3. DEFINICIÓN
• Es el cuadro clínico que resulta de la hipersecreción
de cortisol por las glándulas suprarrenales (y también
de andrógenos en algunas mujeres).
Su forma más frecuente:
Enfermedad de Cushing
La hipersecreción de cortisol se
debe a la secreción inadecuada
de ACTH por la hipófisis
4. ETIOLOGÍA
Se distinguen dos grandes tipos de síndromes:
• Suprarrenales e independientes de la ACTH
• Por exceso de estímulo suprarrenal por acción de la ACTH
Dentro de los síndromes de Cushing endógenos se distingue:
Dependientes de ACTH:
• Adenoma hipofisario
productor de ACTH
(enfermedad de
Cushing)
• Secreción de ACTH por
tumores periféricos
• Tumores carcinoides o
de CRH
Independientes de
ACTH:
• Adenoma suprarrenal
• Carcinoma suprarrenal
• Hiperplasia
micronodular bilateral
• Hiperplasia
macronodular bilateral
5. EPIDEMIOLOGÍA
Enfermedad
poco
común
• Incidencia:
• 5-25 casos por 100000
habitantes/ año
Causas
• 75% de los casos
Enfermedad de Cushing
• 20%:Tumores suprarrenales
• 5%: Hiperplasia
macronodular y Cushing
ectópico
En
Enfermedad
de Cushing
• La lesión hipofisaria es un
adenoma
• En un 80% su tamaño < 10
mm
6. FISIOPATOLOGÍA
La génesis de
Adenomas
•Es mixta. Son
tumores
monoclonales:
derivados de
una célula
Evento Inicial:
Alteración
Genética Celular
con
•Activación de
protooncogenes
•Deleción genes
supresores
Posteriormente:
Factores de
Promoción
Hipotalámicos
•Entre ellos
destaca:
Hormona
liberadora de
corticotropina
7. FISIOPATOLOGÍA
El tumor crece
hasta segregar
ACTH de forma
autónoma
Esta ACTH resiste a
la supresión con
dosis débiles de
dexametasona
Pero responde a
dosis
farmacológicas de
CRH
8. FISIOPATOLOGÍA
• La patogenia del tumor suprarrenal es
desconocida.
• Parece estar relacionada con:
Alteraciones de proteína G del receptor ACTH
activa la adenilciclasa
Superexpresión de receptores como V3 de la
vasopresina
Eventos oncogénicos inductores o mutaciones de
genes supresores (pc53)
9. ANATOMÍA PATOLÓGICA
ENFERMEDAD DE CUSHING
Adenomas
suprarrenales
unilaterales de
menos de 6 cm.
Exceso de ACTH:
hiperplasia
bilateral que
afecta a las
zonas fascicular
y reticular
Adenoma hipofisario,
menor de 1 cm.
Carcinomas
suprarrenales
unilaterales, de
mayor tamaño
con múltiples
mitosis.
10. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
El cuadro clínico esta determinado por
las alteraciones fisiopatológicas, ya que
no existen síntomas ni signos
específicos de hiperaldosteronismo
11. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Hipertensión.
• Hipopotasemia-alcalosis metabólica.
• Falta de edemas por diuresis espontanea o
fenómeno de escape.
• Electrocardiograma con signos de hipertrofia
del ventrículo izquierdo y en algunos casos
extrasístoles auriculares y/o ventriculares y
signos de hipopotasemia.
12. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Laboratorio:
1. Hipopotasemia(<3,5 meq/L)
2. Hipernatremia(na< 145-150 meq/L)
3. Alcalosis metabólica(bicarbonato= 32-55 meq/L)
4. Hipomagnesemia leve
5. Intolerancia hidrocarbonada del 50 %
6. Función renal normal pero incapacidad para concentrar la orina
7. Disminución del hematocrito por hipovolemia
8. Aldosterona elevada que no se suprime con la expansión de volumen.
Aldosterona plasmática> 15 ng/dl y en orina > 20 µg/24 horas
9. Actividad de la renina plasmática disminuida que no responde a la
depleción de volumen. HAP> 40
10. Orina con pH neutro o alcalino, con hiperpotasuria y aldosterona elevada
13. DIAGNÓSTICO
• Se debe sospechar de hiperaldosteronismo
primario en los pacientes con hipertensión
arterial e hipopotasemia que persiste al
suspender los diuréticos, en personas con
hipopotasemia sin causa aparente y en personas
jóvenes o niños con hipertensión.
