Ministère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarMinistère de la Santé, du PlanningFamilial...
2PLANPHYSIOPATHOLOGIE DE L’ANEMIE PALUSTREPROTEINES DE SURFACE ET GLOBULES ROUGESPARASITESIMPLICATION DES PROTEINES DE SUR...
3Définitions• Définition biologique:ANÉMIE = diminution [Hb] en l’absenced’hémodilution ou d’hémoconcentrationEnfant = Hb ...
4Définition biologiqueTaux variables si en zone d’endémie palustre(B.Tagoe and al,1977)ANÉMIE GRAVE = taux Hb<5g/dlSa tolé...
5Définition clinique• Signes cliniques révélateursAsthénie, pâleurDyspnéeTachycardieCéphaléesAngorInsuffisance cardio-resp...
6Physiopathologie de l’anémie palustreDESEQUILIBRED’après Pr. PEYRON FrançoisG.R (Globule Rouge)
7Diminution production G.RHypoplasie moelle osseuse : réduction des précurseursdes érythroblastesAnomalie de l’EPO : rôle ...
8Augmentation destruction des G.RRupture des GRP: 1GRP / 8.5GRNP détruitsPhagocytose splénique : déséquilibre immunologiqu...
9Facteurs associésFacteurs génétiques : HbS, HLA,TNF2 homozygoteCarences alimentaires : fer, acide folique,vit A, zincFaci...
10Schématiquement
11Comment est on arrivé aux protéines de surface?1977: Tagoe and AlRelation entre paludisme etanémie chez les enfantsvivan...
12Protéines de surface• Définition: protéine membranaire dont une régionest exposée à la surface de la cellule• Protéines ...
13Interaction entre plasmodium et GRP
14Devenir du globule rouge parasité• invasion du GR• le parasite prendpossession du GR• le GR devient rigide,se déforme et...
15Les protéines de surface impliquées dansl’anémie palustre• 2 protéines de surface principalement impliquées:Pf EMP-1(P. ...
16Pf EMP1 et formation de rosettes• Antigène de surface• GRP vont être entourés desGRNP = « rosetting »• Rôle des rosettes...
17RSP 2 se fixe sur GRP et GRNPD’après JB LEKANA-DOUKI and Al, 2003Fig. B: RSP-2 se fixant surGRNP (échec d’invasion) etGR...
18RSP 2 se fixe sur les cellules souchesSchematic representation of the role of RSP2 in the development ofsevere anemia du...
19RSP-2 et mobilité à la surface du GRNPVariation de RSP-2 (immunofluorescence) en fonction du tempsD’après Layez et Al, b...
20Co-présence des protéines de surfaceH-O àH-24RSP-2MAUVAISCANDIDATSVACCINSH-20 àH-44PfEMP-1Vaccin?Délai d’apparition
21ConclusionMécanisme anémie = complexe et multifactorielMalgré les avancées dans le domaine de larecherche, les mécanisme...
22Bibliographie1) C Layez and Al. P. falciparum rhoptry protein RSP2 triggersdestruction of the erythroid lineage. Blood j...
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Implication des protéines de surface dans la pathogenese de l'anemie palustre

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Implication des protéines de surface dans la pathogenese de l'anemie palustre - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - HORACE Haingonirina Joelle et TRAORE Oumar Bila

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Implication des protéines de surface dans la pathogenese de l'anemie palustre

