Este documento describe los procesos fisiológicos involucrados en la hemostasia. Explica que la hemostasia consta de dos etapas: la primaria, que involucra al endotelio y las plaquetas, y la secundaria, que implica la formación del coágulo a través de la coagulación sanguínea. También describe los roles del hígado, las plaquetas, el endotelio vascular y los factores de coagulación en mantener la hemostasia, así como las teorías de la cascada coagulativa a través de las

1. FISIOLOGÍA DE LA
HEMOSTASIA
FISIOLOGIA HUMANA
2014
Bioq. Claudia Patricia Serrano
Especialista en Docencia y Gestión Universitaria
Especialista en Hematología
claudiapatriciaserrano@hotmail.com

2. VAMOS A VER…
 Hemostasia: Concepto.
 Etapas: Hemostasia primaria y secundaria.
 Plaquetas, funciones. Mecanismo de adhesión y agregación plaquetaria.
 Rol del endotelio como órgano vascular. Funciones antitrombóticas y
protrombóticas.
 Coagulación: Teoría basada en superficies celulares.
 Rol del Hígado en la hemostasia.
 Teoría de la cascada coagulativa: vía intrínseca y extrínseca. Importancia de
su uso en el laboratorio para pruebas ex vivo.
 Sistema plasminógeno – plasmina.
 Sistemas anticoagulantes y anti fibrinolíticos naturales. Moduladores y
reguladores de la hemostasia: sistema de la Proteína C activada, TAFI,
antiplasmina, α 1 antitripsina
 Pruebas evaluadoras de la hemostasia, interpretación.

3. OBJETIVOS
 QUE EL ALUMNO:
 Comprenda y conozca los procesos fisiológicos
involucrados en la hemostasia
 Relacione e integre lo aprendido hasta aquí en la
asignatura.
 Tome contacto y se apropie del vocabulario técnico –
científico.
 Construya valores y criterios relacionados con su
futuro desempeño profesional.

4. Caso Nº1
 Antonella nació a término. Antes de regresar a su
casa su pediatra le solicita unos estudios de rutina
 Uno de los análisis solicitado es un coagulograma
 El tiempo de protrombina (TP) resulta mas largo
que el limite superior normal.

5. Caso Nº 2
 Andrés es un niño de 10 años, desde pequeño la madre
observa de manera frecuente la aparición epistaxis
espontáneos. Se le realiza un coagulograma.
 Como el recuento de plaquetas le dio normal la
bioquímica decide no realizarle el resto de los estudios
por que considera que Andres no sufre ninguna
patología.

6. Caso Nº3
 A Juan le diagnosticaron Hemofilia A. La mamá entró a
internet y leyó que se debe a un deficit de factor VIII.
 Sin embargo ella no comprende por que hay que realizarle
controles
 ¿Cómo le explicarías la importancia de hacerle un control?
 Si por falta de presupuesto debieras elegir un solo análisis
para realizarle a Juan ¿Cuál elegirías?

7. Caso Nº4
 Paciente de 86 años. Acude a la guardia por
dolores abdominales. Se le hace un
Hepatograma e inmediatamente se le realiza
una ecografía abdominal.
 El diagnostico es delicado: los valores de FAL
dan indicio de un Ca hepático que se
correlaciona con una masa sólida de 16 cm en
la imagen ecográfica. Para confirmar el
diagnóstico se debe realizar una punción para
posterior biobsia
 Se realiza un coagulograma.
 El TP y el APTT dan
prolongados
 ¿Por qué?

8. Caso Nº5
 Andrea esta embarazada y quiere saber si durante el
embarazo se corre riesgo de sufrir hemorragias por
déficit de factores.
 ¿Por qué?

9. HEMOSTASIA: concepto
 Sistema de defensa del organismo cuya función
es mantener la fluidez de la sangre y la
integridad de los vasos sanguíneos.

