1. Farmacovigilancia:
g
regulación en la Unión
Europea
Mariano Madurga Sanz
(mmadurga@aemps.es)
Jefe del Área de Coordinación del SEFV-H
SEFV H
División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
1

2. Sistema Europeo de FV
Uppsala
Monitoring
Centre-WHO
Centre WHO
SEFV-
SEFV-H
2

3. •Creación en 1995, como coordinación
de las Agencias Nacionales de la UE
•Creación en 1938
•Sede en Londres •40 edificios
•1 di ecto y 530 personas de apoyo
1 director pe sonas apo o •9.000
•9 000 empleados (sede central)
(secretariado científico)
•Evaluadores internos
•4.500
•4 500 expertos de las Agencias •Inspectores pa a inspeccionar en
Inspecto es para inspecciona
Nacionales, actuando en nombre de la
EMA los EEUU
•Órgano ejecutivo: Comisión Europea
•Inspectores de los EEMM(de CCAA,ES)
Inspectores
3

4. La Agencia Europea de
Medicamentos-EMA
M di EMA
• Creación en 1993, operativa desde 1995
– Depende de la Comisión Europea (órgano
ejecutivo de la UE)
• DG Health and Consumer Protection
– Procedimientos coordinados de autorización
de medicamentos en la Unión Europea:
• EL SISTEMA EUROPEO DE MEDICAMENTOS
(The European Medicines Network)
4

5. La Agencia Europea de
Medicamentos-
Medicamentos-EMA
• Comités de la EMA
– Consejo de administración
(Management Board)
– Comités científicos:
• CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano)
• CVMP (Comité de Medicamentos de Uso Veterinario)
• HMPC (Comité de Plantas Medicinales)
• COMP (Comité de Medicamentos Huérfanos)
• PDCO (Comité Pediátrico)
• CAT (Comité de Terapias Avanzadas)
– Además:
á
• CMDh (Comité de Coordinación de procedimiento
descentralizado y reconocimiento mutuo)
5

6. La Agencia Europea de Medicamentos-
Medicamentos-
EMA
• Composición de los Comités de la EMA
ó l é l E
– Representantes, expertos en cada área, de
p , p ,
las agencias nacionales de los estados
m m
miembros y sus sustitutos
– Otros miembros (co-opted), elegidos
directamente,
directamente para cubrir determinadas
áreas
– Staff de la EMA como secretaría técnica
6

7. La Agencia Europea de Medicamentos-
Medicamentos-
EMA
– Grupos de trabajo del CHMP (Working Parties):
p j ( g )
• Biologics Working Party (BWP)
• Blood Products Working Party (BPWP)
• Cell-based Products Working Party (CPWP)
• Efficacy Working Party (EWP)
• Gene Therapy Working Party (GTWP)
• Joint CHMP/CVMP Quality Working Party (QWP)
• Patients' and Consumers' Working Party (PCWP)
g y( )
• Phamacogenomics Working Party (PgWP)
• Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) >>> PRAC
• Safety Working Party (SWP)
• Scientific Advice Working Party (SAWP)
• Vaccine Working Party (VWP)
7

8. Procedimientos de autorización de
medicamentos en Europa
Tipo Evaluación Decisión
autorización
Centralizada Rapp.(EM)
Comisión
CHMP Europea
E
No centralizada CMDh
R.Mutuo
R Mutuo Autoridad
Descentr. Agencias Competente
reguladoras
g Nacional
Nacional nacionales (ACN)
8

9. La Agencia Europea
de Medicamentos (EMA)
Comités Científicos:
• CHMP (Comité d
(C i é de
Medicamentos de Uso Humano)
• Grupo de Trabajo de
Farmacovigilancia (Pharmacovigilance
Working Party, PhVWP)
9

10. Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia
(PhVWP)
OBJETIVOS:
Grupo de trabajo del CHMP
Realizar recomendaciones al CHMP en todos aquellos
asuntos directa o indirectamente relacionados con la
farmacovigilancia.
Realizar recomendaciones para productos no
autorizados centralizadamente, a solicitud de
,
Autoridades nacionales
Foro europeo para promover el desarrollo de
l ll
procedimientos comunes en farmacovigilancia y
discutir problemas específicos de medicamentos.
d bl íf d d
10

11. Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia
(PhVWP)
RESPONSABILIDADES / ACTIVIDAD
EN RELACIÓN CON PRODUCTOS:
Evaluación de señales
Recomendar los procedimientos para:
confirmación d l riesgos
fi ió de los i
opciones de medidas reguladoras.
Asesorar s b los planes de gestión de riesgos
As s sobre l s l sd stió d i s s
Evaluar los efectos de las medidas reguladoras
tomadas
t d
11

12. Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia
(PhVWP)
RESPONSABILIDADES / ACTIVIDAD
EN RELACIÓN CON ASPECTOS ORGANIZATIVOS:
Establecer los procedimientos y métodos para
promover unas buenas prácticas de farmacovigilancia
Promover l c munic ción
Pr m ver la comunicación y el intercambio de
interc mbi
información entre la EMA y las Agencias nacionales
Cooperación internacional.
C ió i t i l
12

13. Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia
(PhVWP)
ORGANIZACIÓN Y FUNCIONAMIENTO
Reuniones mensuales
Representantes de cada A
R d d Agencia nacional (N 30)
i i l (N=30)
Miembros nombrados por la EMA (8)
Participación de expertos, registrados por la EMA
Ponentes
EM del Rapporteur (C)
EM referencia (RM)
Designado por el WP (N)
EMA: coordinación, secretariado
13

14. LA FARMACOVIGILANCIA EN EUROPA:
intercambio de información
ó
EudraVigilance
Entre los EM y con la EMA
Alerta Rápida –RA / Información no urgente –NUI
Situaciones de crisis
Reuniones PhVWP
Con los TAC (Laboratorios)
PSUR
Informes evaluación
I f l ió
Audiencias a los TAC
14

15. LA FARMACOVIGILANCIA EN EUROPA:
intercambio de información
ó
Información no urgente –NUI
NUI
Intercambio de información que no cumple los
criterios de Alerta rápida:
o datos que no requieren acción urgente
o datos
d t que requieren m
i n mayor inf m ión para su
información p
evaluación
o proporcionar i f m ió
i información
Tipo de información (sobre un medicamento o un
grupo de medicamentos)
o Condiciones de Uso, Consumo, Señales de RAM…
15

16. LA FARMACOVIGILANCIA EN EUROPA:
intercambio de información
ó
Alerta Rápida –RA (Rapid Alert)
RA
Datos que pueden suponer un cambio en el balance
beneficio riesgo
beneficio-riesgo y que pueden derivar en
restricción urgente de seguridad
retirada del mercado
cambios/restricciones en las condiciones de
autorización
Envío por Eudranet (H-RA) a EMA, CE, EM
Preferiblemente,
Preferiblemente antes de tomar decisión
En caso de retirada del mercado: 24 horas
antes
Información al Titular de la Autorización 16

17. LA FARMACOVIGILANCIA EN EUROPA:
intercambio de información
ó
Alerta Rápida –RA (Rapid Alert)
RA
Evaluación:
Respuestas de los Estados Miembros a las
cuestiones planteadas por el EM que lanza la RA
Compilación d respuestas
C il ió de
Informe de evaluación beneficio-riesgo
Decisiones reguladoras armonizadas:
OPINION DEL CHMP (Art. 107 de la
Directiva)
17

18. EVALUACIÓN Y TOMA DE DECISIONES:
Ámbitos
Á bit español y europeo
ñ l
Evaluación CSMH
Evaluación PhVWP
Evaluación
ió
científica
- Centralizado -Reconocimiento Mutuo
Reconocimiento
- Arbitrajes -Descentralizado
- Nacional
CHMP
Toma de
decisiones
18
Comisión Europea AEMPS

19. EVALUACIÓN-DECISIÓN EN
FARMACOVIGILANCIA:
FARMACOVIGILANCIA ARBITRAJES DEL CHMP
ARBITRAJE POR EL ART 31 DE LA DIRECTIVA 2004/27/CE
ART.
– En casos específicos en los que estén en juego los
p q j g
intereses de la Comunidad.
– A solicitud d TAC Estado Miembro, o Comisión
s li it d de TAC, Est d Mi mb C misió
Europea
– Evaluación completa del balance beneficio-riesgo
– P c dimi nt s d t ll d s en R l m nt
Procedimientos detallados n Reglamento.
19

