Surveillance de la chimiosensibilité de Plasmodium falciparum

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Surveillance de la chimiosensibilité de Plasmodium falciparum - Conférence de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RANDRIANARIVELOJOSIA Milijaona

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Surveillance de la chimiosensibilité de Plasmodium falciparum

  1. 1. Surveillance de la chimiosensibilité de Plasmodium falciparum Milijaona Randrianarivelojosia Groupe de Recherche sur le Paludisme Institut Pasteur de Madagascar
  2. 2. Plasmodium pathogènes pour l’hommeP. falciparum P. vivax peut être résistant aux droguesP. malariae P. ovale
  3. 3. DRUG RESISTANCE Chloroquine resistance SP (Fansidar®) resistance Mefloquine resistance 3
  4. 4. Ce qu’il faut pour surveiller la chimiosensibilité des plasmodiesMasse critique de Matérielspersonnels compétents Mission de terrain, et infrastructure(conception, gestion et formation, - laboratoires, dispensairesexécution des études … manipulations en - informatique, véhiculeetc.) laboratoire, analyse des données … - médicaments -… etc. Diffusion des résultats Cartographie Prise de décision …
  5. 5. Points importants :Surveiller la « sensibilité des plasmodies » auxmédicamentsSurveiller la « qualité des médicaments »
  6. 6. Approches pour l’évaluation de la sensibilité de Plasmodium falciparum aux antipaludiques Test de chimiosensibilité Echantillon Tests in vitro de sang Génotypage (marqueurs de résistance) Test in vivo (traitement et suivi)
  7. 7. Extrait de la présentation de l’atelier :A l’aube du troisième millénaire, beaucoup delaboratoires du Nord font progresser la recherchesur les maladies infectieuses, alors que les grandesendémies touchent majoritairement les pays duSud. Qu’est ce qu’on peut/doit faire : - dans les pays d’endémie du « sud » ? - dans le cadre de « collaboration » ?
  8. 8. Evaluation de la chimiosensibilité de P. falciparum Test in vivo (traitement et suivi)
  9. 9. Chloroquinorésistance de P. falciparum en 1961
  10. 10. Test in vivo : évaluation de l’efficacité thérapeutique des antipaludiquesProtocoles d’étude- WHO/CDS/CSR/EPH/2002.17- WHO/MAL96.1077 Augmentation de taux d’échec: Alerte !Médicaments- molécules préconisées par la politique nationale- molécules autorisées sur le marché et utilisées dans un paysDosage de taux plasmatique des médicamentset/ou des métabolites
  11. 11. Evaluation de la chimiosensibilité de P. falciparum Test de chimiosensibilité Echantillon Tests in vitro de sang Génotypage (marqueurs de résistance)
  12. 12. Test de chimiosensibilité in vitro Examen microscopique OMS, CTD/MAL/97.20 Rev. 2 2001 Phénotype résistant + : Colorimétrique (Elisa) Alarme ! Moreno et al, 2001 : LDH Noedl et al, 2002 : HRPII Méthode isotopique Desjardins et al, 1979; Le Bras & Deloron, 1983Mise en culture des parasites viables Cytométrie en flux Pattanapanyasat et al, 1997
  13. 13. Quand les anticorps seront « accessibles », … Min Concentration de drogue Max des tests seront faisables dans structures hospitalières (périphériques) !
  14. 14. Détections des mutations des marqueurs de résistance
  15. 15. Pfcrt, marqueur de résistance P. falciparum à la chloroquine MAL7P1.27 (www.plasmoDB.org) (Fidock et al, 2000)
  16. 16. Pfdhfr, marqueur de résistance de P. falciparum à la pyriméthamine 59 51 Drug/substrate 108 NADP 164 pfDHFR
  17. 17. Détections des mutations des marqueurs de résistance Génotype mutant + : PCR/séquençage Alarme ! PCR nichée mutation spécifique Utilisation des sondesAmplification par PCR PCR/RFLP (Ranford-Cartwright et al, 2002)
  18. 18. Exemples de stratégie de surveillance (1)Analyse des rapports émanant des structures de santé debase, de district, provinciales …Suivi de cohortes (sites sentinelles)Mise en place de réseau (national, régional, …)…
  19. 19. Chimiorésistance du paludisme en 2001 mais … où ?CDC, 2001 Cnrcp
  20. 20. Exemples de stratégie de surveillance (2) Test de chimiosensibilité in vitro Isolats de P. falciparum - sensibles à la quinine (n = 441) - sensibles au cycloguanil (n = 136) - 95% (493/519) de phénotype sensible à la chloroquine(Randrianarivelojosia et al, 2002)
  21. 21. Exemples de stratégie de surveillance (3) N Mayotte Antsiranana Détections des mutations des marqueurs de résistance Sambava ue Andapa Antsohihy Pas de P. falciparum mutant pfcrt b iq Mahajanga Port-Bergé 76T détectés (n = 200), zam ni de mutant pfdhfr 108N (n = 160) Mo Toamasina Tsiroanomandidy Saharevo u ien al d Morondava Antananarivo Evaluation de l’efficacité Ind thérapeutique des traitementsC an an Taux d’échec thérapeutique à la Océ Toliara chloroquine < 15% (n = 250) Pas d’échec thérapeutique au Tolagnaro Fansidar® (SP) (n = 50) (Ariey et al, 2002; Rason et al, 2002) Sites d’étude du RER en 2002
  22. 22. Etant donnée la situation de la résistance à la chloroquine dans le monde, …
  23. 23. Chloroquinorésistance de P. falciparum en 1961
  24. 24. Chloroquinorésistance de P. falciparum en 2001
  25. 25. …, il est impératif de surveiller lasensibilité/résistance de Plasmodium sp auxantipaludiques, notamment dans les paysd’endémie.
  26. 26. Point de vued’un scientifique africain :
  27. 27. NOS REMERCIEMENTS AUX Villageois et patients Directions provinciales des sites d’étude de santéSLP Madagascar GRP – IP Madagascar PNLP de l’UnionLouise H. Ranaivo Lucie Raharimalala des ComoresJosée Sahondra-Harisoa Laurence Randrianasolo Rahamatou SilaiDésiré Rakotoson Arthur Randriamantena Said Ahmed BedjaAndrianirina Raveloson Arsène Ratsimbasoa Ahmed OulediArthur Rakotonjanabelo Léon Rabarijaona …Virginio Pietra Ronan Jambou… Frédéric Ariey … Bailleurs de fonds Correspondants du RER Ministère de la Santé Coopération Française Participants et facilitateurs de Projet Raf 6025, IAEA l’Atelier Paludisme 2003 Institut Pasteur …

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