Les traitements contre le paludisme

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Les traitements contre le paludisme - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Jean Biram SARR - Etudiant - Chercheur - Institut de Recherche pour le Développement (IRD) - Dakar, Sénégal - sarrjeanbirame@yahoo.fr

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Les traitements contre le paludisme

  1. 1. Atelier Paludisme 2007Institut Pasteur de MadagascarJean Biram SARREspoir Pour La Santé IRD-UR024Les traitements contreLes traitements contreLes traitements contreLes traitements contrele Paludismele Paludismele Paludismele PaludismeEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. IIII---- GénéralitésGénéralitésGénéralitésGénéralitésIIIIIIII---- Mesures préventivesMesures préventivesMesures préventivesMesures préventivesIIIIIIII----1111----LutteLutteLutteLutte antivectorielleantivectorielleantivectorielleantivectorielle (MII, lutte biologique, aménagement de(MII, lutte biologique, aménagement de(MII, lutte biologique, aménagement de(MII, lutte biologique, aménagement del’environnement…)l’environnement…)l’environnement…)l’environnement…)IIIIIIII----2222---- TPI (Femme enceinte, enfant), laTPI (Femme enceinte, enfant), laTPI (Femme enceinte, enfant), laTPI (Femme enceinte, enfant), la chimioprophylaxiechimioprophylaxiechimioprophylaxiechimioprophylaxieIIIIIIII----3333---- La prophylaxie des voyageursLa prophylaxie des voyageursLa prophylaxie des voyageursLa prophylaxie des voyageursIIIIIIII----4444---- Sensibilisation, éducation des mères, renforcementSensibilisation, éducation des mères, renforcementSensibilisation, éducation des mères, renforcementSensibilisation, éducation des mères, renforcement des capacitésdes capacitésdes capacitésdes capacitésde lutte au niveau locale…de lutte au niveau locale…de lutte au niveau locale…de lutte au niveau locale…IIIIIIIIIIII---- Mesures curativesMesures curativesMesures curativesMesures curativesIIIIIIIIIIII----1111----Cas du paludisme simpleCas du paludisme simpleCas du paludisme simpleCas du paludisme simpleIIIIIIIIIIII----1111----1 En monothérapie (Avantages, Inconvénients)1 En monothérapie (Avantages, Inconvénients)1 En monothérapie (Avantages, Inconvénients)1 En monothérapie (Avantages, Inconvénients)IIIIIIIIIIII----1111----2 Les échecs thérapeutiques2 Les échecs thérapeutiques2 Les échecs thérapeutiques2 Les échecs thérapeutiquesIIIIIIIIIIII----1111----3 Les combinaisons thérapeutiques (ACT)3 Les combinaisons thérapeutiques (ACT)3 Les combinaisons thérapeutiques (ACT)3 Les combinaisons thérapeutiques (ACT)AAAA---- Définition et pourquoi ACT?Définition et pourquoi ACT?Définition et pourquoi ACT?Définition et pourquoi ACT?BBBB---- Avantages et inconvénientsAvantages et inconvénientsAvantages et inconvénientsAvantages et inconvénientsIIIIIIIIIIII----2222----Cas du paludisme graveCas du paludisme graveCas du paludisme graveCas du paludisme graveIV- Annexe: Catalogue des molécules (DC et DCI)Plan
  3. 3. 1. Assurer un diagnostic précoce et un traitement rapide du paludisme2. Planifier et mettre en œuvre des mesures de préventions sélectives & durables3. Détecter précocement, endiguer et prévenir les épidémies4. Renforcer les capacités locales en recherche fondamentale et appliquée pourpermettre d’évaluer régulièrement la situation du paludisme et d’adopter la lutte3 acteursGénéralitésGénéralitésGénéralitésGénéralitésCurativePréventivePréventiveHommePlasmodiumAnophèle
