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De l'antigène à l'anticorps

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De l'antigène à l'anticorps - Présentation de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Serge Brice ASSI - Médecin/Chercheur - Institut Pierre Richet - Institut National de Santé Publique - Côte d'Ivoire - assisergi@yahoo.fr

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De l'antigène à l'anticorps

  1. 1. De lDe l’’antigantigèènene àà ll’’anticorpsanticorpsASSIASSI SergeSerge-- BriceBriceAtelier paludisme 2006 Institut Pasteur MadagascarEVALUATIONpar les FACILITATEURSEVALUATIONpar les FACILITATEURSEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. IntroductionIntroductionImmunitImmunitéé::Ensemble des mEnsemble des méécanismes biologiques permettantcanismes biologiques permettant àà ununorganisme de reconnaorganisme de reconnaîître et de toltre et de toléérer le soi et de reconnarer le soi et de reconnaîîtretreet de rejeter le non soiet de rejeter le non soiImmunitImmunitéé àà mméédiation cellulaire:diation cellulaire:FFait intervenir les lymphocytes Tait intervenir les lymphocytes TImmunitImmunitéé humorale:humorale:Met en jeu les lymphocytes BMet en jeu les lymphocytes BAntigAntigèène :ne :MolMoléécule capable de provoquer une rcule capable de provoquer une rééponse immunitaireponse immunitaireLymphocytes B:Lymphocytes B:Cellules productrices dCellules productrices d’’anticorpsanticorpsAnticorps :Anticorps :Immunoglobuline qui reconnaImmunoglobuline qui reconnaîît spt spéécifiquement un antigcifiquement un antigèèneneASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  3. 3. AntigAntigèènesnes1. Stade1. Stade prpréé--éérythrocytairerythrocytaire::SporozoSporozoïïtete: CSP (: CSP (circumsporozoitecircumsporozoite proteinprotein))SchizonteSchizonte hepatiquehepatique: LSA (: LSA (liverliver stagestage antigenantigen))2. Stade2. Stade éérythrocytairerythrocytaireMMéérozorozoïïtete: MSP (: MSP (mméérozorozoïïtete surfacesurface antigenantigen))TrophozoTrophozoïïtete jeunejeune (ring): RSP ((ring): RSP (ringring surfacesurface proteinprotein))TrophozoTrophozoïïtete âgâgéé etet schizonteschizonte : PfEMP1 (: PfEMP1 (PlasmodiumPlasmodiumfalciparumfalciparum erythrocyteerythrocyte membranemembrane proteinprotein 1)1)GamGaméétocytetocyte:: PFsPFs (antig(antigèène spne spéécifique du gamcifique du gaméétocytetocytedede P.fP.f.).)ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  4. 4. Notion de prNotion de préémunitionmunition!! ""##"" $ %$ %""I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (2)(2)ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  5. 5. I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (3)(3)Cas des enfants de 0Cas des enfants de 0 àà 3 mois3 mois!!&& ((!! ))ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  6. 6. I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (4)(4)PfEMP1:PfEMP1:((PlasmodiumPlasmodium falciparumfalciparum erythrocyteerythrocytemembrane protein1)membrane protein1)ggèènesnes varvar (variabilit(variabilitéé))ggèènesnes rifrif etet strevorstrevorExpression à la surface du GRP(Globule RougeParasité) de PfEMP-1 en association avec les autresprotéines formant le knobs. [De Cooke, Wahlgren andCoppel, 2000, Parasitology Today, 16, 416-420]ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  7. 7. I. AntigI. Antigèènes et cycle dunes et cycle du PlasmodiumPlasmodium (5)(5)AdhAdhéésionsion (au niveau des(au niveau des microvaisseauxmicrovaisseaux))GRP+GR et/ou GRP+GRPGRP+GR et/ou GRP+GRPGRPGRP àà ll’’endothendothéélium vasculairelium vasculaireEchapper au filtre splEchapper au filtre splééniqueniqueCommutationCommutation ((switchswitch))parasite dispose 60 gparasite dispose 60 gèènesnes varvar diffdifféérentsrentschacun de ces gchacun de ces gèènes var code pour la PfEMP1nes var code pour la PfEMP1au cours dau cours d’’un cycleun cycle éérythrocytaire, un seul grythrocytaire, un seul gèène est exprimne est exprimééau cycle suivant un autre gau cycle suivant un autre gèèneneEchappementEchappementStratStratéégie dgie d’é’évasionvasion immunitaireimmunitaire**ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  8. 