Tazopsine, tête de série de nouveauxantipaludiques: commentaireHAMMA IBRAHIM MAIGA, MDMalaria Research & Training Center/D...
PLAN• HISTORIQUE/Madagascar/Tazopsine• STRUCTURE DE LA TAZOPSINE• RESULTATS D’UNE ETUDE• COMMENTAIRES• CONCLUSION
Paludisme à l’origine d’une consultation sur cinq dans lesdispensaires de l’île.L’espèce P. falciparum est responsable de ...
Historique/TazopsineLa médecine traditionnelle malgache coexiste et fait l’objet d’intérêt dela part de la médecine modern...
Au milieu des années 1980, une épidémie de paludisme est survenuedans les hauts plateaux de l’île de Madagascar.Le taux de...
Maëlle Carraz, et al. Décembre 2006Strychnopsis thouarsiiTazopsine NCP-TazopsineLe fractionnement bio-guidé des extraits d...
Inhibitory Activity of Tazopsine on Plasmodium Hepatic Stages in vitro(A)Representative curve of the dose-dependent inhibi...
Susceptibility of Plasmodium Hepatic Stages to Tazopsine during Growth(B) P. falciparum cultures were subjected to4 µM (IC...
Inhibitory Activity of NCP-Tazopsine on Plasmodium Hepatic Stages in vitro and ProtectiveActivity of Tazopsine and NCP-Taz...
Comparative Inhibitory Activities of Tazopsine, NCP-Tazopsine, andPrimaquine on Hepatic Stages Cultured in Primary Hepatoc...
COMMENTAIRESILa tazopsine est le premier composé naturel décrit,possédant à la fois une activité in vitro dans le modèleP....
L’expérience a montré que la richesse de la biodiversité végétale et la connaissance des thérapeutiquestraditionnelles son...
Mais l’un, la primaquine, peut causer une anémie hémolytique chez G6PD, soit chez 30 % des Africains, 10% des Noirs améric...
La Solanum nudum Dunal (Solanaceae) steroids on hepatic trophozoites of Plasmodiumvivax (Berlin Londoño et al. 2006COMMENT...
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CONCLUSIONLidentification de nouvelles molécules telles la tazopsine et ses dérivésest une découverte majeure aussi bien d...
L’espoir est permis avec le développement de la tazopsine
Maëlle Carraz,1,2,3 Akino Jossang,1 Jean-François Franetich,2,3 Anthony Siau,2,3 Liliane Ciceron,2,3 Laurent Hannoun,4 Rob...
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Tazopsine, tête de série de nouveaux antipaludiques: commentaire - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hamma Ibrahim MAIGA - Chercheur - Université Faculté de Médecine,Malaria Research center - Bamako, Mali - hmaiga@MRTCBKO.org

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Tazopsine, tête de série de nouveaux antipaludiques: commentaire

  1. 1. Tazopsine, tête de série de nouveauxantipaludiques: commentaireHAMMA IBRAHIM MAIGA, MDMalaria Research & Training Center/Département D’Épidémiologie des Affections Parasitaires/Faculté de Médecine, de Pharmacie et d’Odontostomatologie.Bamako, Mali (Afrique de l’Ouest).BP: 1805 TEL: 223 222 81 09EVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. PLAN• HISTORIQUE/Madagascar/Tazopsine• STRUCTURE DE LA TAZOPSINE• RESULTATS D’UNE ETUDE• COMMENTAIRES• CONCLUSION
  3. 3. Paludisme à l’origine d’une consultation sur cinq dans lesdispensaires de l’île.L’espèce P. falciparum est responsable de plus de 90% des accès.C’est sans nul doute le pathogène entraînant la première cause demorbidité avec une mortalité importante bien que difficile àapprécier.Il reste en tête de liste des préoccupations nationales en matièrede santé publique.MADAGASCARLémergence des résistances des parasites aux médicamentsclassiques inhibant leur développement érythrocytaire,nécessite lidentification de nouvelles molécules, présentant desstructures et des cibles cellulaires originales.www.pasteur.mg/AtlasPalu/pdspalu.htm
  4. 4. Historique/TazopsineLa médecine traditionnelle malgache coexiste et fait l’objet d’intérêt dela part de la médecine moderne.Jusquà 180 familles de plantes ont été identifiées sur l île et 10 decelles-ci sont endémiques.Des enquêtes ethnobotaniques ont conduit à l’identification des plantesutilisées empiriquement comme "antipaludiques" et adjuvant à lachloroquine "Retendrika" .Le recours aux techniques et à la science moderne permet de montrerque certaines plantes amères contiennent des alcaloïdes douésd’activité antipaludiqueCanangaodoratatotumetextraRavensaraaromaticaMelaleucaquinquenerviaCTcinéole