20. EVALUACIÓN-DECISIÓN EN
FARMACOVIGILANCIA:
FARMACOVIGILANCIA ARBITRAJES DEL CHMP
ARBITRAJE POR EL ART. 31 DE LA DIRECTIVA 2004/27/CE
Date of publication INN/common name (s) Example(s) of
approved name(s)
d ()
20/11/2008 etoricoxib Arcoxia
24/07/2008 norfloxacin Norfloxacin
26/06/2008 ergot derivatives ***
t d i ti
23/01/2008 piroxicam Feldene
07/01/2008 veralipride Agreal
03/10/2007 bicalutamide
bi l t id 150 mg Casodex
C d
tablets
29/08/2006 pimecrolimus topical Elidel
formulations
06/12/2005 celecoxib Celebrex
06/12/2005 etoricoxib Arcoxia
06/12/2005 lumiracoxib g
Prexige
21/11/2005 paroxetine Seroxat
03/11/2005 SSRI/SNRI ** 20

21. EVALUACIÓN-DECISIÓN EN
FARMACOVIGILANCIA:
FARMACOVIGILANCIA ARBITRAJES DEL CHMP
• ARBITRAJE POR EL ART. 107 DE LA
DIRECTIVA 2004/27/CE
– “Lanzado” de forma “automática” tras una
decisión en un Estado Miembro de la UE.
–E l
Evaluación “rápida” d l balance B/R
ió “ á id ” del b l
– Procedimientos específicos en el Volumen 9-A
p
21

22. EVALUACIÓN-DECISIÓN EN
FARMACOVIGILANCIA: ARBITRAJES DEL CHMP
ARBITRAJE POR EL ART. 107 DE LA DIRECTIVA 2004/27/CE
Date of publication INN/common name Example(s) of approved
(s) name(s)
24/07/2008 Moxifloxacin Avalox/Avelox
21/09/2007 Nimesulide Aulin, Nimed
19/10/2007 Clobutinol Silomat
15/11/2007 Carisoprodol Somadril
21/11/2007 p
Aprotinin Trasylol
y
13/12/2007 Lumiracoxib Prexige
22

23. SEÑALES EN EUROPA
• Fibrosis Sistémica Nefrogénica
–P i
Primeros casos identificados en 1997
id tifi d 1997.
– Síndrome esclerodermia-like:
• Alteraciones fibróticas cutáneas, con engrosamiento
de la piel, limitación de movimientos Evoluciona en
piel movimientos.
días a semanas.
• Af t ió orgánica en 5 8% d l s casos: h áti
Afectación á i 5-8% de los s s hepática,
pulmonar, renal, cardiaca.
– Exclusivamente en pacientes con insuficiencia
renal avanzada
23

24. SEÑALES EN EUROPA
Fibrosis Sistémica
Nefrogénica
24

25. SEÑALES EN EUROPA
• Fibrosis Sistémica Nefrogénica
– Sin tratamiento efectivo.
– Hasta 2006 no se reconocen factores
etiopatogénicos
• Kim RH et al. Nephrogenic F bros ng Dermopathy/Nephrogenic Systemic
Km Nephrogen c Fibrosing Dermopathy/Nephrogen c System c
Fibrosis in 2 Patients With End-Stage Renal Disease on Hemodialysis .
Journal of Clinical Rheumatology 12(3):134-136 June 2006
Rheumatology. 12(3):134 136,
• Galan, A et al. Nephrogenic systemic fibrosis (nephrogenic fibrosing
dermopathy).
dermopathy) Raynaud phenomenon, scleroderma, overlap syndromes and
phenomenon scleroderma
other fibrosing syndromes. Current Opinion in Rheumatology. 18(6):614-
617,
617 November 2006
2006.
25

26. SEÑALES EN EUROPA
• Fibrosis Sistémica Nefrogénica
f g
– En enero de 2006 Grobner (Austria), identificó
que la exposición previa a un contraste
radiológico (RMN) con derivado del GADOLINIO
era el antecedente común de 5 de 9 pacientes
con FSN.
– Marckmann et al (DK) comunican una serie de 13
al.
pacientes.
26

27. SEÑALES EN EUROPA
• Fibrosis Sistémica Nefrogénica
– Estudios posteriores cuantifican el riesgo de
FSN asociado a contrastes con gadolinio:
• OR 9 (
OR=9 (Nephrogenic Fibrosing Dermopathy associated with
h h d h
exposure to Gadolinium-containing contrast agents. MMWR, Feb
23, 2007)
– Ci t de casos en todo el mundo, asociados al
Cientos d t d l d i d l
uso previo de contrastes de gadolinio.
27