10. HEMOSTASIA
Hemorragia
Trombosis
Factores
procoagulantes
Activadores de la
fibrinólisis
Inhibidores de la
coagulación
Inhibidores de la
fibrinólisis
• Vasoconstricción local
• Hemostasia Primaria
• Hemostasia Secundaria
• Fibrinólisis

11. Hemostasia
Este sistema está formado a su vez por tres sub-
sistemas:
 VASCULAR
 PLAQUETARIO
 PLASMÁTICO

12. Hemostasia
Intervienen varios procesos:
 Espasmo vascular
 Formación del tapón plaquetario
(trombo blanco)
 Coagulación sanguínea
(Trombo rojo)
Fibrinólisis
Vasoconstricción
Tapón plaquetario
Coágulo definitivo
Lisis del coágulo

13. Etapas: Hemostasia primaria y secundaria
 HEMOSTASIA PRIMARIA:
ENDOTELIO – PLAQUETAS
 HEMOSTASIA SECUNDARIA: FORMACIÓN
DEL COÁGULO Y FIBRINÓLISIS

14. HEMOSTASIA PRIMARIA
 COMPONENTE VASCULAR: ENDOTELIO
 COMPONENTE CELULAR: PLAQUETAS

15. Endotelio vascular
 Capa de células que tapiza el interior de todos los vasos
sanguíneos.

17. Cuadro 1: Elementos sintetizados por la célula endotelial
Anticoagulantes:
Glicosaminoglicanos
Trombomodulina
Receptor de Trombina
Proteína S (en parte por que también es de síntesis
Hepática)
TFPI
Prostaciclina
Adhesión leucocitaria:
Selectina (P-E)
ICAM-1
ICAM-2
VCAM-1
Citoquinas:
IL1
IL4
IL8
TNFα
Interferon γ
Profibrinolíticos:
t-PA
scu- PA
Receptor de Plasminógeno
Receptor de u-PA
Procoagulantes:
Factor tisular
Factor de Von Willebrand
Factor de activación Plaquetaria
Proteínas vasoactivas
Prostaciclinas
Oxido Nitrico
Endotelinas
Antifibrinolíticas:
Inhibidor de t-PA
Proteínas de adhesión:
Factor de Von Willebrand
Colágeno tipo IV
Fibronectina
Vitronectina
Trombospondina
Elastina
Molécula de adhesión
Integrinas
Selectinas
Caderina

18. Sustancia Efecto Otros efectos secreciones Tipo
NO VD Inhibe la adhesión
leucocitaria y
plaquetaria
Inhibe la proliferación
de las células del
músculo liso
Constitutiva e
inducida por
trombina,
ADP,
citoquinas
Oxido
PGI2
prostaciclina
VD Retarda la agregación
plaquetaria
Inducida en los
lugares de
daño
endotelial
eicosanoides
PAF
Factor activador
de plaquetas
VC Activador de plaqueta Fosfolípidos
ET-1
endotelinas
VC Mitógeno de células del
músculo liso
Inducido por
hipoxia
Polipéptido 21
aminoácidos
Síntesis de sustancias vasoactivas

19. Síntesis de ET – 1
Angiotensina II
Catecolaminas
Factores de crecimiento
Hipoxia
Insulina
LDL (oxidada)
Shear Stress
(Fuerza de deformación tangencial)
Trombina
Endotelina–3
Protaglandina E2
Protaciclina
Péptido Natriurético atrial.
Gen de la Endotelina -
1
Proendotelina - 1
Gran Endotelina - 1
Endotelina - 1
Enzima convertidora de
endotelina - 1
+ -
ET-A
ET-B
Célula Endotelial
Músculo liso vascular

20. Moléculas de adhesión
 Receptores de la superficie celular
 Selectinas: E-selectinas, P-selectinas, y L-selectinas
 Adhesión intercelular (ICAM-1, ICAM-2)
 Adhesión célula vascular (VCAM-1)
 Adhesión plaqueta (PECAM)

21. Regulación de la hemostasia por el
endotelio
Endotelio en reposo Endotelio dañado o activado
Antitrombótico
 Glicosaminoglicanos
 Trombomodulina
 TFPI
 Producción de t-PA
 Expresión de u-PAR
 Sitios de unión a PLg
 Anexina II
Protrombótico
 Receptores para proteasas activadas (PARs)
 Factor tisular
 Receptor de trombina
 PAI-1
 Factor von Willebrand
(Cristina Duboscq; Acta Bioquím Clín Latinoam 2006; 40 (3): 317-25)

22. Hemostasia
Este sistema está formado a su vez por tres sub-
sistemas:
 VASCULAR.
 PLAQUETARIO.
 PLASMÁTICO.

24. CITOESQUELETO

25. MEGACARIOCITOPOYESIS
El estímulo inhibitorio más importante esta
dado por el factor de crecimiento
transformante β .
Los estímulos más importantes están dados
por:
· trombopoyetina. (TPO)
· IL3
· CSF- meg

26. Plaquetas (trombocitos)
 Fragmentos celulares pequeños anucleados (2-4
m) desprendidos del megacariocito (célula
gigante)
 Función hemostática: trombo plaquetario
 150.000 – 400.000 /mm3
 2/3 circulando, 1/3 en bazo

