Etudes longitudinales du paludisme& relations transmission-infection-morbidité : Soumettre des idées reçues à l’épreuve de...
• Une immunité anti - toxique ?• Rôle du placenta dans la sensibilité des  femmes enceintes au paludisme ?• Moins de piqûr...
Dielmo, 250-300 habitants, 100-300 PI/pers./an        17° O     16°    15°   14°   13°   12°16° N15°      DAKAR           ...
Protocoles à Dielmo & à Ndiop                    Surveillance clinique active                    Visite quotidienne       ...
• Une immunité anti - toxique ?• Rôle du placenta dans la sensibilité des  femmes enceintes au paludisme ?• Moins de piqûr...
Fréquence (%) des signes et des symptômes, 689 accès palustres,             en fonction de lâge, Dielmo, 1990-1993.       ...
Analyse des Correspondances Multiples (ACM)                        des signes cliniques et des symptômes,                 ...
Disparition de lhyperthermie (≥ 38,0°C) après la 1ère déclaration de signes ou de symptômes,   en fonction de lâge et du t...
• Une immunité anti - toxique ?• Rôle du placenta dans la sensibilité des  femmes enceintes au paludisme ?• Moins de piqûr...
Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses,     58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998....
Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses,     58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998....
Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses,     58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998....
Sensibilité au paludisme à P. falciparum     pendant la grossesse, Dielmo, 1990-1996.* Incidence des accès palustres :   G...
Paludisme et grossesse           Diminution de limmunité antipalustre• pendant la grossesse (jusquà la 5° grossesse)      ...
• Une immunité anti - toxique ?• Rôle du placenta dans la sensibilité des  femmes enceintes au paludisme ?• Moins de piqûr...
PaludismeMorbidité 0          Taux dinoculation entomologique
Incidence annuelle moyenne des accès palustres                                                                    Ndiop ≈ ...
Incidence annuelle moyenne des accès palustres                                                                    Ndiop ≈ ...
Incidence des accès palustres simples à P. falciparum                          en fonction de l’âge et du niveau de transm...
Taux dInoculation Entomologique et densité dincidence      des accès palustres, Enfants ≤ 6 ans, Dielmo                   ...
Incidence des accès palustres pour 100 piqûres infectées Moyenne trimestrielle, enfants < 10 ans, Dielmo, juin 1990 - mai ...
La distribution du nombre daccès palustres observés par individu surune période de 4 mois est compatible avec lhypothèse q...
Immunité contre P. falciparum : mesures parasitologiques                                           Dielmo (juin-sept, 1990...
Epidemiologie & Paludologie                                                                 UniversitéInstitut Pasteur    ...
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Etudes longitudinales du paludisme & relations transmission-infection-morbidité: Soumettre des idées reçues à l'epreuve des faits - Conférence de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - ROGIER Christophe

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Etudes longitudinales du paludisme & relations transmission-infection-morbidité: Soumettre des idées reçues à l'epreuve des faits

  1. 1. Etudes longitudinales du paludisme& relations transmission-infection-morbidité : Soumettre des idées reçues à l’épreuve des faits Christophe ROGIER Unité de Parasitologie IMTSSA - Le Pharo – Marseille christophe.rogier@wanadoo.fr
  2. 2. • Une immunité anti - toxique ?• Rôle du placenta dans la sensibilité des femmes enceintes au paludisme ?• Moins de piqûres = moins de malades ?
  3. 3. Dielmo, 250-300 habitants, 100-300 PI/pers./an 17° O 16° 15° 14° 13° 12°16° N15° DAKAR SENEGAL14° Dielmo Ndiop13°Ndiop, 300-350 habitants, 10-30 PI/pers./an
  4. 4. Protocoles à Dielmo & à Ndiop Surveillance clinique active Visite quotidienne Surveillance entomologique 12 à 16 homme-nuits de capture / mois Surveillance parasitologique et sérologique Goutte épaisse : 1 à 8 / mois; Capillaire : 1 à 2 / mois Immunologie & génétique Prélèvement veineux 1 / an Permanence médicale 24h/24 - 365 j/an Diagnostic parasito. des accès palustres Surveillance des traitements Questionnaires adaptés aux populations S. Coulibaly, Thèse de Médecine, Université Cheikh Anta Diop de Dakar, 1994,Perception du paludisme et des autres maladies fébriles en zone rurale, "Focus Group" réalisés dans les villages de Dielmo et de Ndiop (Région de Fatick), Sénégal.