28. SEÑALES EN EUROPA
• Fibrosis Sistémica Nefrogénica
– GESTIÓN DE RIESGOS:
• Contraindicación d la administración d l derivados
d ó de l d ó de los d d
con mayor riesgo de FSN en pacientes con
insuficiencia renal avanzada (gadodiamida,
gadoversetam da,
gadoversetamida, gadopentato dimeglumina)
d meglum na)
• Precaución en el resto (pocos o ningún caso
comunicado)
i d )
• COMUNICACIÓN A LOS PROFESIONALES.
28

29. 29

30. SEÑALES EN EUROPA
• Fibrosis Sistémica Nefrogénica
g
– NUEVA EVALUACIÓN Y ARMONIZACIÓN EN
EUROPA:
EUROPA
• La utilización de los derivados del gadolinio sigue
g g
planteando dudas sobre su balance beneficio-riesgo en
determinadas situaciones clínicas:
– Pacientes que se someten a trasplante hepático
– Mujeres embarazadas y en la lactancia
– Identificación de los pacientes con riesgo de FSN
30

31. SEÑALES EN EUROPA
• Fibrosis Sistémica Nefrogénica
– Arbitraje por el Art. 31 de la Directiva:
Art
1. Dinamarca solicita un arbitraje por el Artículo 31.
2.
2 UK y NL son designados Rapporteur y Co Rapporteur
Co-Rapporteur.
3. Identificación de los medicamentos autorizados en
Europa objeto del arbitraje y el ámbito del mismo
mismo.
4. Lista de preguntas a los laboratorios titulares.
5.
5 Informe de evaluación de Rapp y Co Rapp
Co-Rapp.
6. Presentación en el CHMP, adopción del informe.
7.
7 Comunicación de las conclusiones y recomendaciones
(web EMA)
8.
8 Decisión de la Comisión, que se remite a los EM
Comisión EM,
vinculante. 31

32. En
E resumen……..
32

33. Farmacovigilancia regional en
la Unión Europea: agentes
1. Estados miembros: 27 sistemas nacionales de
FV similares al SEFV-H,..
2. EMA, Agencia Europea de Medicamentos
(
(www.ema.europa.eu), con:
p ),
– CHMP (antes CPMP), Committee Human Medicinal
Products
• grupos d trabajo: de eficacia, d seguridad, d b
de b d f de d d de biotecnología
l í
calidad, de hemoderivados,.... de FV >>> PRAC (new comité)
– EudraVigilance (base de datos y red de transmisión)
3. Comisión Europea (órgano ejecutivo): autoriza y
retira medicamentos “centralizados”
centralizados
33

34. Farmacovigilancia en UE: tareas
• Ámbito Europeo:
– EMA mantiene la base de datos y red de
transmisión de datos EudraVigilance-PM
– intercambio de información:
• G
Grupo d trabajo en FV (Pharmacovigilance
de b j (Ph i il
Working P) (reuniones mensuales): evaluación
de problemas de seguridad y armonización de
medidas reguladoras (estatinas, AINE,
did l d ( t ti AINE
cisaprida, terfenadina, sibutramina, inhib
COX-2,….) >>> PRAC (new legislation)
• Directivas, Guías, PNT/SOP, arbitrajes,
conclusiones, recomendaciones
34

35. Farmacovigilancia en UE: tareas
• Ámbito Nacional:
– recogida de TA y otra información relevante de
seguridad en cada Estado Miembro
– evaluación y carga en su base de datos (p.ej.,
g (p j ,
FEDRA)
– intercambio de información con los laboratorios
TAC según las normativas en vigor
– acciones reguladoras según normativas
35

36. Sistema Español de
Farmacovigilancia-
Farmacovigilancia-H (transmisión
electrónica)
ICSR Access
EudraVigilance
RAM “grave” en
España, ICSR
(max 15 d)
XML EMA
XML XML
Resp FV
web XML
Pre-
Pre- en CD
x2meses
T.A. Centros SEFV
web, e-mail
UMC-WHO
36