  1. 1. Ministère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarMinistère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarIMPLICATION DES PROTEINES DESURFACE DANS LA PATHOGENESEDE L’ANEMIE PALUSTREO B TRAORE, MD H J HORACE, MDEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. 2PLANPHYSIOPATHOLOGIE DE L’ANEMIE PALUSTREPROTEINES DE SURFACE ET GLOBULES ROUGESPARASITESIMPLICATION DES PROTEINES DE SURFACE DANSL’ANEMIE PALUSTRECONCLUSIONBIBLIOGRAPHIE
  3. 3. 3Définitions• Définition biologique:ANÉMIE = diminution [Hb] en l’absenced’hémodilution ou d’hémoconcentrationEnfant = Hb inférieure à la norme pour l’âgeValeurs normales:• 13g/dl chez l’homme• 12g/dl chez la femme et l’enfant• 17g/dl chez n. né
  4. 4. 4Définition biologiqueTaux variables si en zone d’endémie palustre(B.Tagoe and al,1977)ANÉMIE GRAVE = taux Hb<5g/dlSa tolérance est liée à l’intensité de l’anémie et à larapidité d’installation
  5. 5. 5Définition clinique• Signes cliniques révélateursAsthénie, pâleurDyspnéeTachycardieCéphaléesAngorInsuffisance cardio-respiratoireAVCCollapsusA l’effort puis au reposHypoxie sévère
  6. 6. 6Physiopathologie de l’anémie palustreDESEQUILIBRED’après Pr. PEYRON FrançoisG.R (Globule Rouge)
  7. 7. 7Diminution production G.RHypoplasie moelle osseuse : réduction des précurseursdes érythroblastesAnomalie de l’EPO : rôle du TNF et de l’interféron γDysérythropoièse : anomalie des érythroblastes, pas deréticulocytes
  8. 8. 8Augmentation destruction des G.RRupture des GRP: 1GRP / 8.5GRNP détruitsPhagocytose splénique : déséquilibre immunologique(activation macrophage, inhibition érythropoïèse,…)Hémolyse GRP et GRNP : rôle des anticorpsGRP: globule rouge parasitéGRNP: globule rouge non parasité
  9. 9. 9Facteurs associésFacteurs génétiques : HbS, HLA,TNF2 homozygoteCarences alimentaires : fer, acide folique,vit A, zincFaciès épidémiologique palustre : zone de transmissionintenseCo-infection : VIH, HelminthesGrossesse/jeune âge
  10. 10. 10Schématiquement
  11. 11. 11Comment est on arrivé aux protéines de surface?1977: Tagoe and AlRelation entre paludisme etanémie chez les enfantsvivant en zone d’endémie1995: Bentwich et KurtzhalsImplication du systèmeimmunitaire dans la destructiondes GRP2002: Étude sur les singesImplication des GRNP dansl’anémie palustrePROTEINES DESURFACEMIEUX ETUDIER LES PROTEINES DE SURFACE POUR MIEUX COMPRENDRE L’ANEMIE
  12. 12. 12Protéines de surface• Définition: protéine membranaire dont une régionest exposée à la surface de la cellule• Protéines à la surface des Knobs (protrusionmembranaire) qui constituent un pointd’attachement des hématies avec les cellules hôtes• Formation d’adhésine plasmodiale à la surface desKnobs à l’origine des protéines de surface
  13. 13. 13Interaction entre plasmodium et GRP
  14. 14. 14Devenir du globule rouge parasité• invasion du GR• le parasite prendpossession du GR• le GR devient rigide,se déforme et donne les« knobs »• le parasite produit sespropres protéines
  15. 15. 15Les protéines de surface impliquées dansl’anémie palustre• 2 protéines de surface principalement impliquées:Pf EMP-1(P. falciparum Erythocyte Membrane Protein 1)RSP-2(Ring Surface Protein 2)
  16. 16. 16Pf EMP1 et formation de rosettes• Antigène de surface• GRP vont être entourés desGRNP = « rosetting »• Rôle des rosettes est defaciliter l’invasion des hématiessaines par des mérozoites• 1 GRP / 8.5 GRNPAggravation de l’ANEMIE
  17. 17. 17RSP 2 se fixe sur GRP et GRNPD’après JB LEKANA-DOUKI and Al, 2003Fig. B: RSP-2 se fixant surGRNP (échec d’invasion) etGRPFig. C: Transfert de RSP-2 dumérozoïte à la totalité de la surfacede l’érythrocyte
  18. 18. 18RSP 2 se fixe sur les cellules souchesSchematic representation of the role of RSP2 in the development ofsevere anemia during P. falciparum infection.From. C. Layez and Al, bloodjournal, 2005•Atteinte même descellules souches+++•PhagocytoseAGGRAVATIONDE L’ANÉMIE
  19. 19. 19RSP-2 et mobilité à la surface du GRNPVariation de RSP-2 (immunofluorescence) en fonction du tempsD’après Layez et Al, blood journal 2005
  20. 20. 20Co-présence des protéines de surfaceH-O àH-24RSP-2MAUVAISCANDIDATSVACCINSH-20 àH-44PfEMP-1Vaccin?Délai d’apparition
  21. 21. 21ConclusionMécanisme anémie = complexe et multifactorielMalgré les avancées dans le domaine de larecherche, les mécanismes de l’anémie palustrerestent à éluciderPerspectives: est ce qu’il existe d’autres protéinesde surface impliquées dans l’anémie?Pour la mise en place de nouvelles stratégiesthérapeutiques voire vaccinales afin de diminuer lamorbidité et de la mortalité dues à l’anémie palustre
  22. 22. 22Bibliographie1) C Layez and Al. P. falciparum rhoptry protein RSP2 triggersdestruction of the erythroid lineage. Blood journal, 2005; 106:3632-36382) JB Lekana-douki and Al. Adhesion of normal and P.falciparum ring-infected erythrocytes to endothelial cells andthe placenta involves the rhoptry-derived ring surface protein-2. blood journal, 2003; 101:12 p5025-50323) WE El Mellouki et Coll. Physiopathologie et diagnostic duneuropaludisme. Biologie infectiologie, 1997 tome III n°14) Cours de pédiatrie anémie chez l’enfanthttp //www.medix.free.fr/cours/pédiatrie5) A Jorgen and Al. Anaemia caused by asymptomatic P.falciparum infection in semi-immune African schoolchildren.Royal Society of tropical medecine and hygiene, 1999: 93,623-627
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