  4. 4. • Lutte antiLutte antiLutte antiLutte anti----vectoriellevectoriellevectoriellevectorielle• La prévention de l’exposition (MII)• Matériaux traités par des insecticides• Pulvérisations d’insecticides intra-domiciliaires• Lutte biologique (poissons larvivores)• Aménagement de l’environnementMesures préventives (1)Mesures préventives (1)Mesures préventives (1)Mesures préventives (1)
  5. 5. • Traitement Préventif intermittent (TPI)Traitement Préventif intermittent (TPI)Traitement Préventif intermittent (TPI)Traitement Préventif intermittent (TPI): doses curativescomplètes à intervalles réguliers– Femmes enceintes 2-3°trim. ( ↓ anémies, ↑ poids naissance)– Enfants (↓ morbidité & mortalité)Ex: Tanzanie: ↓ 50% incidence anémie grave↓ 59% des accès palustres cliniques (Schellenberg et coll.)• TPITPITPITPI– Sulfadoxine-pyriméthamine (SP)– Femmes enceintes: (3 comp en prise unique SP: S=500mg ; P=25mg)– Combinaisons Artésunate + AQ ou SP…• Limites : tolérance, observance, coût, pression de sélection, résistancesMesures préventives (2)Mesures préventives (2)Mesures préventives (2)Mesures préventives (2)
  6. 6. Prophylaxie des voyageursProphylaxie des voyageursProphylaxie des voyageursProphylaxie des voyageurs2 conditions: destination, milieu (urbain & rural)12ème Conférence du consensus thérapeutique anti-infectieuse de la société depathologie infectieuse de langue française (avril 1999)Groupe 3Groupe 3Résistances très élevéesRésistances très élevéesouou multirésistancesmultirésistances<2-5kg: 12.5mg/j; 9-17kg:25mg/j; 17-33kg: 50mg/j;33-45kg: 75mg/jDoxycyclineDoxycyclineDoxycyclineNon établi chezles < 40kgAtovaquone +ProguanilAtovaquone +Proguanil250mg d’atovaq100mg proguanilMéfloquine Méfloquine250mg/semaineChloroquine +Chloroquine +proguanilproguanilGroupe 2Groupe 2(résistance modérée)(résistance modérée)100mg chloroquine+ 200mg proguanil/jChloroquine +ProguanilNon adaptée auxenfants -5ansGroupe 1Groupe 1(Pas(Pas P.falciP.falci; sensible à; sensible àla CQ)la CQ)Chloroquine100mg/jourChloroquineProduitPosologieProduitPaysPaysEnfantAdultePosologie<15kg: ne pas utiliser 15-20kg: 50mg/sem; 20-30kg:100mg/sem30-45kg: 200mg/sem
  7. 7. Surveillance et évaluation épidémiologiqueSurveillance et évaluation épidémiologiqueSurveillance de la résistance & échecs thérapeutiquesSurveillance de la résistance & échecs thérapeutiquesFormation des personnelsFormation des personnelsRecherche opérationnelleRecherche opérationnelleÉducation des mères• Étude Éthiopie 199714.000 enfants de moins de 5 ansMères témoins : 50,2 décès p. 1000dont 57% de paludismeMères éduquées : 29,8 décès p. 1000dont 19% de paludisme(Kidane & Morrow, Lancet 2000;365:550-55)Mesures préventives (3)Mesures préventives (3)Mesures préventives (3)Mesures préventives (3)
