Este documento describe la fisiología, farmacología y uso clínico de la insulina. La insulina es una hormona producida por las células beta del páncreas que regula los niveles de glucosa en la sangre facilitando la entrada de glucosa en las células. Existen diferentes tipos de insulina clasificadas según su duración de acción para el tratamiento de la diabetes mellitus.

2. Parametros Fisiologicos:
•En ayuno: 70 a 100 mg/dl.
•Postprandial: 70 a 140 mg/dl

3. •Facilitación del ingreso de glucosa a las células.
•Estimulación de la Glucogenogenesis.
•Estimulación de las vías de degradación de la glucosa
(glucolisis, vía de las pentosas fosfato).
•Conversión de la glucosa en otros tipos de sustancias
principalmente grasas.

4. •Glucogenolisis hepática.
•Gluconeogenesis.
•Absorción de glucosa en el intestino.

5. Glucemia menor a 60 mg/dl en ayuno de 12 horas.
•Hipoglucemia del cachorro y juveniles.
•Hipoglucemia por déficit de hormonas e infeccioso.
•Hipoglucemia por Neoplasias
•Iatrogenica
•Hipoglucemia del perro de caza.

6. •Diabetes Mellitus Tipo 1 , Insulinodependiente.
•Diabetes Mellitus Tipo 2 , Insulinorrequiriente.

7. Función Exocrina
Función Endocrina: Islotes de Langherans
•Celulas α.
•Celulas β.
•Celulas δ.
•Celulas PP.

8. •Hormona proteínica.
•Formada por dos cadenas.
•Se encuentra en forma de polímeros en el páncreas.
•Existen diferencias en la estructura primaria de insulina de
diferentes especies

9. •RE: PreProInsulina.
•Cavidad del RE: ProInsulina.
•Aparato de Gollgi: Insulina.

10. •El estimulo mas eficaz es el aumento de la Glucemia.
•Glut II, trasnportador especifico.

11. •AMPciclico.
•Aminoácidos arginina y lisina.
•Ingestión de alimentos, porque activa la secreción de hormonas
gastrointestinales (gastrina, colescitoquinina, secretina y
enteroglucagon) que promueven la liberación de insulina.
•Estimulación vagal y estimulación de receptores β
adrenérgicos.

12. •Estimulos α adrenérgicos.
•Somastotatina

13. •Una rápida y precoz que dura 10 min.
•Otra mas tardía, mas intensa y sostenida.

14. •Es degradada por insulinasa en el hígado, riñón y otros tejidos.
•Aproximadamente la mitad de la insulina que atraviesa el
hígado es eliminado de un solo paso.

15. La insulina actúa previa unión a receptores específicos en la
membrana plasmática de las células efectoras.

16. •Es una glicoproteína transmembrana con actividad tirosina
quinasa en su porción cistolica
•Formada por 2 subunidades α del lado extracelular.
•2 subunidades β que atraviesa la membrana y emergen a ambos
lados de esta, en su porción cistolica se encuentra el sitio activo
de proteína-tirosinasa-quinasa.

17. •Unión de la Insulina a las Subunidades α del receptror, activa la
tisosinquinasa.
•El receptor activado se autofosforila y cataliza la fosforilacion
de restos de tirosina de otras proteínas, que contienen SH, como
los sustratos del receptor de insulina(IRS).
•Las fosfotirosinasa de IRS fijan proteínas con dominios SH2
entre ellas PI3K que cataliza la conversión de PIP2 en PIP3 .

18. •Una proteína (PDK) va a asociarse con PIP3, se produce un
cambio conformacional en PDK que la va a activar siendo capaz
de fosforilar a la Proteina kinasa B (PKB) activándola y una vez
activa es capaz de fosforilar residuos de serina o treonina de sus
proteínas dianas.
•La PKB mediante procesos intracelulares es capaz de promover
las translocacion de transportadores Glut 4 desde vesículas
intracelulares hacia la membrana plasmática.

19. •GLUT –1: Relacionada con la captación de glucosa basal
independiente de insulina.
•GLUT- 2: Es importante en las células Beta para la detección de
los niveles de glucosa.
•GLUT- 3: Relacionada con la captación de Glucosa
independiente de insulina en las células cerebrales.
•GLUT- 4: Responsable de la captación de glucosa estimulada
por Insulina que determina su acción hipoglucemiante a nivel
del tejido muscular y del adiposito.

