PLASMODIUM                       ETRE HUMAIN     MOUSTIQUEENVIRONNEMENT
REPONSE AU TRAITEMENT         ET  CHIMIORESISTANCE
TOTAL PARASITES  1012         RIII                               INCREASING RESISTANCE  1010                RII           ...
Facteurs clés de réussitepour les antipaludiques• Rapidité d’action antiparasitaire• Action sur plusieurs stadesparasitair...
Rapidité d’action antiparasitaire                                    1012Nombre de parasites dans le corps                ...
Action sur plusieurs stades parasitaires
Action sur plusieurs stades sanguins
Rapidité d’élimination du principe                                  et métabolites actifsPlasma concentration (%)         ...
Antipaludiques   hier, aujourd’hui, et demain                                     DHA/PPQ                                 ...
Portefeuille international de                 projets antipaludiquesUp Stream      Discovery       Preclinical      Clinic...
Dérivés de l’artémisinine         Sont les stars du moment• 1) Ils agissent sur tous les stades sanguins sexués et  asexué...
L’union fait la forceJ0                J3                 J14Artésunate             Amodiaquine
Stratégies ACT pour la prise en           charge des cas                                                 Formes           ...
Countries adopting ACTs (WHO/GMP, Apr06)Continent                              Countries                                Dr...
Pascal MILLET, Collins SAYANG, AlexandreMANIRAKIZA, Laurence THILLIER, Revati PHALKEY,Françoise HARAMBURU, Joanna ZWETYENG...
Indicateurs d’évaluation de la qualitéde l’accès et à l’utilisation rationnelledes nouveaux antipaludiques Le médicament e...
OBJECTIFS    Principal             Intermédiaire            specifique                Résultat                            ...
Financement MERIGNAC     Kaolack: urban     Mar-Jul 2006                       Sites d’étude  Financement PAL+            ...
Qualité du diagnostic du paludisme  Uniquement basé sur la fièvre  Pas de diagnostic biologique sur place  Coût du diagnos...
Connaissances et pratiques desprofessionnels de santé à Kaolack, Sénégal       KAOLACK                   Privé            ...
Disponibilité et utilisationrationnelle des antipaludiques
Traitements de première intention (%)Yaounde (Cameroun) 2005                      Enfants   Adultes   F. enceintes        ...
Les patients sont des consommateurs Contradiction entre efficacité clinique et la réalité quotidienne: bouche à oreille, m...
FACT“Fixed-dose Artesunate-basedCombinations” pour le traitement du  paludismeSur la base d’un réseau international   de p...
Interactions                            DNDi                    Partenaires                          MSF                  ...
Partenaires                                à Bordeaux                          TropiVal                               EA 3...
Save the Date !                 Date à retenir !"Convertir lespoir en réalité pour tous les           patients en Afrique"...
Simplicité = bonne observance
1 prise / jour / 3 jours
•   Limiter les anophèles•   Protection personnelle•   Bons médicaments•   Approche de la population•   Bon accès aux soin...
Adaptation des stratégies              Palu simple              PER OS                Dispensaire                 domicile...
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Réponse au traitement et chimiorésistance - Conférence de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Pascal MILLET - Université Victor Segalen Bordeaux2, France - pascal.millet@u-bordeaux2.fr

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  1. 1. PLASMODIUM ETRE HUMAIN MOUSTIQUEENVIRONNEMENT
  2. 2. REPONSE AU TRAITEMENT ET CHIMIORESISTANCE
  3. 3. TOTAL PARASITES 1012 RIII INCREASING RESISTANCE 1010 RII Detection limit 108 RI 106 104 102 S 0 0 7 14 21 28 35 42 DAYS
  4. 4. Facteurs clés de réussitepour les antipaludiques• Rapidité d’action antiparasitaire• Action sur plusieurs stadesparasitaires• Rapidité d’élimination du principe et métabolites actifs