8. IIII. Implication dans la lutte contre le parasite. Implication dans la lutte contre le parasite!!"# $" % % # &!!"# $" % % # &++ ""++""& & ( &&#& & ( &&#,-,- !! ))ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  9. 9. Conclusion (1)Conclusion (1)Pourquoi la mise au point dPourquoi la mise au point d’’un vaccinun vaccinest difficile?est difficile?ComplexitComplexitéé ggéénnéétique du parasite: chaquetique du parasite: chaqueinfection prinfection préésente des milliers dantigsente des milliers dantigèènes aunes ausystsystèème immunitaire humainme immunitaire humainInfections non seulement de diffInfections non seulement de difféérentes esprentes espèècescesmaismais éégalement de diffgalement de difféérents clonesrents clonesA chaqueA chaque éétapes du cycle, le parasite exprimetapes du cycle, le parasite exprimedes antigdes antigèènes diffnes difféérentsrentsASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  10. 10. Conclusion (2)Conclusion (2)Nombreuses protNombreuses protééines parasitaires expriment unines parasitaires expriment unpolymorphisme:polymorphisme:vaccin qui incorpore toutes ces variantes distinctesvaccin qui incorpore toutes ces variantes distinctesde lde l’’antigantigèèneneSSééquenquenççage des gage des géénomes de lnomes de l’’homme, dehomme, dePlasmodiumPlasmodium et de let de l’’anophanophèèle: espoir de progrle: espoir de progrèès?s?Vaccin, lVaccin, l’’arme fatale contre le paludisme ?arme fatale contre le paludisme ?ASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar
  11. 11. .(.(11-- LemahieuLemahieu JJ--CC. Le syst. Le systèème immunitaire, cellules, molme immunitaire, cellules, moléécules et organes decules et organes delimmunitlimmunitéé.. [cited 07 Mars 2006]. Available from[cited 07 Mars 2006]. Available fromhttp://http://anne.decoster.free.franne.decoster.free.fr//immunoimmuno//orgcelriorgcelri//orgcelmo.htmorgcelmo.htm22-- RogierRogier C, Henry MC, Spiegel A.C, Henry MC, Spiegel A. Diagnostic des accDiagnostic des accèès palustres en zones palustres en zonedd’’endendéémie: bases thmie: bases thééoriques et implications pratiques. 2001.oriques et implications pratiques. 2001. MedMed Trop. 61Trop. 61(1): 27(1): 27--464633-- Mouchet J,Mouchet J, CarnevaleCarnevale P,P, CoosemansCoosemans etet alal. Biodiversit. Biodiversitéé du paludisme dansdu paludisme dansle monde. Ed 1. Paris: Johnle monde. Ed 1. Paris: John LibbeyLibbey EurotextEurotext; 2004; page 41; 2004; page 4144-- CookeCooke BMBM,, WahlgrenWahlgren MM andand CoppelCoppel RL.RL. FalciparumFalciparum Malaria: sticking up,Malaria: sticking up,standing out and outstanding out and out--standing.standing. 2000,2000, ParasitologyParasitology TodayToday, 16 (10) 416, 16 (10) 416--42042055-- SaxenaSaxena P.P. HowHow PlasmodiumPlasmodium falciparumfalciparum sneatsneat pastpast thethe humanhuman immuneimmunesystemsystem.. [cited 07 Mars 2006]. Available from[cited 07 Mars 2006]. Available fromhttp://www.rxpgnews.com/research/infectiousdiseases/malaria/artihttp://www.rxpgnews.com/research/infectiousdiseases/malaria/article_307cle_3074.shtml4.shtml66-- RichieRichie LT et Saul A.LT et Saul A. ProgressProgress andand challenges for malaria vaccines. 2002,challenges for malaria vaccines. 2002,Nature, 415; 694Nature, 415; 694--701.701.77-- James S. Malaria VaccineJames S. Malaria Vaccine DevelopmentDevelopment:: StatusStatus Report.Report. [cited 07 Mars[cited 07 Mars2006].2006]. http://http://www.niaid.nih.govwww.niaid.nih.gov//dmiddmid/malaria//malaria/malariavac.htmmalariavac.htmASSI Serge-Brice Atelier paludisme 2006 Institut Pasteur Madagascar

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