Platica del Dr. Roberto Mendoza para el Congreso de Cosmetología 2011 en el CMN S.XXI

1. ANTIOXIDANTES
Dr. Roberto Mendoza Zepeda

2. Radiografía del Envejecimiento y la
Salud en México

3. Las condiciones de Salud en México
• Mejoría considerable en los últimos 50 años.
• Disminución marcada en la mortalidad.
• Incremento en la esperanza de vida al nacer.
• Predominio de Enfermedades No Transmisibles.
• Adopción de nuevos estilos de vida.
• Necesidad de mayor gasto en salud.
• Gran oportunidad para esquemas preventivos.

4. Mortalidad general y esperanza de vida en México
Reducción de 66%
14 13.0 75 80
67.2
12
11.2 64.9 70
61.9
58.9
60
Esperanza de vida
10 9.3 9.5
7.4 50
8
6.4
5.4
40
6 5.0
4.6 4.3 30
4
20
441,367
407,522
402,545
404,164
485,686
434,499
434,465
414,003
422,803
430,278
2 10
0 0
1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2001
Año
Fuente:Compendio Histórico de Estadísticas Vitales.INEGI/SSA

5. Tendencia de la Mortalidad por Enfermedades
Crónicas No Transmisibles 1960-2010
%
70 90
85 Enfer. del Corazón
80
60
60% 70
50 62 Neoplasias
60 Diabetes
58
40 50
44.1
30 35.8 34.9 40
30
20 23.1 25 ECV
20.3
23.5 20
15.1
10 8.7 Nefropatía
9.9 10
7.9 6.8
0 0
1960 1970 1980 1990 1998 2010
Mortalidad % cinco ECNT
Fuente: Elaboró CENAVE.Secretaría de Salud/INEGI.

6. Proporción de población de 60, 80 años y más
México 2000-2050
30 27.95
Fuente: Estimación CONAPO. CENAVE. Secretaría de Salud
25
60 años y más
20
17.45
15 12.45
10.41
10 8.84
6.83 7.69
6.07
80 años y más
5 2.57
1.24 1.50 1.79
0.93 1.05
0
2000 2005 2015 2020 2030 2040 2050

7. • Ante el panorama de envejecimiento de la
población mexicana urge adoptar medidas en
defensa propia contra el mismo, comenzando
por adoptar medidas preventivas y mejorar
nuestra calidad de vida

8. Especies Reactivas de Oxígeno
 Se describen por primera vez
hace menos de 50 años
(Commoner et al, Nature 174:689-691,
1954)
 Descritos como “diablos de
una caja de pandora a los que
se puede culpar por daño
celular, mutagénesis, cáncer,
infertilidad y por último pero
no menos importante por los
procesos degenerativos del
envejecimiento ”biológico”
(Harman, J Gerontol 11:298-300, 1956)

9. Paul Karrer
(Premio Nobel de Química 1937)
 Estructura de carotenoides y
la conversión en Vit. A
 Estructura de la Vit. C
 Además, estudió las vitaminas
B2, E, K, coenzimas,
pigmentos vegetales, curare y
otros alcaloides
 Más de 1000 publicaciones en
diversos campos de la química
1889-1971
orgánica

10. Estrés Oxidante
Desbalance entre
oxidantes y antioxidantes
en favor de los oxidantes,
que potencialmente
inducen daño celular
Sies H., Oxidative Stress: Introductory Remarks.
En: Oxidative Stress, editado por Sies H., 1985

11. Radicales libres
Especies Reactivas de Oxígeno (EROs)
Intermediario Fórmula Vida Media
Radical hidroxilo · OH 10-9 seg
Radical alcoxilo RO· 10-6 seg
Peroxinitrito RNOO – 0.05 – 1.0 seg
Radical peroxilo ROO· 7 seg
Oxido Nítrico · NO 1 – 10 seg
Radical semiquinona ------ días
*millones de
habitantes
Peróxido de hidrógeno H 2O 2 Desc. enzimática
Anión superóxido O 2  Desc. enzimática
Bergendi et al, Life Sciences 65:1865, 1999

12. Sistema Antioxidante Endógeno
Enzimas Vitaminas
Especies
 Superóxido  -tocoferol
Reactivas
dismutasa
de Oxígeno  Ascorbato
 Catalasa
 Vitamina A
 Glutatión
• Carotenoides
reductasa
Cofactores Otros  Acumulación
piridoxina
antioxidantes de oxidantes
cromo óxido nitroso vitamina B12
magnesio glutatión ácido fólico
selenio albúmina vitamina B6
zinc Metalotioneina
Melatonina