27. Plaquetas: Estructura
· Glucocálix: con cargas negativas dadas por el ácido siálico.
· Membrana: Tiene un conjunto de receptores, los más importantes son:
· GP I a IIa: une colágeno.
· GP I b IX V: se une factor de Von Willebrand
· GP II b III a: muy importante ya que es el receptor de fibrinógeno, factor de Von
Willebrand y ADP.
GP VI se une al colágeno
· Sistema contráctil: dado por moléculas de trombostenina A (actina símil) y
trombostenina M (miosina símil). Participan en la retracción del coágulo.
· Sistema tubular y canalicular: muy desarrollado, sitio de síntesis de prostaglandinas y
tromboxanos. En este sistema se almacena calcio.
· Organelas: lisosomas, mitocondrias, golgi.
· Gránulos: Las plaquetas poseen dos tipos de gránulos:
alfa y densos:

28. Plaquetas: Gránulos
•GRÁNULOS ALFA: contienen
•MOLÉCULAS ADHESIVAS
•Fibrinógeno, FVW, Fibronectina, Trombospondina, Vitronectina
• FACTORES DE CRECIMIENTO
•Factor de crecimiento fibroblástico derivado de plaquetas, Factor de
crecimiento transformante β, β tromboglobulina (inhibe secreción de
prostaciclinas).
• FACTORES DE LA COAGULACIÓN Y FIBRINÓLISIS
* Inhibidor del activador de la fibrinólisis PAI1), factor V, HMWK,
Factor XI, Proteína S, cofactor V
•GRÁNULOS DENSOS: contienen ATP, ADP, serotonina y Ca++

29. Espasmo vascular
 Contracción refleja de la pared de los vasos
sanguíneos.
 Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.

30. Tapón plaquetario
 Adhesión:
 las plaquetas se adhieren la superficie dañada
 Activación:
 liberación de sustancias que activan más plaquetas
(realimentación positiva: amplificación)
 Agregación

31. Tapón plaquetario
Adhesión:
 Receptores GPIb IX V unión al FvW
 Exposición a colágeno unión GP IaIIa – GP VI
Activación:
 Cambio de forma y contracción plaquetaria
 Oxidación de ácido araquidónico: TXA2
 Secreción del contenido de sus gránulos: ADP
Agregación
 Receptores GP IIb IIIa
 Trombospondina
 Fibrinógeno

32. Tapón plaquetario

34. Antiagregantes plaquetarios
 Fisiológicos: Factores endoteliales
 Óxido nítrico
 Prostaciclina (PGI2)
 Farmacológicos: Salicilatos (Aspirina)
 Inhiben la formación de TXA2

36. ¿QUE APRENDIMOS HASTAAQUÍ?
 ¿Dónde se originan las plaquetas?
 ¿Cómo se produce la adhesión y activación
plaquetaria?
 ¿Cuándo se produce la agregación plaquetaria?
 ¿De dónde provienen y para que sirven el ADP y
TXA2?

37. ¡¡¡¡¡¡PERFECTO!!!!!!

38. Coagulación
Teoría basada en superficies celulares
Teoría de la cascada coagulativa:
vía intrínseca y extrínseca.
Importancia de su uso en el laboratorio para
pruebas ex vivo.
Rol del Hígado en la hemostasia.

39. Teoría basada en superficies
celulares

43. Teoría de la cascada
vía intrínseca y extrínseca.
Importancia de su uso en el laboratorio para pruebas
ex vivo.

44. TIEMPODETROMBOPLASTINA
PARCIALACTIVADAAPTT
TIEMPODEPROTROMBINA(TP)O
QUICK

45. Elementos necesarios para la
coagulación
 Factores de coagulación
(síntesis en hígado)
 Calcio
 Vitamina K

46. Rol del Hígado en la hemostasia
 Vitamina K reducida - cofactor carboxilación
intrahepática de radicales glutámicos de las
proenzimas inactivas de los
Factores II - VII - IX – X – Proteína C y Proteína S
(carboxilación necesaria para captar Ca ++ )
 Los anticoagulantes orales, (cumarinas) bloquea la
enzima Vitamina K reductasa, que transforma la
Vitamina K en KH2.

