VACCIN CONTRE LE PALUDISME:POUR UNE RECHERCHE DEVACCIN « ANTI-MALADIE»Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur ...
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VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives- Un nouveau molécule (LMP-420): composépurinique de bas poids moléculaireTNF ou lymphoto...
CONCLUSION- Progrès sur la connaissance de laphysiopathologie du paludisme- Persistance de zones d’ombre- Complexité de la...
MERCI!!!!
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Vaccin contre le paludisme: pour une recherche de " vaccin anti-maladie"

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Vaccin contre le paludisme: pour une recherche de " vaccin anti-maladie" - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Andrianasolo Rado et Ngamada François

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Vaccin contre le paludisme: pour une recherche de " vaccin anti-maladie"

  1. 1. VACCIN CONTRE LE PALUDISME:POUR UNE RECHERCHE DEVACCIN « ANTI-MALADIE»Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur deMadagascar-François NGAMADA (Tchad)-Rado ANDRIANASOLO (Madagascar)MinSanPFEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  2. 2. Code de classementExcellente présentation : 5 étoiles colorées sur 5(voir diapositive de titre)Adressez vos questions ou commentaires à :atelier.paludisme@pasteur.mgBonne lecture !
  3. 3. VACCIN CONTRE LE PALUDISME:POUR UNE RECHERCHE DEVACCIN « ANTI-MALADIE»Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur deMadagascar-François NGAMADA (Tchad)-Rado ANDRIANASOLO (Madagascar)MinSanPFEVALUATIONpar les FACILITATEURS
  4. 4. PLANI- Les types de vaccinations contre le paludismeI.1- Anti sporozoiteI.2- Anti mérozoiteI.3- Anti gamétocyteII- Vaccin anti-maladieII.1- Connaissance actuelleII.2- PerspectiveconclusionMots-lés: vaccins, anti-maladie, paludisme
  5. 5. I- Les types vaccinations contre le paludisme Objectif ultime du vaccin contre le paludisme:réduire l’incidence de l’infection dans toutes lesrégions du monde (prévention) Obstacles à la mise au point du vaccin:- Plusieurs espèces de parasites (variétés antigéniques)- Multiplicité du stade de développement du parasite(hépatique, sanguin, sexe)- Diversité du mécanisme d’évasion immunitaire
  6. 6. Les cibles du vaccins contre le paludisme123
  7. 7. Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin1- les stades pré érytrocytes: les cellules TCD4+ et CD8+produisent des IFN-g, des anticorps contre la surface dessporozoites (le mieux connus: vaccin RTS,S/AS02) Bénéficiaires sont les enfants en zones endémiques,les voyageurs, les résidents non immuns en zone defaible transmission. Il confère une protection de courtedurée autres antigènes comme la CSP, LSA1, LSA3 ,PfEXP1,STARP, SALSA et TRAP/SSP2 sont aussi inclusdans des vaccins contre les stades pré-érythrocytaires.
  8. 8. Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin2- les stades sanguins asexués: les vaccins agissent enpermettant le blocage de l’infection des hématies avecdes anticorps et/ou la destruction des hématies infectéespar cytokines et la réduction de parasitémie Bénéficiaires: les enfants des zones endémiques autres antigènes des stades asexués: AMA1, GLURP,HRP- 1, MSP1, MSP2,MSP3, RAP- 2, RESA, SERA ouPfEMP1
  9. 9. Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin3-les stades sanguines sexués du parasite: les vaccinsvisent à prévenir la transmission par des anticorpspouvant bloquer le développement du parasite chez levecteur bénéficiaires: populations vivant en zone de faibletransmission les antigènes susceptibles de susciter la productiond’anticorps bloquant la transmission comprennentPfs230, Pfs48/ 45, Pfs27/ 25, Pfs28, Pfs25 et Pfs16
  10. 10. Les antigènes ciblés dans la préparation du vaccin contre lepaludismeStage-wise distribution of the antigenic profile of the Malarial parasite
  11. 11. VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuellesStade de cyclePlasmodialCible VaccinPhasecliniqueK. Matuschewski. Vaccines against malaria – an update. 2007, FEBS Journal (274): 4680–4687--
  12. 12. VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuellesPHENOMENE DE SEQUESTRATION- Mécanique- Immunologique
  13. 13. VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuellesLes deux axes physiopathologiques du paludisme (en dehors de l’hémolyse)
  14. 14. VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuellesCytoadhérence dans les veinulesSource: http://www.uvp5.univ-paris5.fr/campus-parasitologie