20. Objetivos:
Normalizar la Glucosa en ayunas.
- Normalizar la Glucemia post-prandial.
- Minimizar el riesgo de Hipoglicemia.
-Reducir el riesgo y los altos costos de las complicaciones
- Mantener niveles de Hemoglobina A1c (Hemoglobina
glucosilada) entre 6% a 7%.

21. •Se pueden clasificar de acuerdo a su origen en:
Insulinas nativas: Insulinas animales (bovinos o porcinos)
Insulinas humanas.
•Análogos de la Insulina.

22. Se clasifican de acuerdo a la duración de su efecto:
•De acción rápida: insulina pura soluble. La acción comienza en unos
30 minutos, pero cesa también rápidamente.
De acción Intermedia: efecto farmacológico de 20 a 24 horas.
Mezcla de Insulina-Zn amorfa (30%) e Insulina-Zn cristalina 70%).
Insulina isofónica o NPH: es una mezcla de insulina y protamina,
proteína que libera lentamente insulina. Esta es la insulina de uso
corriente en el perro.
De acción prolongada: insulina-Zn suspensión cristalina
(90%)efecto de 24 a 40 horas, pero tiene el inconveniente de que
puede llegar a producir hipoglucemia durante la noche si ser
advertida.

23. Tipo de
Insulina
Duración Comienzo Acción
máxima
Duración
Solución Corta 30-60min 2-3hs 6-8hs
Isofanica
Mezcla
Intermedia 1-3hs 10-20hs 20-24hs
Suspensión Prolongada 4-7hs 16-24hs 24-40hs

24. •Solo puede administrarse por vía parenteral (SC o EV) ya que
tratándose de un polipéptido se degrada en el aparato digestivo.
•Circula en plasma enlazada a betaglobulinas.
•La mayoría de los tejidos, principalmente hígado y riñón,
metabolizan la insulina.

25. Aumenta la captación de glucosa por los tejidos periféricos.
Aumenta la actividad de todas las vías de consumo de glucosa:
aumenta la glucolisis, aumenta la vía de las Pentosas Fosfato,
aumenta la oxidación de la glucosa.
Aumenta la Glucogenogenesis.
Disminuye la Glucogenolisis.
Disminuye la Gluconeogenesis.
Disminuye la Glucemia.

26. • Cesa el catabolismo lipidico o lipolisis y la consiguiente
excesiva formación de cuerpos cetonicos, disminuyendo la
cetonemia
•Disminuye el catabolismo proteico, la gluconeogenesis y se
corrige el balance negativo de nitrógeno.

27. •La diabetes mellitus tipo 1 y 2 sintomática.
•Es importante señalar que la dosis de insulina, como su
frecuencia de administración y tipo de insulina dependerá de
cada individuo en particular.
•Como dosis orientativas se dan 0.5 a 1 UI/kg en perros y 0.25 a
0.5 UI/kg en gatos.

28. Análogos de acción rápida: Lispro, Aspartica, Glulisina.
Se modifican aminoácidos y se produce un cambio en la
molécula de insulina que provoca un gran aumento de la
velocidad de absorción.
Estos compuestos también forman hexameros, pero el tiempo
de disociación a monómeros es mucho menor que en la insulina
rápida.

29. Insulina Dosis
UI/kg
Comienz
o de
accion
Maxima
accion
Duracion
Lispro 0.5 10-15 min 1-1.5 hs 3-5 hs
Aspartica 0.5 5-15 min 1-2 hs 2-5 hs
Glulisina 0.5 5-15 min 1-1.5 hs 3-5 hs
Glargina 0.5 1-2 hs 4-18 hs 20-24hs
Detemir 0.3-0.5 1-2 hs 4-22/24 hs 20-24 hs

30. Son combinaciones de análogos de acción rápida con su
correspondiente asociación protamina de acción lenta. Este tipo
de insulinas tiene buenos resultados, ya que simulan la
secreción bifásica pancreática.

31. Insulina aspartica bifásica:
Inicio: 10-20 minutos.
Efecto máximo: 1-4 horas.
Duración: hasta 24 horas.

32. MEZCLA DE INSULINA LISPRO
25 % indulina lispro.
75 % insulina lispro protamina suspensión.

33. Análogos de acción prolongada:
•Glargina, Detemir.
•Se caracterizan por un perfil de concentración plasmática, sin
picos durante casi 24 horas, lo que hace la insulina más similar a
la insulina basal secretada por el páncreas.