Diversité antigénique du parasite                Léon Rabarijaona                Atelier paludisme 2003
Introduction•   Antigène : toute substance d’origine protéique susceptible de déclencher une    réaction immunitaire spéci...
Diversité antigénique                des parasites du paludisme•   Parasite = Nombre important d’Ag induisant chez l’organ...
Diversité antigéniqueMécanismes moléculaires  Reproduction sexuée des parasites.  Diversité allélique.  Variation antigéni...
Diversité antigénique   Reflet d ’un polymorphisme allélique important.   Polymorphisme à bases structurelles multiples.  ...
Mutations ponctuelles     méthionine    glycine         sérine       isoleucine       glycine           alanine Chaîne pol...
Mutations ponctuelles     méthionine    glycine         sérine     isoleucine   arginine           alanine Chaîne polypept...
Marqueurs génétiques du polymorphisme            chez P. falciparum    1       2 3 4 5 6 7 8 9 10 13 14 15 16       17    ...
Variation antigénique Forte pression de sélection exercée par la diversité de l ’hôte et sa réponse immunitaire: meilleur ...
Mécanisme d’échappement                                            hSpécificité Ag du                                     ...
Différents antigènes            D’après Bolad A et Berzins K. Scan J Immunol.                         2000, 52 : 233-239
BibliographieAvec mes remerciementsMercereau-Puijalon O., Fandeur T., Guillotte M., Bonnefoy S. Parasitefeatures impeding ...
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La diversité antigénique du parasite

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La diversité antigénique du parasite - Présentation de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RABARIJAONA Léon Paul, Adjoint Chef Unité Epidémiologie, IP de Madagascar.

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La diversité antigénique du parasite

  1. 1. Diversité antigénique du parasite Léon Rabarijaona Atelier paludisme 2003
  2. 2. Introduction• Antigène : toute substance d’origine protéique susceptible de déclencher une réaction immunitaire spécifique.• Diversité antigénique: nombreux Ag + différentes formes possibles des Ag. Épitopes Hb Épitopes Hb Homme Porc Réponse immunitaire chez le porc Injection Hémoglobine Humaine Oui Oui
  3. 3. Diversité antigénique des parasites du paludisme• Parasite = Nombre important d’Ag induisant chez l’organisme infecté une forte réponse immunitaire.• Mise en évidence de la diversité des antigènes (pour la première fois) par des anticorps monoclonaux. B B A A B A schizonte mérozoïte 3D7 FUP
  4. 4. Diversité antigéniqueMécanismes moléculaires Reproduction sexuée des parasites. Diversité allélique. Variation antigénique.
  5. 5. Diversité antigénique Reflet d ’un polymorphisme allélique important. Polymorphisme à bases structurelles multiples. – mutations ponctuelles. – recombinaisons intragéniques (ex: diversification allèlique de MSP-1). Exemples : MSP1 et MSP2.
  6. 6. Mutations ponctuelles méthionine glycine sérine isoleucine glycine alanine Chaîne polypeptidique ARNt ARNt C C G C G T A U G G G C U C C A U C G G C G C A G C A 1 2 3 4 5 6 75’ 3’ ARNm CODONS
  7. 7. Mutations ponctuelles méthionine glycine sérine isoleucine arginine alanine Chaîne polypeptidique ARNt ARNt G C G C G T A U G G G C U C C A U C C G C G C A G C A 1 2 3 4 5 6 75’ 3’ ARNm CODONS
  8. 8. Marqueurs génétiques du polymorphisme chez P. falciparum 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 13 14 15 16 17 msp-1 D’après Ranford-Cartwright, 1993 1 2 3 4 msp-2séquence séquence séquence semi-répétitive dimorphe conservée CNRCP
  9. 9. Variation antigénique Forte pression de sélection exercée par la diversité de l ’hôte et sa réponse immunitaire: meilleur potentiel d ’adaptation du parasite. Processus de variation phénotypique programmée. Affecte la membrane de l’érythrocyte infecté. Fonctions: – fonction d’échappement au système immunitaire et d’immunorégulation. – fonction d’adaptation aux récepteurs endothéliaux de l’hôte. Ex : PfEMP1
  10. 10. Mécanisme d’échappement hSpécificité Ag du c h Swit c hclone parasitaire Swit c SwitSpécificité Anticorps del’hôte Anticorps Source : Craig A, Scherf A. Mol Bio Parasitol. 2001
  11. 11. Différents antigènes D’après Bolad A et Berzins K. Scan J Immunol. 2000, 52 : 233-239
  12. 12. BibliographieAvec mes remerciementsMercereau-Puijalon O., Fandeur T., Guillotte M., Bonnefoy S. Parasitefeatures impeding malaria immunity : antigenig diversity, antigenic variationand poor immunogenicity. 40th Forum in Immunology. 1991: 960-697.Walliker D., Babiker H, Ranford-Cartwright. The genetic structure ofmalaria populations. In: Malaria :¨Parasite Biologie, Pathogenisis andProtection. ASM Press. Washington DC. 1998 : 235-251.Craig A et Scherf A. Molecules on the surface of the Plasmodiumfalciparum infected erythrocyte and their role in malaria pathogenesis andimmune evasion. Molecular Bio Parasitol. 2001; 115 : 129-143.

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