitaire chez anophèle gambiae  Se fixe à la surface des oocinètes lorsqu’ils ont traversé la paroi intestinale, et déclenche leur élimination Blandin S et Levashina E. A., M/S : médecine sciences, 2004 Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 9 2011
  • 10.  Protéines immunitaires et fonction TEP1 et LRIM1 Influencent la mélanisation, ces deux gènes pourraient réguler la mélanisation car leur extinction diminue la mélanisation War E. et al., insect Biochemistry and molecular Biology, 2006 Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 10 2011
  • 11. Combien de classes majeures régulent la phagocytose chez A. gambiae?  3 classes majeures:  Sécrétion de TEP1,TEP3 et TEP4 et LRiM1 (leucine-rich repeat immune protein 1)  Récepteurs transmembranaires LRP (lipoprotein receptor-related protein ) BINT2 ( ß2-intégrin)  Molécules intracellulaires CED2/CED5 et CED6 Blandin S. and Levashina E. A., Immunological Reviews , 219/2007 Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 11 2011
  • 12. Quelles sont les stratégies de mise en évidence de ces protéines de l’immunté?  Par des billes de séphadex CM-25 innoculées à A. gambiae en mettant sous silence chaque gène pour étudier son influence sur la mélanisation  Important pour la cicatrisation des blessures chez les invertébrés  Important dans le phénomène d’encapsulation des invertébrés War E. et al., insect Biochemistry and molecular Biology, 2006 Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 12 2011
  • 13. Methode real-time quantitative PCR (RTQ-PCR) Institut Pasteur de Madagascar, Atelier 13 Paludisme 31 mars 2011
  • 14. Conclusion  Des efforts considérables sont axés sur la compréhension du système immunitaire contre les moustiques et la variabilité naturelle de leurs défenses.  Chez l'homme, de nombreux rapports ont démontré que la variabilité naturelle à l'infection peut être associée à des polymorphismes de nucléotides simples (SNP) des gènes qui régulent l’immunité de l'hôte  Bien que les associations SNP ont été décrits pour une variété d'infections et des maladies humaines, ces dernières n'ont pas été identifiées pour l'infection à P. falciparum  L’étude des mécanismes par lesquels l’anophèle contrôle le développement de plasmodium ouvrira , espérons le , la voie vers de nouvelles stratégies pour lutter contre le paludisme et lutter contre les souffrances intolérables causées par cette maladie. Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 14 2011
  • 15. MERCI DE VOTRE AIMABLE ATTENTION Institut Pasteur de Madagascar, Atelier Paludisme 31 mars 15 2011