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Le paludisme pendant la grossesse(suite)(1)Source: Le rapport OMS sur le paludisme en Afrique 2003
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L’augmentation de la vulnérabilité au paludisme chez lafemme enceinte résulte(3):de l’adhésion spécifique des érythrocytes...
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Autre facteur contribuant à la suceptibilité au paludisme. (9)les GRPcsa+, variant antigénique auquel la femme n’est pasex...
(9)Infection placentaire et immunité(suite)Vision pathogénique actuel du paludismeSource: médecine/science 2001
Infection placentaire et immunité(suite)Les mécanismes de la cyto-adhérence placentaireProteines: PfEMP1 (P.falciparum ery...
SCT= CyncytiotrophoblastCT= CytotrophoblastCSA= Chondroitin sulfate AnFcR= Neonatal Fc receptorHA= Hyalocid acidICAM1= Int...
Une étude de Diane Taylor et al en 2003 sur lepaludisme pendant la grossesse chez des femmescamérounaises:les anticorps de...
Vers un vaccin antipaludique chez lafemme enceinte(suite) (3)En 2004 dans Molecular Microbiology , l’équipe de Rowea mis e...
Plus interessant, des sérums de femmes africainesmultipares se lient aux parasites placentaires defemmes asiatiques et vis...
ConclusionsOUI un vaccin chez la femme enceinte serait utile.Un vaccin qui empêcherait l’adhésion des parasites ausyncitio...
MERCI DE VOTRE ATTENTIONMII OUI mais àquand le vaccin?
1- No author. lutte artificielle contre les infections et les infestations. 28/03/2005.http://membres.lycos.fr/microbio/pa...
Bibliographie (suite)6- Patrick E. Duffy and Michal Fried. Antibodies that inhibit Plasmodium falciparumadhésion to Chondr...
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S'il était possible de faire un vaccin uniquement pour la femme enceinte,un tel vaccin serait-il utile ? - Présentation de la 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - FAYE Joseph - Institut Pasteur de Dakar - Sénégal - Gestion et analyse des données des cohortes de Dielmo et Ndiop - jfaye@pasteur.sn

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S'il était possible de faire un vaccin uniquement pour la femme enceinte,un tel vaccin serait-il utile ?