  5. 5. • Une immunité anti - toxique ?• Rôle du placenta dans la sensibilité des femmes enceintes au paludisme ?• Moins de piqûres = moins de malades ?
  6. 6. Fréquence (%) des signes et des symptômes, 689 accès palustres, en fonction de lâge, Dielmo, 1990-1993. Age (ans) 0-1 2-5 6-9 ≥10 Total p Nombre de cas (100%) 192 348 93 56 689Température max. < 38°C 2,6 3,2 11,8 21,4 5,7 <0,001 38-38,9°C 36,5 37,6 40,9 41,1 38,0 39-39,9°C 48,4 45,1 35,5 30,4 43,5 ≥ 40°C 12,5 14,1 11,8 7,1 12,8Sensation de Corps Chaud 99,0 97,4 95,7 94,6 97,4 NS Sueurs 33,3 31,9 31,2 30,4 32,1 NS Frissons 14,1 25,9 35,5 48,2 25,7 <0,001 Sensation de Corps Froid 47,3 58,9 51,7 NS Sans asthénie 31,3 29,3 30,1 25,0 29,6 Asthénie modérée 10,9 8,3 9,7 3,6 8,8 NS Limitation des activités 7,3 9,5 18,3 10,7 10,2 NS Alitement 50,5 52,9 41,9 60,7 51,4 NS Céphalée 92,5 96,4 94,0 NS Douleur Abdominale 26,9 17,9 23,5 NS Anorexie 53,1 50,3 43,0 42,9 49,5 NS Vomissements 41,7 39,4 41,9 33,9 39,9 NS Pâleur conjonctivale 4,7 11,8 7,5 5,4 8,7 <0,02 Troubles du sommeil 22,4 7,5 8,6 16,1 12,5 <0,001 Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420. Am. Med. 1999;60:410-
  7. 7. Analyse des Correspondances Multiples (ACM) des signes cliniques et des symptômes, 689 accès palustres, Dielmo, 1990-1993. 1 Asthénie simple Asthénie 0-1 an Frissons génante Anorexie N-Vomissements 39-39,9° ≥ 40° N-Diarrhees N-Tr. SommeilAxe 2 N-Soif N-Pâleur ≥ 10 ans Asthénie-alitement 0 N-Frissons Soif anormale 38-38,9° N-Anorexie Pâleur Non-Asthenie Toux Vomissements Tr. Sommeil -1 Diarrhees < 38° -1 0 1 Axe 1 (Intensité clinique) Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420. Am. Med. 1999;60:410-
  8. 8. Disparition de lhyperthermie (≥ 38,0°C) après la 1ère déclaration de signes ou de symptômes, en fonction de lâge et du traitement par quinine, 540 accès palustres, Dielmo, 1990-1993. 1 Age & Quinine 0 à 1 an & avec (161) 0,8 2 à 9 ans & avec (335) ≥ 10 ans & sans (44)Probabilité 0,6 0,4 0,2 0 0 20 40 60 80 100 120 Heures Rogier C, Ly AB et al. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999;60:410-420. Am. Med. 1999;60:410-
  9. 9. • Une immunité anti - toxique ?• Rôle du placenta dans la sensibilité des femmes enceintes au paludisme ?• Moins de piqûres = moins de malades ?