  8. 8. Traitements du paludisme simpleTraitements du paludisme simpleTraitements du paludisme simpleTraitements du paludisme simple• Traitements en monothérapie :Traitements en monothérapie :Traitements en monothérapie :Traitements en monothérapie : si résistances faiblesTraitements curatifs (1)Traitements curatifs (1)Traitements curatifs (1)Traitements curatifs (1)3,63,6--4,84,85-74 (j1)2 (j2-j7)4-11hArtemetherArtemetherTraitement du paludisme à P.f.multirésistant, ↓ gamétocytestolérance pdt grossesse(1er tr.) ?1,51,5--3,43,45-720 (j1)10 (j2-j7)2-7hArtemisinineArtemisinine1,51,5--3,43,45-74 (j1)2 (j2-j7)0.5-1.4hArtesunateArtesunatePalu. Grave, Pb. compliance1,511,51725/j10-12hQuinineQuinineRésistance croisée avec MQ,biodisponibilité variable,cardiotox5,315,31cardiatox1(3doses)2410-90hHalofantrineHalofantrine (HAL)(HAL)Résistances P.f., vomissemtsbiodisponibté variable1,921,92Psy.,Convuls.1-215-2514-18jMéfloquineMéfloquine (MQ)(MQ)Résistances P.f. & P. v.,0,120,12Allergies1 doseS:25P:1,25S:150hP:90hSulfadoxineSulfadoxine--pyriméthaminepyriméthamine (SP)(SP)Résistance croisée avec CQ,hépatites & agranulocytoses0,140,143251-10j(métabol)AmodiaquineAmodiaquine (AQ)(AQ)Résistances P.f. & P. v.0,080,0832541±14hChloroquine (CQ)Chloroquine (CQ)RemarquesCoûtCoût(€)(€)Contre-Indic.Nb Jtrait.Poso/ kg(en mg)1/2 vieMoléculesMolécules
  9. 9. Échecs thérapeutiquesÉchecs thérapeutiquesÉchecs thérapeutiquesÉchecs thérapeutiquesETP = échec thérapeutique précoce (fièvre et parasites à 72h)ETT = échec thérapeutique tardif (fièvre et parasites entre J7 et J28)RCPA = réponse clinique et parasitologique adéquate à J28.Chimiorésistance:Chimiorésistance:Chimiorésistance:Chimiorésistance: Capacité d’une souche d’agent pathogène à se multiplierCapacité d’une souche d’agent pathogène à se multiplierCapacité d’une souche d’agent pathogène à se multiplierCapacité d’une souche d’agent pathogène à se multiplierou à survivre en présence de concentrations d’un médicament quiou à survivre en présence de concentrations d’un médicament quiou à survivre en présence de concentrations d’un médicament quiou à survivre en présence de concentrations d’un médicament qui détruitdétruitdétruitdétruitnormalement les parasites de la même espèce ou prévient leur mulnormalement les parasites de la même espèce ou prévient leur mulnormalement les parasites de la même espèce ou prévient leur mulnormalement les parasites de la même espèce ou prévient leur multiplicationtiplicationtiplicationtiplicationRésistance deRésistance deRésistance deRésistance de P.falciparumP.falciparumP.falciparumP.falciparum aux antipaludiques: toute fièvre après 72h deaux antipaludiques: toute fièvre après 72h deaux antipaludiques: toute fièvre après 72h deaux antipaludiques: toute fièvre après 72h detraitement avec persistance de la même souche de P.traitement avec persistance de la même souche de P.traitement avec persistance de la même souche de P.traitement avec persistance de la même souche de P. falciparumfalciparumfalciparumfalciparum que la soucheque la soucheque la soucheque la soucheinitialeinitialeinitialeinitialeAutres Conditions: - Sous dosage en produits actifs dans les comprimés- Posologie non respectée
  10. 10. Traitements par associations à base de dérivés de lartémisinine: Si résistancesfréquentes ≥≥≥≥ 10%Traitements curatifs (2)Traitements curatifs (2)Traitements curatifs (2)Traitements curatifs (2)Artemisia annuaACTsACTsACTsACTs :::: ArtmisininArtmisininArtmisininArtmisinin----basedbasedbasedbased combinationcombinationcombinationcombination therapytherapytherapytherapy (combinaison à base d’(combinaison à base d’(combinaison à base d’(combinaison à base d’artémisinineartémisinineartémisinineartémisinine))))Un traitement combiné consiste à mettre à profit l’action synergUn traitement combiné consiste à mettre à profit l’action synergUn traitement combiné