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Farmacodinâmica 2011 2
 

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Aula de Farmacodinâmica básica

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    Farmacodinâmica 2011 2 Farmacodinâmica 2011 2 Presentation Transcript

    • FARMACODINÂMICA BÁSICA Carlos Fernando Collares
    • CONTEÚDO
      • Introdução
      • Conceitos
      • Interação fármaco-receptor
      • Principais famílias de receptores
      • Regulação de receptores
      • Relações dose-resposta
      • Exercícios
      • É o estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação.
      Farmacodinâmica
      • Estudo minucioso da ação do fármaco:
        • base para o uso terapêutico racional;
        • desenvolvimento de novos agentes terapêuticos melhores;
        • compreensão da regulação bioquímica e fisiológica.
      • Eficácia versus segurança.
      Importância da Farmacodinâmica
    • Interação fármaco - receptor Complexo fármaco-receptor Fármaco + receptor EFEITO BIOLÓGICO Receptor: componente do organismo com o qual é possível o agente químico interagir.
    • Conceito e termo receptor
      • 1878 - John Langley: estudando os efeitos antagonistas da atropina contra a pilocarpina indutora de salivação.
      • “ Existe alguma substância ou substâncias na terminação nervosa ou nas células da glândula com as quais tanto a atropina como a pilocarpina são capazes de formar compostos.”
      • 1909 – Paul Ehrlich introduz a palavra receptor.
      • Qualquer molécula biológica à qual o fármaco se liga para iniciar seu efeito e produzir uma resposta mensurável.
    • Princípios fundamentais da farmacodinâmica Se um receptor pode ser qualquer macromolécula funcional...
      • O fármaco é capaz de alterar a extensão e a velocidade dos processos orgânicos.
      • Os fármacos não criam efeitos novos, apenas modulam os processos fisiológicos intrínsecos.
    • Receptores não-ocupados não modificam processos intracelulares. Fármaco (ligante) + receptor Resposta biológica Fármaco Receptor +
    • Tipos de receptores
      • Proteínas: maior classe em termos numéricos.
      • Receptores para ligantes reguladores endógenos - hormônios, fatores de crescimento, fatores de transcrição e neurotransmissores.
      • Enzimas: de vias metabólicas e regulatórias importantes. Ex: dihidrofolato redutase e acetilcolinesterase.
      • Proteinas transportadoras: Ex. Na + , K + -ATPase
      • Canais iônicos
      • DNA / receptores nucleares
    • Principais famílias de receptores
      • Canais iônicos disparados por ligantes
      • Receptores acoplados à proteína G
      • Receptores ligados a enzimas
      • Receptores intracelulares
    • Receptores para ligantes reguladores endógenos
    • Primeiro mensageiro (NT) R eceptor extracelular citosol Proteína X processo celular AMPc gene região de códon RNAm fatores de transcrição CREB-P região promotora núcleo PKA / Sub-unidade catalítica síntese protéica membrana celular membrana celular AC G G
    • Regulação de receptores
      • Dessensibilização
        • A contínua estimulação das células com o agonista geralmente resulta num estado de dessensibilização - adaptação, refratariedade ou down-regulation;
        • O efeito que se segue à exposição continuada ou subseqüente à mesma concentração do fármaco é diminuído.
      • Como o fenômeno ocorre rapidamente, é denominado taquifilaxia ou tolerância farmacológica .
      • Agonista – o fármaco ao se ligar ao receptor produz uma resposta biológica que mimetiza a do ligante endógeno.
      • Antagonista – o fármaco diminui a ação de outro fármaco ou do ligante endógeno.
        • Interação competitiva
        • Interação não-competitiva (alostérica)
      • Antagonismo químico – inativação da molécula
      Ligação fármaco-receptor agonismo e antagonismo
    • Antagonismo competitivo O agonista e o antagonista competem pelo mesmo sítio no receptor. A CE 50 para o agonista aumenta com a concentração do antagonista.
    • Antagonismo não-competitivo
    • Relações dose-resposta
      • Concentração Efectiva 50% (ED 50 )
        • Concentração do fármaco que induz um efeito específico em 50% de indivíduos de uma dada população.
      • Dose Letal 50% (LD 50 )
        • Concentração do fármaco que induz morte em 50% de indivíduos de uma dada população.
      Relações dose-resposta graduais e quantais - conceitos e parâmetros
    • Potência e Eficácia x é mais potente que y , que é mais potente que z x e z têm a mesma eficácia , que é maior que a de y Dose (escala log 10 ) Resposta (unidade arbitrária)
    • Relações dose-resposta
      • Potência
        • medida da quantidade do fármaco necessária para produzir um efeito de uma dada intensidade. É usada para comparar compostos de mesma classe farmacológica.
      • Eficácia
        • grau de capacidade do fármaco produzir a resposta desejada – independe da dose e está relacionada à capacidade intrínseca do fármaco de produzir atividade.
      • Índice terapêutico
        • relação da dose que produz respostas tóxicas com a dose que produz o efeito terapêutico em uma população.