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Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant
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Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant - Conférence de la 4e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Hubert BARENNES - Institut Francophone de Médecine Tropicale, Vientiane, LAO PDR - hubert.barennes@auf.org

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Place de la quinine par voie intrarectale pour le traitement précoce du paludisme grave de l'enfant

  1. 1. 32 % de la population mondiale300 millions de cas annuels ! " "1,7 à 2,4 millions décès par an (OMS)En majorité des enfants en AfriqueMalgré des progrès récentsUn traitement standard peu sur, peu disponible• Insécurité des injections (30 à 40 %)• Perfusions rares, chères, difficiles
  2. 2. La quinine, traitement actuel du paludisme grave en Afrique de l’Ouest La quinine par voie intrarectale une des solutions adaptées Facile à pratiquer, Rapide Efficace• Etudes Niger(Br J Clin Pharm 1996, Transaction RSTMH 1994, 1998, Clin Drug Inv 1996, 1999, Cahiers santé 2000)• Etudes Madagascar(Trop Doct, 1994, Mémoire Santé Publique BX II, 1988)
  3. 3. # $ ! %& ! ! & % ( " ) ) * )+
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  9. 9. -! ! " !( () B "! $ p !! B 4 7?@A ?+ + A ? ?+ 2 ; / : 9 6 0 - 77- ? 6 0 7 - ?-+? 0 6 9 : 8 9 0 += . 2 ( 4
  10. 10. 1 # ( ! ! !! ! ! ! ! 2 9 D4 C7 % 1 ! ! ! ! ! !! ! 2 C06D 4 -. E % ! 2 C 6D 45 -+! ! !! ! ! !!!
  11. 11. C + 5 ; /0 1C0) + 5# : ; 77- # : @ = 2?F 4 2 ;4 ?F ? B ! 2 ;4 ?F + )! ! B ! 2 5( G 6 !! ! 41 F H !( $ !! ! 2F 4 9 F $ !! ! ( 2F 04 H( !! ! 3. -I 5 5I 5 5I 5 5I 5 05I I I I I 6I 6I 6I 6I 65 95 /5 0( J! ! . ! 2 - B4 ! 2 B4 7 ( 2 ! ! 42 7A-4 ! ! ! ! )2 ! 7A- 7A- = 4
  12. 12. Quinine Whole Blood Concentration IM 12 mg/kg (n=10) 10 IR 20 mg/kg (n=9) Quinine blood concentrations 8 6 (µg/ml) 4 2 0 0 2 4 6 8 10 12 162024 Time (hours)0 # %G ≅ 0 #1 3% %G 3%
  13. 13. Quinine Whole Blood ConcentrationEarly Expulsion and Readministration IR 20 mg/kg without expulsion 10 with expulsion ( 1h)Quinine blood concentration with expulsion ( 1h) 8 and readministration (1/2 dose) 6 (µg/ml) 4 2 0 0 2 4 6 8 10 12 162024 Time (hours)
  14. 14. , , / /+ B #0 1 0 E G ) E ! ( = ) B ! 1 . ! !! ! ! .( $ !! ! .J !. 5 .J ! E ! ! . ! ! !! ↓ ! ! ↑ ;9D 2 / J 4 K 60D 2 4.05 @ I 05 .3 6 $L ! ! -32( 4
  15. 15. / ! ) ) /0 1C $) 2 - . $ G %. G E9 =M # 1 N # O . % E H 3 # ( 9 1F $ F 6% E O : 5 6 , F -% E ( 5 6 9 9 9; , 5 9 O 9; F , %E G - P : 5 % ;