13. Daño por EROs

14. Vitaminas hidrosolubles
Vitaminas liposolubles
Tiamina (B1) •Vitamina A
Riboflaviva (B2) •Vitamina D
Niacina (B3) •Vitamina E
Ácido pantoténico (B5) •Vitamina K
Pyridoxal, Piridoxamina, Pyridoxina (B6)
Biotina
Cobalamina (B12)
Ácido fólico
Ácido ascórbico

15. USO DE ANTIOXIDANTES: VITAMINA C
(Acido Ascórbico)
• Potente antioxidante:
neutraliza los radicales
libres.
• Promueve la síntesis de
colágena (elasticidad
cutánea, evita arrugas)
• Capacidad
blanqueadora sobre los
depósitos de melanina.
• Disminuye la
producción de
melanina

16. Carotenoides
Estudios epidemiológicos asocian la ingesta de
carotenoides con disminución en la incidencia de
enfermedades crónicas
Bendich A. Biological functions of dietary carotenoids.
Ann NY Acad Sci 691:61-67, 1993

17. Carotenoides
 Mecanismos propuestos:
 Conversión a retinoides (vit. A)
 Modulación de la actividad de lipooxigenasas
 Propiedades antioxidantes
 Activación de la expresión de genes (conexina 43)
 Componentes integrales de las uniones intercelulares,
requeridas para la comunicación célula-célula
 Actividad preventiva en y Rusell, J Am Coll Nutr neoplasias
Paiva
el desarrollo de 18:426-433, 1999

18. Carotenoides: Propiedades Antioxidantes
 Inactivan en especial al singlete de oxígeno, en el
proceso el carotenoide es regenerado
 La prevención de la peroxidación de lípidos
ocurre principalmente por neutralización del
singlete de oxígeno
 También inactivan al radical peroxilo a baja PO2,
en el proceso se destruye la molécula del
carotenoide
Paiva y Rusell, J Am Coll Nutr 18:426-433, 1999

19. VITAMINA A
como antioxidante “normalizadora”
• Protector frente a
radicales libres (efecto
anti-envejecimiento)
• Estimula procesos de
regeneración cutánea
(acción sobre la capa
germinativa).
• Regula la
queratinización (efecto
queratoplástico)
• Necesaria en la
elasticidad y turgencia
de la piel

20. Visión y Vitamina A
• Fotorrecepción
• Hiperpolarización de
los bastoncillos y
propagación de los
impulsos neurales al
cerebro

21. Vitamina E
(“protectora”)
• Compuesto liposoluble con
capacidad antioxidante. Mezcla
de compuestos relacionados
(tocoferoles, el más potente, alfa-
tocoferol)
• Se aborbe en el intestino en los
quilomicrones. Llega al hígado, que la
exporta en las VLDL
• Evita la formación de peróxidos
lipídicos
• Se acumula en las membranas
celulares, depósitos de grasa y
lipoproteínas
• Evita la acción destructiva y
degenerativa de los radicales
libres.
• Es un antioxidante natural, barre los
radicales libres y el oxígeno molecular
• Evita la peroxidación de los ácidos
grasos poli-insaturados de la
membrana
• Debe darse en conjunto con la Vit. C ya
que su acción es sinérgica

22. VITAMINA E (“protectora”)
• Posee acción
hidratante.
• Disminuye el efecto
inflamatorio
postexposición solar
(eritema y
quemaduras)
• Mejora la función de la
membrana celular
• Disminuye el riesgo de
enfermedades
cardiacas y de cáncer

23. Tiamina
• Sinónimo: vitamina B1
• Derivada de una pirimidina
sustituída y un tiazol unidos
por un puente de metileno
• Rápidamente convertida a
pirofosfato de tiamina (PPT) en
cerebro e hígado por la
difosfotransferasa de tiamina

24. Pirofosfato de tiamina
• Necesaria para
generar energía celular

25. Riboflavina
Sinónimo Vitamina B2
• Aporta coenzimas para las reacciones redox de
succinato deshidrogenasa, oxidasa de xantinas
• Durante las reacciones se producen las formas reducidas de FMN y
FAD
• La Riboflavina se descompone al exponerse a la luz.
Esto puede conducir a deficiencia de riboflavina en recién nacidos
tratados con fototerapia por hiperbilirrubinemia

26. Niacina, Nicotinamida y Ácido nicotínico
• Sinónimo: Vitamina B3
• El ácido nicotínico y la nicotinamida pueden servir como
fuentes dietéticas
• Se requiere de niacina para la síntesis de formas activas:
dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) y
dinucleótido de nicotinamida y adenina fosfatado (NADP+)
• Ambos funcionan como cofactores para
deshidrogenasas
• Estructura de NAD+
NADH se muestra en el inserto

