Invasion érythrocytaire par lesmérozoïtes: rôle de l’antigèneEBA-175Fousseyni Touré-NdouoCentre International de Recherche...
Cycle de P. falciparum chez l’Homme
Invasion de l’hématie par plusieurs mérozoïtes Pf
Mérozoïte
Images de l’invasion
Représentation schématique des différentes étapes de l’invasion
Découverte de l’antigène EBA-175• EBA-175 de Pf a été mise en évidence dansle surnageant de culture 3D7 par Pr DanielCamus...
Inhibition de l’invasion par les Ac anti-EBA-175Sim BKL et al. 1990
Expression EBA-175Sim BKL et al. 1990Grüner AC et al. 2001
Structure du gène EBA-175ISignalII III IV VIV VIIP. falciparumEBA-1755’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)RégionSim BKL et al. 199...
Dimorphisme EBA-175ISignalII III IV VIV VII342 bpCAMP423 bpFCR-3P. falciparumEBA-1755’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)RegionWar...
Interaction EBA-175 glycophorine A• La région II d’EBA-175 se lie à l’acidesialique de la glycophorine A• Protéolyse de la...
Invasion érythrocytaire médiée par plusieurs ligands et récepteurs
Modèle Duraising et al. 2003
Invasion acide sialique dépendanteEBA181?Chymotrypsine, TrypsinesensibleVPfNBP2? YTrypsine sensibleIVEBA-140/BAEBLGlycopho...
Invasion acide sialique indépendanteMSP1Bande 3Trypsine résistantChymotrypsinesensibleIIPfRh2bZ?Trypsine résistantChymotry...
Antigènes recombinants EBA-175Okenu et al. 2000
Anticorps dirigés contre les antigènesrecombinants EBA-175Okenu et al. 2000
EBA-175 peptide 4Sim BKL et al. 1995 Parasitol. Today
Anticorps anti EBA-175 peptide 4Touré et al. 2006
IgG et IgG1 sont associés à laprotection contre les accès palustresTouré et al. 2006
Augmentation des anticorps IgG et IgG1 anti-EBA-175 peptide 4 en fonction de l’âge10 - 15 yearsAUvaluesofresponders0204060...
EBA-175: région IIIFragment F: 423 pbFragment C: 342 pbCAMPFCR3Touré et al. 2001
Génotypage d’EBA-175 par PCR nichée861 bp738615492Touré et al. 2001795 pb = FCR-3714 pb = CAMP
Distribution des allèles EBA-175Dittrich et al.2003
Association paludisme fatal et allèle CAMPCramer JP et al. 2004
Association accès palustres et co-infection(infection par les 2 allèles)Touré et al. 2006
Perspectives• EBA-175: potentiel candidat vaccin• Multitude de ligands et récepteurs impliquésdans l’invasion• Disponibili...
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Invasion érythrocytaire par les mérozoites: rôle de l'antigène EBA-175 de P. falciparum - Conférence de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Fousseyni TOURE - CIRMF, Franceville, Gabon - fousseyni@yahoo.fr

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Invasion érythrocytaire par les mérozoites: rôle de l'antigène EBA-175 de P. falciparum

  1. 1. Invasion érythrocytaire par lesmérozoïtes: rôle de l’antigèneEBA-175Fousseyni Touré-NdouoCentre International de Recherches Médicales de Franceville, Gabon
  2. 2. Cycle de P. falciparum chez l’Homme
  3. 3. Invasion de l’hématie par plusieurs mérozoïtes Pf
  4. 4. Mérozoïte
  5. 5. Images de l’invasion
  6. 6. Représentation schématique des différentes étapes de l’invasion
  7. 7. Découverte de l’antigène EBA-175• EBA-175 de Pf a été mise en évidence dansle surnageant de culture 3D7 par Pr DanielCamus et al. en 1985– EBA-175 se lie aux hématies et aux mérozoïtes
  8. 8. Inhibition de l’invasion par les Ac anti-EBA-175Sim BKL et al. 1990
  9. 9. Expression EBA-175Sim BKL et al. 1990Grüner AC et al. 2001
  10. 10. Structure du gène EBA-175ISignalII III IV VIV VIIP. falciparumEBA-1755’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)RégionSim BKL et al. 1990DBLDBLDBL= domaine Duffy-binding–like
  11. 11. Dimorphisme EBA-175ISignalII III IV VIV VII342 bpCAMP423 bpFCR-3P. falciparumEBA-1755’ Cys (F1) 3’ Cys5’ Cys (F2)RegionWare et al. 1993DBL DBL
  12. 12. Interaction EBA-175 glycophorine A• La région II d’EBA-175 se lie à l’acidesialique de la glycophorine A• Protéolyse de la molécule d’EBA-175• Liaison du segment F ou C à laglycophorine AKain et al. 1993
  13. 13. Invasion érythrocytaire médiée par plusieurs ligands et récepteurs
  14. 14. Modèle Duraising et al. 2003
  15. 15. Invasion acide sialique dépendanteEBA181?Chymotrypsine, TrypsinesensibleVPfNBP2? YTrypsine sensibleIVEBA-140/BAEBLGlycophorine CIII?Glycophorine BTrypsine résistantIIEBA-175Glycophorine AChymotrypsine résistantILigandsRécepteursVoies
  16. 16. Invasion acide sialique indépendanteMSP1Bande 3Trypsine résistantChymotrypsinesensibleIIPfRh2bZ?Trypsine résistantChymotrypsinesensibleILigandsRécepteursVoies
  17. 17. Antigènes recombinants EBA-175Okenu et al. 2000
  18. 18. Anticorps dirigés contre les antigènesrecombinants EBA-175Okenu et al. 2000
  19. 19. EBA-175 peptide 4Sim BKL et al. 1995 Parasitol. Today
  20. 20. Anticorps anti EBA-175 peptide 4Touré et al. 2006
  21. 21. IgG et IgG1 sont associés à laprotection contre les accès palustresTouré et al. 2006
  22. 22. Augmentation des anticorps IgG et IgG1 anti-EBA-175 peptide 4 en fonction de l’âge10 - 15 yearsAUvaluesofresponders0204060801001204 - 9IgGAP = 0.0020(n = 71) (n = 64)AUvaluesofresponders0501001502004 - 9 10 - 15 yearsIgG 1Bp = 0.0006(n = 56) (n = 49)Touré et al. 2006
  23. 23. EBA-175: région IIIFragment F: 423 pbFragment C: 342 pbCAMPFCR3Touré et al. 2001
  24. 24. Génotypage d’EBA-175 par PCR nichée861 bp738615492Touré et al. 2001795 pb = FCR-3714 pb = CAMP
  25. 25. Distribution des allèles EBA-175Dittrich et al.2003
  26. 26. Association paludisme fatal et allèle CAMPCramer JP et al. 2004
  27. 27. Association accès palustres et co-infection(infection par les 2 allèles)Touré et al. 2006
  28. 28. Perspectives• EBA-175: potentiel candidat vaccin• Multitude de ligands et récepteurs impliquésdans l’invasion• Disponibilité de la séquence complète dugénome P. falciparum (PlasmoDB)
  29. 29. Merci

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