consiste à mettre à profit l’action synergUn traitement combiné consiste à mettre à profit l’action synergétique ou additive de deuxétique ou additive de deuxétique ou additive de deuxétique ou additive de deuxmédicaments ou d’avantage, afin d’améliorer leur efficacité thérmédicaments ou d’avantage, afin d’améliorer leur efficacité thérmédicaments ou d’avantage, afin d’améliorer leur efficacité thérmédicaments ou d’avantage, afin d’améliorer leur efficacité thérapeutique et de retarderapeutique et de retarderapeutique et de retarderapeutique et de retarderl’apparition d’une résistance à aucun des constituants de cettel’apparition d’une résistance à aucun des constituants de cettel’apparition d’une résistance à aucun des constituants de cettel’apparition d’une résistance à aucun des constituants de cette associationassociationassociationassociationCeci consiste dans l’administration simultanée d’au moins 2Ceci consiste dans l’administration simultanée d’au moins 2Ceci consiste dans l’administration simultanée d’au moins 2Ceci consiste dans l’administration simultanée d’au moins 2 schizonticidesschizonticidesschizonticidesschizonticidesdont les modes d’action sont indépendants et les cibles biochimidont les modes d’action sont indépendants et les cibles biochimidont les modes d’action sont indépendants et les cibles biochimidont les modes d’action sont indépendants et les cibles biochimiquesquesquesquesintraparasitaireintraparasitaireintraparasitaireintraparasitaire sont différentessont différentessont différentessont différentesAvantagesaction sur souches résistantes; clairance rapide de laaction sur souches résistantes; clairance rapide de laaction sur souches résistantes; clairance rapide de laaction sur souches résistantes; clairance rapide de la parasitémieparasitémieparasitémieparasitémie, demi, demi, demi, demi----vie courtevie courtevie courtevie courteInconvénientsdemidemidemidemi----vie courte, biodisponibilité orale mauvaise, taux de réinfectionvie courte, biodisponibilité orale mauvaise, taux de réinfectionvie courte, biodisponibilité orale mauvaise, taux de réinfectionvie courte, biodisponibilité orale mauvaise, taux de réinfections élevéss élevéss élevéss élevés
  11. 11. Palu modérément résistant à CQ,Efficacité limitée & peu d’impact sur latransmission0,200,2031dose25S:25P:1,2541±14hS:150hP:90hChloroquine (CQ) +Chloroquine (CQ) +SulfadoxineSulfadoxine--pyriméthaminepyriméthamine (SP)(SP)Paludisme sensible à la CQ,Tolérance pdt grossesse ?Limit l’extension/émergence de résist.1,081,0833254/j41±14h0.5-1.4hChloroquine (CQ) +Chloroquine (CQ) +ArtesunateArtesunatePaludisme résistant à CQ,Tolérance pdt grossesse ?1,121,121doseS:25P:1,254/jS:150hP:90h0.5-1.4hSP +SP +ArtesunateArtesunatePaludisme résistant à CQ & SP,Tolérance pdt grossesse ?1,141,1433254/j1-10j0.5-1.4hAmodiaquineAmodiaquine (AQ) +(AQ) +ArtesunateArtesunateCo-artem®, Paludisme résistant àCQ & SP, Tolérance pdt grossesse?7,307,30216 ou 24 cpselon stat.immu.3-6j4-11hLuméfantrineLuméfantrine++ArtemetherArtemetherPaludisme résistant à CQ & SPTolérance pdt grossesse ?,vomissements3,903,903315 (j1-2)10 (j3)4/j14-18j0.5-1.4hMéfloquineMéfloquine (MQ)+(MQ)+ArtesunateArtesunateRemarquesCoûtCoût(€)(€)Nb JtraitPoso/kg(en mg)1/2vieMoléculeMoléculeTraitements curatifs (3)Traitements curatifs (3)Traitements curatifs (3)Traitements curatifs (3)Autre: Dihydroartémisinine + Pipéraquine (Artekin®)