27. Ácido pantoténico
• Sinónimo: vitamin B5
• El Pantotenato es necesario para
la síntesis de coenzima A,
• Necesario para el metabolismo
de los carbohidratos, y para
todas las grasas y proteínas

28. Vitamin B6
Piridoxina, Piridoxal, Piridoxamina
Sinónimos: Vitamin B6
• Cofactor en enzimas involucradas en la trans-aminación
para síntesis y catabolismo de aminoácidos
• Cofactor para la fosforilasa de glucógeno
(glucogenólisis)

29. Cobalamina
• Sinónimo: vitamin B12
• Complejo tetrapirrólico + un ión cobalto en el centro
• Unicamente es sintetizada por
microorganismos, y se encuentra en
el hígado de animales

30. Importancia clínica de la cobalamina
BIOSÍNTESIS DE PURINA, • Dos reacciones importantes:
TIMIDINA y DNA ▫ Síntesis de succinil-
CoA
▫ Y tetrahidrofolato
(THF)
▫ Metilcobalamina

31. Ácido fólico
• Es obtenido principalmente de levaduras y vegetales de
hoja verde, así como de hígado animal.
Estimula la capacidad de regeneración tisular

32. Distribución de las vitaminas
Vitamina C
Vitamina E
Vitamina A

33. Antioxidantes: distribución en LDL y
membranas
Vitamina E
Vitamina C
colesterol
ácidos grasos libres colesterol
Vitamina A triglicéridos fosfolípido

34. Relación entre -Tocoferol y Acido Ascórbico
LDL, membranas: Plasma: fase acuosa
fase lipídica
Me Me HO
H3C O OH Selenio HO.HC
CH2
O O
Me Me Me Me Me .-
O O
-Tocoferol Radical ascorbilo
Acción Glutatión
antioxidante regeneración Zinc reducido
HO
Me Me CH2
HO.HC O O
H3C O O
Me Me Me Me Me O OH
-
Radical -Tocoferoxilo Ascorbato

35. Antioxidantes: actividad secuencial
Cadena de reacciones en el proceso de destoxificación de
lipoperóxidos
LOOH Vit E Vit C GSSG dihidro NADP
radical lipoato
LOO Vit E Vit C 2 GSH lipoato NADPH
radical
LOOH: lipoperóxido; LOO  : radical lipoperóxido;
GSH: glutatión; GSSG: glutatión oxidado
Verhagen H. et al, Nutr Today 41:244-250, 2006

36. Antioxidantes en la Dieta
 Vitamina E (tocoferoles y tocotrienoles)
 Vitamina C (ascorbato)
 Vitamina A y -caroteno (precursor no nutriente)
 Vitaminas del Complejo B
 Nutrientes esenciales para la función del sistema
antioxidante endógeno que actúan como
precursores o cofactores (cobre, manganeso, zinc,
selenio, riboflavina)
Papas A.M., Food Chem Toxicol 37:999-1007, 1999

37. Nutrientes Esenciales
Actividad Antioxidante
 Directa
 Indirecta
Papel Biológico Cofactores en
procesos metabólicos
 Función enzimática
 Síntesis de
biomoléculas
 Proliferación celular

38. OLIGOELEMENTOS:ZINC
• Esencial para la vida. Acción antioxidante.
• Cofactor necesario para múltiples reacciones
bioquímicas
• Forma parte de los ribosomas: crecimiento,
acción antiinflamatoria y cicatrizante.
• Papel importante en la prevención del
envejecimiento: neutraliza radicales libres
• Favorece la proliferación de queratinocitos y de
fibroblastos (colágena y elastina).

39. Estrés Oxidante:
Relación con Enfermedad

40. Estrés Oxidante y Enfermedad Cardiovascular
Dominiczak AF et al, Hypertension 45:636-642, 2005

41. Estrés Oxidante y Enfermedad Cardiovascular
Dominiczak AF et al, Hypertension 45:636-642, 2005

42. Estrés Oxidante e Hipertensión Arterial Reperfusión,
insuficiancia cardiaca y enfermedad coronaria
Touyz RM, Hypertension 44:248-252, 2004

43. Estrés Oxidante y Aterosclerosis, enfermedad renal y
pulmonar
McCormick ML et al, Arterioscler Thromb Vasc Biol 27:461-469 2007

44. Estrés Oxidante, Envejecimiento, Enfermedad
neurodegenerativa y Alzheimer
Lee HC & Wei YH, Exp Biol Med 232:592-606, 2007

45. Estrés Oxidante y Dieta
Sies H et al, J Nutr 135:969-972, 2005

46. Selenio: Riesgo CV e Influenza
Karita K et al, Menopause 15:119-124, 2008