  15. 15. VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuellesAntigèneSurface GR parasité- RESA, EMP-1,PfHRPAction directe- Glycosylphosphatydilinositol(GPI)Récepteurs endothéliales-Thrombospondine (TSP)-ICAM-1-VCAM-CD36-E-selectine-P-selectine-Chondroitin Sulphate A(CSA)Systèmeimmunitaire-CYTOADHERENCE(Rosetting)-SEQUESTRATIONMécaniqueImmunitaire
  16. 16. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives- Etudes sur le récepteur CSA (codé par un de lafamille des gènes var)→ va2rCSASource 1: L Hviid et all. VAR2CSA and protective immunity against pregnancy-associatedPlasmodium falciparum malaria. 2007, Parasitology. (134):1871-6Source 2: J Guitard et all. Differential evolution of anti-VAR2CSA- IgG3 in primigravidae andmultigravidae pregnant women infected by Plasmodium falciparum. 2008 Malar J (11): 10- Autre étude sur le récepteur endothélial PfEMP-1Source: DI Barouch et all. DNA Immunizationwith the Cystein-Rich Interdomain Region 1 ofthe Plasmodium falciparum variant antigen elicits limited cross-reactive antibody responses,2003, Inf and Imm (71): 4536-4543
  17. 17. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectivesA visée immunologique- Une étude sur les cellules NKSource: S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre le paludisme,MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44- Un nouveau molécule (LMP-420)Source: SC Wassmer et all. LMP-420 une nouvelle approche thérapeutique pour lepaludisme cérébral? 2006, Méd Scien (22):343-345
  18. 18. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives- Etudes sur le récepteur CSA (codé par un de lafamille des gènes var)→ var2CSABut: prévention paludisme gestationnelleEtude entre placenta infecté et non infecté par lePlasmodium falciparum→ le rôle important du gène VAR2CSAdans la séquestration placentaire des érythrocytes infectées⇒ Placenta non infecté (présence à concentrationélevée IgG ciblant VAR2CSA)
  19. 19. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectivesPlacentasynciotrophoblastesCSA(protéine)GLOBULESROUGESPARASITESProtéine parasitaire (non identifiée)
  20. 20. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectivesEndothéliumICAM-1,VCAM,CD36GLOBULESROUGESPARASITESProtéine parasitaire (PfEMP1)
  21. 21. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectivesEtude sur les cellules NK- Hypothèse: capacité pour les cellules NK deconnaitre directement les hématies parasités- Implication d’autres facteurs (macrophages++)→ Sécrétion IL-8 + recrutement d’autres types decellules (production précoce d’IFNγ??)
  22. 22. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives- Un nouveau molécule (LMP-420): composépurinique de bas poids moléculaireTNF ou lymphotoxine + LMP-420→ Inhibition del’adhérence parasitaire due à ICAM-1 (modèle invitro à partir des cellules endothéliales cérébraleshumaines)
  23. 23. CONCLUSION- Progrès sur la connaissance de laphysiopathologie du paludisme- Persistance de zones d’ombre- Complexité de la relation hôte-parasite(Hôte/Parasite)- Autres pistes à fouiller- Faire des recherches et encore!!!!
  24. 24. MERCI!!!!
  25. 25. BIBLIOGRAPHIE- Service de parasitologie, Université René-Descartes et HôpitalBichat-Claude-Bernard, Paris. par Jacques Le Bras Développementet Santé, n 138, décembre 1998- JA Stoute et all. Phase 1 safety and immunogenicity trial of malariavaccine RTS, S/ASO2A in a adult in a hyperedemic region ofwestern Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2006 Jul;75(1):166-70- HD. Engers. Situation et perspectives en prophylaxie antipaludique.Bull Soc Pathol Exot, 2001, 94, 2 bis, 147-148- C. Rogier. Vaccins contre le paludisme: perspectives et réalité. 2006,Méd et Mal Inf (36): 414-422- S. Keyes et all. Antigenic variation at the infected red cell surfece inmalaria. 2001, Ann Rev Microbiol (55): 673-700- S. Mahanty. Progress in the devlopment of recombinant andsynthetic blood-stage malaria vaccines. 2003, The Journ of ExperimBiol (206): 3781- 3788
  26. 26. BIBLIOGRAPHIE- A. Craig. Et all. Molecules on the surface of Plasmodium falciparuminfected erythrocyte and their role in malaria pathognesis and immuneevasion. 2001, Mol and Bioch Paras (115): 129-143- SB Sirima et all. Safety and immunogenicity of the Plasmodiumfalciparum merozoite surface protein-3 long syntheticpeptide (MSP3-LSP) malaria vaccine in healthy, semi-immune adult males in Burkina-Faso, West Africa. 2007, Vaccine (Science direct) (25):2723-2732- S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre lepaludisme, MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44- SC Wassmer et all. LMP-420 une nouvelle approche thérapeutique pourle paludisme cérébral? 2006, Méd Science (22):343-345- GA Targett et all. Malaria vaccines and their potential role in theelimination of malaria. 2008, Mal Journ, (7): S10

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