  5. 5. Rapidité d’action antiparasitaire 1012Nombre de parasites dans le corps 1010 Limite diagnostique 108 106 Méfloquine Chloroquine 104 102 Quinine Artémisinines semaines 0 0 1 2 3 4 N.White, 1999 & 2001
  6. 6. Action sur plusieurs stades parasitaires
  7. 7. Action sur plusieurs stades sanguins
  8. 8. Rapidité d’élimination du principe et métabolites actifsPlasma concentration (%) Méfloquine Amodiaquine - Chloroquine Quinine Pyriméthamine Artémisinines 0 1 2 3 4 Weeks N.White, 1999 & 2001
  9. 9. Antipaludiques hier, aujourd’hui, et demain DHA/PPQ AS/MQ AS/AQ CDA (LapDap AS+AQ +AS) AS/ blister PRN AS+MQ DHA/PPQ blister (China, VN) AS+SP AM/LF1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 Primaquine Halofantrine ? Chloroquine Amodiaquine CPG/ Mefloquine Atovaquone/ DPS Pyrimethamine/ proguanil sulfas Quinine Artemisinin (China) P. Olliaro
  10. 10. Portefeuille international de projets antipaludiquesUp Stream Discovery Preclinical Clinical Development Regulatory Delivery Transition Phase I Phase II Phase III NDA Phase IV Synthetic OZ277 Lapdap trioxanes (+PPQ) CDA trioxaquine AS+ DHFR Coartem ferroquine PRN <5kg FABI Artekin AS rectocaps Dicationic Isoquine DHA+PPQ molecules Short-chain AS+MQ CQ (AQ-13) Falcipains 4(1H) Enantiom. Pyridone azitho+ AS+AQ 8AQ CQ Pyridone Artemi i.v. AS i.v. AS Back-ups sone (Guilin) Choline Tafeno Fosmi+ inhibitors quine clinda MMV MMV + MMV + Sanofi- DNDi + Uncertain TDR DNDi GSK GSK+TDR Aventis SA status P. Olliaro
  11. 11. Dérivés de l’artémisinine Sont les stars du moment• 1) Ils agissent sur tous les stades sanguins sexués et asexués du parasite• 2) Ils agissent très rapidement MAIS / ET Ils ont une demi – vie très courte Artemisia annua
  12. 12. L’union fait la forceJ0 J3 J14Artésunate Amodiaquine
  13. 13. Stratégies ACT pour la prise en charge des cas Formes Pédiatriques ACT per os & femmes Palu simple enceintes Dispensaire domicile Palu severe EnPrise en ACT IR Dispensaire développement charge domicile Palu severe Peu de A IV produits hopital GMP
  14. 14. Countries adopting ACTs (WHO/GMP, Apr06)Continent Countries Drug Line AFRICA Burundi, Cameroon, Côte dIvoire, Democratic Republic of Congo, AS + AQ 1st Gabon, Ghana, Guinea, Liberia, Madagascar, Mali, Senegal, Sao Tomé & Principe, Sierra Leone, Sudan (S), Zanzibar Angola, Benin, Burkina Faso, Central African Republic, Comoros, AL 1st Ethiopia, Gambia, Guinea Bissau, Kenya, Namibia, Niger, Nigeria, Rwanda, Uganda, S. Africa, Tanzania, Tchad, Togo, Zambia Côte dIvoire, Gabon, Mozambique, Sudan (N), Sao Tomé & AL 2nd Principe, Zanzibar Mozambique, Sudan (N), Somalia, South Africa (Mpumalanga) AS + SP 1st ASIA Cambodia, Myanmar, Thailand AS + MQ 1st Bangladesh, Bhutan, Laos, Saudi Arabia AL 1st Indonesia AS + AQ 1st Afghanistan, India (5 Provinces), Iran, Somalia, Tajikistan, Yemen AS + SP 1st Viet Nam DP 1st Papua New Guinea AS + SP 2nd Philippines, Iran AL 2nd SOUTH Ecuador, Peru AS + SP 1stAMERICA Bolivia, Peru, Venezuela AS + MQ 1st Brazil, Guyana, Suriname AL 1st
  15. 15. Pascal MILLET, Collins SAYANG, AlexandreMANIRAKIZA, Laurence THILLIER, Revati PHALKEY,Françoise HARAMBURU, Joanna ZWETYENGA, NicoleVERNAZZA, Denis MALVY, Piero OLLIAROUniversity Bordeaux2, France; WHO/TDR, SwitzerlandMaster 2 « Accès aux soins Maladies négligées » Antimalarial Artemisin-based Combination Treatments (ACTs): Etat actuel de l’accès aux antipaludiques en Afrique francophone ASTMH, Atlanta, GA, USA Nov2006
  16. 16. Indicateurs d’évaluation de la qualitéde l’accès et à l’utilisation rationnelledes nouveaux antipaludiques Le médicament est-il disponible dans toutes les structures de santé, pour tous, à un prix raisonnable ? Les informations sur la prise en charge du paludisme et le traitement sont elles connues et suivies par les prescripteurs ? Les patients acceptent –ils le nouveau traitement ?