  16. 16. , + !Q 5, 7 # #; 5 J ) ) ) ) ) R ;M S H 2 5T G ;; 5 % ; 8 F U % I F ! ) F 5( ; , 5 ; ) +1 E ) 5 ) 6 ;
  17. 17. 0 01 )/ +A , V - B ; (! G 6) 2 6$6 4 B ! 1! ( I ! I ! 7 ) ! ! ! , 5 G ;, 2 % 6
  18. 18. 6 $ # 5; IM Group IR GroupNumber of patients 448 450Age (years) 5.4 ± 3.8 4.8 ± 3.3Weight (kg) 18.3 ± 11.0 16.3 ± 8.0 NSTraditional enema 28.8% 29.1%Suppositories habitsHistory of anal 12.1% 12.9%pathology W # E O , H( E V M 8 W # E((H, E V : 8
  19. 19. 6 E 7 X0 8 IM IR (N=448) (N=450)Abnormal stool aspect Liquid 3 /day 7 (1.5%) 109 (24.2%) Liquid 3/day 7 (1.5%) 19 (4.2%)Abnormal stool composition Mucoid (%) 23 (5.1%) 296 ( 65.7%) Blood striation 3 (0.7%) 20 (4,4%)Painful contraction NA 64 (14.2%)Tenesmus NA 56 (12.4%)
  20. 20. $ /0 1 B= = ) 9 G 60 Soft 50 Mucoid Liquid ( 3 per day) Diarrhea 40 Bloody stools Frequency (%) 30 20 10 0 1 2 3 4 5 6 7 14 Time after rectal administration (days)
  21. 21. 0 1 E 6 X0 8E HO 50 J = 0 #H ; #: 1J 9 9 (! ) II : / ( ! ) I 0 :I 0 % E ) ) ( 0 1 0 % 1 E 2.7% : 0 ! ! ! 9 8!( 0( !Number of Patients 6 ! ! ! 0 ): ) 0 0.8% ! 8!( ! ) 2 ! 41 )5 ! 2 4 A ! 2 I 6 :4 1 V E ! 15 60G G 5 00 ! ! ! 1
  22. 22. 6 E IM Group IR Group (N=448) (N=450)Pain during 412 (92 %) 4 (0.9 %)administrationInflammation at the 358 (80%) -injection siteDifficulty walking 67 (15 %) -Decrease hip mobility 9 (2 %) -Sciatic paresthesia 1 (0.2 %) - ! ! ! ! ) ):1 05 D / ! ! ( ! 1:/5 D 9
  23. 23. $ %. ? % ! G. - * 2 H.
  24. 24. 6 2 % QIR QIM p n=74 n=74Adm.douloureuse J1 4% 100% 0,001 J3 53% 78% 0,001Pleurs après adm J1 23% 80% 0,001 J3 37% 85% 0,001Palpation douloureuse J1 34% 55% 0,01 J3 50% 65% ns 6 E- 1 B) 8
  25. 25. 6 2 NM2 % =5+ ! 5 K ! ! ! =S 5N; 2 # S 2 N( N E 5 (S; ,: 1 N( E# 5# MS;# ,: 1 (S 5N; 2 # M 2 N( S # ! ,: 1 N# E9 5# S;( ! ( N( E## 5#9M S; H:S 5N; 2 9: 2 N( S ,: 1 / 2 0ID 4 ,: 1 ( K (: - ! ! N E( 5:S; :S 2 N# N# E 5:= S; ,: 1 N( E# 5#M S; ,: 1 2 9ID 4H ! :S 2 N 2 9:S 2 N( 05 ! ! ,: 1 N E N# E# 5# MS;O + )(% N( EH 5OM S; K, ,: 1 2 ID 4
  26. 26. , 6 5;01 )/ + V A V 8 ) ), V GE V ) 5:#S; V # 5::S; V 9 5( HS;E ! !9 ! I ! ! ! ! 2 ! 8!( ! ) 4 8 8!( ( ! 5
  27. 27. #. YY /0 1 F ? 2 % * ) ↑↑ !. % % ) E % 5O S H 9S; F # F 1Z %% C. /0 E ! ) 2 NM F :2 #HS
  28. 28. $) ) /0 1 5 G % ;- 5 % ;
  29. 29. $) ) 8E , IM Group IR Group p (n= 448) (n=450)Fever Clearance 40.8 ± 32.8 43.4 ± 32.2 NSTime (hours)Fever recurrence 10.0 % (*) 5.1 % 0.013(% of patients) (*) : in relation with inflammation or infection of the IM injection site : 30/37 cases (81%)! % B : O: 59 S;/0 : 3H 9 1 : 3: 59 S; /0 (9: = =
