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IntroductionPaludisme•   endémie majeure en Afrique•   une des premières causes de morbidités et mortalités•   situation e...
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Marqueurs génétiques opérationnelsde la résistance de P. falciparum (3)ChloroquineProtéine impliquée : CRTMutation associé...
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Les ComoresQuelle (s) alternative (s) thérapeutique (s) ?
Où est le paludisme à P. falciparum         chimiorésistant ?
ConclusionLes résistances de P. falciparum sont liées à une ouplusieurs mutations chromosomiques.Les marqueurs génétiques ...
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Marqueurs génétiques de résistance aux antipaludiques communément utilisés en Afrique et à Madagascar

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Marqueurs génétiques de résistance aux antipaludiques communément utilisés en Afrique et à Madagascar - Présentation de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - ABOUBACAR Saïd Anli, Médecin traitant CHR, Min. Santé Union des COMORES.

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Marqueurs génétiques de résistance aux antipaludiques communément utilisés en Afrique et à Madagascar

  1. 1. Marqueurs génétiquesde résistance aux antipaludiquescommunément utilisés en Afrique et à Madagascar S. ABOUBACAR
  2. 2. IntroductionPaludisme• endémie majeure en Afrique• une des premières causes de morbidités et mortalités• situation exacerbée par la résistance confirmée de P. falciparum aux antipaludiques usuels (chloroquine, et sulfadoxine/pyriméthamine)• chimiorésistance: un des obstacles qui entravent les Politiques Nationales de luttes contre le Paludisme Djaman, Cahiers Santé 2002
  3. 3. Définition de la chimiorésistanceChimiorésistance = aptitude d’une souche à survivre ou à se reproduire malgré l’administration et l’absorption d’un médicament employé à des doses égales ou supérieures aux doses ordinairement recommandées mais comprises dans les limites de tolérance du sujet.
  4. 4. Marqueurs génétiques opérationnelsde la résistance de P. falciparum (1)Pyriméthamine :Protéine cible : DHFRMutations du gène pfdhfr associées à larésistance à la pyriméthamineSerine-108 (S108) → 108-Asparagine (108N)Cysteine-59 (C59) → 59-Arginine-59 (59R)Asparagine-51 (N51) → 51-Isoleucine(51I)
  5. 5. Marqueurs génétiques opérationnelsde la résistance de P. falciparum (2)Association sulfadoxine-pyriméthamine2 protéines cibles : DHPS et DHFRDes mutations qui peuvent rendre compte de larésistance à cette associationpfdhfr Serine-108 → 108-Asparagine Cysteine-59 → 59-Arginine Asparagine-51 → 51-Isoleucinepfdhps Alanine-437 (A437) → 437-Glycine (437G) Lysine-540 (K540) → 540-Glutamic (540Z
  6. 6. Marqueurs génétiques opérationnelsde la résistance de P. falciparum (3)ChloroquineProtéine impliquée : CRTMutation associée au phénotype résistant : lysine-76 (K76) → 76-thréonine (76T ) (Fidock et al., 2000; Randrianarivelojosia M et al. 2002)
  7. 7. Détections des mutations extraction de l’ADN parasitaire amplification de la région d’intérêt du génome séquençage du produit d’amplification ou digestion du produit d’amplification avec del’enzyme de restriction pour différencier mutés/nonmutés et visualisation des bandes (PCR/RFLP)
  8. 8. Pas de coupure = Coupure MUTANT (presence du site i.e. résistant de coupure) = SAUVAGE i.e. sensible à la pyriméthamine Illustration de la PCR/RFLP Photos de gél après incubation de l’amplicon de pfdhfr en présence de l’enzyme de restriction AluI
  9. 9. Les ComoresQuelle (s) alternative (s) thérapeutique (s) ?
  10. 10. Où est le paludisme à P. falciparum chimiorésistant ?
  11. 11. ConclusionLes résistances de P. falciparum sont liées à une ouplusieurs mutations chromosomiques.Les marqueurs génétiques de la résistance permettent etpermettront de surveiller la sensibilité de Plasmodium auxantipaludiques à grande échelle.Les marqueurs génétiques offrent et offriront commeavantage la possibilité de tester la sensibilité d’un isolat deplasmodies à différents antipaludiques.Les résultats permettent d’identifier des alternativespotentielles aux médicaments de première ou dedeuxième lignes.
  12. 12. BibliographieJ.Le Bras Mécanismes et dynamique des chimiorésistances deP.falciparum .Journée SPE du 13 octobre 1999.J.Delmont et chimiorésistance du paludisme difficultés d’aujourd’huimédecine d’Afrique noire 1990, 37; 7J.Gardon et al évaluation de la chloroquino-sensibilité de P.falciparum auCameroun médecine d’Afrique noire 1991,38,4M.Randrianarivelojosia et al Réseau d’Etude de la Résistance (RER)pour pérenniser la surveillance de la sensibilité de Plasmodiumfalciparum aux antipaludiques à Madagascar 2002 68 ( 1&2):73-78 L. Basco, P. Ringwald Cahiers détudes et de recherchesfrancophones / Santé. Vol. 10, N°1, Janvier - Février 2000 : 47-50http://www.well.ox.ac.uk/~aucan/Manuscrit.htm#3.2.http://www.who.int/emcdocuments/antimicrobial_resistance/docs/whocdscsreph200217fr.pdfhttp://www.john-libbey-eurotext.fr/articles/san/10/1/47-50 /

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