  5. 5. Au milieu des années 1980, une épidémie de paludisme est survenuedans les hauts plateaux de l’île de Madagascar.Le taux de morbi-mortalité était important dans les populations nonimmunisées.En l’absence d’accès aux médicaments habituels, tels que la CQ, lapopulation s’est tournée vers la médecine traditionnelle à base deplantes.On connaît actuellement 229 plantes dotées d’une action antipalustreet 30 % de ces végétaux poussent sur l’île.Le criblage des plantes utilisées pour combattre le paludisme a conduit uneéquipe de chercheurs français à s’intéresser à l’un de ses représentantsendémiques, Strychnopsis thouarsii (Menispermaceae).Madagascar, Toamasina
  6. 6. Maëlle Carraz, et al. Décembre 2006Strychnopsis thouarsiiTazopsine NCP-TazopsineLe fractionnement bio-guidé des extraits de cette plante, a permis disoler la tazopsine, unmorphinane de structure originale , ainsi que deux analogues, la sinococuline et lépi-tazopsine
  7. 7. Inhibitory Activity of Tazopsine on Plasmodium Hepatic Stages in vitro(A)Representative curve of the dose-dependent inhibition of tazopsine(B) Dose-dependent influence on the sizeof surviving P. falciparum hepaticforms,Maëlle Carraz, et al. Décembre 2006
  8. 8. Susceptibility of Plasmodium Hepatic Stages to Tazopsine during Growth(B) P. falciparum cultures were subjected to4 µM (IC50; open bars) or 10 µM (IC80;filled bars) of tazopsine for differentperiods of development. InhibitionMaëlle Carraz, et al. Décembre 2006(A) P. yoelii cultures were subjected to 3 µM(IC50; open bars) or 5 µM (IC80; filledbars) of tazopsine for different periods ofthe development.
  9. 9. Inhibitory Activity of NCP-Tazopsine on Plasmodium Hepatic Stages in vitro and ProtectiveActivity of Tazopsine and NCP-Tazopsine for P. yoelii Infections in vivo(A) Representative curve of the dose-dependent inhibition of NCP-tazopsine(B) Proportion of mice that failed to acquire ablood-stage infection following sporozoitechallenge through treatment with tazopsine(C) Dose-dependent reduction of hepaticparasite load by NCP-tazopsine followingsporozoite challenge.Maëlle Carraz, et al. Décembre 2006
  10. 10. Comparative Inhibitory Activities of Tazopsine, NCP-Tazopsine, andPrimaquine on Hepatic Stages Cultured in Primary HepatocytesMaëlle Carraz, et al. Décembre 2006
  11. 11. COMMENTAIRESILa tazopsine est le premier composé naturel décrit,possédant à la fois une activité in vitro dans le modèleP.yoelii /hépatocytes murins et le modèle P.falciparumhépatocytes humains ainsi quune activité in vivo chezles souris, prévenant à 70% leur infection par dessporozoïtes de P.yoelii .Schizogonie érythrocytaireSchizogonie hépatocytaireGamétocytesTransmission +++
  12. 12. L’expérience a montré que la richesse de la biodiversité végétale et la connaissance des thérapeutiquestraditionnelles sont susceptibles comme ce fut le cas pour la quinine et l’artémisinine, d’ouvrir denouvelles voies pour la thérapeutique antipaludéenne.Ces deux antipaludiques prescrits à l’heure actuelle sont issus de plantes médicinales, traditionnellementutilisées dans leur pays d’origine contre les fièvres et le paludisme; il s’agit de l’écorce d’un arbreoriginaire de l’Inde: (Cinchona calisaya et autres espèces de Cinchona)et d’une herbacée originaire de Chine, Artemisia annua.La recherche de nouvelles molécules antipaludiques pourrait donc être entreprise au sein de labiodiversité végétale en se servant de l’ethnopharmacologie.COMMENTAIRES
  13. 13. Mais l’un, la primaquine, peut causer une anémie hémolytique chez G6PD, soit chez 30 % des Africains, 10% des Noirs américains, dAsie, dEurope méridionale et du bassin méditerranéen oriental.Atovaquone/proguanil (Malarone®), est efficace et bien toléré, très coûteux et inaccessible dans les paysen développement. ATQ résistances du parasite.710 F. est assez largement utilisée en France sous le nom de Rhodopraequine mais sonadministration fréquente, limitent leur intérêt comme agents prophylactiques.COMMENTAIRESLe blocage du cycle du parasite avant ou pendant l’infection hépatique permettrait de prévenir à la fois lessymptômes dus à l’infection des érythrocytes (les globules rouges) et la transmission au moustique(Dominique Mazier).Peu de médicaments actifs au stade hépatique – l’essentiel des molécules étant, comme l’artémisinine,actives au stade érythrocytaire.