47. A. Orales
Epoxidasa
O2
Carboxylasa
CO2
Acido Glutámico
(Glu)
CHHN CO
CH2
CH2
COOH
HNCH CO
CH2
CH
COOHHOOC
Vitamina K Reducida Vitamina K Oxidada
OH
CH3
R
OH
O
CH3
O
R
O
K EpoxiKH2
Acido-Carboxyglutamico
(Gla)
Precursor de Protrombina Protrombina
g
Reductasa
Mecanismo de Carboxilación Hepática

48. FACTORES K DEPENDIENTES
 II , VII , IX, X
 PC
 PS
TIEMPO DE PROTROMBINA (TP) /
TIEMPO DE QUICK
EVALÚA LA VÍA EXTRÍNSECA

49.  Sistema plasminógeno – plasmina.
 Sistemas anticoagulantes y anti fibrinolíticos
naturales. Moduladores y reguladores de la
hemostasia: sistema de la Proteína C activada,
TAFI, antiplasmina, α 1 antitripsina

50. Sistema plasminógeno – plasmina
FIBRINA
PROCUCTOS DE
DEGRADACIÓN
DE LA FIBRINA
(PDF)
PLASMINAPLASMINÓGENO
tPAtPA-sc
XIIa
Antiplasmina
Alfa 1 antitripsina
TAFI
PAI 1 Y 2

51. Moduladores y reguladores de la
hemostasia:
Sistema de la Proteína C activada
TAFI, antiplasmina, α 1 antitripsina
ANTICOAGULANTES NATURALES: ANTITROMBINA
(Xa, IIa) cofactor de heparina (IIa), Heparansulfato

52. Sistema de la Proteína C activada
CÉLULAS ENDOTELIALES
TMB IIa RPCA
PCA PS
COFACTOR V
COFACTOR VIII
IX a VIII Xa
Xa V IIa
FIBRINÓGENO FIBRINA

53. La hemostasia primaria depende de la respuesta de la pared vascular y de las
plaquetas
Las alteraciones en la hemostasia primaria se traducen
clínicamente por sangrado de las mucosas
EVALUACION DE LA HEMOSTASIA
PRIMARIA
PRUEBAS:
1)Recuento de plaquetas. En cámara – CONTADORES HEMATOLÓGICOS
2)Tiempo de sangría. Método de Ivy – MÉTODO DE Dukes
3)Morfología y agregación plaquetaria sobre frotis. Coloración de MGG
4)Prueba de fragilidad vascular. Prueba del lazo
5)Adhesividad plaquetaria in vivo
6)Agregación plaquetaria frente a distintos estímulos
7)Estudio de glicoproteínas de membrana. RIA, ELISA
8)Dosaje de Factor de von Willebrand
9)Anticuerpos antiplaquetas
10)Estudio de factor V plaquetario, β tromboglobulina. RIA, ELISA

54. TIEMPODETROMBOPLASTINA
PARCIALACTIVADAAPTT
TIEMPODEPROTROMBINA(TP)O
QUICK

55. Coagulograma BÁSICO
 Recuento de plaquetas
VR: 150.000 – 400.000/mm3
 Tiempo de sangría Ivy VR: hasta 7 -8 minutos
 APTT ………….. VR: 32 – 38 seg
 TP ………….. VR: 70 – 100 %

56. VARIACIONES FISIOLOGICAS
Valores de referencia en niños durante los primeros seis meses de vida
APTT
TT
TP
V VIII
II, VII, X
IX, XI, XII

57. EMBARAZO
 SINTESIS DE PAI 2
 AUMENTA LA SINTESIS DE FACTOR VIII
 AUMENTA LA SINTESIS DE VII, IX, X, II
 ESTADO PROCOAGULANTE

58. BIBLIOGRAFIA
 Best y Taylor: “Bases Fisiológicas de la práctica médica”. 11° Edición.
Editorial médica Panamericana. 1986.
 Best y Taylor: “Bases Fisiológicas de la práctica médica”. 13° Edición.
Editorial médica Panamericana. 2006.
 Sitges, Marta; Bosch, Xavier y Sanz, Ginés: “Eficacia de los
bloqueadores de los receptores plaquetarios IIb/IIIa en los síndromes
coronarios agudos”. Rev Esp Cardiol 2000; 53: 422 – 439, en
www.revespcardiol.org/cgi-bin/wdbcgi.exe/card
 Chinski, Hernán: “Hemostasia”, en
www.monografias.com/trabajos906/hemostasia-hemorragia-
trombosis/hemostasia-hemorragia-trombosis.shtml
 “Fisiologia de la hemostasia”. www.uninet.edu/tratado/c060502.html

59. Muchas gracias