Le cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniques

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Le cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hadiza Soumaila AMADOU - Entomologiste - Ministère de la Santé / PNLP - Niamey, Niger - soumailahadiza@yahoo.fr

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Le cycle de Plasmodium falciparum: aspects genetiques et antigéniques

  1. 1. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007Mme AMADOU HadizaMme AMADOU HadizaProgramme National de Lutte contre Le Paludisme. NigerProgramme National de Lutte contre Le Paludisme. NigerUnitUnitéé Lutte Anti VectorielLutte Anti VectorielLe cycle deLe cycle de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum::Aspects gAspects géénnéétiquestiqueset antiget antigééniquesniquesEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007PlanPlanIntroductionIntroductionCycle de vie deCycle de vie de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparumAspects gAspects géénnéétiques detiques de P. falciparumP. falciparumAspects antigAspects antigééniques deniques de P. falciparumP. falciparumConsConsééquences pour le parasite et son hôtequences pour le parasite et son hôteConclusionConclusionBibliographieBibliographie
  3. 3. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007IntroductionIntroductionPlasmodium falciparumPlasmodium falciparumDDééfinitionfinition:: parasite intracellulaire obligatoire, cause du paludismeparasite intracellulaire obligatoire, cause du paludismechez lchez l’’homme; la plus dangereuse (80% des infections palustres,homme; la plus dangereuse (80% des infections palustres,90% des d90% des dééccèès)s)ClassificationClassificationRRèègnegne:: ProtistaProtista;;EmbranchementEmbranchement::ApicomplexaApicomplexa;;ClasseClasse:: AconoidasidaAconoidasida;;OrdreOrdre:: HaemosporidaHaemosporida;;FamilleFamille:: PlasmodiidaePlasmodiidae;;GenreGenre:: PlasmodiumPlasmodium;;Nom binominalNom binominal:: Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum
  4. 4. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007Cycle deCycle de P. falciparum:P. falciparum: Complexe,comporte deux phasesComplexe,comporte deux phasesphase sexuphase sexuééeephase asexuphase asexuééee
  5. 5. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007Cycle asexuCycle asexuéé chez lchez l’’hommehommePhase hPhase héépatique:patique:asymptomatique; stades deasymptomatique; stades deddééveloppement du parasiteveloppement du parasite((sporozosporozoïïtestes,schizontes,,schizontes,mméérozorozoïïtes)tes)Phase sanguinePhase sanguine::responsable des symptômesresponsable des symptômes(intensit(intensitéé variable); stadesvariable); stadesde dde dééveloppement duveloppement duparasite (mparasite (méérozorozoïïtes,tes,trophozotrophozoïïtes, schizontestes, schizontesgamgaméétocytes)tocytes)
  6. 6. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007Cycle sexuCycle sexuéé chez lchez l’’anophanophèèleleCycleCyclesporogoniquesporogonique::stades destades deddééveloppement duveloppement duparasite (gamparasite (gaméétocytestocytesmâles et femelles,mâles et femelles,zygotes;zygotes;ookinookinèètestes,oocystes,,oocystes,sporozosporozoïïtestes))
  7. 7. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007Aspects gAspects géénnéétiquestiquesDiffDifféérence grence géénnéétique fondamentaletique fondamentale:: formes haploformes haploïïdesdeschez lchez l’’homme (N chromosomes); formes diplohomme (N chromosomes); formes diploïïdes chezdes chezll’’AnophAnophèèle (2N chromosomes).le (2N chromosomes).DiversitDiversitéé ggéénnéétique cheztique chez P. falciparumP. falciparum ::Polymorphisme des souches de plasmodiumPolymorphisme des souches de plasmodium: diversit: diversitééobservobservéée aussi bien entre diffe aussi bien entre difféérentes rrentes réégions dgions d’’endendéémie maismie maisaussi entre les individus daussi entre les individus d’’un même villageun même villageRecombinaisonsRecombinaisons des gdes gèènes lors de la mnes lors de la mééioseiose( chez un individu portant plusieurs clones)( chez un individu portant plusieurs clones)