  14. 14. La Solanum nudum Dunal (Solanaceae) steroids on hepatic trophozoites of Plasmodiumvivax (Berlin Londoño et al. 2006COMMENTAIRESLa licochalcone A Isolée des racines d’une plantes chinoise appelée Gan Cao (Chen et al.,1994)L’axisonitrile-3 et la diisocyanoadociane Isolés d’éponges marines, des terpènes (Wrightet al., 1996 ; Wright et al., 2001).La manzamine : Isolée de plusieurs espèces déponges marines, est un alcaloïde, P. berghei,(Ang et al., 2000). (Winkler et al., 1998),La dioncophylline C Isolée de diverses espèces de lianes tropicales la dioncophylline B et ledioncopeltine A, in vitro et in vivo (François et al., 1997).La cryptolépine Isolée de Cryptolepis sanguinolenta, une plante grimpante multirésistante K1de P falciparum puis confirmée en 2001 (Kirby et al., 1995, Wrigth, 2005).
  15. 15. Les bailleurs internationaux doivent soutenir les paysendémiques pour les études sur la Tazopsine, maintenant !Volonté politique des gouvernements des pays endémiquesRôle de l’OMS: choix de la médecine traditionnelle, TazopsineBesoin d’un engagement politique de tous les acteurs
  16. 16. DDéécouverte de nouveaux mcouverte de nouveaux méédicaments : processus long et cherdicaments : processus long et cherCOMMENTAIRES
  17. 17. CONCLUSIONLidentification de nouvelles molécules telles la tazopsine et ses dérivésest une découverte majeure aussi bien dans une perspectiveprophylactique du paludisme que dun point de vue fondamental pour lacompréhension des mécanismes moléculaires impliqués lors du stadehépatique de Plasmodium.
  18. 18. L’espoir est permis avec le développement de la tazopsine
  19. 19. Maëlle Carraz,1,2,3 Akino Jossang,1 Jean-François Franetich,2,3 Anthony Siau,2,3 Liliane Ciceron,2,3 Laurent Hannoun,4 RobertSauerwein,5 François Frappier,1‡ Philippe Rasoanaivo,6 Georges Snounou,7 and Dominique Mazier2,3,8*. A Plant-DerivedMorphinan as a Novel Lead Compound Active against Malaria Liver Stages. PLoS Med. 2006 December; 3(12): e513.Chen M., Theander T.G., Christensen S.B., Hviid L., Zhai L., Kharazmi A., 1994.Licochalcone A: a new antimalarial agent inhibits in vitro growth of the human malaria parasite Plasmodium falciparum andprotects mice from P. yoelii infection.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 38: 1470-1475.Wright A.D., Konig G.M., Angerhofer C.K., Greenidge P., Linden A., Desqueyroux-Faundez R., 1996. Antimalarial activity: Thesearch for marine-derived natural products with selective antimalarial activity. Journal of Natural Product 59: 710-716.Wright A.D.,Wang H., Gurrath M., Konig G.M., Kocak G., Neumann G., Loria P., Foley M., Tilley L., 2001. Inhibition of hemedetoxification processes underlies the antimalarial activity of terpene isonitrile compounds from marine sponges. Journal ofMedicinal Chemistry 44: 873-885.Winkler J.D., Axten J.M., 1998. The first total synthesis of Ircinol A, Ircinal A, and manzamine A and D. Journal of AmericanChemistry Society 120: 6425-6426Ang K., Holmes M.J., Higa T., Hamann M.T., Kara U., 2000. In vivo antimalarial activity of the beta-carboline alkaloid ManzamineA. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 44: 1645–1649.Francois G., Timperman G., ElingW., Ake Assi L., Holenz J., Bringmann G., 1997.Naphthylisoquinoline alkaloids against malaria: Evaluation of the curative potential of dioncophylline C and dioncopeltine Aagainst Plasmodium berghei in vivo. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 41:2533-2539.Kirby G.C., Paine A., Warhurst D.C., Noamese B.K., Phillipson J.D.., 1995. In vitro and in vivo antimalarial activity of cryptolepine,a plant derived indoloquinoline. Phytotherapy Research 9: 359-363.Wright C. W. 2005. Traditional antimalarials and the development of novelantimalarials drugs. Journal of Ethnopharmacology 100: 67-71.Berlin Londoño 1, Eliana Arango 1, Constanza Zapata 2, Socrates Herrera 2, Jairo Saez 3, Silvia Blair 1, Jaime Carmona-Fonseca 1Volume 20, Issue 4 , Pages 267 - 273 , 24 Mars 2006BIBLIOGRAPHIE

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