• El diagnóstico de sospecha se debe confirmar por
las pruebas de laboratorio siendo muy
importante suspender la medicación que pueda
interferir en las pruebas.
14. PRUEBAS DE LABORATORIO
• Pruebas de supresión. Realizándose una sobrecarga de volumen,
estando contraindicadas en niños, ancianos, pacientes con
hipertensión arterial maligna o grave no controlada, insuficiencia
cardíaca…etc. Dentro de este grupo de pruebas tenemos la
sobrecarga de sodio, la deoxicórticosterona o fludrocortisona y la
prueba de captropril.
• Pruebas de estímulo. Se induce una hipovolemia que estimula la
secreción de renina en el individuo normal pero no de los HAP.
• Destacamos otras pruebas como son el cociente de aldosterona
plasmática/ARP, la cual parece ser de gran valor para diferenciar los
pacientes con hipertensión esencial de los que tienen
hiperaldosteronismo primario, y la supresión con dexametasona.
15. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Permite diferenciar las posibles causas:
• Prueba de estimulación ACTH con CRH: Para
distinguir entre Cushing suprarrenal e hipofisario. exactitud 50%.
http://zl.elsevier.es/imatges/12/12v54n02/grande/12v5
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16. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Cifra basal de ACTH (<10 pg/ml)
• Supresión nocturna con dexametasona
(DEXA): Basado en la supresión de ACTH ante dosis grande de
glucocorticoides.
18. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Desmopresina (DVAP):
• Estimula la secreción de ACTH en caso de enfermedad de Cushing
• No estimulado en Cushing suprarrenal ni ACTH de tumor ectópico
19. TRATAMIENTO
• Enfermedad de Cushing
• Adenomectomía Transfenoidal
• El éxito depende de micro o macroadenomas
• Radioterapia postquirúrgica
• Ketokonazol (inhibe esteroidogénesis)
Hipocortisolismo
Adenomectomía Transfenoidal
20. TRATAMIENTO
• Adenoma Suprarrenal
• Extirpación quirúrgica
• Tratamiento con hidrocortisona (9-12meses)
• Carcinoma Suprarrenal
• Cirugía, con tratamiento sobre metástasis
• Mal pronóstico
• Tumor productor de ACTH ectópico
• Extirpación
21. PREGUNTAS ESENCIALES
• ¿Son mas específicos algunos hallazgos clínicos que otros en
relación al síndrome de Cushing?
• ¿Cuál es el mas frecuente de los diversos tipos de síndrome de
Cushing?
• ¿Tiene importancia la edad y el sexo en el diagnóstico diferencial
del síndrome de Cushing?
• ¿Cuál es la causa de muerte en el síndrome de Cushing?
• No estoy convencido de que la paciente tenga síndrome de
Cushing, ¿Cómo lo puedo confirmar?
• La resonancia magnética muestra un área hipodensa de 3 mm en la
cara lateral de la hipófisis, ¿es hora de llamar al neurocirujano?
• ¿Por qué no se extirpan sencillamente las glándulas suprarrenales
del paciente?
22. BIBLIOGRAFÍA
• Millares García J.M. De Leiva Hidalgo A. Enfermerdades del
sistema endocrino y de la nutrición. Salamanca: Ediciones
Universidad de Salamanca; 2001.
• Jara Albarrán A. Endocrinología. Madrid: Médica
panamericana; 2001
• Michael T. McDermott. Endocrinología. 5ª. ed. Barcelona:
Elsevier; 2010.
• http://zl.elsevier.es/imatges/12/12v54n02/grande/12v54n02-
13098139tab03.gif
• http://zl.elsevier.es/imatges/125/125v23n03/grande/125v23n
03-13061691tab02.gif
• http://gfol1.cirugia-
neurologica.org/transesfenoidal_ws52616660.gif
• http://www.imagenmed.com/imagen_mes/2008/05_cushing
_5.jpg