  10. 10. Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses, 58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998. Période Taux dincidence mensuel RR (IC95%)* des accès palustres (x1000)0-12 mois avant la grossesse 20,2 1Grossesse - 1° trimestre 16,8 1,0 (0,3-3,0) - 2° trimestre 50,6 2,8 (1,1-7,4) - 3° trimestre 58,6 3,1 (1,2-7,9)Post-partum 1-90 jours après laccouchement 65,2 3,6 (1,7-7,7) 1-60 jours après laccouchement 75,1 4,1 (1,8-9,5) 61-90 jours après laccouchement 45,4 2,6 (0,8-7,9) 3-12 mois après laccouchement 12,0 0,7 (0,2-1,9)* Modèle dEquation dEstimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse de unePoisson; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes, Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603. 2000;343:598-
  11. 11. Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses, 58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998. Période Taux de Prévalence OR (CI95%)* Trophozoites P. falciparum (n)0-12 mois avant la grossesse 36,3 (573) 1Grossesse - 1° trimestre 52,5 (141) 2,2 (1,5-3,2) - 2° trimestre 56,3 (160) 2,5 (1,7-3,6) - 3° trimestre 52,7 (165) 2,1 (1,4-3,1)Accouchement 44,1 (59) 1,3 (0,7-2,4)Post-partum 1-60 jours après laccouchement 49,5 (111) 1,8 (1,1-2,7) 61-90 jours après laccouchement 28,8 (59) 0,7 (0,4-1,3) 3-12 mois après laccouchement 33,7 (436) 0,8 (0,6-1,1)* Modèle dEquation dEstimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse unebinomiale; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes. Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603. 2000;343:598-
  12. 12. Sensibilité au paludisme avant, pendant et après 71 grossesses, 58 accès palustres à P. falciparum, Dielmo, 1990-1998. Période Trophozoites P. falciparum Coef. de multipli Densité moyenne/microL (n) -cation (CI95%)*0-12 mois avant la grossesse 26,4 (208) 1Grossesse - 1° trimestre 59,3 (74) 2,7 (1,6-4,6) - 2° trimestre 126,8 (90) 5,5 (3,6-11,5) - 3° trimestre 105,2 (87) 4,3 (2,6-7,0)Accouchement 88,1 (26) 3,3 (1,4-7,5)Post-partum 1-60 jours après laccouchement 52,8 (55) 2,0 (1,1-3,6) 61-90 jours après laccouchement 26,4 (17) 1,3 (0,5-3,3) 3-12 mois après laccouchement 37,3 (147) 1,5 (0,9-2,4)* Modèle dEquation dEstimation Généralisée (GEE) avec une fonction de lien pour une variable réponse uneNormale; Ajusté pour la parité, la transmission et la presence à Dielmo durant les 3 années précédentes. Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603, 2000;343:598-
  13. 13. Sensibilité au paludisme à P. falciparum pendant la grossesse, Dielmo, 1990-1996.* Incidence des accès palustres : Grossesse: 0,166 AP/100 femmes.j (1AP/ 1,7 ans) Période témoin: 0,040 AP/100 femmes.j (1AP/ 6,8 ans)* Multiplication du risque d’AP Témoin 1,0 Grossesse 4,2 (p<0,005) Primipare 9,2 [IC95%: 2,2- 38,1] 2° pare 6,9 [IC95%: 2,2- 22,6] 3° pare 5,3 [IC95%: 2,0- 13,9] 4° pare 4,0 [IC95%: 1,7- 9,3] 5° pare 3,0 [IC95%: 1,2- 6,9] ≥ 6° pare 2,1 [IC95%: 0,8- 5,3] Diagne N, Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1997;91:166-170. 1997;91:166-
  14. 14. Paludisme et grossesse Diminution de limmunité antipalustre• pendant la grossesse (jusquà la 5° grossesse) Diagne N, Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1997;91:166-170. 1997;91:166-• pendant le post partum Diagne N, Rogier C et al. N Enl J Med 2000;343:598-603. 2000;343:598-Laltération de composantes de limmunité semble être le facteur clé impliqué dans le paludisme des femmes enceintes, plutôt que la séquestration dans le placenta de sous-populations particulières de parasites.
  15. 15. • Une immunité anti - toxique ?• Rôle du placenta dans la sensibilité des femmes enceintes au paludisme ?• Moins de piqûres = moins de malades ?
