El ciclo sexual y sus anomalías

Sistema diencéfalo - hipotálamo -hipófiso - gonadal Dr. J. Enrique Taco Cornejo EL CICLO SEXUAL ANOMALIAS DEL CICLO SEXUAL

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Anatomía Fisiológica

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EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISO GONADAL ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Eje hipotálamo hipófiso gonadal HIPOTÁLAMO: CONTROLA LA FUNCIÓN HIPOFISIARIA A TRAVÉS DE 2 MECANISMOS ,[object Object],b. Hormonas de la hipófisis anterior: bajo la influencia de Hormonas hipotalámicas, liberadoras e inhibidoras que alcanzan la adenohipófisis (hipófifis anterior) a traves del Sistema Porta hipotálamo – hipofisiario muy especializado

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INTERACCIONES HIPOTÁLAMO- HIPÓFISIS - OVARIO

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[object Object],[object Object],2. La hormonas FSH y LH liberadas en resp. a la GnRH. 3. Las hormonas ováricas estrógeno y progesterona. Fisiología Hormonal

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INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],En estado no modulado : frecuencia, una descarga por hora (1 bolo o quantum de GnRH) ▬► a la circulación portal Gonadotropos hipofisiarios responden a estímulo de GnRH ▬► LH y FSH LH y FSH ▬ ► Circulación Periférica

INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],En fase folicular : El Generador de Pulsos opera igual al estado no modulado (liberación de pulsos cíclicos de GnRH) ▬►LH- FSH FOLÍCULO DE GRAAF Se desarrolla , madura y secreta E2 a la circulación .

INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],E2 inhiben y estimulan actividad de GnRH a través de la hipófisis Cuando los niveles de E2 exceden valor umbral de 250 pg/mL por mas de 36 horas el efecto inhibitorio (retroalimentación negativa) se invierta y la hipófisis descarga el pico pre ovulatorio del LH y FSH (Retroalimentación positiva) La frecuencia del generador en tanto no se altera

INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],Ovario responde al pico de LH y FSH ▬►▲ producción de E2 y progesterona, Se produce elevación aguda de E2. en sangre y poca de Progesterona Esto precede a la ovulación (pocas hrs.) Bajo influjo de LH el F. de Graaf se luteiniza, el cuerpo lúteo (CL) resultante secreta ▲ progesterona ▬► Reduce frecuencia del generador de GnRH C.L. y Prog. requieren obligatoriamente de LH. En fase luteínica no hay desarrollo folicular Ante ausencia de embarazo el Cl involuciona en 14 días ▼ Progesterona a niveles de la fase folicular ▬► MENSTRUACIÓN

INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],Se activa el generador de pulsos de GnRH porque ya no hay inhibición de progesterona Se reclutan nuevos folículos ▬► se inicia un nuevo ciclo Esta regulación neuroendocrina es modulada por: Aferencias provenientes del SNC. y del ambiente externo Ellos actúan sobre el generador de pulsos de GnRH y los otros componentes del sistema.

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INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],Actividad del generador de pulsos (estado no modulado) ▬► hiófisis, ovário y útero (GnRH) estimula: FSH, LH. ▬► Producción de esteroides gonadales E2 y P . ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

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INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS – OVARIO ,[object Object],La función primaria de LH es estimular la teca para producir andrógenos (androstenediona) que luego se difunde a través de la membrana celular dentro de las células granulosas, donde se aromatizan a E2 en presencia de la FSH

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INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],[object Object],En la 1ra. Mitad de la F. folicular muchos folículos comienzan a desarrollarse desde el estadio primario a secundario o desde folículos primordiales hasta secundarios Muchos folículos pueden empezar su desarrollo en c/ciclo. SOLO UNO MANTIENE SU POTENCIAL GAMETOGÉNICO, los demas: (apoptosis) Administración de gonadotrofinas de más (C. de clomifeno, hMG) ▬► viola este principio.

INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],[object Object],Al nacer: 200,000 á 400,000 folículos sanos con su ovocito Edad reproductiva: 100,000 y continúan decreciendo hasta los 40 años ▬►aceleración de la tasa de depleción Si no hay gonadotrofinas los folículos no superan el estado Antral precoz y sobreviene la atresia

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INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],El marcador mas importante es el el pico de LH en la mitad del ciclo En el microambiente del folículo ocurren tres fenómenos: 1. Reinicio de la meiosis I: ovocito reinicia maduración nuclear. rotura de la vesícula germinal, transición de profase I a metafase I y expulsión del 1er. Corpúsculo polar (metafase II)

INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],2. Luteinización: Transformaciópn de células foliculares estromales, del apa- rato secretor de E2 y proteina, hacia la sercreción predominante de esteroides ( Prog, E2 y androstenediona) 3. Ovulación: Mecansimo exacto es desconocido. Participan: LH que estimula la secreción de PG, y activ del plasminógeno, mucificación del cúmulus y la digestión enzimática de la pared

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INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],Las células de la TECA luteinizadas responden a pulsos de LH ▬► sintesis de E2 y P Estas cels. Responden a hCG fetal transformándose en CL del embarazo (hCG preserva función del CL) CL produce P en pulsos: 1 pulso c/90’ en F. folicular temprana 1 pulsoc/7-8 hrs. En F. lútea tardía La mayoría de eventos de la fase lútea son consecuencia de la Fase Folicular

INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],Endometrio: tejido complejo, varios tipos de células: ▬► Epitelio luminal y glandular, fibroblastos estromales, cls, musculares lisas vasculares, etc ▬► Todas blanco de ESTEROIDES GONADALES (E2 yP)

Fig.1. Endometrio proliferativo temprano. Glándulas escasas y rectas. Predominio del estroma. Detalle: Mitosis glandulares

Fig.2. Endometrio proliferativo intermedio. Comienzo de tortuosidad glandular. Estroma edematoso y mitosis glandulares

Fig.3. Endometrio secretor temprano. Glándulas tortuosas con vacualización basal del epitelio (detalle).

Fig.4. Endometrio secretor avanzado. Glándulas marcadamente tortuosas. Detalle. Reacción predecidual perivascular.

INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],A partir de allí: presencia o ausencia de embarazo determinan el destino del endometrio La caída de E2 y P ▬► Fragmentación estromal, hemorragia intersticial y descamación del tejido hasta la capa basal El rescate del CL por hCG con niveles ▲ de P ▬► deciduali- zación difusa del embarazo Efectos de E2 y P dependen de sus receptores: alteran la estructu- ra y función de cls. Endometriales (transcripción de RNA y en La síntesis de proteinas) Receptores de E2 y P: en núcleo celular (cels epiteliales y estroma les en capas funcional y basal del endometrio

INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO ,[object Object],Contenido de Receptores de E2 (RE) ▲ en End. Proliferativo tardío disminuye gradualm. en fase postovulatoria en el epitelio e incluso mas rápido en el estroma Contenido de RP en la capa funcional aumenta de la F. proliferativa temprana a la tardía y permanece alto en la fase secretora temprana. RP del epitelio glandular ▼ durante la F. secretora; mientras el estroma y miometrio conservan contenido de RP. HACIA EL FINAL DEL CICLO INFERTIL, NIVELES DE E2 Y P DECLINAN ▬► MENSTRUACIÓN

INTERACCIONES HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO FISIOLOGÍA DEL ENDOMETRIO ENDOMETRIO ▬► PGs aumentan en la MENSTRUACIÓN: vasoconstricción y c ontracc. Uterinas. Además actividad fibrinolítica alcanza niveles máximos en endometrio ▬► Falta de coagulabilidad de la sangre menstrual

Características del Ciclo Menstrual Normal * En percentiles: 3, 50 y 97 respectivamente Promedio Variación Anormal Duración del Ciclo 28 días 21 a 36 días <20 ó >35 Duración del Flujo menstrual 4 días 1 a 8 días > 8 días Pérdida sanguínea 35 cc 20 a 80 cc > 80 cc Menarquia* 10.5* 12.5* 15*

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Definición de hemorragia uterina anormal

HEMORRAGIA UTERINA DISFUNCIONAL. DEFICIENCIA DE LA FASE LÚTEA Hemorragia anormal, proveniente del endometrio uterino, no relacionada con lesiones anatómicas del útero. ( American College of Obstetricians and Ginecologists. ACOG), 1989

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HEMORRAGIA UTERINA DISFUNCIONAL. DEFICIENCIA DE LA FASE LÚTEA 80 % de casos de HUD: Ciclos anovulatorios 20 %: Disfunción del cuerpo lúteo o Endometrio atrófico

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[object Object],Por que es profuso el sangrado anovulatorio ? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Dos tipos de HUD

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Alteraciones menstruales por exceso

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