  1. 1. S’il était possible de faire un vaccinuniquement pour la femmeenceinte,un tel vaccin serait-il utile?Joseph FAYE, UE, Institut Pasteur de Dakar
  2. 2. PLAN1- Qu’est-ce qu’un vaccin?2- Le paludisme pendant la grossesse.3- Infection placentaire et immunité.3-1 Immunité et grossesse3-1 La cyto-adhérence placentaire4- Vers un vaccin antipaludique chez la femmeenceinte.5- Conclusion
  3. 3. Qu’est-ce qu’un vaccin?(1)Un vaccin est un antigène (immunogène) inoffensifayant conservé un certain nombre de déterminantsantigéniques (épitopes) communs avec l’antigènedangereux.Lorsqu’il est injecté à un sujet, provoque unestimulation primaire de l’immunité accompagné d’unemémoire immunitaire du contact avec l’antigène.
  4. 4. Le paludisme pendant la grossesse(2)Les symptômes et complications pendant la grossessediffèrent selon:l’intensité de la transmissionl’immunité de la femme enceinte
  5. 5. Le paludisme pendant la grossesse(suite)(1)Source: Le rapport OMS sur le paludisme en Afrique 2003
  6. 6. Le paludisme pendant la grossesse(suite)(1)En Afrique par exemple:Chaque année, au moins 30 millions de femmesenceintes vivent dans des régions impaludées.75.000 à 200.000 décès infantiles par an dus à l’infectionà P. falciparum pendant la grossesse.
  7. 7. L’augmentation de la vulnérabilité au paludisme chez lafemme enceinte résulte(3):de l’adhésion spécifique des érythrocytes parasités ausyncytiotrophoblaste.d’une réaction immunitaire localisée potentiellement importanteImmunité chez la femme enceinte.Chez la femme HIV+Chez la femme HIV+(( 8)l’infection par HIV indépendamment de la parité, altère ledéveloppement de l’immunité humorale ce qui pourrait expliquer lasusceptibilté accrue au paludisme chez les femmes enceintes HIV+.é
  8. 8. Infection placentaire et immunité (suite)Chez la femmeChez la femme HIVHIV-- (9)Hypothèses de l’immunodépression.• Immunodépression globale( pas IDP majeur pendant la grossesse)• Immunodépression locale( placentaire)L’immunodépression maternelle générale ou locale est insuffisantepour expliquer à elle seule la survenue de paludisme gestationnel.
  9. 9. Autre facteur contribuant à la suceptibilité au paludisme. (9)les GRPcsa+, variant antigénique auquel la femme n’est pasexposée avant la première grossesse.• la grossesse favorise la prolifération des GPRcsa+ entrainantune réponse immune spécifique qui se traduit par l’activitésérique « anti-GRPcsa » du sérum de multipares.• les primipares sont plus fréquemment « naïves » vis-à-vis desvariants cytoadhérants sur CSAInfection placentaire et immunité (suite)
  10. 10. (9)Infection placentaire et immunité(suite)Vision pathogénique actuel du paludismeSource: médecine/science 2001
  11. 11. Infection placentaire et immunité(suite)Les mécanismes de la cyto-adhérence placentaireProteines: PfEMP1 (P.falciparum erythrocytemembrane proteine) codée par les gènes var (3)3 types de PfEMP1 variant ont été identifiés: (4)PfEMP1FCR3varCSAPfEMP13D7varCSAPfEMP1varCS2Récepteurs: (3)CSA (Chondroitin sulfate A)HA (Hyaluronic acid)
  12. 12. SCT= CyncytiotrophoblastCT= CytotrophoblastCSA= Chondroitin sulfate AnFcR= Neonatal Fc receptorHA= Hyalocid acidICAM1= Intercellular adhésion molecule 1Source:Current opinion in Microbiology(4)
  13. 13. Une étude de Diane Taylor et al en 2003 sur lepaludisme pendant la grossesse chez des femmescamérounaises:les anticorps de MSP1-19 (Mérozoite surface protein 1) et deCSA-L (Chondroitin Sulfate A) étaient associés à une baisse dupaludisme pendant la grossesse. (5)Pratick E. Duffy et Michal Fried dans I.A.I en 2003 (6)anticorps empêchant l’adhésion des GRP au récepteur CSA,correlé à une baisse des risques du paludisme pendant lagrossesse.Vers un vaccin antipaludique chez lafemme enceinte
  14. 14. Vers un vaccin antipaludique chez lafemme enceinte(suite) (3)En 2004 dans Molecular Microbiology , l’équipe de Rowea mis en évidence l’implication d’une proteine codée par legène var1csa dans la cytoadhérence placentaire.Mars 2004 dans JEM, l’équipe de Salanti a mis enévidence l’implication d’une autre proteine codée par le gènevar2csa dans la cyto-adhérence placentaire.Ils (Salanti et al) ont montré que des femmes enceintesayant un taux élevé d’anticorps anti-var2csa, avaient moinsde risque d’avoir des enfants de faible poids de naissance.
  15. 15. Plus interessant, des sérums de femmes africainesmultipares se lient aux parasites placentaires defemmes asiatiques et vis versa. (7)Avec les connaissances sur les interactions entrel’hôte et le parasite et les études réalisées sur lepaludisme pendant la grossesse, il y a un espoir dansla découverte du vaccin antipaludique pour la femmeenceinte.Vers un vaccin antipaludique chez lafemme enceinte (suite)
  16. 16. ConclusionsOUI un vaccin chez la femme enceinte serait utile.Un vaccin qui empêcherait l’adhésion des parasites ausyncitiotrophoblaste (placenta) sauverait des milliers de vies (7)Ce vaccin devrait être administré aux primipares pourpermettre une protection de la mère mais aussi pour permettreà celle-ci de mener sa grossesse à bon terme.Mais en attendantTraitement préventif intermittentMoustiquaires imprégnées d’insecticidesPrise en charge efficace des épisodes palustres
  17. 17. MERCI DE VOTRE ATTENTIONMII OUI mais àquand le vaccin?
  18. 18. 1- No author. lutte artificielle contre les infections et les infestations. 28/03/2005.http://membres.lycos.fr/microbio/pathologie_microbienne/soigner.html2- OMS/UNICEF. Le rapport sur le paludisme en Afrique -2003. 28/03/2005.3- Joseph D. Smith, Kirk W. Deitsch. Pregnancy-associated Malaria and the Prospectsfor Syndrome-specific Antmalaria Vaccines. The journal of Experimental Medecine,2004. 28/03/2005http://www.jem.org/cgi/reprint/200/9/10934- Patrick E Duffy, Michal Fried. Plasmodium falciparum adhésion in the placenta.Current Opinion in Microbiology 2003, 6:371-376. 28/03/2005.5- Diane Wallace Taylor and al. Antibodies That Inhibit Binding of Plasmodiumfalciparum-Infected-Erythrocytes to Chondroitin Sulfate A and to the C Terminus ofMerozoite Surface Protein 1 Correlate with Reduced Placental Malaria in CameroonianWomen. Infection And Immunity, Mars 2004, p. 1603-1607. 29/03/2005.http://iai.asm.org/cgi/reprint/72/3/1603Bibliographie
  19. 19. Bibliographie (suite)6- Patrick E. Duffy and Michal Fried. Antibodies that inhibit Plasmodium falciparumadhésion to Chondroitin Sulfate A are associated with increased birth weigth and thegestational age of newborns. Infection And Immunity, 2003, p. 6620-6623.29/03/2005.http://iai.asm.org/cgi/reprint/71/11/66207- McCarty M. Preventing pregnancy malaria. Simple vaccines stop parasites lodgingin the placenta may save thousands of lives. Lancet, 2004; 363(9403):132-3.29/03/2005.8- Mount, A.M. and al. Impairment of humoral immunity to Plasmodium falciparummalaria in pregnancy by HIV infection. Lancet, 2004, 363:1860-1867. 31/03/2005.9- Pierre A. Buffet Artur Scherf. Pathogénie du paludisme gestationnel.médecine/sciences 2001;17:1017-26. 31/03/2005.

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