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Anophèles naturellement refractaires aux plasmodies - Présentation de la 6e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - STEENKESTE Nicolas - Assistant de recherche - Cambodge - nicolas@pasteur-kh.org

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Anophèles naturellement refractaires aux plasmodies

  1. 1. Ministère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarMinistère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarAnophèles naturellementréfractaires auxplasmodiesNicolas SteenkesteEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/082Développement sporogoniqueookinètesoocystesBlandin et Levashina; Paludisme : et si l’on soignait les moustiques ?;M/S n° 8-9, vol. 20, août-septembre 2004
  3. 3. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/083La Compétence VectorielleCoadaptation entre unpathogène et son vecteur(aptitude à un moustique à s’infecter)FACTEURS GENETIQUES(barrière physique, immunité)Exemples :– Culex : West Nile– Aedes : Dengue, Chikungunya– Anopheles : PlasmodiumD’après Didier Fontenille (http://www.mpl.ird.fr/ur016)
  4. 4. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/084Les Barrières à la Compétence- Intéractions cellulairesExemple :La matrice péritrophique qui seforme autour du repas sanguinest une barrière dudéveloppement du Plasmodium.La prochinase du parasite vaêtre activée par la trypsine dumoustique.Shahabuddin et al; 1996
  5. 5. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/085Les Barrières à la CompétenceReconnaissancepar récepteurs(TEP…)Voie de régulationdu signal(Toll…)Molécules effectrices :les défensines…- Intéractions moléculaires :système immunitaire innéCellulaire : hémocytes avec phagocytose etencapsulation (mélanisation des oocystes)Humorale : au niveau du corps gras
  6. 6. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/086Perte et Amplification du ParasiteBlandin S, Levashina EA. 2004Lors de la transitionookinète-oocyste, nombreusespertes en parasite.ookinètesoocystes
  7. 7. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/087Une Immunité Anti-parasitaireLe système immunitaire de l’Anophelepeut « tuer » le parasite.Première caractérisation génétique(encapsulation d’oocyste)sur Anopheles gambiae / Plasmodium cynomolgiCollins et al; 1986
  8. 8. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/088Une Immunité Anti-parasitaireLe système immunitaire de l’Anophelepeut « tuer » le parasite.Défaut de pénétration de l’ookineteAnopheles gambiae / Plasmodium gallinaceum• Définition de « Refractoriness »failure of ookinetes to develop into oocysts inmosquito midgutMenge et al; 2006Vernick et al; 1995
  9. 9. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/089Transition ookinète-oocyste : TEP1Blandin et al; 2004TEP : thioester-containing proteinsReconnaissance des pathogènes etactivation des effecteurs de laréponse immunitaireTEP1 :• est sécrété par les hemocytes.• se fixe à la surface des ookinètes lorsqu’ils ont traversé laparoi intestinale, et déclenche leur élimination.
  10. 10. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/0810Transition ookinète-oocyste : TEP1TEP1 :Expérienced’ARNinterférenceAugmentation du nombrede parasites dans l’intestin
  11. 11. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/0811Quantitative Trait Loci (QTL)Intensité del’infectionMélanisationPfin1Pfin4Pfin5Pfmel2Chromosome 2Anopheles gambiaeH325H603Loci linkedExistence d’un lien entre le phénotypequantitatif de l’infection et des marqueursGeneAnopheles Plasmodiumresponsive leucine-richrepeatAPL2APL1Avec ARNinterférenceDiminutiondu nombreoocysteRiehle et al; 2006
  12. 12. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/0812Les Mécanismes de la résistanceEnzymeDigestiveEpitheliumGlande SalivaireImmunitéMatricePéritrophiqueet EpitheliumdigestifReconnaissance Destruction
  13. 13. AnophèlesnaturellementréfractairesauxPlasmodiesNicolas SteenkesteLe 04/04/0813Références• Blandin, Levashina; Paludisme : et si l’on soignait les moustiques ?; M/S n°8-9, vol. 20 (août-septembre 2004).• Blandin, Levashina; Mosquito immune responses against malaria parasites;Curr Opin Immunol; 16 : 16-20 (2004).• Shahabuddin et al; Antibody-Mediated Inhibition of Aedes aegypti MidgutTrypsins Blocks Sporogonic Development of Plasmodium gallinaceum; Infand Imm, Mar., p. 739–743 Vol. 64, No. 3 (1996).• Collins et al; Genetic selection of a Plasmodium-refractory strain ofthe malaria vector Anopheles gambiae; Science. 31;234(4776):607-10 (Oct1986).• Vernick et al; Plasmodium gallinaceum: A refractory Mechanism ofOokinete Killing in the Mosquito, Anopheles gambiae; ExperimentalParasitology 80, 583-595 (1995).• Menge et al; Quantitative Trait Loci Controlling Refractoriness toPlasmodium falciparum in Natural Anopheles gambiae Mosquitoes From aMalaria-Endemic Region in Western Kenya; Genetics 173: 235–241 (May2006).• Blandin et al; Complement-like protein TEP1 is a determinant of vectorialcapacity in the malaria vector Anopheles gambiae. Cell ; 116 : 661-70(2004).• Riehle et al; Natural Malaria Infection in Anopheles gambiae Is Regulatedby a Single Genomic Control Region; Science 312, 577 (2006).
  14. 14. Ministère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarMinistère de la Santé, du PlanningFamilial et de la Protection SocialeMadagascarMerci de votre attentionFaut-il sélectionner des moustiquesnaturellement incompétents ?

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