  30. 30. $) ) 8E , 100% IM IM : 12 382 parasites/µl IR % of initial values 80% IR : 11 720 parasites/µl 60% 40% IR : 1 764 parasites/µl 20% IM : 821 parasites/µl P0.001 0% Day 0 Day 3 Day 5 Day 7 Day 14/0 /0 1 Days of treatment$ 8 ) E5(S OS J S 9 S,0 J M ( H EO : ;
  31. 31. , $) ) 85#;01 0 )) 8E ! ! !! ! 8 2 4 ! ! ! )! = ! = ) ! ! !! ! !5
  32. 32. /0 1 % C$. -% 9 H - 9 E 431 0 0 JO M !$ #. - % 9 O 9 % E 31 J H 0 0 O % ( ( ) ( ( * + , ( ( *
  33. 33. $ %. %. - 5 8 Y(;. /0 - 1 F -. ) / ! ) / 1 +2 0 # )/ / # F -. ) / / 3# # +2 1 ( ./#. X /. 8 (. 6 #. X8 O * !2. 2 : = O #: (O : O M = #
  34. 34. QIR versus QIV, Neuropaludisme / - % = 3) 9 = 9 ! !! ! I M !! B 2 F ;4 . ! 2 F :4 % 2 4 D 0 2 ID 4 ; 2 0I D 4 E ! 24 1 ( • G :N6 (9 ±H# (M ±OH • ! 0I± I 9± / I± 0I • H ± M (M M (±: # # O • ! ! ! • 6 D 6I± I 6± 6 I± I /± • D : (±#H O H ±# 9 ( !! ! K 0/ ( :I ± I 0 : :I ± I ;b Sang total (mg/l)
  35. 35. / ! ? ) /01 C. 7 % # . $ %. 7 % # ( # :E V [ -! 7 8 [X 8 [
  36. 36. 7 % 9 M 9 -! 8. * : 1 4 /0 ( N 1. $+ E#S S $ ! 5 ;
  37. 37. *E, ) C$ %$ % , % N, 9 O 9 # 7 / , %0 9 9 9X , 8 )V % ) VB 0 N # :E B , EX 5 ; 567; . X E O 2= S ( M 2 / . . +# ) % ) + 8 % ) ) T ) ) $ N 7 # O ) % + ] ! %% ) /0 1
  38. 38. / C. X / 5 7 ); F :H PP / ≅#. T 5 7 ); 5/ $ % ; F + ^ 5 P + /C; F F , ? *. 0 F % F
  39. 39. Paediatric Emergency Kit Quinimax 500 H2O 20 ml canula-syringeQuinimax® Purified water Graduations in kg bodyweight ( 5 to 25 kg)500 mg/4 ml 13,5 ml for administration of 20 mg / kg of Quinimax® Only be used by medical and paramedical staff. Mix all the Quinimax® and the purified water together to obtain a diluted solution of Quinimax® (30 mg/ml). Draw in the syringe the dose of diluted Quinimax® according to the children bodyweight (20 mg/kg). The dose read off directly from the graduations on the canula-syringe. One intrarectal administration before referring to an health structure for infusion treatment. In case of early expulsion readministration of one half dose if 1/2 h after initial IR administration 7 )4 8 # (
  40. 40. - 7 % # : 7 V X 8 4 ( ( 5 ( ). *E %. $ , O % ( - F # %G /0 3% 1 ) F 6 E ). 6 % E: (O 5 Y ; . 6 ) E:H HH 5 Y ; . 2 NM. 5 =S ;. 6 %
  41. 41. / Z /0 1C B ! ,6 C , ^C /0 1 ) !$ ! ! ,6, B! ) E ? /01. 2 /0 E 1 ) /0 + 6 5 ); # 6 58 % ; $ * # $ 2 5 +# 2 O/0 1;. 4 2 ) 0 4E ) F 7 ) 8 %8# $ ! ,6E /0 1 ? 5 X8 ; F ! / B! ) 2 5 ;
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