  12. 12. Traitements du paludisme grave :Traitements du paludisme grave :Traitements du paludisme grave :Traitements du paludisme grave :Pour une évacuation :Pour une évacuation :Pour une évacuation :Pour une évacuation :Quinine par voie rectaleDans une structure sanitaire adaptée/équipée :– Quinine IV lente (charge : 25mg/kg, puis : 10mg/kg/8h)Quinine IV lente (charge : 25mg/kg, puis : 10mg/kg/8h)Quinine IV lente (charge : 25mg/kg, puis : 10mg/kg/8h)Quinine IV lente (charge : 25mg/kg, puis : 10mg/kg/8h)±±±± doxycyclinedoxycyclinedoxycyclinedoxycycline– ArtémétherArtémétherArtémétherArtéméther IM (j1 : 3,2mg/kg, j2 & suivants : 1,6mg/kgIM (j1 : 3,2mg/kg, j2 & suivants : 1,6mg/kgIM (j1 : 3,2mg/kg, j2 & suivants : 1,6mg/kgIM (j1 : 3,2mg/kg, j2 & suivants : 1,6mg/kg),+ réanimation adaptée+ réanimation adaptée+ réanimation adaptée+ réanimation adaptée (transfusion, protection. Voies respiratoires…)(transfusion, protection. Voies respiratoires…)(transfusion, protection. Voies respiratoires…)(transfusion, protection. Voies respiratoires…)puis relais oral dès que possible avecpuis relais oral dès que possible avecpuis relais oral dès que possible avecpuis relais oral dès que possible avec ArtésunateArtésunateArtésunateArtésunate----AQAQAQAQ (3jours)(3jours)(3jours)(3jours)Traitements curatifs (5)Traitements curatifs (5)Traitements curatifs (5)Traitements curatifs (5)
  13. 13. Les antipaludéens ou antipaludiquesLes antipaludéens ou antipaludiquesLes antipaludéens ou antipaludiquesLes antipaludéens ou antipaludiquesDénomination commerciale -- Dénomination commune internationale2004Aralen ® = chloroquineArtecom ® = artémisinine + pipéraquine +triméthoprimeArsumax ® = artésunateArtsuna ® = artésunateCamoquin ® = amodiaquineCoartem ® = artéméther + luméfantrineDaraclor ® = chloroquine +pyriméthamineDaraprim ® = pyriméthamineFalcidin ® = sulfadoxine + pyriméthamineFansidar ® = sulfadoxine + pyriméthamineFansimef ® = sulfadoxine +pyriméthamine + méfloquineFlavoquine ® = amodiaquineHalfan ® = halofantrineLariam ® = méfloquineMalachlo ® = chloroquineMalafree ® = primaquineMalaquin ® = chloroquineMalaridine ® = pyronaridinneMalarone ® = atovaquone + proguanilMaloprim ® = pyriméthamine + dapsoneMelubrin ® = chloroquineMéphaquine ® = méfloquineNivaquine ® = chloroquineNivaquine Forte ® = chloroquine
  14. 14. 1 - WHO -World malaria situation in 1994. Part I. Population at risk. WklyEpidemiol Rec 1997; 72727272 : 269-274.2 - J. R. M. Armstrong Schellenberg,and al. 1999: A social marketing programme oftreated nets and net treatment for malaria control in Tanzania, with evaluation ofchild health and long-term survival. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1999 May-Jun;93(3):225-31.3 - Kidane G, Morrow RH: Teaching mothers to provide home treatment of malaria inTigray, Ethiopia: a randomised trial. Lancet. 2000 Aug 12;356(9229):550-5.4- < http://www.esculape.com/infectio/paludgrave1999.html >5 - < http://www.esculape.com/drugsoft/coartem.html >6 - http://www.esculape.com/infectio/paludisme_medicaments_2004.html7 - http://www.infectiologie.com/site/medias/_documents/consensus/palu99.pdf8 - http://whqlibdoc.who.int/hq/2004/WHO_HTM_RBM_2003.50_fre.pdf9 - http://www.sante.gouv.fr/htm/pointsur/voyageurs/1voyage2.htmBibliographie

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