Réservation de la chroquinorésistance : principes et intérêts

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Réservation de la chroquinorésistance : principes et intérêts - Présentation de la 2e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - OULD BRAHIM Hamoud - INSTITUT PASTEUR de DAKAR - Unité d’épidémiologie, BP :220, Dakar - SENEGAL - Etudiant en Thèse - hamoudey@yahoo.com

Publié dans : Santé & Médecine
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Réservation de la chroquinorésistance : principes et intérêts

  1. 1. Réversion de la chloroquinorésistance: principes et intérêts.Présenté par : Hamoud Ould Brahim
  2. 2. PlanChloroquineChloroquinorésistanceProblématiqueRéversion de CQRExemplesDiscussionConclusion
  3. 3. Chloroquine Introduit dans les années 1940 Activité Schizonticide Gamétocytocide Pas d’action sur formes intra-hépatiques Apparition de la chloroquinorésistanceen 1979 en Afrique. (OMS, 2001)
  4. 4. Chloroquinorésistance (CQR)Aptitude d’une souche à survivre ou à se reproduire malgré l’administration et l’absorption de la chloroquine employée à des doses égales ou supérieures aux doses ordinairement recommandées mais comprises dans les limites de tolérance du sujet. (OMS, 2001)
  5. 5. Pfcrt, marqueur de résistance P. falciparum à la chloroquine (Fidock et al., 2000)
  6. 6. Distribution géographique 1960 1957 Colombie Thaïlande 1979 Tanzanie (OMS, 2001)
  7. 7. Problématique La chloroquine est un antipaludique largementutilisé du fait des avantages qu’il présente (moins cher, efficacité). La chloroquinorésistance pose d’énormesproblèmes de santé publique. La réversion de la chloroquinorésistance apporterait un fort soulagement aux systèmes de santé.
  8. 8. Réversion de la CQRC’est le fait de potentialiser l’efficacitéde la chloroquine pour la rendre efficacecontre une souche résistante.Utilisation des "Chemosensitizers" : (Verapamil,Prométhazine, Desipramine…); (Pradines et al., 2002, Ward et al., 2001)
  9. 9. ExemplesL’utilisation in vitro de: Verapamil à 0.5 µM et 1 µM augmente l’efficacité de la CQ de 40% à 85%; Chlorpromazine à 0.62 µM augmente l’efficacité de la CQ de 75%; Fluoxetine à 0.5 µM augmente l’efficacité de la CQ de 66%; Prométhazine à 1 µM diminue le CI50 de la CQ de 90%; (Pradines et al., 2002)
  10. 10. Discussion (1)Utilisation in vitro montre des résultatsintéressantsDoses utilisées sont toxiques pour l’homme;Essai de Desipramine in vivo : pas d’effet;(Chloroquine + Chemosensitizer): augmentation duprix;Effets secondaires?Réversion durable?(Pradines et al., 2002 ; Ward et al., 2001 ; Warsame et al., 1992)
  11. 11. Discussion (2)Réversion de la CQR après l’arrêt de l’utilisation de la CQ pendant~10 ans (Malawi) Réversion durable? (Kublin et al., 2003)
  12. 12. ConclusionRéversion de la CQR in vitro.Observations in vitro ≠ extrapolation chez l’homme. La jachère thérapeutique
  13. 13. BibliographieBruno Pradines & Daniel Parzy. In vitro reversal of chloroquine resistance inPlasmodium falciparum with Dihydroethanoanthracene derivatives. Am. J. Trop.Med. Hyg., 66(6), 2002, pp. 661–666.Hagal Ginsburg. A double-headed pro-drug that overcomes chloroquineresistance. TRENDS in Parasitology Vol.18 No.3 March 2002.Ward A & P G Bray. Is reversal of chloroquine resistance ready for the clinic?THE LANCET . Vol 357 . March 24, 2001.Kublin JG & Plowe V. Reemergence of Chloroquine-Sensitive Plasmodiumfalciparum Malaria after Cessation of Chloroquine Use in Malawi. Journal ofInfectious Diseases 2003:187 (15).OMS. Rapport: L’utilisation des antipaludiques. 2001Fidock DA & Wellems TE. Mutations in the P. falciparum Digestive VacuoleTransmembrane Protein PfCRT and Evidence for Their Role in ChloroquineResistance. Molecular Cell, Vol 6, 861-871, 1 October 2000.Patrick G. Bray & Stephen A. Ward. A Comparison of the Phenomenology andGenetics of Multidrug Resistance in Cancer Cells and Quinoline. Pharmncol.Ther. Vol. 77, No. 1, pp. 1-28, 1998Warsame M & Björkman. Lack of effet of desipramine on the response tochloroquine of patients with chloroquine-resistant falciparum malaria. TransRoy Soc Trop Med Hyg 1992 (86):235-6.
  14. 14. Merci de votre attention!

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