Intérêts des modèles animaux en paludologie - Présentation de la 2e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - LAMINOU MAMAN Ibrahim - CERMES - BP 10887, NIAMEY, Niger - Etudiant en Thèse - lamine@cermes.ne

1. INTERETS DES MODELES
ANIMAUX EN PALUDOLOGIE
lamine@cermes.ne

2. plan
1. Qu’est ce qu’un modèle animal ?
2. Pourquoi un modèle animal ?
3. Quels sont les modèles animaux utilisés ?
4. Quelques résultats

3. 1. Qu’est ce qu’un modèle
animal?
«C’est un modèle permettant d'étudier
la biologie, le comportement, ou un
processus pathologique spontané ou
induit, celui-ci ayant un ou plusieurs
aspects communs avec le phénomène
équivalent chez l'humain»

4. 2. POURQUOI UN MODELE ?
Absence d’un hôte unique spécifique
des 4 plasmodies de l’homme
Comprendre la biologie et la
pathologie palustre
Parenté génétique des modèles.
Processus morbide comparable
Ethique (Pathogenèse, virulence)

5. 2.1. LES RESERVES
Résultats non transposables ?
Homme ≠ souris
Animaux « protégés »

6. 2.2. CRITERES DE CHOIX
Homologie du processus étudié
Faisabilité de l’étude
Relation : Hôte-parasite comparable
Coût : gorille ?
Facilité de manipulation : contention

7. 3. Les modèles animaux en
paludologie
1.Modèle simien (macaque, siamiri, aotus)
1.1 les plasmodies simiennes
1.2 les données biologiques
2.Modèle murin ( souris )
2.1 les plasmodies murines
2.2 les données biologiques
3.Modèle aviaire

8. 3.1. Modèle simien
Asie : Macaque
Singe Afrique : chimpanzé
Amérique : Saimiri, Aotus
NB: Splénectomie nécessaire

9. 3.2. Simiens et leurs plasmodies
Macaque/ P. cynomolgi Chimpanzé/P. knowlesi
Saïmiri/ P. brasilianum Aotus/ P. coatneyi

10. 2. Modèle murin
2.1 Plasmodies murines
- P. v. brucechwatti
-P. c. chabaudi
- P. y. nigeriensis
-p. c. petteri
-P. y.yoelli
-P. berghei
- P c adami
- P. c chabaudi -P.v. vinkei
- P. v. lentum
- P. vinckei
- P. y. killichi
- P. y yoelli

11. 2.2. Paramètres biologiques de Plasmodies
murines
Infection Naturelle:
- Virulence est faible
- Parasitemie faible: < 0.01%
Infection expérimentale:
- Hypervirulence (lethale)
- Parasitemie > 2 à 3%
✦ Modification génétique
Thamnomys rutilans

12. 2.2. Cycle biologique
Phase
Sporogonie Hépatique Erythrocytaire
Plasmodium
P. bergei A. stephensi 50 h 21h
21° / 12-14 j
P. yoelli A. stephensi
23 °/ 10-15 j 45 h 18h
P. chabaudi A. stephensi 54 h 24h
24° / 12-13 j

13. 4. Quelques résultats
Thérapeutique (artemisinine )
Pathogenèse ( le neuropaludisme)
Recherche vaccinale (MSP-1 19)
Biologie (infectiologie )

14. 1. Pharmacologie
(Macaca assamensis, Thamnomys rutilans)
Inoculation de Plasmodium inui
Administration d’artemisinine
✦ L’artemisinine a fait preuve de son efficacité
thérapeutique en éliminant le parasite.
✦ Action sur la mitochondrie
Jiang JB, Jacobs G et al.1985: Qinghaosu induced changes in the morphology of Plasmodium inui;
Am J Trop Med Hyg. 34(3):424-8.
a

15. Efficacité thérapeutique
(Homo sapiens sapiens )
http://www.artecom.com.cn/html/france/products/products/product2.htm

16. 4.2. Neuropaludisme
(singe rhésus )
1. Inoculation de P. coatneyi
2. Infestation sévère à J2 : 20 à 28%
3. Coupes histologiques de cerveau
✦ knobs
✦ Cytoadhérence (cerveau)
✦ Présence de recepteur CD36, TSP et ICAM-1
✦ Congestion cérébrale et des poumons.
Aikawa M et al. 1992 , A primate model for human cerebral malaria: Plasmodium
coatneyi-infected rhesus monkeys. Am J Trop Med Hyg. 46(4):391-7.

17. 4.3. Recherche vaccinale
(Thamnomys rutilans)
1. Inoculation de MSP-1 19 de P. berghei
2. Dosage des Anticorps
✦ Synthèse d’anticorps inhibant l’invasion in
vitro d’hématies humaines par P.
falciparum
✦ Le modèle est acceptable MAIS pas un
vaccin
Koning-Ward TF, O'Donnell RA et al.:2003, A new rodent model to assess blood stage
immunity to the Plasmodium falciparumantigen merozoite surface protein 119
revealsa protective role for invasioninhibitory antibodies. J Exp Med.;198(6):869-75.
Epub

18. 4.4. Infestation expérimentale
(Saimiri)
Inoculation de P. falciparum ( 1/CDC
d’Indochine et Palo Alto d’Ouganda)
Guérison sans symptomatologie
✦ Le Saimiri n’est pas un bon modèle
d’étude du paludisme à P.falciparum
Pye D, O'Brien CM et al.1994, Plasmodium falciparum infection of
splenectomized and intact Guyanan Saimiri monkeys. J Parasitol.;80(4):558-62.

19. Qu’est-ce qu’un bon modèle
animal ?

20. merci de votre aimable
attention