  17. 17. OBJECTIFS Principal Intermédiaire specifique Résultat Disponiblilité des Antipaludiques Marché officiel publique et privé + parallèle Accès aux médicaments Importance de Comment la crise L’automédicationde paludisme est-elle prise en charge ? Rapport remis Connaissance Qualité du et pratiques Au Directeur du diagnostic Des professionnels Programme national De santé De lutte Prescriptions et conseils Informations médicales
  18. 18. Financement MERIGNAC Kaolack: urban Mar-Jul 2006 Sites d’étude Financement PAL+ Financement Egide Yaounde: urban Mar-Jul 2005 Bangui: urban Mar-Jul 2006
  19. 19. Qualité du diagnostic du paludisme Uniquement basé sur la fièvre Pas de diagnostic biologique sur place Coût du diagnostic Traitement basé sur la fièvre______________________________________Cameroun 90% Médecins, infirmiersSenegal 74 % (Médecins 100%)RCA 92 % Médecins, infirmiers
  20. 20. Connaissances et pratiques desprofessionnels de santé à Kaolack, Sénégal KAOLACK Privé Public Agents de% de réponses correctes Pharmaciens Médecins santé N 41 12 27 Nom du principe actif 38% 57% 77% Shéma thérapeutique 22% 29% 48%Nb de jours de traitement 66% 85% 85%
  21. 21. Disponibilité et utilisationrationnelle des antipaludiques
  22. 22. Traitements de première intention (%)Yaounde (Cameroun) 2005 Enfants Adultes F. enceintes (n=126) (n=128) (n=124)Amodiaquine 62,7 20,3 27,4Quinine orale 15,9 44,5 52,4Quinine injectable 4,8 3,1 8,9Artemether 0,8 0,8Artesunate 5,6 7,8 6,4Dihydroartemisinine 4,0 5,5 2,4Halofantrine 1,6 0Sulfadox-pyrimeth 0 3,1 4,0Bi-thérapiesArsucam® 1,6 4,7Artequin ® 0,8 1,6Coartem ® 2,4 8,6
  23. 23. Les patients sont des consommateurs Contradiction entre efficacité clinique et la réalité quotidienne: bouche à oreille, médias, marketing La prescription est refusée ou modifiée Exemple: Fatigue attribuée à l’ amodiaquine: au Sénégal, l’Amodiaquine est remplacée par la Sulphadoxine / pyriméthamine par le prescripteur ou à la demande du patient Offre pléthorique de traitement antipaludique en zone urbaine: choix basé sur le marketing, modes, croyances Manque de forme pédiatriques
  24. 24. FACT“Fixed-dose Artesunate-basedCombinations” pour le traitement du paludismeSur la base d’un réseau international de partenaires du secteur public
  25. 25. Interactions DNDi Partenaires MSF TDR Coordination & Coordination scientifique management & management TropiVal CNRFP, Burkina-Faso U.Bordeaux 2, FR Essais cliniques Dév Pharmaceutique AS/AQ AS/AQ U. Sains Malaysia, MY U.Oxford, UK Méthodes analytiques, études PK/PD, PKs humains & animaux, in vitro & études Phase I moléculaires Far-Manguinhos, BR Dév Pharmaceutique U.Mahidol, TH AS/MQ, Etudes cliniques Tox animaux AS/MQ
  26. 26. Partenaires à Bordeaux TropiVal EA 3677 Gestion - CoordinationDéveloppement Développement méthodes Conditionnement AS/AQpharmaceutique analytiques AS/AQ AS/MQAS/AQ UFR Pharmacie CREAPHARM Lab Galénique COMIPSO CHU Bordeaux EA 3677 ELLIPSE Pharmaceuticals
  27. 27. Save the Date ! Date à retenir !"Convertir lespoir en réalité pour tous les patients en Afrique" A loccasion de la mise à disposition dun nouveau traitement antipaludique, la combinaison fixe artésunate/amodiaquine, Jeudi 1er mars 2007 de 18h00 à 19h30.La Maison Internationale de la Cité Universitaire 75014 Paris - France
  28. 28. Simplicité = bonne observance
  29. 29. 1 prise / jour / 3 jours
  30. 30. • Limiter les anophèles• Protection personnelle• Bons médicaments• Approche de la population• Bon accès aux soins• Un minimum de fonds Et de logistique
  31. 31. Adaptation des stratégies Palu simple PER OS Dispensaire domicilePrise en Palu severe Intra rectal Dispensaire charge domicile Palu severe Mono IV hopital Enfants Traitement préventif PER OS (IPT) Femmes enceintes

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