8. As principais vias do metabolismo da noradrenalina
AR: aldeido redutase; ADH: aldeido desidrogenase; MAO: monoaminoixidase; COMT:
catecol-metil transferase; VMA: ácido vanililmandélico; NM: normetanefrina; DHMA:
ácido diidroximandélico; MHPEG; metoxi hidroxifenilglicol.
9. Fármacos que agem sobre a transmissão adrenérgica
Através deste mecanismo de ação, existem fármacos que
são utilizados no tratamento de:
- Doenças cardiovasculares
- Doenças respiratórias
- Doenças psiquiátricas
Os principais alvos farmacológicos são:
- Receptores adrenérgicos
- Transportadores de monoaminas
- Enzimas que metabolizam catecolaminas
10. Agonistas de receptores adrenérgicos
Os efeitos desta classe de fármacos está diretamente
ligada a sua afinidade, eficácia e seletividade aos
diferentes receptores.
De modo geral, os agonistas beta-adrenérgicos são úteis
como broncodilatadores, enquanto que os antagonistas
beta e alfa são usados principalmente em indicações
cardiovasculares (cardiodepressivos e vasodilatadores)
14. Com base na tabela acima, discuta:
1) Qual o medicamento recomendado para o tratamento
da asma?
2) Qual o medicamento de escolha para o tratamento da
insuficiência cardíaca?
3) Qual o medicamento de escolha como
descongestionante nasal?
15. Antagonistas de receptores adrenérgicos
A maioria dos antagonistas de receptores adrenérgicos é
seletiva para os receptores alfa ou beta, em muitos casos
seletivos também para seus subtipos.
Antagonistas alfa
Antagonistas alfa não-seletivos – fenoxibenzamina,
fentolamina.
Antagonistas alfa1 seletivos – prazosina, doxazosina.
Antagonistas alfa2 seletivos – ioimbina, idazoxano.
16. Efeitos adversos da prazosina: hipotensão postural
A reação adversa mais comum
é o fenômeno de primeira dose
– caracteriza-se por marcada
hipotensão postural que ocorre
dentro de 30-90min após sua ingesta
– Recomenda-se iniciar o tratamento
à noite
– Aumentar progressivamente a
posologia
17. Os receptores alfa 2 estão expressos nos neurônios pré-sinápticos
adrenérgicos bloqueado a liberação de NA.
Por outro lado, os receptores alfa 1 estão presentes
nos vasos sanguíneos, causando vaso-constrição.
Baseado nessas informações,discuta:
A utilização de um antagonista alfa não-seletivo vai
produzir que efeitos sobre a pressão arterial e a
freqüência cardíaca?
19. Antagonistas de receptores beta-adrenérgicos
As ações dos antagonistas beta-adrenérgicos são
discretas nos indivíduos em repouso e tem como ação
mais importante os efeitos sobre o sistema
cardiovascular e sobre o músculo liso brônquico.
Um efeito importante é sua atividade anti-hipertensiva
(ação somente em pacientes hipertensos) e ocorre
devido:
- Redução do débito cardíaco
- Redução da liberação de renina pelas células JG
- Ação central, reduzindo a atividade simpática
24. Fármacos que afetam os neurônios noradrenérgicos
Fármacos que afetam com a síntese de NA:
Alfa-metiltirosina – inibe a tirosina hidroxilase (usada no
tratamento do feocromocitoma)
Carbidopa – derivado hidrazina da dopa usada no
parkinsonismo
Alfa metildopa Clonidina
Essas duas drogas reduzem a atividade simpática mas não são
antagonistas – são na verdade agonistas que atuam no SNC
reduzindo o tonus simpático por mecanismos diferentes.
26. Fármacos que afetam os neurônios noradrenérgicos
Fármacos que afetam o armazenamento da NA:
Reserpina – inibe o transporte da NA para o interior das
vesículas sinápticas. Diminui a concentração de NA nos
tecidos. Efeitos centrais, motivo pelo qual não é mais
empregada.
28. Fármacos que afetam a liberação da NA:
1. Através do bloqueio direto da liberação (bloqueadores
dos neurônios adrenérgicos)
2. Estimulando a liberação de NA na ausência de
despolarização (simpatomiméticos de ação indireta)
3. Interagindo com os receptores pré-sinápticos que
inibem ou aumentam a liberação (ex. agonistas alfa-2,
ANGII, dopamina, prostaglandina).
4. Aumentam ou diminuindo os estoques disponíveis de
NA (ex.reserpina, inibidores da MAO)
29. Inibidores do tonus simpático
(bloqueadores de neurônios adrenérgicos)
A guanetidina impede a liberação de NA das terminações
nervosas
33. Inibidores da recaptura da noradrenalina
A recaptura da NA (captura 1) representa um mecanismo
importante no termino da ação.
Fármacos que inibem esse transporte aumentam os
efeitos da atividade simpática.
Antidepressivos tricíclicos (ex. desipramina, imipramina)