  16. 16. PaludismeMorbidité 0 Taux dinoculation entomologique
  17. 17. Incidence annuelle moyenne des accès palustres Ndiop ≈ 20 Piqûres infectées / personne / an A l’âge de 5 ans : ≈ 15 accès Incidence des accès palustres 3 2 1 0 7 6 Dielmo ≈ 200 Piqûres infectées / personne / an 5 A l’âge de 5 ans : ≈ 25 accès 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 Age (ans) Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240. 236-
  18. 18. Incidence annuelle moyenne des accès palustres Ndiop ≈ 20 Piqûres infectées / personne / an A l’âge de 60 ans : ≈ 60 accès Incidence des accès palustres 3 2 1 0 7 6 Dielmo ≈ 200 Piqûres infectées / personne / an 5 A l’âge de 60 ans : ≈ 45 accès 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15- 20- 25- 30- 40- 50- ≥ 60 15- 20- 25- 30- 40- 50- Age (ans) Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240. 236-
  19. 19. Incidence des accès palustres simples à P. falciparum en fonction de l’âge et du niveau de transmission 6 Nb d’accès (% chez à 60 ans adultes) Danané, Côte dIvoire: > 300 piqûres infectantes/pers./an 25 (10%) 5 Dielmo, Sénégal: ≈ 200 piqûres infectantes/pers./an 45 (25%) Ndiop, Sénégal: 20-30 piqûres infectantes/pers./an 60 (40%)Accès palustres / an 4 Pikine, Sénégal: 1 piqûre infectante/pers./an 25 (50%) 3 2 1 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Age (ans)
  20. 20. Taux dInoculation Entomologique et densité dincidence des accès palustres, Enfants ≤ 6 ans, Dielmo TIE Densité dIncidencePiqûres infectées / Personne / Mois Accès palustres / Personne / Mois 60 0,6 40 0,4 20 0,2 0 0 Aoû Nov Fév Mai Aoû Nov Fév Mai Aoû Nov Fév Mai 90 91 92 93 Trape JF & Rogier C. Parasitol Today 1996;12: 236-240, 236-
  21. 21. Incidence des accès palustres pour 100 piqûres infectées Moyenne trimestrielle, enfants < 10 ans, Dielmo, juin 1990 - mai 1993 7 Accès palustres / 100 piqûres infectées 6 5 4 3 2 1 0 0 50 100 150 200 Nombre de piqûres infectées (valeurs trimestrielles) Rogier C et al. Parassitologia 1999;41:255-259. al. 1999;41:255-
  22. 22. La distribution du nombre daccès palustres observés par individu surune période de 4 mois est compatible avec lhypothèse que tous lesindividus dune même classe dâge ont un risque identique, donc unmême niveau dimmunité. Rogier C et al. Trans Roy Soc Trop Med Hyg 1993, 87:245-6, Nombre d’accès palustres au cours des 2 premières années de vie, 38 enfants, Dielmo 5Nombre d’enfants 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Nombre d’accès palustres
  23. 23. Immunité contre P. falciparum : mesures parasitologiques Dielmo (juin-sept, 1990) Ndiop (juil.-oct. 1993) 100%Taux de prévalence 80% 60% 40% 20% 0% < 1 1 2-4 5-9 10-14 15-19 20-39 40-59 ≥ 60 10- 15- 20- 40- < 1 1 2-4 5-9 10-14 15-19 20-39 40-59 ≥ 60 10- 15- 20- 40-Ratio parasite/leucocyte 1 Age (années) Age (années) 0,1 0,01 0,001 0,0001 <1 1 2 3 4-6 7-9 10- 15- 20- 30- 40- 50- ≥ 60 10- 15- 20- 30- 40- 50- <1 1 2 3 4-6 7-9 10- 15- 20- 30- 40- 50- ≥ 60 10- 15- 20- 30- 40- 50- Age (années) Age (années) Trape JF, Rogier C, et al. Am J Trop Med Hyg 1994;51:123-137. 1994;51:123- Rogier C & Trape JF. Med Trop 1996;55 (Suppl): 71-76. (Suppl): 71-
  24. 24. Epidemiologie & Paludologie UniversitéInstitut Pasteur IRD, ex-ORSTOM Cheikh Anta Diop de Dakar de Dakar C. Rogier J.F. Trape D. Fontenille L. Konaté A. Tall N. Diagne I. Dia B. Cissé C. Sokhna M. Diatta 14 étudiants F. Diene-Sarr F. Faye L. Lochouarn en Médecine A.B. Ly F. Bâ ou en Biologie V. Robert O. Sarr A. Spiegel et 11 techniciens + 2 infirmiers puis L. Marrama, P. Nabeth, … Immunologie & Biologie Moleculaire Institut Pasteur de Dakar Institut Pasteur, Paris L. Pereira da Silva G. Aribot A. Dieye O. Mercereau-Puijalon P. Druilhe O. Garraud J.C. Michel C. Behr P. Daubersie R. Perraut H. Contamin C. Oeuvray C. Roussilhon P. Dubois J.L. Sarthou F. Ntoumi A. Touré-Baldé J. Salvi-Zwetyenga C. Julier puis R. Jambou… D. Schleiermacher
  25. 25. christophe.rogier@wanadoo.fr

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