  8. 8. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007Recombinaison lors la reproductionRecombinaison lors la reproductionsexusexuééee
  9. 9. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007Aspects antigAspects antigééniquesniquesImportante diversitImportante diversitéé antigantigéénique cheznique chez P.P.falciparumfalciparumAntigAntigèènes de surface denes de surface de P. falciparumP. falciparum spspéécifiques aucifiques austade de dstade de dééveloppement (veloppement (CSP, LSA, MSP,CSP, LSA, MSP, PfsPfs) et fort) et fortpolymorphisme des protpolymorphisme des protééines de ces antigines de ces antigèènesnes((MSP1,2,3,4,5; LSA1,2MSP1,2,3,4,5; LSA1,2 etcetc……))Variation phVariation phéénotypique clonale (notypique clonale (PfMEP1: 60 variantsPfMEP1: 60 variants))
  10. 10. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007AntigAntigèènesnes éénumnuméérréés selon ls selon léétape dans laquelle ontape dans laquelle onsattendraitsattendrait àà ce quils provoquent unece quils provoquent une immunoimmuno--rrééactionaction protectriceprotectrice..
  11. 11. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007Cycle deCycle de P. falciparumP. falciparum:: DIFFERENTS ANTIGENESSUIVANT LE STADE DE DEVELOPPEMENTSporozoïïteAntigène CSPSchizonteAntigène LSAMérozoïïteAntigène MSPGamétocyteAntigène Pfs
  12. 12. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007Figure. Photo et représentation schématique dun mérozoïte de Plasmodium falciparum.La localisation de quelques antigènes de surface est indiquée en rouge.(Photo reproduite avec laimable autorisation du Dr. Peter David, Unité dImmunologie Moléculaire des Parasites, I.P.)Antigènes de Surface de Plasmodium:un mérozoïte
  13. 13. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007ConsConsééquences des variationsquences des variationsggéénnéétique et antigtique et antigéénique au coursnique au coursdu cycle dedu cycle de P. falciparumP. falciparumStratStratéégie de survie degie de survie de P. falciparumP. falciparum:: CapacitCapacitééde gde géénnéérer de haut niveau de variabilitrer de haut niveau de variabilitéé au sein deau sein defamilles gfamilles gééniques spniques spéécifiant des facteurs decifiant des facteurs devirulence et de variations antigvirulence et de variations antigééniques.niques.Echapper au système immunitaireS’adapter au récepteurs endothéliaux del’hôteMaintient d’une infection constanteVéritable défi aux mesures de santépublique
  14. 14. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007conclusionconclusionPossibilitPossibilitéé de vaccin contre le paludismede vaccin contre le paludisme ààP. falciparum?P. falciparum?Oui mais ce vaccin doit pouvoir faire faceOui mais ce vaccin doit pouvoir faire face ààdeux ddeux dééfisfis•• Simple et bon marchSimple et bon marchéé•• Couvrir la diversitCouvrir la diversitéé et le polymorphismeet le polymorphismedes populations de parasitedes populations de parasite
  15. 15. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007BibliographieBibliographieJ. MouchetJ. Mouchet etet alal --20042004BiodiversitBiodiversitéé du paludisme dans le monde,du paludisme dans le monde,Page 26Page 26Immunologie structurale:Immunologie structurale:http://www.pasteur.fr/recherche/unites/ImmStr/recherchehttp://www.pasteur.fr/recherche/unites/ImmStr/recherches/recherchess/recherches--newnew--malaria.htmlmalaria.htmlVariabilitVariabilitéé ggéénnéétique detique de Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum ::un obstacle pourun obstacle pour ééradiquer la malaria ?radiquer la malaria ?http://www.cnrs.fr/Cnrspresse/n390/html/n390a09.htmhttp://www.cnrs.fr/Cnrspresse/n390/html/n390a09.htmMalaria Vaccines:Malaria Vaccines: vaccine Challengesvaccine Challengeshttp://www.malariavaccine.org/http://www.malariavaccine.org/QuestQuest--ce que le Paludismece que le Paludismehttp://http://ebischoff.free.frebischoff.free.fr/Palu/palu2.html/Palu/palu2.html
  16. 16. 09/05/200709/05/2007 Atelier Paludisme 2007Atelier Paludisme 2007

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