37. Aprobación de Nueva legislación farmacéutica en UE
(publicada el 31 de diciembre de 2010)
Procedimiento de “Co‐decisión”:
Procedimiento de “Co‐
• Comisión Europea (ejecutivo) propone un texto
• Tanto el Consejo de la Unión Europea (con
representantes de todos los gobiernos) y el Parlamento
Europeo (con representantes de los ciudadanos) tienen
que acordar el texto final
• Con discusiones paralelas entre el Consejo y el
Parlamento Europeo, y una vez acordado
internamente, se tienen discusiones conjuntas para
i i di i j
alcanzar acuerdo
37

38. Cronología de las propuestas de
Farmacovigilancia en la UE
• Texto final acordado por el Parlamento y el Consejo (23
junio 2010): acuerdo en primera lectura
• Votación final en el Parlamento (22 sept 2010)
• Revisión lingüística y jurídica, y traducciones a las 21
Revisión lingüística y jurídica, y traducciones a las 21
lenguas nacionales de la UE
• Publicación en Diario Oficial de la UE (entrará en vigor el
Publicación en iario Oficial de la U (entrará en vigor el
Reglamento): primer TRIM 2011, y entrará en
Reglamento): primer TRIM 2011, y entrará en
funcionamiento a los 18 meses
• Directiva: 18 meses adicionales para su incorporación a
las legislaciones nacionales, como Decretos
38

39. Objetivos de la nueva Legislación
de Farmacovigilancia de la UE
• Mejorar la eficiencia
Mejorar la eficiencia
• Mejorar la comunicación de las decisiones y sus
Mejorar la comunicación de las decisiones y sus
Mejorar la
justificaciones
• Incrementar la participación de los ciudadanos
Incrementar la participación
Incrementar la
• Proporcionar la base legal para obligar a una
Proporcionar la base
monitorización más proactiva por parte de las
por parte de las
Autoridades Nacionales competentes y de las
Compañías Farmacéuticas
39

40. Legislación EU de Farmacovigilancia
Farmacovigilancia
Notificación espontánea de sospechas de RAM
• Modificación de la definición de RAM: “Una respuesta
Modificación de la definición de RAM: “Una respuesta
Modificación de la definición de RAM: “Una respuesta
“Una
a un medicamento que sea nociva y no intencionada”.
• P
Proporcionar medios para que los pacientes notifiquen
i di l i t tifi
sospechas de RAM.
• Las RAM derivadas de errores de medicación se
d i d d d di ió
notificarán a los Sistema de FV.
• Todas las notificaciones estarán disponibles en UNA
base de datos: EudraVigilance (EV). Con acceso público,
base de datos: EudraVigilance (EV). Con acceso público,
con diferentes niveles.
con diferentes niveles
40

41. Legislación EU de Farmacovigilancia
Más información con los textos completos en el portal
Más información con los textos completos en el portal
web del Parlamento Europeo:
1‐ Modificación del Reglamento (EC) Nº 726/2004:
Modificación del Reglamento (EC) Nº 726/2004:
http://www.europarl.europa.eu/sides/getDoc.do?pubRef=‐
http://www.europarl.europa.eu/sides/getDoc.do?pubRef=‐
//EP//TEXT+TA+20100922+ITEMS+DOC+XML+V0//EN&language=EN#sdocta4
//EP//TEXT TA 20100922 ITEMS DOC XML V0//EN&l EN# d t 4
2‐ Modificación de la Directiva 2001/83/EC:
Modificación de la Directiva 2001/83/EC:
http://www.europarl.europa.eu/sides/getDoc.do?pubRef=‐
http://www.europarl.europa.eu/sides/getDoc.do?pubRef=‐
//EP//TEXT+TA+20100922+ITEMS+DOC+XML+V0//EN&language=EN#sdocta5
41

42. Farmacovigilancia debe ser
una tarea cooperativa
t ti
• “La tarea de evaluar la seguridad de los
fármacos es tan grande, que sería una
fá t d í
locura tratar de disuadir a cualquiera que
qu
quisiera colaborar con ella”.
ra a rar n a .
Sir Abraham Goldberg, presidente Committee on Safety of Medicines (RU,1984)
Dx:
Dx: -Coordinación
-Colaboración -Complementariedad
-C
Cooperación
ió -‘Complicidad’......c.s.p. ‘P
‘C l d d’ ‘Paciente Seguro’
’
42

43. !Muchas gracias!
mmadurga@aemps.es
43